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Processo de Fabricação Comprimidos
Processo de Fabricação Comprimidos
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Tecnologia de Produo
de Comprimidos
Ricardo P. Moiss
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Manufatura
identificada visualmente por ter apenas uma
calha de sada ou duas estaes de trabalho,
com duas calhas de sada. Estas ltimas tm
capacidade produtiva, podemos considerar,
duplicadas quando comparada de uma nica
estao, e os ajustes de processo so
independentes, como se fossem duas
mquinas separadas. A qualificao de mode-obra um dos itens mais importantes para
garantir a boa performance do processo de
fabricao de comprimidos; deve estar
comprometida e qualificada para limpar,
montar, operar e controlar o processo,
corrigindo eventuais falhas para garantir a
qualidade do produto.
Tecnologia de comprimidos
processo de compresso
No processo de compresso podemos
definir 3 fases:
1. Alimentao;
2. Compresso;
3. Ejeo ou expulso.
Alimentao
O p/granulado flui do funil de alimentao
e enche a cmara formada pela matriz e pelo
puno inferior, denominada de cmara de
compresso.
A partir do ajuste do puno inferior se
define o peso do comprimido. A distribuio do
granulado feita atravs da grade de
distribuio, que deve ser ajustada de maneira
que seja possvel passar um calibre entre ela e
o plat (geralmente se aplica 0,15 mm). Este
espao suficiente para evitar que o p/
granulado passe e para que no haja atrito
entre a grade e o plat.
O processo de transferncia de p/
granulado ao funil de alimentao da
compressora pode ser realizado:
Manualmente, com auxlio de conchas.
Este processo depende da ateno e
acompanhamento permanente do operador, que
observa o nvel de granulado no funil para
promover o abastecimento. Para evitar
variaes importante definir o nvel mnimo
de p/granulado no funil, alimentando-o de
forma que o p/granulado no fique
compactado, faz-se a transferncia lenta e
circular preenchendo toda a superfcie interna
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Ejeo ou expulso
Atravs de guias o puno inferior sobe ao
nvel da mesa ou plat ejetando/expulsando o
comprimido. Com auxlio de um raspador, o
comprimido se desloca e lanado para fora
da mquina.
Aps expulsos, os comprimidos so
conduzidos atravs de calhas, para sistemas
desempoeiradores e detectores de metal, da
para os recipientes de acondicionamento.
Equipamentos sofisticados, com controle de
processo automtico, tm instalado na calha de
descarga canais que selecionam os
comprimidos cujas especificaes so
atendidas daqueles que no as cumpriram
durante o processo.
Ajuste de peso;
Ajuste de dureza;
Ajuste de espessura;
Ajuste de desintegrao.
Ajuste de peso
O peso determinado pela massa de p/
granulado que ocupa a cmara de compresso,
formada pelo puno inferior e matriz.
O aumento ou diminuio da cmara de
compresso depende da regulagem do puno
inferior, que feita por meio do nivelador de p.
A estao de altura de enchimento da
compressora formada por:
Puno inferior;
Matriz;
Estao dosadora ou guia do nivelador de p;
Dispositivo de ajuste da estao dosadora.
O ajuste inicial deve ser feito com o mnimo
de presso na mquina, ou seja, aquela capaz
de produzir fraca compactao do granulado, o
suficiente para que o comprimido possa ser
transferido at a balana sem esfarelar.
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Manufatura
Ajuste de dureza
A regulagem de dureza deve ser
feita gradualmente depois de
acertado o peso do comprimido e
movendo-se a mquina
manualmente ou em baixa
velocidade.
A dureza ajustada por meio do
dispositivo de presso, que
determina a posio do rolo
compressor inferior, e garante
maior ou menor intensidade de
presso aplicada ao p/granulado, e
conseqentemente maior ou menor
dureza ao comprimido.
O comprimido deve apresentar
dureza adequada, pretendendo-se
assim evitar interferncias no
tempo de desintegrao e no teste
de dissoluo. Presses
excessivas de compresso
comprometem a mquina,
causando sua fadiga.
Questes relacionadas
porosidade de comprimidos esto
diretamente relacionadas com a
fora de compresso e densidade
aparente do granulado.
Ajuste de espessura
A espessura est diretamente
relacionada com a presso
exercida na compresso, sendo
assim definida juntamente com o
ajuste de dureza.
A densidade aparente do
granulado interfere na espessura ou
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Tecnologia de comprimidos
caractersticas de comprimidos
Um comprimido tem de ser:
puro, seguro e eficaz.
O cumprimento de normas e
instrues descritas nos
Procedimentos Operacionais
Padro, nas Fichas de Fabricao e
nos Manuais Tcnicos de Anlise
do Controle da Qualidade,
associados qualificao dos
colaboradores envolvidos nestes
itens, garantem o teor e a eficcia
do produto.
A qualidade do comprimido
formulrios denominados de
Controle em Processo
Compresso.
Caber ao operador da mquina
realizar ajustes durante o processo,
a fim de que o produto cumpra as
especificaes fsicas. Tais
especificaes encontram-se
descritas na documentao do lote
do produto.
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Manufatura
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cuidados:
no se deve pesar comprimidos
diretamente no prato da balana, use papel ou
recipiente adequado; sempre fazendo a tara
antes de realizar a pesagem;
instalar a balana em local seguro, que
apresente pouca vibrao (geralmente os
balces em que se instalam as balanas
apresentam dispositivos de amortizao de
vibraes provenientes do cho e parede);
a balana deve ser mantida limpa,
evitando-se o uso de gua e reagentes
qumicos; aconselha-se usar flanela limpa e
pincel de cerdas sintticas macias;
antes de ligar a balana, confira sua
voltagem com a tomada na qual ser ligada.
Para que a balana funcione
adequadamente tambm necessrio que ela
esteja nivelada, que seja calibrada
periodicamente e que esteja sempre limpa.
Dureza
Dureza um teste que determina a
resistncia mecnica do comprimido ao
esmagamento.
O aparelho para medir a dureza
denominado de durmetro. Este aparelho
submete o comprimido a uma presso diametral
at o ponto de quebr-lo. A fora para quebrar
o comprimido/ncleo convertida em: unidade
strong cobb (USC), Newton (N) ou
quilograma fora (Kgf) e registrada no
mostrador do aparelho.
A dureza em comprimido importante, pois
garante a integridade fsica do comprimido,
permitindo que ele suporte os choques
mecnicos nos processos de revestimento,
drageamento, envelopamento, emblistagem,
embalagem e transporte.
Os limites de dureza so especificados de
acordo com o dimetro e o peso do
comprimido, e se referem resistncia mnima
para que seja retirado da embalagem (strip ou
blster) sem se quebrar, garantindo o aspecto e
a dosagem do comprimido.
Friabilidade
O teste de friabilidade permite avaliar a
resistncia dos comprimidos ao atrito
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Manufatura
Comprimidos que no desintegram
podem ser eliminados da forma como
foram ingeridos, no produzindo o efeito
esperado.
Dissoluo
O teste de dissoluo realizado em
laboratrio pelo controle de qualidade,
no equipamento denominado de
Aparelho de Dissoluo.
As especificaes deste teste esto
descritas na Farmacopia, que define
tambm a porcentagem mnima de
princpio ativo que cada produto deve
apresentar dissolvido num determinado
intervalo de tempo.
Com base nos resultados obtidos in vitro, se
estima a capacidade de um produto slido
liberar seu princpio ativo no organismo, ser
absorvido e produzir o efeito teraputico
esperado.
Interferentes da dissoluo:
Formulao;
Granulao;
Compresso.
Concluso
As tecnologias aplicadas na produo de
medicamentos na forma de comprimidos,
sejam elas de materiais ou equipamentos e
sistemas de controle, tm, portanto,
contribudo para melhorar o desempenho do
processo de fabricao em concordncia com
as exigncias de qualidade (pureza, segurana
e eficcia) e custos. Fazer um comprimido
ficou mais fcil, no ficou?
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Ricardo P. Moiss
farmacutico formado pela Universidade Estadual
Jlio de Mesquita Filho (UNESP) de Araraquara
(SP). Atualmente exerce a funo de Diretor
Industrial da Valeant Farmacutica do Brasil, tem
larga experincia em desenvolvimento e produo
de medicamentos; responsvel por aplicao de
normas de BPF e qualificao de pessoal.
Apresenta MBA em Conhecimento, Tecnologia e
Inovao pela Faculdade de Economia e
Administrao da Fundao Instituto de
Administrao da Universidade de So Paulo
(FEA/FIA/USP) e Administrao de Empresas pela
Fundao Armando lvares Penteado (FAAP).
Referncias Bibliogrficas
(1) Lachman, L., Lieberman, H. A., Kanig, J. L.
Teoria e prtica na indstria farmacutica.
Fundao Calouste Gulbenkian, 2001;
(2) Handbook of Pharmaceutical Excipients. 4
Ed. Pharmaceutical Press, 2003;
(3) Kanfer, I., Shargel. L. Generic drug product
development - solid oral dosage forms. Marcel
Dekker, 2005;
(4) Lehir, A. Noes de farmcia galnica. 6 Ed.
Organizao Andrei, 1997;
(5) Martindale. The Complete Drug References.
34 Ed. Pharmaceutical Press, 2005;
(6) Tomokane, N. K. M. Tecnologia para
fabricao de formas farmacuticas secas.
Frmacos & Medicamentos, So Paulo, v.6,
n.32, p.18-26, janeiro/fevereiro 2005.