HELMINTOS PATOGNICOS

Nematdeos

Cestdeos

Ascaris lumbricoides
Ancylostoma duodenalis
Necatur americanus
Enterobius vermiculares
Trichuris trichiura
Strongyloides stercoralis

Hymenolepis nana
Taenia saginata
Taenia solium
Trematdeos
Schistosoma mansoni
Schistosoma haematobium
Schistosoma japonicum

NMERO MUNDIAL DE PACIENTES INFESTADOS

PELAS PRINCIPAIS HELMINTASES
HELMINTASES
Ascaridase
Larva migrans cutnea
Dracunculiase
Enterobase
Fasciolase
Filarase
Tnias
Oncocercose
Esquistossomase
Estrongiloidase
Triquinase
Tricurase

NMERO DE INFESTADOS
1.000.000.000
10.000.000
100.000.000
285.000.000
50.000.000
300.000.000
800.000.000
50.000.000
250.000.000
80.000.000
50.000.000
500.000.000

CARACTERSTICAS DAS PRINCIPAIS

HELMINTASES INTESTINAIS
Agente

Ascaris
lumbricoides

Necatur
americanus
Ancylostoma
duodenalis

Modo de infeco
Ingesto de ovos

Penetrao da
larva na pele
Ingesto de ovos

Principal
caracterstica
clnica
Dor
abdominal
Obstruo
intestinal
Depleo de
carboidratos

Distribuio
geogrfica

Anemia
Mal nutrio
Fraqueza
Desconforto
epigstrico

sia , Sul
da Europa,
frica,
Amrica do
Sul, USA

Todo o
mundo

Agente

Modo de
infeco

Trichuris
trichiura

Ingesto de
ovos

Enterobius
vermiculares

Ingesto de
ovos

Strongyloides
stercoralis

Penetrao Distrbios
na pele
gastrointestinais

Trpicos e
Subtrpicos

Taenia solium
T. saginata
H. nana

Ingesto de
carne de porco,
boi e peixe
infectada

sia,frica
e parte das
Amricas

Principal
caracterstica
clnica
Diarria
Evacuao
mucide
Dor abdominal
Prolapso retal
Anorexia
Prurido

Dor abdominal
Nusea,Vmito
Anemia,
Cisticercose

Distribuio
geogrfica
Cosmopolita

Cosmopolita

CONTROLE DAS HELMINTASES

MORBIDADE
DIAGNSTICO

TRANSMISSO
EDUCAO SANITRIA
Conscincia do problema

TRATAMENTO

Modificao do comportamento

ENGENHARIA SANITRIA
Suprimentos seguros de gua

Eliminao correta de dejetos

FRMACOS ANTIANTI-HELMNTICOS
Parasitose
Helminto
1a escolha Secundrios
Ancilostomase Ancylostoma
mebendazol piperazina
albendazol piperazina
duodenalis
Necatorase
Necatur americanus mebendazol pamoato de
albendazol pirvnio
Ascaridse
Ascaris lumbricoides mebendazol piperazina
albendazol
Enterobase
mebendazol pamoato de piran
Enterobius
albendazol tel, piperazina
vermiculares
Estrongiloidase Strongyloides
benzimidazis Ivermectina
stercoralis
Tricurase
Trichuris trichiura mebendazol pamoato de
albendazol pirantel ineficaz
Himenolepase Hymenolepis nana praziquantel niclosamida
Tenase

Taenia saginata
Taenia solium

praziquantel niclosamida
albendazol praziquantel

BENZIMIDAZIS
R3

N
R2
N
R1

Amplo espectro
Ativos na ascaridase, ancilostomase,
necatorase e tenase

RELAO ESTRUTURA-ATIVIDADE
R1 = essencial

bom para atividade , CH3 diminui atividade

R2 = NH - COOCH3 essencial nos carbamatos, menos txicos

aromticos e heteroaromticos, mais txicos
R3 = impedem metabolismo
grupo volumoso, maior atividade
lipossolubilidade, modula atividade

BENZIMIDAZIS
N

N
H
tiabendazol
CH3CH2CH2S

C6H5CO

N
H

NHCOOCH3

mebendazol
N

N
H
albendazol

NHCOOCH3

(CH3)2CHCONH

N
N
H

N
S

cambendazol

FARMACOCINTICA
Diferente solubilidade - absoro diferente
Diferena estrutural - metabolismo diferente

BENZIMIDAZIS
TOXICIDADE
- anorexia, nusea, vmito
- dor abdominal, diarria
- alucinaes, convulses
- embriotoxicidade, teratogenicidade
MECANISMO DE AO
1 -Inibem captao de glicose produzindo reduo na formao
de ATP, necessrio para sobrevivncia e reproduo. Ocorre
paralisia e morte do verme
2 - Inibio da polimerizao dos microtbulos, ligando-se
as beta-tubulinas dos parasitas

PIPERAZINA E DERIVADOS

R1

N R2

H N

N H

2a ascaridase, 2a enterobase

Anel piperaznico essencial

R1 = H, CH3 no importante
R2 = H piperazina

piperazina
CH2CH3

CH3

N C N CH CH
2
3
O

dietilcarbmazina

CO-N(CH2CH3)2
na srie carbetoxi cadeia toxicidade, atividade
C4H9 sem atividade
citrato solvel em gua

PIPERAZINA E DERIVADOS
MECANISMO DE AO
Agonista do GABA hiperpolarizao da placa mioneural
Produzem paralisia da musculatura do verme que expulso
pelo peristaltismo em um a trs dias.
EFEITOS ADVERSOS
- Nusea, vmito, caimbra abdominal, diarria
- Dor de cabea, vertigem, ocasionalmente tremor e letargia
ALCALINIZAO DA URINA T 1/2 atividade
toxicidade

DERIVADOS VINILPIRIMIDNICOS
CH3

R
Ar

N
N

(CH2)n
S

Ar 2-tienil > 3-tienil > fenil > 2-furil

atividade
X = -CH = CH - trans > cis
-CH2-CH2 - atividade

pirantel
CH3

grupos em orto no alteram

n = 3 atividade mxima

oxantel

HO

Amplo espectro
2a ancilostomase, ascaridase,
enterobase, necatorse

DERIVADOS VINILPIRIMIDNICOS
Agem como bloqueadores ganglionares
neuromusculares, provocando contrao
seguida de paralisia
Antagonista da piperazina nos efeitos

ANTIANTI-HELMNTICOS ATIVOS CONTRA

NEMATDEOS
1 - IMIDAZOTIAZOLIDINAS
S

N
*

( )tetramisol
PROFARGIL
ASCAROLEX
ASCAROVERM

( - ) levamisol
ASCARIDIL

Inibidor da fumarato redutase

suprimento de energia

ou succinato desidrogenase
contrao, paralisia

2 - CORANTES CINANNICOS
N

C(

N C(

C C)n N

C C)n N

O
+

OH

CH2
OH
O
C

Age no metabolismo da glicose

pamoato de
pirvnio
PYR-PAM
VERMIZOL

2a enterobase

Potente inibidor estereoespecfico da fumarato desidrogenase.

Produz contrao, seguida de paralisia tnica e eliminao dos
vermes.

3 -IVERMECTINA
HO

H3C
O

H3C

O
H3C

H
H3C

Ao lenta, com
lenta durao de
ao

CH3
H
C CH CH
O
2
3
H

OH

H
HO

CH3

Amplo espectro
em nematdeos e
artrpodos

Efeitos adversos:
- poucos devido baixa afinidade
pelo SNC
- em altas doses: letargia, ataxia,
midrase, tremores e eventualmente
morte

Mecanismo de ao:
-Imobiliza o parasita atravs de paralisia tnica
Estudos iniciais: modulao do GABA
Recentes: Paralisia se deve a potenciao, ativao direta, ou
ambos, dos canais de cloreto do stio do glutamato

ANTIANTI-HELMNTICOS ATIVOS CONTRA CESTDEOS

DERIVADOS FENLICOS
X = para-halogenao>
> orto-halogenado

OH
R

R = grupos alqulicos ou aromticos

potncia dos halofenis
alqulicos lineares > cadeias ramificadas

orto-alquil-parahalofenis > para -alquil-ortofenis

Aumento no P.M. em alguns atividade
OH

NO2

O
N
H

Cl

Cl

niclosamida

em outros rpido atividade

1a himenolepase
2a tenase

DERIVADOS FENLICOS
Mecanismo de ao
Inibem fosforilao oxidativa nas mitocndrias dos
cestdeos, promovendo a morte do esclex e segmentos
que se desprendem da parede intestinal e so digeridos,
sendo eliminados pelas fezes sem que seja possvel
identific-los
Vulnerveis a enzimas proteolticas
No ovicida, podendo expor a cisticercose (ovos viveis
so liberados no lmem intestinal)

ESQUISTOSSOMASE
Prevalncia:
No mundo - > 200 milhes
No Brasil - > 6 milhes (10% autctone, outros importados)

Agente etiolgico:
Schistosoma haematobium - infestao urinria
Schistosoma japonicum infestao intestinal
Schistosoma mansoni - infestao intestinal

Hospedeiros:
Definitivo - homem
Intermedirio - Biomphalaria glabrata
Biomphalaria straminea
Biomphalaria tenagophila

Molusco, caramujo
de gua doce

Ciclo evolutivo: 2 fases

- no interior do caramujo
- no organismo do homem

ESQUISTOSSOMASE

10

ESQUISTOSSOMASE
FORMAS DA DOENA
- Intestinal- diarria
- Heptica - vermes vivos - sem leses
- vermes mortos - leses graves (antgenos excretados)
- ovos - leses granulomatosas (depsitos em vasos finos)
- Pulmonar, Ectpica e Mistas

ESQUISTOSSOMASE
SINTOMAS

11

DISTRIBUIO MUNDIAL DA ESQUISTOSSOMASE

ESQUISTOSSOMASE

Fonte: WHO,2001

12

Oxamniquina
5

HO

4
3

O 2N

NH
1

NH

CH3

Schistosoma mansoni

CH3

1 - Exerce efeitos anticolinrgicos

2 - Mecanismo de ao principal parece resultar de ativao
enzimtica do frmaco, dependente de ATP, para um ster fosfato
instvel que se dissocia para formar um carboction quimicamente
reativo (em esquistossoma sensvel)
3 - Deslocamento dos vermes das veias mesentricas para o fgado
onde so destrudos (machos)
Efeitos adversos
reaes alrgicas, rachaduras da pele, febre, infiltrao pulmonar
- distrbios neuropsiquitricos e convulses (raros)

13

MECANISMO DE AO DA OXAMNIQUINA
HO
O2N

H
N

N
H

H
N

enzima do O2N
esquistossomo

N
H

CH2
+

O2N

N
H

H
N

N
H

O
O2N

N
H

H
N

Inibio irreversvel da
sntese de cidos nuclicos

DNA
O2N

CH2

H
N

Metrifonato
Schistosoma haematobium ( in vitro e in vivo)

O
O

O
OH

Cl

Cl
Cl

- Alternativo ao praziquantel
- Eficcia se deve a localizao do verme no
plexo vesical
- Organofosforado, convertido a metablito
ativo diclorvos, que age inibindo a acetil
colinesterase causando paralisia no verme
O
CH3O P O
OCH3

Cl
CH C

Cl

Efeitos adversos: nusea, vertigem e caimbras abdominais

14

(-) Praziquantel
8

7
6

9
10
11

N5

11a

11b
1

Schistosoma- ativo contra as trs espcies

O Taenia solium
4
Taenia saginata
Himenolepis nana
3
Cisticercus cellulosae
O

REA

Pos. 2 e 3 crticas
Pos. 4
11b

inativo sem oxo

quiral (-) ativo

MECANISMO DE AO DO PRAZIQUANTEL
Ainda no totalmente explicado
1- Deslocamento dos vermes adultos das veias mesentricas
para o fgado ou expulso dos cestdeos intestinais
2 - Dano tegumentar, ativando mecanismos de defesa do
hospedeiro
3- Aumento na atividade muscular, seguida por contrao e
paralisia espstica
4- Aumento na permeabilidade da membrana acertos ctions
divalentes, como Ca 2+ (Mec 2 e 3 requerem Ca2+)

15