Qumica e Sociedade

Penicilina: Efeito do Acaso e Momento

Histrico no Desenvolvimento Cientfico

Carolina Maria Fioramonti Calixto e der Tadeu Gomes Cavalheiro

O acaso e o momento histrico podem ser decisivos na descoberta e no desenvolvimento da cincia. Um
exemplo relevante desse tipo de evento cientfico se refere descoberta da penicilina, a qual aconteceu ao acaso
e cuja necessidade de antibiticos durante a II Guerra Mundial levou governo e sociedade a se unirem para a
produo em massa dessa substncia.
penicilina, estrutura e funo, antibiticos, Alexander Fleming

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Recebido em 08/11/2011, aceito em 26/06/2012

objetivo geral deste trabalho oferecer subsdios

estrutural da penicilina, que possibilitou e continua postericos para que o professor de ensino mdio,
sibilitando modificaes estruturais com o propsito de
ou mesmo de qumica orgnica em nvel superior,
contornar o problema da resistncia dos microorganismos
possa discutir a influncia de eventos cientficos na histria
ao produto natural e s modificaes iniciais.
e vice-versa.
Tal exemplo pode se prestar
Pode ocorrer que uma descotanto para aulas de qumica
berta cientfica significativa no
como de disciplinas correlacioNo ensino mdio, todo esse contexto
seja transformada em benefcio
nadas como farmcia, biologia,
poderia ser usado como atrativo da
para a sociedade at que um
medicina, medicina veterinria
ateno dos alunos para a importncia das
dado fato ou momento histrico
e outras.
substncias orgnicas devido presena
reforce a sua real necessidade e
Todos os conceitos e as
dos diversos grupos funcionais que
as dificuldades para essa transinformaes
decorrentes da
compem a estrutura da penicilina e lhe
formao sejam contornadas,
descoberta,
obteno,
estrutura
conferem suas propriedades, inclusive a
mesmo que custa de esforos
e
atividade
biolgica
podem
atividade biolgica.
das pessoas envolvidas e invesser explorados didaticamente a
timentos financeiros. Entretanto,
partir da motivao provocada
o mais comum que ocorra o
pelo aspecto histrico e pela
inverso, quando uma necessidade gera esforo e investiaplicao dos antibiticos em nosso cotidiano.
mento para a soluo do problema.
No ensino mdio, todo esse contexto poderia ser usado
O foco especfico deste trabalho a descoberta da pecomo atrativo da ateno dos alunos para a importncia
nicilina como um produto natural, seguida das dificuldades
das substncias orgnicas devido presena dos dide sua produo em massa e a influncia de um evento
versos grupos funcionais que compem a estrutura da
histrico no caso, a II Guerra Mundial no desenvolvipenicilina e lhe conferem suas propriedades, inclusive a
mento cientfico, pois a necessidade de antibiticos para
atividade biolgica. A partir dessa premissa, seria mostrada
tratamento dos soldados feridos motivou investimentos
a importncia de estudar individualmente as diferentes
do governo americano e esforos da sociedade civil e da
funes orgnicas, respeitados os contedos daquele
comunidade cientfica em prol da busca de meios para tal
nvel de ensino.
produo. Finalmente pode-se destacar a determinao
A seguir, so apresentados os diferentes aspectos,
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que os autores propem para serem abordados como

subsdios aos objetivos propostos.

A histria da penicilina
Muitas vezes, a descoberta cientfica tem um quinho
de acaso. Aliado a isso, o momento histrico tambm
pode influir nesse desenvolvimento. A descoberta da penicilina o primeiro antibitico a ser produzido de forma
biossinttica passa por esse exemplo.
A penicilina foi descoberta por acaso, em uma das experincias de Alexander Fleming, e representou um marco
importante na era dos antibiticos, pois a partir dela, foi
possvel diminuir expressivamente o nmero de mortes
causadas por doenas infecciosas. Aqui, as necessidades
de medicamento para o tratamento de combatentes feridos
durante a II Guerra Mundial tambm contriburam para o
avano cientfico.
Em 1928, no laboratrio do St. Marys Hospital, em
Londres, durante os estudos com uma cultura de bactrias do gnero Staphylococcus, o mdico e professor
de bacteriologia Alexander Fleming observou a presena
de um bolor contaminando uma de suas culturas, o qual
havia provocado a morte dessas bactrias (Goodman e
Gilman, 2010).

Figura 1: Fotografia de Alexander Fleming (Desmentindo Verdades, 2011).

Aps essa constatao, Fleming isolou esse bolor e

descobriu que pertencia ao gnero Penicillium (Figura2),
atribuindo, assim, o nome de penicilina substncia antibacteriana. Foi constatado tambm que ela era capaz de
inibir o crescimento de muitas das bactrias comuns que
infectavam o ser humano (Fleming, 1947).
Aps uma dcada da descoberta do fungo, os pesquisadores Florey, Chain e Abraham, da Universidade
de Oxford, empenharam-se na investigao da penicilina
como agente teraputico sistmico. Em 1940, esses pesquisadores constataram que a penicilina bruta disponvel
produzia efeitos teraputicos notveis quando administrada via parental em animais experimentalmente infectados
com estreptococos (Fleming, 1947).
Em 1941, Abraham e seus colaboradores publicaram os
primeiros resultados clnicos teraputicos de vrios pacientes gravemente enfermos por infeces refratrias a todas
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Figura 2: Imagem do fungo Penicillium (Tudo sobre plantas, 2012).

as outras terapias da poca (Goodman e Gilman, 2010).

Em virtude do grande sucesso no uso da penicilina
nas prticas mdicas, foi necessrio produzi-la em larga
escala. Entretanto, esse fator representava um grande
desafio, pois nessa poca, eram necessrios quase 100 L
do caldo no qual havia crescido o bolor para se obter uma
quantidade do antibitico suficiente para tratar um paciente
durante 24 horas (Goodman e Gilman, 2010).
Devido a esse inconveniente, em 1942, os EUA iniciaram um amplo programa de incentivo pesquisa com o
objetivo principal de produzir a penicilina em larga escala. Durante esse ano, foram produzidos 122 milhes de
unidades de penicilina. Deve-se lembrar que a unidade
internacional da penicilina (U) a atividade especfica de
penicilina contida em 0,6 g do sal sdico cristalino da
penicilina G, portanto 1,0 mg de penicilina G sdica pura
equivale a 1667 U. Os primeiros estudos clnicos foram
conduzidos na Universidade Yale e na Clnica Mayo com
resultados notveis (Goodman e Gilman, 2010). No dizer
de Fleming (1947),
O desenvolvimento da penicilina em grande escala
constitui uma histria maravilhosa. Governos, fabricantes,
cientistas e todos, desde o operrio mais humilde, desempenharam sua parte. Havia o estmulo da guerra e grande
nmero de colaboradores de toda espcie possua parentes
prximos nas foras combatentes. A penicilina demonstrara
aumentar consideravelmente a probabilidade de cura dos

Figura 3: Fotografia da apresentao comercial da penicilina

(Mcientfica, 2012).

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feridos e diminuir o seu sofrimento fsico. Os pesquisadores

Como informao adicional, a Dra. Hodgkin recebeu o
sentiam que estavam realizando algo para seus prprios amiPrmio Nobel de Qumica em 1964 pelas determinaes
gos e parentes e nisto foram auxiliados pelas autoridades...
estruturais de molculas biologicamente importantes,
Em meados de 1942, Fleming (1947) relatou sua priusando tcnicas de raios X (Perutz, 1994).
meira experincia no tratamento
A estrutura bsica das penide um paciente com a penicilina
cilinas consiste em um anel de
A produo do antibitico em larga
concentrada, como descrita a
tiazolrico (A) ligado a um anel
escala teve um avano decisivo a partir do
seguir.
-lactmico (B), ao qual se fixa
procedimento de fermentao profunda
Homem de meia idade, com
uma cadeia lateral (R). O prprio
para a biossntese da penicilina. De
meningite estreptoccica, estava
ncleo da penicilina constitui o
uma produo inicial total de algumas
morte, apesar do tratamento
principal requisito estrutural para
centenas de milhes de unidades por ms,
sulfamdico. O estreptococo era
a atividade biolgica, portanto,
a quantidade fabricada atingiu mais de
sensvel penicilina e Florey foi
qualquer alterao qumica ou
duzentos trilhes de unidades em 1950
bastante gentil em me dar todo
transformao metablica nessa
(Goodman e Gilman, 2010).
o seu estoque de penicilina para
parte da molcula leva perda de
experimentar neste caso o pritoda a atividade antibacteriana.
meiro caso de meningite a ser
A cadeia lateral determina
tratado. Aps poucos dias de tratamento, com injees
muitas das caractersticas antibacterianas e farmacolgiintramusculares e intrarraquidianas, o paciente estava fora
cas de um tipo particular de penicilina. A penicilina G (bende perigo e teve uma convalescena sem incidentes
zilpenicilina, R = benzil), por exemplo, a que apresenta
Em 1943, duzentos pacientes j haviam sido tratados
maior atividade antimicrobiana, sendo a nica penicilina
com penicilina, a qual passou a ser adotada por todos os
natural utilizada clinicamente nos dias atuais.
servios mdicos das Foras Armadas dos EUA (Goodman
e Gilman, 2010).
A produo do antibitico em larga escala teve um
avano decisivo a partir do procedimento de fermentao profunda para a biossntese da penicilina. De uma
produo inicial total de algumas centenas de milhes de
unidades por ms, a quantidade fabricada atingiu mais
de duzentos trilhes de unidades em 1950 (Goodman e
Gilman, 2010).
Nessa poca, a primeira penicilina comercializada
Figura 4: Frmula estrutural geral da penicilina.
custava valores dispendiosos por dose. Em 1976, o pesquisador Beecham descobriu um intermedirio biossinttico,
Classificao das penicilinas
o cido 6-amino penicilmico. Com isso, a obteno da
penicilina passou a ser semissinttica, que reduziu signiSegundo Goodman e Gilman (2010), a classificao
ficativamente os custos de comercializao (Menegatti et
mais conveniente das penicilinas feita considerando-se
al., 2001).
o seu espectro de atividade antimicrobiana. A Tabela 1
apresenta tal classificao.
A qumica das penicilinas
A Figura 5 apresenta, no
Algumas bactrias produzem uma enzima
Como subsdio para o uso
centro, a estrutura bsica da pechamada penicilinase, uma beta-lactamase,
do tema em aula, fornecem-se
nicilina e as cadeias laterais das
ou seja, uma enzima capaz de quebrar
as informaes a seguir.
penicilinas conhecidas.
o anel -lactmico. Uma vez que as
A penicilina foi isolada inicialA partir dessa figura, nota-se
penicilinas contm esse grupo -lactmico
mente por Ernst Chain em 1942
que possvel obter uma granem sua estrutura bsica, a ruptura desse
nos laboratrios da Dra. Dorothy
de variedade de substncias,
anel promove a inativao do antibitico.
Hodgkin, em Oxford, Inglaterra,
mudando-se as cadeias laterais,
Assim, a molcula de penicilina quebrada
tendo representado um grande
substituintes da estrutura bsica
e deixa de funcionar.
desafio em relao elucidao
da penicilina. Cada uma delas
da sua estrutura.
apresenta atividade antimicroEntretanto, apenas em 1944,
biana especfica e estreitamente
chegaram ao laboratrio da Dra. Hodgkin cristais, proverelacionada com a cadeia lateral, conforme demonstra a
nientes dos EUA, com qualidade suficiente para serem
Tabela 1. Um eventual tratamento com antibiticos peranalisados usando dados cristalogrficos, que revelaram
mite valer-se das diferentes estruturas para uma infeco
a estereoqumica completa da molcula da penicilina,
especfica.
incluindo um anel -lactmico, pouco usual, que fora proAlgumas bactrias produzem uma enzima chamada peposto poucas semanas antes por E. P. Abraham (Perutz,
nicilinase, uma beta-lactamase, ou seja, uma enzima capaz
1994).
de quebrar o anel -lactmico. Uma vez que as penicilinas
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Tabela 1: Classificao das penicilinas e suas principais propriedades antimicrobianas (Goodman e Gilman, 2010).
Nome genrico
Penicilina G e Penicilina V

Principais propriedades
Altamente ativos contra cepas sensveis de cocos Gram-positivos.
No apresentam resistncia penicilinase.

Meticilina, Nafcilina, Oxacilina, Atividade antimicrobiana menos potente contra os microrganismos sensveis Penicilina G.
Cloxacilina e Dicloxacilina
Apresentam resistncia penicilinase.
Atividade antimicrobiana ampliada para incluir determinados microrganismos Gram-negativos.
Ampicilina e Amoxicilina

Esses frmacos so administrados com um inibidor de betalactamase, tais como clavulanato ou

sulbactam, para impedir a hidrlise por betalactamases de amplo espectro.
No apresentam resistncia penicilinase.

Carbenicilina,
Indanil-carbenicilina e
Ticarcilina

Mezlocina, Azlocilina e
Piperacilina

Atividade antimicrobiana ampliada para incluir espcies de Pseudomonas, Enterobacter e

Proteus.
Esses agentes so inferiores ampicilina contra cocos Gram-positivos.
No apresentam resistncia penicilinase.
Excelente atividade antimicrobiana contra Pseudomonas, Klebsiella e alguns outros microrganismos Gram-negativos.
A piperacilina retm a atividade da ampicilina contra cocos Gram-positivos e contra L. monocytogenes.
No apresentam resistncia penicilinase.

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Figura 5: Frmulas estruturais das penicilinas: Estrutura bsica (centro, R = H) e cadeias laterais substituintes (em vermelho): (a)
penicilina G; (b) penicilina V; (c) meticilina; (d) oxacilina, (e) cloxacilina; (f) dicloxacilina, (g) nafcilina; (h) amoxicilina; (i) ampicilina; (j)
carbenicilina; (l) indanil-carbenicilina; (m) ticarcilina; (n) mezlocilina; (o) piperacilina.
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Figura 6: Frmula estrutural do peptidoglicano maduro (Silveira et al., 2006).

contm esse grupo -lactmico em sua estrutura bsica,

a ruptura desse anel promove a inativao do antibitico.
Assim, a molcula de penicilina quebrada e deixa de
funcionar. Tais bactrias so resistentes a antibiticos que
possuem o anel -lactmico na estrutura.
Dessa forma, a modificao estrutural na preparao
dos antibiticos tambm pode ser direcionada para evitar
a ao da penicilinase, gerando estruturas resistentes ou
no a essa enzima.
Didaticamente, a Figura 5 permite mostrar vrios grupos
funcionais; discutir as possibilidades de modificar uma
substncia; e revelar a importncia do conhecimento das
reaes orgnicas para o preparo de medicamentos.

Mecanismo de ao das penicilinas

Os antibiticos -lactmicos tm a capacidade de atuar de maneira eficaz e seletiva sobre algumas bactrias.
Embora, na literatura, o mecanismo dessa ao seja muito
discutido e incompleto, muitos pesquisadores apresentaram informaes suficientes para a compreenso do
fenmeno bsico.
Segundo Goodman e Gilman (2010), a parede celular
das bactrias essencial para o seu desenvolvimento e
crescimento, sendo o peptidoglicano (Figura 6) um importante componente da parede celular, que proporciona uma
estabilidade mecnica rgida em virtude da sua estrutura
reticulada com elevado nmero de ligaes cruzadas.
De acordo com Silveira et al. (2006), o peptidoglicano
biossintetizado pela polimerizao de um lipdeo catalisada
pela enzima transglicosilase, que produz o peptidoglicano
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imaturo, constitudo de cadeias longas de polissacardeos,

os quais so transversalmente ligados por transpeptidases para formar o peptidoglicano maduro. As penicilinas
inibem a enzima transpeptidase, de forma que no ocorre
a sntese do peptidoglicano, provocando uma rpida lise
das bactrias.
O peptidoglicano maduro constitudo de cadeias de
glicano, que consistem em filamentos lineares de dois
amino-acares alternados (N-acetilglicosamina e cido
N-acetilmurmico), unidos por meio de ligaes cruzadas
por cadeias peptdicas como apresentado na Figura 6
(Goodman e Gilman, 2010).

O uso indiscriminado de antibiticos

importante destacar em sala de aula o risco causado
pelo uso indiscriminado de antibiticos, o que tem relao
direta com a formao do cidado consciente e responsvel com seus hbitos.
Atualmente, um dos grandes problemas da sade
pblica o uso abusivo e indiscriminado dos antibiticos,
que pode causar a resistncia bacteriana a esses tipos de
medicamentos como tambm tem contribudo no aumento
do nmero de intoxicaes. O uso indevido se deve
automedicao e ao uso de doses incompletas desses
medicamentos.
Esse aumento de resistncia ocorre por adaptaes
biolgicas, pelas quais o microrganismo desenvolve
mecanismos de defesa contra a ao do antibitico. Isso
exige desenvolvimento frequente de novas drogas, mais
potentes e mais ativas.

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A necessidade de desenvolver frequentemente novas

Deve ficar evidente desse debate a importncia da
drogas se relaciona com esses fatos. Assim, as cadeias
penicilina e, consequentemente, das molculas orgnicas
laterais e os grupos funcionais
em geral na sociedade contemadicionados (Figura 5) estrupornea, provocando assim o
Deve ficar evidente desse debate
tura geral da penicilina (Figura
efeito motivador para o estudo
a importncia da penicilina e,
4) mudam as propriedades da
das funes orgnicas no enconsequentemente, das molculas
substncia e, consequentemensino mdio e dos contedos
orgnicas em geral na sociedade
te, sua ao biolgica.
mais avanados de qumica (e
contempornea, provocando assim o
Com base nesses problebioqumica) no ensino superior.
efeito motivador para o estudo das
mas, em 26 de outubro de
A Figura 5 mostra claramente
funes orgnicas no ensino mdio e dos
2010, a Agncia Nacional de
uma ampla gama de temas do
contedos mais avanados de qumica (e
Vigilncia Sanitria (ANVISA),
contedo de qumica orgnica,
bioqumica) no ensino superior.
pela Resoluo da Diretoria
que incluem: estrutura e sua
Colegiada n 44, determinou
relao com a atividade biolgique os antibiticos vendidos nas
ca; estereoqumica; quiralidade;
farmcias e drogarias do pas s podero ser entregues
saturao de ligaes; anis aromticos e alifticos; heao consumidor mediante receita de controle especial
terotomos; presena de funes orgnicas na atividade
em duas vias. A primeira deve ficar retida no estabelecida molcula; entre muitos outros.
mento farmacutico, e a segunda deve ser devolvida ao
Agradecimentos
paciente com carimbo para comprovar o atendimento
(ANVISA, 2011).
FAPESP: bolsa DR 2008/02590-1 (CMFC) e projeto de
pesquisa 2010/11080-7.

Consideraes finais

Ao longo deste texto, foram apresentados aspectos

histricos e obteno e relao estrutura/atividade relativos
penicilina e seus derivados. Em consonncia com os
objetivos, essas informaes poderiam ser usadas como
subsdio para promover uma discusso inicial sobre o
tema em uma forma de debate sobre os aspectos tericos
envolvidos.

Referncias
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content/anvisa+portal/anvisa/sala+de+imprensa/menu+
noticias+anos/2010+noticias/venda+de+antibioticos+so+
podera+ocorrer+com+retencao+da+receita+na+farmacia,
Acessado em: 18 jul. 2012.
Mcientfica. Disponvel em: http://www.blog.mcientifica.com.
br/alexander-fleming-a-penicilina/, Acessado em out. 2011.
DESMENTINDO verdade. Benfeitor da semana: Alexander
Fleming. Disponvel em: http://desmentindoverdades.blogspot.
com.br/2011/06/benfeitor-da-semana-alexander-fleming.html.
Acessado em: out. 2011.
FLEMING, A. Penicilina e suas aplicaes prticas. So Paulo:
Progresso, 1947.
GOODMAN, L.S. e GILMAN, A. As bases farmacolgicas da
teraputica. 11. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2010.

Carolina Maria Fioramonti Calixto (cmcalixto@hotmail.com), bacharel e mestre em

qumica pelo Instituto de Qumica de So Carlos da Universidade de So Paulo,
doutoranda pelo IQSC/USP. So Carlos, SP Brasil. der Tadeu Gomes Cavalheiro
(cavalheiro@iqsc.usp.br), licenciado e bacharel em qumica pela Faculdade de
Filosofia Cincias e Letras de Ribeiro Preto da USP, mestre pelo Instituto de
Fsica e Qumica de So Carlos da USP, doutor e livre-docente pelo IQSC/USP,
professor associado do IQSC/USP. So Carlos, SP Brasil.

MENEGATTI, R.; FRAGA, C.A. e BARREIRO, E.J. A importncia da sntese de frmacos. Cadernos Temticos de Qumica
Nova na Escola, n. 3, p. 17-22, 2011.
PERUTZ, M. Dorothy Hodgkin (1910-1994). Nature, v. 371,
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TUDO SOBRE PLANTAS. A descoberta da penicilina. Disponvel em: http://www.tudosobreplantas.net/213-descobertadapenicilina. Acessado em: jun. 2012.

Para saber mais:

SUPER. A penicilina. Disponvel em: http://super.abril.com.br/
superarquivo/1988/conteudo_111060.shtml

Abstract: Penicillin: Effect of Chance and Historical Moment in Scientific Development. A chance occurring event and historical moment can be crucial in the discovery and development in science.
A very interesting example of such event refers to the penicillin, whose discovery took place by chance and the need of antibiotics during Second World War led government and society to come
together for mass production of this substance.
Keywords: penicillin, structure and function, antibiotics, Alexander Fleming.

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Vol. 34, N 3, p. 118-123, AGOSTO 2012

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