Resumo Farmacognosia

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)
INTRODUO
FARMACOGNOSIA
Histrico
- Materia Medica
- termo referente a colees (tratados) sobre o conhecimento mdico
e farmacutico do Ocidente
- Dioscrides (Grcia, sc. I)

- autor da compilao De Materia Medica Libre Cinque
- obra com aprox. 600 plantas medicinais, animais e minerais
- permanncia por aproximadamente 15 sculos
- sc. XIX: Matria Mdica
diviso entre Farmacologia e
Farmacognosia
- sc. XIX: surge o termo Farmacognosia (pharmakon + gnosis)

- J. Adan Schmidt, Viena, 1811: Lehrbuch der Materia Medica (Livro
de Matria Mdica)
- C.A. Seydler, Alemanha, 1815: Analectica Pharmacognostica
- Farmacognosia: unio da botnica, qumica e farmacologia
- final do sc. XIX

- isolamento de vrias substncias naturais de origem vegetal
- descoberta de substncias com atividade farmacolgica
- incio da sntese orgnica (empirismo)
- descrio de drogas vegetais (qumica e botnica)
EXEMPLOS DE SUBSTNCIAS NATURAIS

DESCOBERTAS NO SCULO XIX
Ano
Substncia
Descobridor(es)
1817
morfina
Sertner
1817
narcotina
Robiquet
1818
estricnina
Pelletier e Caventou
1819
brucina
1820
quinina
1820
cinchonina
1821
cafena
1824
taurina
Gmelin
1827
coniina
Giesecke
1828
nicotina
Posselt e Riemann
1831
atropina
Hesse
1832
codena
Robiquet
1834
creatina
Chevreul
1834
cido cinmico
Dumas e Peligot
1837
amidalina
Liebig e Whler
1839
salicina
Piria
1841
borneol
Pelouze
1845
cnfora
Bouchardat
1846
tirosina
Liebig
1848
papaverina
Merck
1859
cocana
Niemann
FARMACOGNOSIA
Histrico
- do incio metade do sc. XX
- surgimento da cromatografia
- incio da Qumica de Produtos Naturais
- estudo da biossntese de substncias naturais
- identificao de substncias orgnicas: UV, IV, EM, RMN
- sntese de produtos naturais
- ascenso e queda de pesquisas de medicamentos base de
produtos naturais (plantas e microrganismos)
- ltimas duas dcadas do sculo XX

- volta ao passado com onda verde ou onda herbal: preferncia da
populao por substncias naturais e fitopreparados
- aquecimento da pesquisa de substncias naturais como fonte de
novos frmacos e medicamentos: academia e indstria
- pesquisa acadmica de substncias naturais e de plantas
medicinais: multidisciplinaridade (qumica, farmacologia, botnica,
bioqumica, agronomia, gentica, tecnologia farmacutica, etc.)
- indstria farmacutica: investimento em pesquisas de plantas
medicinais, frmacos e desenvolvimento de fitoterpicos
- legislao: regulamentao de registro e comrcio de fitoterpicos
(USA, Europa, Brasil, etc.)
- elevado crescimento do comrcio de fitoterpicos em nvel
nacional e mundial
- pesquisas de ponta e alta tecnologia (biologia molecular,
bioensaios, enzimologia, etc.) na busca de novos frmacos
- sculo XXI
- investimento em metodologias analticas, bioensaios in vitro
- incluso de ferramentas computacionais e metodologias in silico
- conexo da farmacognosia biologia e qumica em carter
multidisciplinar
- bibliografia recomendada
W.P. Jones, Y.-W. Chin, A.D. Kinghorn. 2006. The role of pharmacognosy
in modern medicine and pharmacy. Curr. Drug Targets, vol. 7, pp. 247-64.
L. Bohlin, U. Gransson, A. Backlund. 2007. Modern pharmacognosy:

connecting biology and chemistry. Pure Appl. Chem., Vol. 79, pp. 763774.
S. Larson, A. Backlund, L. Bohlin. 2008. Reappraising a decade old

explanatory model for pharmacognosy. Phytochem. Lett., vol. 1, pp. 131134.
L. Bohlin, U. Gransson, C. Alsmark, C. Wedn, A. Backlund. 2010.

Natural products in modern life science. Phytochem. Rev., vol. 9, pp. 279301.
BREVE HISTRIA DA MEDICINA
2000 a.C. - Aqui, coma essas razes.

1000 d.C. - Razes so pags, reze.
1850 d.C. - Reza superstio, beba essa poo.
1940 d.C. - Essa poo leo de cobra, tome essa plula.
1985 d.C. - Essa plula incua, tome esse antibitico.
2000 d.C. - Antibitico artificial, coma essa raiz.
(http://www.humornaciencia.com.br/miscelanea/breme.htm)
Richard Gordon - A Assustadora Histria da Medicina
SUBSTNCIAS NATURAIS, PLANTAS MEDICINAIS E

FITOTERPICOS
Substncias naturais
- origem animal, vegetal ou de microrganismos
- tambm denominadas produtos naturais
- so na maioria metablitos secundrios
- geralmente os princpios ativos de plantas medicinais
- pesquisa focada nas substncias de origem vegetal
- utilizadas como medicamentos ou prottipos, como defensivos
agrcolas, corantes, aromatizantes, etc.
Plantas medicinais
- possuem substncias (na maioria metablitos secundrios) com
ao farmacolgica
- utilizadas para cura/controle de enfermidades agudas
- livre acesso e uso para a populao patrimnio popular
- populares no mundo todo desde a antigidade
- sade primria da maioria da populao do 3 mundo
Fitoterpicos
- obtidos de plantas medicinais
- processado por indstrias
- so medicamentos eficcia, segurana e qualidade
- h legislao para sua produo, registro e comrcio
- venda sob prescrio mdica (recomendvel)
- populares em pases desenvolvidos, em especial na U.E.
- mercado mundial promissor
- desenvolvimento crescente no Brasil
PLANTAS MEDICINAIS E FITOTERPICOS

Remdio medicamento
- remdio: qualquer substncia ou recurso utilizado para obter cura
ou alvio
- medicamento: possui eficcia, segurana, qualidade
Planta planta medicinal

- planta: qualquer planta (alimentcia, ornamental, txica, etc.)
- planta medicinal: propriedades teraputicas; tem livre acesso e uso;
um patrimnio popular; espcie vegetal, cultivada ou no, utilizada
com propsitos teraputicos;
Matria-prima vegetal
- compreende a planta medicinal, a droga vegetal ou o derivado
vegetal
Droga vegetal
- planta medicinal, ou suas partes, que contenham as substncias,
ou classes de substncias, responsveis pela ao teraputica,
aps processos de coleta, estabilizao, quando aplicvel, e
secagem, podendo estar na forma ntegra, rasurada, triturada ou
pulverizada
Derivados vegetal
- produto da extrao da planta medicinal in natura ou da droga
vegetal, podendo ocorrer na forma de extrato, tintura, alcoolatura,
leo fixo e voltil, cera, exsudato e outros
FITOTERPICOS
Fitoterpico = medicamento
- legislao que dispe sobre o registro de medicamentos
fitoterpicos no Brasil: ANVISA - Resoluo - RDC n 14, 31/03/2010
- 1 So considerados medicamentos fitoterpicos os obtidos com

emprego exclusivo de matrias-primas ativas vegetais, cuja eficcia
e
segurana
so
validadas
por
meio
de
levantamentos
etnofarmacolgicos, de utilizao, documentaes tecnocientficas

ou evidncias clnicas
2 Os medicamentos fitoterpicos so caracterizados pelo

conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela
reprodutibilidade e constncia de sua qualidade
3 No se considera medicamento fitoterpico aquele que inclui na

sua composio substncias ativas isoladas, sintticas ou naturais,
nem
as
associaes
dessas
com
extratos
vegetais
10
FITOTERPICOS DEFINIES (RDC 14/10)

Fitocomplexo
- substncias originadas no metabolismo primrio e/ou secundrio
responsveis, em conjunto, pelos efeitos biolgicos de uma planta
medicinal ou de seus derivados
Marcador
- composto ou classe de compostos qumicos (ex: alcalides,
flavonides, cidos graxos, etc.) presentes na matria prima
vegetal,
preferencialmente
tendo
correlao
com
efeito
teraputico, que utilizado como referncia no controle da

qualidade da matria-prima vegetal e do medicamento fitoterpico
Perfil cromatogrfico
- padro cromatogrfico de constituintes caractersticos, obtido em
condies definidas, que possibilite a identificao da espcie
vegetal em estudo e a diferenciao de outras espcies
Prospeco fitoqumica
- testes de triagem, qualitativos ou semiquantitativos, que utilizam
reagentes de deteco especficos para evidenciar a presena de
grupos funcionais caractersticos na matria-prima vegetal e que
auxiliam na identificao da espcie vegetal e a diferenciao de
outras espcies
11
MERCADO MUNDIAL DE FITOTERPICOS

Pas
Europa
sia
Japo
Amrica do Norte
Total
US$ Milhes (2002)

6,790
5,044
2,134
4,074
US$ 19,4 bilhes
Comunidade Europia
- Mercado
- 39% na Alemanha e 29% na Frana: vendas no varejo
- Principais enfermidades
-
resfriados,
tosses,
fadiga
muscular,
varizes
problemas
circulatrios, problemas da vescula biliar, do pncreas e do fgado

- uso como digestivos, calmantes e laxantes
- Outras caractersticas
- automedicao elevada
- emprego como suplemento alimentar
- manufatura de cosmticos, perfumes e outros produtos
- eficcia, segurana, qualidade: Diretiva Europia 2001/83 CE
12
MERCADO NACIONAL DE FITOTERPICOS

Brasil
- mercado ainda pequeno, porm em grande ascenso
- parque industrial: 142 empresas (58 em SP, 22 no RJ, 17 no RS e
10 em MG)
- evoluo de vendas em reais e quantidades de unidades vendidas
MERCADO
2005
2006
(Rr$ 1000) Unidades

19.228.537
TOTAL
FITOTERPICOS
504.178
(Rr$ 1000) Unidades
1.390.526 21.684.868
33.783
2007
559.015
(Rr$ 1000) Unidades
1.468.714 23.528.081
34.380
1.503.228
660.542
37.302
- vendas (unidades) no Brasil em 2006 (aprox. 70% das vendas

totais de fitoterpicos): laxantes (21%), hipnotizantes e sedativos
(17,5%), vasoteraputicos (13%), colerticos/colecinticos (10%) e
laxantes de incremento de bolo fecal (8,5%)
- das 11 espcies vegetais com maior nmero de derivados
registrados como fitoterpicos at 2008, apenas duas so nativas
da Amrica do Sul
- flora rica e pesquisas cientficas em crescimento: fitoqumica e
ensaios farmacolgicos
- necessidade de investimento em toxicologia, estudos clnicos,
tecnologia fitofarmacutica e maior integrao das pesquisas
- controle de qualidade e padronizao de extratos: necessidade de
modernizao e aprimoramento
- estmulo do Governo Federal atravs de legislaes, como o
Programa Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos (PNMF)
em 2008
Fonte: compilao de dados no oficiais da ABIFISA
13
BIOSSNTESE DE PRODUTOS NATURAIS

Importncia do metabolismo vegetal
- quimiotaxonomia: metabolismo secundrio e taxonomia
- sntese orgnica
- elucidao estrutural por mtodos espectromtricos
- novas fontes de molculas bioativas e prottipos

- cultura de tecidos vegetais e biologia molecular
- classificao de substncias por rotas biossintticas
- ecologia qumica: interaes planta-planta, planta-insetos, plantaanimais
Conceitos
- biossntese
- identificao dos intermedirios e das enzimas de uma rota
- biognese
- proposio de uma rota biossinttica; uma suposio
Rota biossinttica
A precursor
B, C, D intermedirios (estveis ou no)
E produto final
w, x, y, z enzimas ou complexos enzimticos

Enzimas e complexos enzimticos
- especificidade
- estereoseletividade
- regulao das reaes controlada com elevada eficcia
- reaes mais comuns:

- condensaes C-C
- oxidaes
- redues
- esterificaes
- metilaes
14
15

Condensaes (A)
- em laboratrio: Grignard, organoltio, ilidas de fsforo, etc.
- in vivo: tiosteres do cofator coenzima A (tipo Claisen e aldlica)
- exemplo de condensao C-C tipo Claisen

O
SCoA
O
H
Enz
Claisen
O
SCoA
SCoA
O
SCoA
SCoA
+ CoASH
- exemplo de condensao aldlica

H
O
+
O
O
SCoA
O
H
Enz
CoAS
SCoA
OH O
SCoA
16

Condensaes (B): via OPP ou bases de Schiff
- steres de pirofosfato ou difosfato (OPP)
R Y +
Y + R X
X=
OPP ou OP
O O
OPP=
O P P OH
OH OH
- condensao via OPP

- exemplo na biossntese de terpenides
HR
HS
OPP
OPP
-OPP
PPO
- condensao via bases de Schiff

- exemplo na biossntese de alcalides piperidnicos
R
H2N
NH2
H2N
NH2
+
N
H
base de Schiff
N
H
17

Oxidaes
- em laboratrio: Cr e Mn
- in vivo:
- oxidases, oxigenases, peroxidases, catalases, O21-, O22-, O2
- cofatores FAD/FADH2 e citocromo P450
- exemplo de uma seqncia de oxidao biolgica:
R'
H O H
[O]
[O]
HO
R
R'
OH
R'
Redues
- em laboratrio: LiAlH4, NaBH4, ltio, etc.
- in vivo:
- desidrogenases, NADH e NADPH
- exemplo de reduo de carbonila a lcool com NADPH:
+
OH
O
R
HR
Hs
R'
R'
CONH2
CONH2
N
..
+
N
NADPH
NADP
18

Esterificaes
- com cidos: actico, tglico, anglico, cinmico, etc.
Metilaes (Alquilaes)
- O-, N- e C-metilaes: S-adenosil metionina (SAM)
NH2
N
H3C +
S
OH
OH
H2N
CO2H
SAM
- mecanismo de O-, N- e C-metilao com a SAM:

a)
..
b)
R OH
R O CH3
a)
R ..
NH
H3C + Adenosil
S
R'
Metionina
b)
c)
CH3
Metionina
R'
c)
.. Adenosil
(SAM)
CH3
..
OH
OH
- exemplo de metilao de uma hidroxila fenlica com a SAM

HO
HO
SAM
O
MeO
HO
19

Elucidao de rotas biossintticas
- elucidao da estrutura qumica de um dado metablito
proposio da hiptese biogentica comprovao da hiptese
Como?
- experimentos com precursores enriquecidos com istopos
radioativos
- administrao isolamento do produto purificao anlise do

teor de radioatividade
- observar: a) se o precursor foi incorporado

b) como e onde foi incorporado
Precursores
- administrar em organismos intactos (plntulas), extratos cell free ou
culturas de tecidos
- usuais: 3H (trtio) e
14
C partculas detectores de radiao
(por ex. em CLAE)

- outros: 13C, 15N, 18O no radioativos anlise por RMN
- exemplo de experimento com istopo marcado:
O
* O
O
4x
* SCoA
OH
* OH
O
HO
* OH
*
OH
20
METABOLISMO VEGETAL
Metabolismo primrio
- plantas verdes: produo de acares a partir de CO2
- equao geral: CO2 + H2O (CH2)n + O2
- produo de pequenas molculas especiais: oses (trioses, tetroses,
pentoses, hexoses, etc.), aminocidos, acetil-CoA, cidos graxos,
etc.
-
produo
de
macromolculas
especiais:
amido,
polipeptdeos, protenas, enzimas, DNA/RNA, etc.
- anabolismo e catabolismo
- universal e essencial, caracterstico de todas as plantas
- esquema geral:
NADPH
ATP
clorofila
fixao de CO2
sol
(CH2O)n
enzimas
NADP+
ADP
celulose,
21
METABOLISMO VEGETAL
Metabolismo secundrio
- origina-se a partier do metabolismo primrio
- produo de micromolculas ou metablitos secundrios
- produo controlada e catalisada por enzimas e complexos
- nmero muito baixo de caminhos ou rotas biossintticas
- ampla diversidade estrutural e inmeras classes qumicas
- no essenciais, porm com utilidade para a planta
- exemplos: alcalides, flavonides, terpenides, policetdeos,
fenilpropanides, etc.
- certas classes de substncias so tpicas de certos grupos de
vegetais
As plantas que pertencem ao mesmo gnero, possuem tambm as

mesmas propriedades; aquelas pertencentes mesma ordem natural,
tambm possuem de certo modo as mesmas foras
(Carl Linnaeus, Sucia, 1707-1778)
- exemplos
- morfina: duas espcies de Papaver (Papaveraceae)
- quinina: gnero Cinchona
- pilocarpina: gnero Pilocarpus
- alcalides tropnicos: Solanaceae e Erythroxylaceae
- lactonas sesquiterpnicas: Asteraceae
Caminhos, vias ou rotas do metabolismo secundrio

- via do acetato, via do chiquimato e via do mevalonato/metileritritol
METABOLISMO PRIMRIO VEGETAL

Temas principais
- clula vegetal, mitocndrias, cloroplastos
- enzimas, cofatores, ncleo prosttico
- ADP/ATP, NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH, acetil-CoA
- fotossntese (6 H2O + 6 CO2
C6H12O6 + 6 O2)
- fases clara (forma NADPH/ATP) e escura (fixa CO2)

- carboxilao da ribulose 1,5-difosfato (fixao de CO2)
- formao de 3-PGA (3-fosfoglicerato)
- formao de glicose
- ciclo das pentoses (ribose e cidos nucleicos) ou ciclo de Calvin
(ciclo C3)
- ciclo de Hatch-Slack (ciclo C4)
- gliclise
- ciclo dos cidos tricarboxlicos (Ciclo de Krebs)
- formao de acetil-CoA
- biossntese de carboidratos, heterosdeos, polissacardeos
- principais enzimas e suas funes
- principais sadas para o metabolismo secundrio
22
23
METABOLISMO VEGETAL
Integrao entre o metabolismo primrio e secundrio
- principais sadas do metabolismo primrio
- acetil-CoA
- piruvato e gliceraldedo-3P
- fosfoenolpiruvato (PEP) e eritrose-4P
- aminocidos alifticos (ornitina e lisina)
- aminocidos aromticos (fenilalanina, tirosina e triptofano)
- acetil-CoA
- forma os cidos graxos e os policetdeos via condensaes
- origina o cido mevalnico (mevalonato)
- piruvato e gliceraldedo-3P
- formam a 1-desoxi-xilulose-5P e o metileritritol (MEP)
- fosfoenolpiruvato (PEP) e eritrose 4-fosfato
- formam o cido chiqumico (chiquimato)
- aminocidos alifticos
- oriundos do ciclo de Krebs ou do piruvato
- so precursores de alcalides no aromticos
- aminocidos aromticos
- oriundos da via do chiquimato (chiquimato + PEP)
- so precursores de alcalides aromticos
As 3 principais rotas do metabolismo secundrio

- rota ou via do acetato (acetil-CoA), do chiquimato e do mevalonato
(MVA) e metileritritol (MEP)
24
METABOLISMO SECUNDRIO VEGETAL

1 Via: via do acetato (acetil-CoA)
a) biossntese de cidos graxos
O
CH3 C CoA
Acetil-CoA
ADP
O
CH3 C CoA
Acetil-CoA
ATP
O
CH3 C ACP
Acetil-ACP
+
O
O
-
OOC CH2 C CoA

Malonil-CoA
OOC CH2 C ACP

Malonil-ACP
CO2
CO2
NADP
H
CH3
C CH2 C
NADPH
S ACP
OH
-3-Hidroxibutiril-ACP
O
CH3
C CH2 C S ACP
Acetoaceti-ACP
H2O
H H O
CH3
C C C
S ACP
Crotonil-ACP
NADPH
NADP
O
CH3 CH2 CH2 C
S ACP
Butiril-ACP
6 ciclos (+ Malonil-CoA)
O
CH3(CH2)13CH2
S ACP
Palmitoil-ACP
CH3(CH2)14COOH
cido palmtico
25

1 Via: via do acetato
b) biossntese de policetdeos
- condensaes aldlica e de Claisen na biossntesde de
policetdeos: observar as duas possveis rotas a e b resultantes de
um mesmo precursor e as consecutivas eliminaes de molculas
H2O no processo de aromatizao
O
1
CH3 C SCoA
+
-3 CO2
CH3 C CH2 C CH2 C CH2 C SCoA
3 OOC CH2 C SCoA

a
CH3
a
H2C
O
C
O
C
H2
OH O
H3C
CH2 C SCoA
C
H
O
CH3
H
SCoA
- H2O
SCoA
H
O
O
H
H
- CoASH
CH3
O
OH
HO
OH
b
H3C
O
H2C
C
C SCoA - CoASH
H2C
C H2
C
H3C
H3C
HO
OH
-3 H2O
OH
26

2 Via: via do chiquimato (cido chiqumico)
a) formao do chiquimato a partir de PEP e eritrose 4P
O
OH
O
PO
Enz
X
HO
O
OH
PEP
PO
O
OH
OH
OH
OH
DAHP
CO2
CO2
HO
eritrose 4P
HO
OH
+
OH
CO2
OH
HO
OH
OH
OH
OH
chiquimato
b) formao da fenilalanina e tirosina a partir do chiquimato e PEP

CO2
O
OH
CO
OP 2
PO
CO2
HR
O
CO2
CO2
CO2
OC
2OC
+ NH3
CO2
CO2
OH
OH
PO
PEP
OH
chiquimato
X
CO2
CO2
PO
OH
Enz
CO2
Enz
..
PO
CO2
OH
prefenato
OH
corismato
CO2
O
OH
CO2
CO2
+ NH
+ NH
[O]
fenilalanina
OH
tirosina
27

Via do chiquimato
c) derivados do cido cinmico ou derivados C6C3
- o cido cinmico oriundo da desaminao da fenilalanina pela
enzima fenilalanina amnia liase (PAL);
CO2
OH
OH
PO
OH
OH chiquimato
cido benzico
lcoois cinmicos
O
OH
estilbenos
NH2
fenilalanina
alilfenis
PAL
O
O
acetofenonas
OH
flavonides
c. cinmico
O
O
cumarinas
+ acetil-CoA
OH
O
OH
O
xantonas
O
estirenos
estirilpironas
O
chalconas
O
fenis
- de forma similar, a tirosina tambm sofre desaminao formando o

cido p-cumrico
O
O
OH
HO
NH2
tirosina
OH
HO
cido p-cumrico
28

Via do chiquimato
d) derivados do cido cinmico: fenilpropanides ou C6C3
O
OH
OH
NH2
PAL
c. cinmico
fenilalanina
tirosina
OH
OH
MeO
HO
OH
OH
c. p-cumrico
OH
MeO
OH
OH
OMe
OH
c. ferlico
c. cafeico
c. sinpico
OH
OH
MeO
OH
MeO
OH
lcool p-cumrico
OH
OMe
OH
lcool coniferlico
lcool sinapilico
- lignanas (dmeros) e ligninas (polmeros)

- steres especiais
OMe
OH
HO
O
OH
CO2H
+
Me3N
OH
HO
OH
c. clorognico
OMe
O
OH
HO
HO
sinapina
O
O
HO
O
1-O-cinamoilglicose
29

Via do chiquimato
e) lignanas e ligninas: acoplamento oxidativo de fenis
OH
OH
OH
OH
OH
8
7
1
6
OMe
-H
-e
OMe
OH
lcool coniferlico
OMe
OMe
OMe
A+D
B+D
D+D
OH
OH
O
OH H
8
OH
OMe
OH
..
8
..
OMe
MeO
HO
OMe
H2O
OH
O H
..
OMe
OMe
OH
OMe
OMe
OH
OH
..
OH
O
H
OMe
OH
O
OH
OMe
O
HO
OH
OMe
OMe
HO
O
OH
OMe
guaiacil-glicerol
(ter -coniferlico)
HO
OMe
lcool desidroconiferlico
pinoresinol
30

Via do chiquimato e via do acetato
f) biossntese mista: origem dos flavonides e derivados
1. Esquema geral
CO2H
3x acetil-CoA
CO2H
HO
HO
OH
OH
c. chiqumico
OH
c. cinmico
(ou p-cumrico)
flavona
2. Esquema detalhado
O
SCoA
O
2x HO
- CoASH
SCoA
SCoA
cinamoil-CoA
(ou p-cumaroil-CoA)
SCoA
malonil-CoA
- CoASH
..
HO
OH
SCoA
O
- CoASH
H
OH
chalcona
HO
HO
HO
OH
OH
flavona
O
HO
OH
OH
flavonol
flavanona
HO
OH
OH
isoflavona
OH
diidroflavonol
31

Via do chiquimato e alcalides
g) fenilalanina e tirosina e os alcalides aromticos derivados
OH
NHMe
efedrina
CO2H
NH2
NH2
fenilalanina
feniletilamina
CO2H
HO
[O]
NH2
HO
NH2
HO
tiramina
tirosina
NH2
HO
dopamina
HO
MeO
MeO
MeO
NMe
N
O
OH
H
H
HN
HO
OMe
morfina
OMe
H O
emetina
OH
Me2N
OMe
tubocurarina
NMe
32

Via do chiquimato e alcalides
h) corismato, triptofano e os alcalides indlicos derivados
CO2
CO2
CO2
CO2-
NH2
OP
OH
PO
antranilato
corismato
NH
OP
OP
CO2
HO
H
NH3
OH
N
H
O
N
H
N
H
OH
OP
O
OH
triptofano
NH2
N
H
triptamina
H
N
HO
H
N
H H
N
O
HN
O
H
H
estricnina
NMe
H
MeO2C
OH
ioimbina
N
H
ergotamina
33

3 Via: via do mevalonato (cido mevalnico ou MVA) e do
metileritritol (MEP)
- at poucos anos atrs, a nica via conhecida para a biossntese
de unidades C5 (
) era a via do MVA
- recentemente foi descoberta a via do MEP (ou da 1-desxixilulose-5P DXP)

- atravs destas duas vias gerada a unidade C5 denominada IPP,
com qual se inicia a biossntese de todos os terpenides em
animais, plantas e microrganismos
- aparentemente os animais produzem IPP exclusivamente atravs
da via do MVA
- j as plantas possuem ambas as vias, a do MVA e a do MEP,
compartimentalizadas em locais diferentes, sendo que a via do MVA
ocorre no citossol e a do MEP nos cloroplastos
- triterpenos (C30) e esterides (C28, C29 e C30) so originados no
citossol atravs da via do MVA; os mono (C10), sesqui (C15), di (C20)
e tetraterpenos (C40) so originados nos cloroplastos atravs da via
do MEP
- entretanto existem excees e h exemplos em que cada via
responsvel por originar uma parte especifica de uma dada
molcula, havendo assim uma combinao das duas vias
- um exemplo da importncia em se saber a origem de cada tipo de
terpeno o processo de seleo de inibidores enzimticos, tema
relevante na biossntese de esterides em animais
34

Via do MVA e do MEP
a) Formao das unidades C5 (IPP e DMAPP) a partir do MVA (via 2x
acetil-CoA)
H
O
O
SCoA
H
Enz
NADPH
OPP
HR HS
OH O
SCoA
O
HGM-CoA
SCoA
X
O
OH
Aldol
- CoASH
ATP
OH
MVA
SCoA
Claisen
- CoASH
SCoA
O
Enz
OH
OPP
O
MVA-PP
OPP
IPP
DMAPP
isopentenil-pirofosfato
dimetilalil-pirofosfato
- ocorre em animais e importante na biossntese de esterides

- nas plantas, ocorre no citossol e forma triterpenos e esterides
35

Via do MVA e do MEP
b) Formao de unidades C5 do IPP a partir do MEP
- comparao entre a via do MVA (1) e do MEP (2); observar as
posies dos carbonos marcados (13C) representados por (*)
HO
HO
*
O
OH
OH
HO
[1-13C]-glicose
(2)
(1)
O
acetil-CoA *
SCoA
acetoacetil-CoA *
OP
AcCoA
O
HO
*
piruvato
OH
gliceraldedo-3P
-CO2
SCoA
OH
AcCoA
O
O *
OP
OH
*
1-desoxi-xilulose-5P (DXP)
OH O
HMG-CoA HO
SCoA
NADPH
NADP
HO
*
OPP citidina
O *
MVA
OH
HO
OH
OH OH
4-(citidina-5'-difosfo)-2-C-metil-eritritol (MEP)
ATP
ATP
+
H
OH
O *
MVA-PP
PO
*
OPP citidina
OPP
OH OH
2-fosfo-4-(citidina-5'-difosfo)-2-C-metil-eritritol
-CO2, -H2O
*
IPP *
*
*
OPP
IPP
*
OPP
36

Via do MVA e do MEP
c) Formao de terpenides a partir do IPP e DMAPP: ligao cabeacauda
HR
HS
monoterpenos (C10)
OPP
sesquiterpenos (C15)
OPP
IPP
diterpenos (C20)
PPO
triterpenos (C30) e esterides
DMAPP
tetraterpenos (C40) e carotenides

cabea
PPO
cauda
Precursores dos principais terpenos

OPP
OPP
IPP
IPP
OPP
geranil-PP
farnesil-PP
geranil,geranil-PP
2x
2x
esqualeno
licopeno
Intermedirios
Metabolismo Primrio
CO2
Metablitos
Secundrios
O2
fotossntese
oses
carboidratos
heterosdeos
flavonides
gliclise
polissacardeos
eritrose-4P
fosfoenolpiruvato
piruvato
acetil-CoA (acetato)
malonil-CoA
protenas
chiquimato
a.a. aromticos
a.a. alifticos
fenilpropanide
alcalides
malonil-CoA
policetdeos
c. graxos,
eicosanides
ciclo de Krebs
mevalonato
+ MEP
CO2
antraquinonas, xantonas
terpenides
esterides
carotenides
Esquema com as interligaes do metabolismo vegetal e as trs principais vias do metabolismo

secundrio
38
EXEMPLOS DE METABLITOS SECUNDRIOS

ORIUNDOS DE PLANTAS MEDICINAIS EMPREGADOS
NA TERAPUTICA (DROGAS)
Substncia Classe
qumica
c. saliclico
artemisinina
atropina
cnfora
cocana
digoxina
efedrina
eucaliptol
eugenol
guaiacol
mentol
fenol
terpenide
Salix alba L.
Artemisia annua
L.
alcalide
Atropa
belladonna L.
terpenide Cinnamomum
camphora (L.) J.
Presl.
alcalide
Erythroxylum
coca Lam.
heterosdeo Digitalis
purpurea L.
alcalide
Ephedra L. spp
terpenide Eucalyptus
LHr. spp
fenilEugenia
propanide caryophyllus
(Spreng.)
Bullock &
S.G.Harrison
fenol
Pinus L. spp
terpenide Mentha L. spp
podofilotoxina lignana
quinina
Planta
alcalide
Ao
analgsica
antimalrica
anticolinrgica
anestsica local
anestsico local
cardiotnica
simpaticomimtica
vias respiratrias
analgsica bucal
expectorante
vasodilatadora
tpica
antimittica
Podophyllum
peltatum L.
Cinchona L. spp antimalrica
EXEMPLOS DE SUBSTNCIAS ORIUNDAS

DE PLANTAS COM INTERESSE FARMACUTICO
Substncia
Classe
Planta
Usos
qumica
agar-agar
polissacardeo Gelidium
ag. suspensor
cartilagineum
(L.) Gaillaird*
bixina
carotenide
Bixa orellana L. corante
limoneno
terpenide
Cymbopogon
edulcorante
citratus Stapf.
pectina
polissacardeo Citrus L. spp
ag. suspensor
-pineno
terpenide
Pinus L. spp
odorizante
vanilina
fenol
Vanilla
flavorizante
planifolia
Andrews
* alga vermelha
39
EXEMPLOS DE SUBSTNCIAS ISOLADAS DE

ANIMAIS, INSETOS E MICRORGANISMOS COM
INTERESSE FARMACUTICO
Substncia
Classe
Origem
Usos
Moschus
perfumaria
qumica
almscar
lipdeos
moschiferus
L. (cervo)
bufanolidos
cras
ergotamina
heterosdeos
Bufo spp
medicamento
(sapos)
cardiotnico
mistura de
Apis mellifera cosmtica
lipdeos
L. (abelha)
alcalide
Claviceps
obstetrcia
purpurea (Fr.)
Tul. (fungo)
estreptomicina
antibitico
Streptomyces antibitico
aminoglicosdico spp (fungos)

lanolina
lipdeos
Ovis aries L.
cosmtica
(carneiro)
penicilina G
prpolis
antibitico
Penicillium
-lactmico
spp (fungo)
antibitico
mistura de fenis Apis mellifera agente

L. (abelha)
antimicrobiano
40
EXEMPLOS DE PLANTAS COM AO TXICA E

SEUS CONSTITUINTES QUMICOS
Nome popular Nome
cientfico
antrio
Anthurium
andraeanum
Linden
caapi
Banisteriopsis
caapi (Spruce
ex Griseb.)
C.V.Morton
chapu-deThevetia
napoleo
peruviana K.
Schum.
comigoDieffenbachia
ningum-pode picta Schott
Classe
qumica
rafdeos
(oxalato de
Ca2+)
alcalides
cardiotnicos
rafdeos
(oxalato de
Ca2+)
coroa-de-cristo Euphorbia milii steres do
Desmoul.
forbol (ltex)
couve-do-mato Nicotiana
alcalides
glauca Graham
espirradeira
cardiotnicos
Nerium
oleander L.
madioca-brava Manihot Mill.
glicosdeos
spp
cianogenticos
mamona
protena (ricina)
Ricinus
communis L.
peiote
alcalides
Lophophora
williamsii J.M.
Coult.
trombeteira
alcalides
Datura
suaveolens
Humb. & Bonpl.
ex Willd.
Ao
irritante de
mucosas
alucingena
neurolgica,
gastrintestinal
irritante de
mucosas
gastrintestinal
neurolgica,
gastrintestinal
neurolgica,
gastrintestinal
gastrintestinal
gastrintestinal
alucinao
anticolinrgica
41
42
CUIDADO COM NOMES POPULARES

Boldo
- Peumus boldus Molina (Monimiaceae)
- Coleus barbatus (Andrews) Benth. (Lamiaceae)
- Vernonia condensata Baker (Asteraceae)
Erva-cidreira
- Melissa officinalis L. (Lamiaceae)
- Cymbopogon citratus (DC.) Stapf. (Poaceae)
- Lippia alba (Mill.) N.E. Br. ex Britton & P. Wilson (Verbenaceae)
Arnica
- Arnica montana L. (Asteraceae)
- Lychnophora salicifolia Mart. (Asteraceae)
- Solidago microglossa DC. (Asteraceae)
Alecrim
- Rosmarinus officinalis L. (Lamiaceae)
- Lippia microphylla Cham. (Verbenaceae)
- Lippia sidoides Cham. (Verbenaceae)
Cymbopogon citratus (DC.) Stapf. (Poaceae)

- erva-cidreira, capim-limo, capim-santo, capim-cidreira, capimcheiroso,
patchuli-falso,
capim-cidrilho,
vervina, capim-marinho, lemongrass, etc.
capim-cidr,
vacap,
43
CUIDADO COM NOMES POPULARES

Atropa belladonna L. (Solanaceae)
- beladona, deadly nightshade, belladone, Tollkirsche
Cinnamomum zeylanicum Blume (Lauraceae)

- canela, cinnamon, cannelier, Zimt
Foeniculum vulgare Mill. (Apiaceae)

- erva-doce, fennel, fenoil doux, Fenchel
Hypericum perforatum L. (Hypericaceae)

- erva-de-so-joo, St. Johns wort, millepertuis perfor,
Johanniskraut
Syzygium aromaticum (L.) Merr. & L.M. Perry (Myrtaceae)

- cravo-da-ndia, clove, giroflier, Gewrznelkenbaum
Taraxacum officinale L. (Asteraceae)

- dente-de-leo, dendelion, pissenlit, Lwenzahn
???????
-
taperab,
marapuana,
bacuruzinho
envirataia,
muamb,
imbiriba,
pocor,
cicant-iu,
sucuba,
fedegoso,
tiborna,
mofumbo,
44
NORMAS DE NOMENCLATURA BOTNICA

International Code of Botanical Nomenclature (Saint Louis Code)
- desenvolvidas por Carl Linnaeus (sc. XIII, Sucia)
- Binmio em latim:
1o nome = Gnero (1a letra em maisculo)
2o nome = espcie (minsculo)
gnero
espcie
Matricaria chamomilla L. (Asteraceae)
classificador famlia
Abreviaturas
Famlias com dois nomes
Variedade = var.
Brassicaceae = Cruciferae*
Subgnero = subg.
Compositae = Asteraceae*
Subespcie = subsp.
Gramineae = Poaceae*
Sinonmia = sin.
Labiatae = Lamiaceae*
Hbrido = x
Umbelliferae = Apiaceae*
*mais moderno e recomendado
Exemplos
Prunus amygdalus var. amara (Duhamel) Focke (Rosaceae)
Tanacetum parthenium (L.) Sch. Bip. (Asteraceae)
Mentha x piperita var. officinalis Sole (Lamiaceae)
Exemplos de classificadores: nomes abreviados por conveno

- L. = Lineu (Linnaeus); Mill. = Philip Miller; Benth. = George Bentham;
Schultz-Bip. = Carl Heinrich Schultz dit Bipontinus; Batsch = August
Johann Georg Karl Batsch; DC. = Augustin Pyramus de Candolle
Fonte oficial
http://www.tropicos.org; http://www.ipni.org/ipni/
OBJETIVOS
45
46
OBJETIVOS DA FARMACOGNOSIA
Estudo de frmacos de origem vegetal, animal e de
microrganismos
Finalidade
- estudo dos frmacos mais importantes de acordo com os diferentes
grupos qumicos de seus metablitos secundrios (alcalides,
terpenides, flavonides, etc.);
Importncia
- teraputica, fitoterapia, cosmetologia, farmacotcnica, indstria de
medicamentos, de alimentos e de fitoterpicos, farmcias de
dispensao e de manipulao, ecologia, etc.;
Conceitos envolvidos
- descrio de drogas, farmacobotnica, cultivo, colheita, secagem,
determinao de seus constituintes qumicos, prova de identidade,
controle de qualidade, ao farmacolgica, efeitos adversos e usos
diversos.
CULTIVO E COLHEITA DE
PLANTAS MEDICINAIS
47
PLANTAS MEDICINAIS FITOTERPICO

Etapas de transformaes (da planta ao medicamento)
- Cultivo
- otimizao das condies
- Colheita
- tcnicas de cultivo e determinao da poca ideal
- Seleo e desinfeco
- eliminao de microrganismos, matria estranha, etc.
- Estabilizao e secagem
- inativao de enzimas; eliminao de gua
- Conservao e estocagem
- abrigo de calor, luz, insetos, fungos
- Diviso
- moagem (pulverizao ou cominuio)
- Preparo de extratos
- extratos padronizados, macerados, percolados, etc.
- Controle de qualidade
- determinao de alteraes, adulteraes e falsificaes
- anlises qualitativa, semi-quantitativa e quantitativa
- Obteno de formas farmacuticas
- extratos secos, comprimidos, cpsulas, drgeas, etc.
48
49
LOCAIS DE MAIOR CONCENTRAO DE PRINCPIOS

ATIVOS
Alguns exemplos
- especficos para cada droga:
- folhas: beladona, jaborandi, boldo, dedaleira
- flores: camomila, calndula, arnica
- botes florais: cravo-da-ndia
- razes: ginseng, valeriana, ipeca
- rizomas: gengibre, ruibarbo
- cascas: canela, barbatimo, quina, cscara sagrada
- caules: carqueja
- frutos: papoula, erva-doce, anis, coentro
- sementes: guaran, noz moscada, noz vmica, cacau
- resinas: pinheiro, incenso, blsamo-de-tolu, copaba
- leo essencial: hortel, alfazema, rosa, tomilho
50
CULTIVO DE PLANTAS MEDICINAIS

Precaues
- selecionar hbito: ervas, arbustos, rvores, trepadeiras
- identificao das espcies
- selecionar fonte de sementes e/ou mudas
- contatar agrnomo
- observar peculiaridades de cada espcie
- utilizar material local
- verificar local de plantio (clima, altitude, fonte de H2O, luz, solo, etc.)
- transplantes
- irrigao
- adubao
- controle de pragas
- podas
Tipos de cultura
- sexuada (semeadura)
- sementeiras, bandejas
- ciclo mais longo
- pode ocorrer dormncia
- assexuada (estruturas vegetativas)
- viveiros
- estaquias, rizomas, bulbos, touceiras
CULTIVO DE PLANTAS MEDICINAIS

Vantagens
- menor custo do que extrativismo
- possibilidade de utilizar grandes reas de cultivo
- preservao de espcies nativas
- uniformidade (seleo gentica)
- controle do desenvolvimento
- facilidade de acesso
- facilidade para transporte a outros centros
- facilidade de dispor de mo-de-obra
- possibilidade de mecanizao
- estocagem pode ser feita no local
- abandono de extrativismo
- preservao da flora
51
SEMENTEIRAS
A - fundo inclinado com canal de drenagem

B - camada de pedras grossas
C - camada de pedras finas
D - camada de terra adubada
52
TRANSPLANTE
remoo de mudas destinadas ao transplante
53
CULTURA ASSEXUADA
- reproduo vegetativa -
pedao de rizoma destinado ao plantio (muda)
54
55
FATORES QUE EXERCEM INFLUNCIA SOBRE O

METABOLISMO SECUNDRIO
Influncia
quali
quantitativa
na
concentrao
de
metablitos secundrios
Fatores hereditrios
- hbridos, variedades, raas qumicas, mutaes
Fatores ontognicos
- poca do ano, idade da planta, estgio de desenvolvimento do
vegetal, hora do dia
Fatores ambientais
-
solo,
clima,
temperatura,
fotoperodo,
altitude,
latitude,
disponibilidade hbrida, flora local, interaes ecolgicas, mtodo de

cultivo
Artigo de Reviso
L. Gobbo-Neto, N.P. Lopes. 2007. Plantas medicinais: fatores de influncia
no contedo de metablitos secundrios. Qum. Nova, v. 30, pp. 374-381.
FATORES HEREDITRIOS
Hbridos
- combinao de uma variedade de caracteres desejveis dos pais
- pode ocasionalmente haver a produo de caracteres desejveis
no encontrados nos pais
Exemplos
- Mentha x piperita L. (hortel-pimenta)
- hibridizao entre M. spicata L. e M. aquatica L.
- maior contribuio de M. aquatica L.
- hbrido: elevados teores de mentofurano
- Datura ferox L. x D. stramonium L.

- D. ferox L.: elevados teores de hioscina/meteloidina
- D. stramonium L.: elevados teores de hioscina/hiosciamina
- hbrido: elevados teores de hioscina (escopolamina)
56
57
FATORES HEREDITRIOS
Raas qumicas
- populaes com composio quimicamente distinta dentro de uma
mesma espcie
- fentipo similar e gentipo diferente
- aparncia externa idntica e constituio qumica diferente
Exemplo
- espcie: Tanacetum vulgare L. (catinga-de-mulata)
- raas qumicas vs. composio do leo essencial
Raa
Composio do leo essencial (%)
acetato de trans-crisantenil (78,3); germacreno D (1,7); pineno (0,8); eugenol (0,7); terpinen-4-ol (0,4); p-cimeno
(0,4)
II
-tuiona (71,3); germacreno D (12,6); -tuiona (2,5); 1,8cineol (0,8); eugenol (0,8); -copaeno (0,6)
III
cnfora (25,6); -tuiona (16,4); germacreno D (5,9); -tuiona

(4,4); sabineno (3,7); canfeno (2,4); -pineno (1,3)
IV
-tuiona (97,9); -tuiona (1,4); 1,8-cineol (0,5); restante =

traos
FATORES ONTOGNICOS
Estaes do ano
- variaes durante as estaes
- ex.: Vanilla planifolia Andrews (baunilha): final do vero/incio do
outono: teores elevados de vanilina
Idade da planta
- observar poca ideal para coleta
- ex.: Pfaffia paniculata Kuntze (ginseng brasileiro): 5 anos para
coleta das razes (cido pffico)
Estgio de desenvolvimento da planta

- ex. Cannabis sativa L.
- sementes jovens: altos teores de canabicromeno
- sementes adultas: altos teores de 9-THC
Hora do dia (ciclo circadiano)

- ex.: Papaver somniferum L. (dormideira alcalides do pio) e
Conium maculatum L. (cicuta)
- variaes nos teores de alcalides
58
59
ESTABILIZAO, SECAGEM,
DIVISO, CONSERVAO E
ESTOCAGEM E PREPARO DE
EXTRATOS
ESTABILIZAO E SECAGEM
Estabilizao
- destruio/inativao enzimtica
- processos drsticos: calor mido, lcool, luz UV
Secagem
- elimina H2O (peculiar para cada planta/cada parte)
- facilita conservao
- diminuio de volume
- evita ao enzimticas nos metablitos
- evita proliferao de fungos (mofo)
Tipos de secagem
- lenta
- temperaturas mais baixas
- uso de calor natural
- timo em locais com clima quente e seco
- favorece ao enzimtica
- favorece hidrlise de heterosdeos
- rpida
- temperaturas mais elevadas
- emprego de estufas com controle de temperatura
- timo em locais frios e midos
- no favorece ao enzimtica
- preserva heterosdeos ntegros
60
ESTABILIZAO
aparelho de estabilizao (seg. Perrot e Goris)
61
SECAGEM
secagem em bandejas com ps (seg. Von Hertwig)
62
SECAGEM
secador de alvenaria (seg. Von Hertwig)
secadores solares (seg. Von Hertwig)
63
SECAGEM
estrutura de secagem com bandejas removveis
64
SECAGEM
secagem de flores (sumidades floridas)
65
DIVISO E REDUO
Finalidades
- reduo de volume
- facilidade de extrao com solventes
Precaues
- acelera processos oxidativos
- pode haver perda de substncias volteis
- facilita absoro de umidade
Aparelhagem: moinhos especiais

- facas: material fibroso
- martelos: mais utilizado (intermedirio)
- rolos: material mole
- atrito
- energia fluida
66
67
DIVISO E REDUO
Tipo de
Ao
moinho
Granulometria
Uso
(Mesh)
facas
corte
20 - 80
material fibroso
martelos
impacto
4 - 325
todos os materiais
rolos
presso
20 - 200
materiais moles
atrito
atrito
20 - 200
materiais moles/fibr.
energia
misto
1 - 30
materiais
fluida
moles/aderentes
DIVISO E REDUO
- processo de diviso -
68
CONSERVAO E ESTOCAGEM
Observar o tempo de estocagem do material
- drogas resistentes: cascas, caules, rizomas, razes
- drogas no resistentes: folhas e flores
Evitar
- luz, calor, umidade, poeira
- ataques: pragas, fungos, insetos
- reabsoro de gua: favorece bolor
Cuidados
- no pressionar material
- usar embalagens adequadas: sacos, caixas, frascos, latas
- renovar embalagens periodicamente
- manter o local arejado e limpo
69
PREPARO DE EXTRATOS
Finalidade
- extrao dos metablitos desejados
Observar as caractersticas dos metablitos

- estado fsico (slido, lquido ou voltil)
- polaridade (alta, mdia, baixa) e carter (neutro, cido, bsico)
Tipos de extratos
- sem solvente
- espresso ou destilao
- com solvente
- arraste a vapor: p/ substncias volteis
- macerao (T.A. ou a quente): contato da droga com
solvente
- Soxhlet: extrao contnua a quente
- decoco: cozimento com gua at ebulio
- infuso: filtrao com gua quente
- percolao: uso de percoladores; controle de tempo,
massa da droga e volume de solvente
- extratos padronizados: fluidos, moles, firmes, secos,
tinturas, etc. (literatura oficial - Farmacopias)
70
71
PREPARO DE EXTRATOS
Equao de Noyes-Whitney (1897)
- a taxa de dissoluo de slidos relacionada s suas propriedades
e s do meio de dissoluo
dW DA(Cs C )
=
, onde:
dt
L
dW
= taxa de dissoluo
dt
A = rea da superfcie da partcula do slido
C = concentrao do slido no meio
Cs = concentrao do slido na camada de difuso que o circunda (=
solubilidade)
D = coeficiente de difuso
L = espessura da camada de difuso
- se diminui tamanho da partcula, aumenta a rea A

- se aumenta A, aumenta a taxa de dissoluo
dW
dt
- equao empregada em tecnologia farmacutica e sistemas de

biodisponibilidade
72
PREPARO DE EXTRATOS
Extratos padronizados (farmacopeicos*)
- tinturas, tinturas-me, percolados, alcoolaturas, elixires, sucos, etc.
- extratos fluidos, extratos moles, extratos secos, etc.
Filtrao
- com ou sem presso reduzida (separao do lquido do p)
Concentrao
- sob presso reduzida
Secagem
- sob presso reduzida ou liofilizao
* extratos cuja metodologia de preparao encontrada em farmacopias
73
PREPARO DE EXTRATOS
Tipos de extratos
- alcoolatos ou alcoolaturas
- preparados de plantas frescas, excepcionalmente de plantas secas
ou de drogas, por macerao em temperatura ambiente com etanol; essa
metodologia de preparao geralmente usada para matrias-primas
vegetais em que os constituintes a se extrair podem ser perdidos ou
degradados em operao de secagem ou concentrao
- tinturas
- definidas como solues extrativas preparadas na temperatura
ambiente por macerao ou percolao; o lquido extrator pode ser lcool,
misturas hidroalcolicas, ter ou acetona; podem ser preparadas a partir
da planta ou a partir de extratos de planta (fazendo-se a diluio destes)
de modo que a proporo de droga/ lquido extrator deve ser de 1:2 at
1:10; por exemplo, em uma tintura 1:10, 10 mL de tintura devem
corresponder aos componentes solveis de 1 g de droga seca; podem ser
simples (preparada com uma matria-prima vegetal) ou compostas
(preparada com mais de uma matria-prima vegetal);
- elixires
- preparaes lquidas, lmpidas, hidroalcolicas, apresentando teor
etanlico na faixa de 20 a 50% (v/v); so preparadas por dissoluo ou
diluio simples de extratos secos ou concentrados;
74
PREPARO DE EXTRATOS
Tipos de extratos
- extratos aquosos
- preparados somente com gua para uso imediato;
- extratos fluidos (Extracta fluida)

- diferenciam-se das tinturas por serem mais concentrados; cada mL
de extrato fluido deve conter 1 g da droga (1:1), ou seja, uma parte do
extrato, em massa ou volume, corresponde a uma parte, em massa, da
droga seca, utilizada na sua preparao. Se necessrio, os extratos fluidos
podem ser padronizados, em termos de concentrao do solvente, teor de
constituintes ou resduo seco. Se necessrio, podem ser adicionados de
conservantes inibidores do crescimento microbiano.
- extratos moles (Extracta spissa)

-
preparaes de consistncia pastosa obtidos por evaporao
parcial do solvente utilizado na sua preparao. So obtidos utilizando-se

como solvente unicamente etanol, gua ou misturas etanol/gua na
proporo adequada. Apresentam, no mnimo, 70% de resduo seco (p/p).
Os extratos moles podem ser adicionados de conservantes para inibir o
crescimento microbiano.
75
PREPARO DE EXTRATOS
Tipos de extratos
- extratos secos (Extracta sicca)
- preparaes slidas obtidas pela evaporao do solvente utilizado
na sua preparao. Apresentam, no mnimo, 95% de resduo seco,
calculados como percentagem de massa. Os extratos secos podem ser
adicionados de materiais inertes adequados.
- tm o teor de seus constituintes ajustado pela adio de materiais
inertes adequados ou pela adio de extratos secos obtidos com a mesma
droga utilizada na preparao.
- xaropes
solues aquosas que apresentam alta concentrao de sacarose,
normalmente superiores a 40% (m/v); podem ser obtidos de vrias maneiras:
por dissoluo de extratos lquidos ou concentrados, macerao ou
percolao, a frio ou a quente, pela reconstituio de ps ou granulados
obtidos pela secagem de extratos vegetais lquidos sobre sacarose; o lquido
extrator o xarope simples, podendo-se utilizar alguns adjuvantes como
glicose para reduzir a cristalizao de sacarose, sacarose ou derivados da
celulose como espessantes.
76
PREPARO DE EXTRATOS
Formulrio de Fitoterpicos da Farmacopeia Brasileira, 1a
edio (ANVISA, 2011 )
- formulaes reconhecidas como farmacopeicas, podendo ser
manipuladas de modo a estabelecer um estoque mnimo em farmcias de
manipulao e farmcias vivas. Essas so estabelecimentos institudos
pela Portaria 886 de 20 de abril de 2010 para manipular exclusivamente
plantas medicinais e fitoterpicos;
- esto registradas informaes sobre a forma correta de preparo e

as indicaes e restries de uso de cada espcie, sendo os requisitos de
qualidade definidos nas normas especficas para farmcia de manipulao
e farmcias vivas
- inclui preparaes extemporneas, tinturas, gis, pomadas, bases

farmacuticas, cremes, um xarope, um sabonete e uma soluo auxiliar de
espcies medicinais nativas e exticas
- padro das formulaes: Nome Cientfico, Sinonmia, Nomenclatura

Popular, Frmula, Orientaes Para o Preparo, Advertncias, Indicaes e
Modo de Usar
77
CONTROLE DE QUALIDADE
DE DROGAS VEGETAIS,
PRODUTOS INTERMEDIRIOS
E DE FITOTERPICOS
78
CONTROLE DE QUALIDADE OU
ANLISE FARMACOGNSTICA
ALTERAES, ADULTERAES E FALSIFICAES
RDC 14/10: para o registro do fitoterpico, deve constar
relatrio de controle de qualidade contendo laudo de anlise
da droga vegetal, do derivado vegetal e do produto acabado
Alterao
- estado diferente de conservao da droga
- no houve manipulao artificial sobre a droga
- pode trazer ou no conseqncias para as propriedades
farmacolgicas
- geralmente deteriorao ou ataque de insetos ou microrganismos
Adulterao
- presena de material estranho (nocivo ou no sade)
- h diminuio da concentrao de princpios ativos
- geralmente ao voluntria (melhoria de aspecto)
Falsificao
- troca voluntria de uma droga por outra (imitao)
79
CONTROLE DE QUALIDADE
Exemplos de adulteraes
- leo essencial de limo (Citrus L. spp, Rutaceae)
- extrao por arraste a vapor: 94% de limoneno
- adulterao com leo de terebintina (pineno) e adio de leo de
capim-limo (citral)
- gengibre (Zingiber officinale Roscoe, Zingiberaceae)

- adio de gengibre usado
- compensao do sabor picante com adio de pimenta
- pio (ltex dos frutos imaturos de Papaver somniferum L.,

Papaveraceae)
- adio de cpsulas de papoula em p, gomas, frutos doces, argila
- dedaleira (Digitalis purpurea L., D. lanata Ehrh., Scrophulariaceae)

- adio de folhas de confrei (Symphytum officinale L.), muito
semelhantes
- jaborandi (Pilocarpus jaborandi Holmes, P. microphyllus Stapf,

Rutaceae)
- comercializao do extrato sem pilocarpina
FARMACOPIAS NO BRASIL
- Farmacopia Brasileira
- pgina da internet: www.anvisa.gov.br/farmacopeiabrasileira/index.htm
- cdigo oficial farmacutico do pas

- estabelece requisitos de qualidade para medicamentos
- elaborada por uma comisso nomeada pela ANVISA
Monografias de drogas vegetais

- 1a Ed., 1929: aprox. 200 monografias
- 2a Ed., 1959: 37 monografias
- 3a Ed., 1976: nenhuma monografia!
- 4a Ed., Parte I, 1988 (generalidades e mtodos de anlise)
- 4a Ed., Parte II, 1996-2005 (6 fascculos): 45 monografias
- 5 Ed., 2010, vol. I e vol. II
Farm. Bras. 4a ed., Parte II (6 fascculos e 45 monografias)

- 1 fascculo: 1996, 10 monografias
Farm. Bras. 4a e 5 Ed.: Mtodos de Farmacognosia

- seo especial de controle de qualidade de drogas vegetais
Farm. Bras. 5 Ed., vol II: Monografias
80
81
MTODOS DE FARMACOGNOSIA (FARM. BRAS. V)

A. EXAME VISUAL E INSPEO MICROSCPICA
1. Exame Visual, Odor e Sabor
2. Preparao do Material Para Anlise Microscpica
B. MTODOS DE ANLISE DE DROGAS VEGETAIS

1. Amostragem
2. Determinao de Matria Estranha
3. Determinao de gua em Drogas Vegetais
4. Determinao de Cinzas Totais
5. Determinao de Cinzas Insolveis em cido
6. Determinao de Cinzas Sulfatadas
7. Determinao de leos Volteis em Drogas Vegetais
8. Determinao de leos Fixos
9. Determinao de 1,8-Cineol em leos Essenciais
10. Determinao do ndice de Espuma
11. Determinao de Substncias Extraveis por lcool (Extrato Alcolico)
12. Determinao do ndice de Amargor
13. Determinao da Atividade Hemoltica
14. Determinao do ndice de Intumescncia
C. MTODOS DE PREPARAO E ANLISE DE EXTRATOS

VEGETAIS
1. Mtodos de Preparao de Extratos Vegetais
2. Mtodos de Anlise de Extratos Vegetais
82
MTODOS DE FARMACOGNOSIA
Amostragem
Os
procedimentos
de
amostragem
especificados
levam
em
considerao trs aspectos:

(a) nmero de embalagens que contm a droga;
(b) grau de diviso da droga;
(c) quantidade de droga disponvel.
Nmero de Embalagens
Examinar a integridade dos recipientes de embalagem e a natureza
da droga neles contida. Havendo homogeneidade, recolher amostras
conforme especificado.
Grau de Diviso e Quantidade de Droga

- dimenses inferiores a 1 cm ou material finamente fragmentado ou
pulverizado: empregar aparelho de amostragem
- dimenses superiores a 1 cm: proceder amostragem manual
- quantidades at 100 kg: a amostra deve constituir-se de, no
mnimo, 500 g
- mais de 100 kg: proceder amostragem seguida de seleo por
quarteamento
Quarteamento
Distribuir a droga sobre rea quadrada, em quatro partes iguais. Com
a mo distribuir a droga sobre a rea de modo homogneo e rejeitar as
pores contidas em dois quadrados opostos, em uma das diagonais do
quadrado. Juntar as duas pores restantes e repetir o processo.
83
Determinao de matria estranha
Os frmacos vegetais so isentos de fungos, de insetos e de outras
contaminaes de origem animal. Salvo indicao em contrrio, a
porcentagem de elementos estranhos no deve ser superior a 2% m/m.
Matria estranha droga classificada em trs tipos:
a) partes do(s) organismo(s) dos quais a droga deriva, excetuados
aqueles includos na definio e descrio da droga, acima do
limite de tolerncia especificada na monografia;
b) quaisquer organismos, pores ou produtos de organismos alm
daqueles especificados na definio e descrio da droga;
c) impurezas de natureza mineral ou orgnica, no-inerentes
droga.
Determinar a quantidade de amostra a ser submetida ao ensaio

conforme especificado a seguir.
- Razes, rizomas, cascas, planta inteira e partes areas: 500 g;
- folhas, inflorescncias, sementes e frutos: 250 g;
- materiais particulados ou fracionados (peso mdio
inferior a 0,5 g/componente): 50 g;
- ps: 25 g
Colher, por quarteamento, a quantidade de amostra especificada, a

partir da amostra obtida, segundo o procedimento descrito anteriormente,
e espalh-la em camada fina sobre a superfcie plana. Separar,
manualmente os materiais estranhos droga, inicialmente a olho nu e, em
seguida, com auxlio de lente de aumento (cinco a dez vezes). Pesar o
material separado e determinar sua porcentagem com base no peso da
amostra submetida ao ensaio.
84
Determinao de gua
- mtodos:
a)
gravimtrico (dessecao): tecnicamente mais simples e rpido,

no aplicvel quando a droga contm substncias volteis
alm de gua. Calcula-se a porcentagem de gua em relao
droga seca ao ar, utilizando a equao:
Pa = peso da amostra
Pu - Ps
x 100
Pa
Pu = peso do pesa-filtro contendo a

amostra antes da dessecao
Ps = peso do pesa-filtro contendo a
amosra aps a dessecao
b)
azeotrpico (destilao com tolueno)
(c) volumtrico (Karl Fischer)
(b) e (c) requerem equipamentos especiais e compreendem tcnicas

mais complexas.
85
Determinao de cinzas totais
- incluem cinzas fisiolgicas e cinzas no fisiolgicas
Determinao de cinzas insolveis em cido

-
resduo obtido na fervura de cinzas totais, ou sulfatadas com

cido clordrico diludo aps filtragem; lavagem e incinerao. O
mtodo destina-se determinao de slica e constituintes
silcicos da droga
Determinao de cinzas sulfatadas

- colocar a droga em cadinho previamente tarado, umedecer com cido
sulfrico concentrado, carbonizar em bico de Bunsen e incinerar
86
Determinao de leos volteis em drogas vegetais
- o teor de leos essenciais em drogas determinado pelo
processo de destilao por arraste de vapor em equipamento
especial.
Determinao de leos fixos

- baseia-se na sua extrao por solvente que, depois de evaporado,
deixa como resduo o leo cuja quantidade determinada por
pesagem
Determinao de 1,8-Cineol em leos Essenciais

- a determinao de cineol compreende a determinao da
temperatura de congelamento (criometria) do composto de
combinao molecular entre cineol e o-cresol-cresineol. O mtodo
empregado na dosagem de cineol em essncias de eucalipto
(Eucalyptus spp, Myrtaceae) e niaouli (Melaleuca quinquenervia
Cav., Myrtaceae), ricos nesta substncia.
87
Determinao do ndice de espuma
- o ndice de espuma calculado, utilizando-se a equao:
IE = 1000
a
IE = ndice de espuma
a = volume (mL) do decocto usado para a
preparao da diluio no tubo onde a
espuma foi observada.
Determinao de substncias extraveis por lcool (extrato

alcolico)
- mtodo A: extrao por Soxhlet - determinado pelo clculo do teor
de substncias extraveis por etanol pela diferena entre o peso
da amostra e o peso do resduo seco
- mtodo B: extrao a quente determinado pela porcentagem de
materiais extrados em mg/g de material seco
- mtodo C: extrao a frio determinado pela porcentagem de

materiais extrados em mg/g de material vegetal seco
88
Determinao de ndice de amargor
- determinado pela comparao da concentrao limiar de amargor de
um extrato com a de uma soluo diluda de cloridrato de quinina; o
valor expresso em termos de unidades equivalentes a uma soluo
de cloridrato de quinina a 0,05% (p/v);
- para a extrao dos materiais vegetais e para a lavagem da boca
depois de cada degustao, deve-se utilizar gua potvel como
veculo. A dureza da gua raramente tem influncia significativa
sobre o amargor.
- a sensibilidade ao amargor pode variar de indivduo para indivduo ou
mesmo no indivduo em situaes diferentes (fadiga, fumo, ingesto
de alimentos); portanto, a determinao da concentrao do limiar de
amargor do deve ser feita pela mesma pessoa, dentro de um curto
espao de tempo; a sensao de amargor no percebida por toda a
superfcie da lngua, mas restrita s partes superior e lateral da
base da lngua; a determinao da concentrao limiar da soluo
requer treinamento do analista; o ndice de amargor determinado
pela equao:
V = 2000 x c
axb
V = valor do amargor em unidades/g

a = quantidade de material, em mg/mL, na ST
(Soluo Estoque do material a ser testado)
b = volume de ST em ml/10mL da diluio da
concentrao limiar do amargor
c = quantidade de cloridrato de quinina, em
mg/10mL, da diluio da concentrao limiar de
amargor
89
Determinao da atividade hemoltica
- atividade hemoltica de extratos vegetais, ou de uma preparao
contendo saponinas, determinada por comparao com a
atividade de uma referncia de saponina com atividade hemoltica
de 1000 unidades por grama; uma suspenso de eritrcitos
misturada com volumes iguais de uma diluio em srie do
extrato; a menor concentrao a provocar hemlise completa
determinada aps deixar o sistema em repouso por um perodo
especfico de tempo; um teste similar feito simultaneamente com
soluo de referncia de saponina; a atividade hemoltica
calculada pela equao:
AH = 1000 x a
b
AH = atividade hemoltica
1000 = atividade hemoltica da saponina, em
relao ao sangue bovino
a = quantidade de saponina em gramas
b = quantidade de material vegetal em gramas
90
Determinao do ndice de intumescncia
- o ndice de intumescncia ou ndice de intumescimento a
medida do volume ocupado pelo intumescimento de 1 g da droga,
pela adio de gua ou outro agente intumescente, sob condies
definidas; o clculo do valor mdio obtido a partir das vrias
determinaes realizadas, utilizando-se a frmula:
IT = ndice de intumescncia
IT = VF - VI
VF = volume final da droga

VI = volume inicial
91
Aquisio da matria-prima
Amostragem
Testes Qualitativos
Ensaios da Qualidade
Testes Quantitativos e
Semi-quantitativos
Autenticidade
Identificao Botnica
Pureza e
Gerais
Integridade
Material estranho
- Umidade
- Cinzas Totais
Especficos
Doseamento de grupos
caractersticos:
- Macroscpica
- partes da planta
- Cinzas Insolveis
- Microscpica
- pedras, areia
- Constituintes indesejados
- Flavonides Totais
- sujidades
- Material extravel
- Alcalides Totais
- Rendimento
- Taninos Totais
- Agrotxicos
- Teor de leo essencial
- Pesticidas
- Atividade hemoltica
Identificao
dos constituintes
- ndice intumescimento
qumicos caractersticos
- CCD
- Colorimetria
Doseamento do
marcador:
- Precipitao
Exemplos:
- Cumarina em guaco
- 1,8-cineol em eucalipto
Anlise organolptica
- Boldina em boldo
- Aescina em castanha-
- Aspecto
da-ndia
- Cor
- Odor
- Sabor
Fluxograma das tcnicas analticas para o controle de qualidade de plantas

medicinais
92
LEGISLAO
D.O.U. - Dirio Oficial da Unio; Poder Executivo, DOU N 63, 5 de abril de 2010
MINISTRIO DA SADE
ANVISA - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
Resoluo RDC n 14, de 31 de maro de 2010
Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos
CAPTULO I
DAS DISPOSIES INICIAIS
Seo I
Objetivo
Art. 1 Esta Resoluo possui o objetivo de estabel ecer os

requisitos mnimos para o registro de medicamentos fitoterpicos
LEGISLAO
Seo II
Definies
Art. 2 Para efeito desta Resoluo so adotadas as
seguintes definies:
I - algas
II - CBPFC: Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle
III - derivado vegetal
IV - doena de baixa gravidade
V - droga vegetal
VI - espcie
VII - estudo etno-orientado
VIII - excipiente
IX - fitocomplexo
X - fungos multicelulares
XI - marcador
XII - matria-prima vegetal
XIII - nomenclatura botnica
XIV - nomenclatura botnica completa
XV - perfil cromatogrfico
XVI - planta medicinal
XVII - prospeco fitoqumica
XVIII - relao "droga vegetal: derivado vegetal"
93
LEGISLAO
CAPTULO II
DO REGISTRO DE PRODUTOS NACIONAIS
Seo I
Medidas Antecedentes
Seo II
Documentao
Seo III
Relatrio Tcnico
Seo IV
Relatrio de Produo e Controle de Qualidade
Seo V
Relatrio de Eficcia e Segurana
CAPTULO III
DO REGISTRO DE PRODUTOS IMPORTADOS
CAPTULO IV
DAS ALTERAES PS REGISTRO
CAPTULO V
DA RENOVAO DO REGISTRO
CAPTULO VI
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
94
TERPENIDES
95
96
BIOSSNTESE DE TERPENIDES
- caminho, rota ou via do mevalonato ou MVA (C6)
O
OH
HO
OH
- rota do metileritritol (MEP, C5) a partir da 1-desxi-xilulose-5P

OH
HO
OPP
OP
OH
OH
1-desoxi-xilulose-5P (DXP)
OH
metileritritol (MEP)
- unio de duas unidades C5: IPP e DMAPP

- pirofosfato de isopentenila (IPP)
OPP
- pirofosfato de dimetilalila (DMAPP)
OPP
- formao de unidades derivadas de C5

- C10 (monoterpenos)
- C15 (sesquiterpenos)
- C20 (diterpenos)
- C30 (triterpenos) e C27, C28 e C29 (esterides)
- C40 (tetraterpenos)
97
MONOTERPENOS
Biossntese
- origem do geranil-PP (C10) a partir do IPP e DMAPP (ligao cabeacauda)
HR
HS
OPP
IPP
OPP
-OPP
PPO
geranil-PP
DMAPP
- o geranil-PP origina mais dois ismeros: linalil-PP e neril-PP:

-
OPP
OPP
OPP
OPP
OPP
OPP
linalil-PP
geranil-PP
neril-PP
+
+
+
ction geranil
ction neril
- o geranil-PP, o linalil-PP e o neril-PP e seus respectivos ctions originam

os vrios tipos de monoterpenos
- os monoterpenos possuem vrias funes orgnicas, incluindo os
aromticos
- estruturalmente podem ser acclicos, monocclicos ou bicclicos
- so um dos constituintes principais de leos essenciais
98
MONOTERPENOS
Tipos estruturais de monoterpenos
OH
CHO
OH
acclicos
CHO
mirceno
geraniol
citronelal
linalol
citral
O
monocclicos
OH
OH
limoneno
mentol
-terpineol
OH
-terpineno
carvona
bicclicos
-pineno
borneol
cnfora
fenchona
tuiona
OH
OH
aromticos
OH
p-cimeno
australol
timol
carvacrol
99
IRIDIDES
CO2Me
HO
O
OGli
- so derivados C10 de monoterpenos com esqueleto iridano

- apresentam diferentes atividades biolgicas
- vrios ocorrem na forma glicosilada ou como seco-iridides
- atravs de biossntese mista, so inseridos na dopamina ou triptamina,
originando alcalides complexos
- grupo de ocorrncia restrita a poucas espcies
Biossntese
H+
H
OH
OPP
OPP
[O]
OH
H
H-
geranil-PP
H
H
H
H H
:OH
O
H
H
H
OH
hemiacetal
[O]
H
H
H+
iridodial
iridotrial
H+
esterificao
glicosilao
O
MeO
H O
HO
OR
H
H
HO
H
H
[O]
enolizao
OGli
MeO2C
CHO
H
OGli
H
MeO2C
H
O
OGli
MeO2C
OGli
loganina (cetal)
seco-loganina
iridide
seco-iridide
100
IRIDIDES
Exemplos de drogas
Valeriana officinalis L. (valeriana, Valerianaceae)
- origem: Europa
- parte usada: razes secas (abaixo de 40 oC) pulverizadas
- constituinte(s) principal(is): 0,5 1,3% de leo essencial, 0,5
1,6% de valepotriatos (steres de epoxiiridides como valtrato,
diidrovaltrato, isovaltrato e acevaltrato) e sesquiterpenos (cido
valernico e valeranona)
- ao farmacolgica: diminui degradao do GABA
- uso: droga com ao branda e moderada, utilizada como sedativo,
contra insnia, ansiedade e tenso nervosa
O
CO2H
cido valernico
valeranona
OR3
O
R2O
O
O
OR1
valepotriatos
O
O
O
O
valtrato
O
O
O
diidrovaltrato
101
SESQUITERPENOS
- terpenos presentes em muitas famlias vegetais e em alguns leos
essenciais
Biossntese
- unidades C15
- derivados do farnesil-PP (adio de IPP ao geranil-PP ligao cabeacauda)
OPP
IPP
OPP
geranil-PP
farnesil-PP
- atravs de rearranjos, o farnesil-PP gera 3 diferentes ctions: E,Efarnesila, nerolidila e E,Z-farnesila

E
E
+
+
Z
ction E,E-farnesila
ction nerolidila
ction E,Z-farnesila
- estes trs ctions so responsveis pela formao de 11 diferentes

ctions: farnesila, germacrila, guaila, eudesmila, humulila, cariofilila,
bisabolila, carotila, cis-germacrila, cadinila e cis-humulila
- todos estes ctions especiais originam a maioria dos diferentes tipos de

esqueletos de sesquiterpenos
102
SESQUITERPENOS
Ctions responsveis pela origem dos principais esqueletos
de sesquiterpenos
+
ction germacrila
ction guaila
E
+
ction E,E-farnesila
ction eudesmila
+
E
ction humulila
+
ction cariofilila
E
migrao 1,3
de H
ction bisabolila
ction nerolidila
+
+
E
ction carotila
+
Z
migrao 1,3
de H
ction E,Z-farnesila
+
+
H
+
ction cis-germacrila
+
ction cis-humulila
ction cadinila
103
SESQUITERPENOS
Tipos estruturais de sesquiterpenos
- acclicos e monocclicos
OH
H
OH
farneseno
()--bisaboleno
()--bisabolol
farnesol
()--sesquifelandreno
()-zingibereno
- bicclicos
H
HO
CHO
CHO
-cadineno
-cadineno
canelal
-cariofileno
- tricclicos
H
H
O
HO
helenalina
HO
H
H
espatulenol
104
SESQUITERPENOS
Exemplo de droga
Cordia verbenacea DC. (erva baleeira, Boraginaceae)
- arbusto comum na Amrica do Sul; no Brasil encontrado na Mata
Atlntica, entre SP e SC
- uso popular das folhas contra artrites e reumatismo, alm da ao
antiinflamatria e cicatrizante tpica
- surgimento de parceria entre empresa e universidades
- vrios anos de pesquisa e investimentos de milhes de dlares
- comprovao da ao antiinflamatria em modelos animais
- constatao da atividade farmacolgica do leo essencial
- desenvolvimento do primeiro fitoterpico 100% nacional lanado em
2005
- pomada antiinflamatria: Acheflan (Ach Laboratrios)
- princpios ativos do leo essencial: -humuleno e seu ismero cariofileno, tambm conhecido como ()-trans-cariofileno
H
-humuleno
H
-cariofileno
105
LACTONAS SESQUITERPNICAS
- so sesquiterpenos especiais presentes em 90% das espcies da famlia

Asteraceae (famlia do girassol e da margarida) e de baixa ocorrncia em
outras poucas famlias como Apiaceae, Burseraceae, Lauraceae e
Magnoliaceae
- so unidades C15 com anel lactnico de 5 membros (-lactona ou

butirolactona), raramente de 6 membros (-lactona)
O
O
- na maioria das vezes o anel lactnico , -insaturado, com dupla

exocclica ou endocclica:
O
O
- principais classes de esqueletos carbocclicos:
1
2
10
9
8
14
3
4
15
13
12
11
germacrolido
H
H
O
O
eudesmanolido
guaianolido
- o sufixo olido decorrente da funo orgnica lactona
106
- funcionalizaes: presena de hidroxilas, epxidos, steres, cetonas, etc.
OH
O
O
O
O
O
O
OH
- as fontes podem ser plantas ornamentais (dlia, margarida, crisntemo),

alimentcias (alface, chicria, alcachofra) e medicinais, como os exemplos
descritos a seguir
Arnica montana L. (arnica)

- inflorescncias utilizadas como antiinflamatrio tpico
H
O
O
HO
helenalina
Artemisia annua L. (qinghaosu)

- artemisinina e derivados semi-sintticos com ao antimalrica
H
O O
H O
O
artemisinina
O O
H
H O
H OR
R = Me (artemeter)
H
R = Et (arteeter)
107
Artemisia vulgaris L. (artemsia)
- vermfuga contendo o eudesmanolido -santonina
O
O
O
-santonina
Cichorium intybus L. (chicria)

- vrios guaianolidos nas razes com ao antiinflamatria
O
O
R2
OH
OH
A=
R1O
HO
O
R1 = H, R2 = OH
R1 = H, R2 = H
R1 = H, R2 = A
O
O
R1 = H, R2 = OH
R1 = H, R2 = H
R1 = H, R2 = A
R1 = Gli, R2 = H
R1 = Gli, R2 = OH
Lactuca sativa L. (alface)

- resina do caule e razes com ao calmante e antiinflamatria,
contendo lactucina e lactupicrina (tambm presentes na chicria)
O
OR
HO
OH
H
O
O
lactucina (R=H)
R=
O
lactopicrina
108
Matricaria chamomilla L. (camomila)
- inflorescncias com ao antiespasmdica e antiinflamatria
OAc
HO
H
O
O
matricina
Smallanthus sonchifolius (Poepp. & Endl.) H. Robinson

(yacn)
- partes areas utilizadas popularmente como hipoglicemiante e
contem diversas lactonas sesquiterpnicas do tipo melampolido
- parte subterrnea utilizada como alimento no calrico
O
O
MeO
MeO
O
O
O
O
O
enidrina
O
O
uvedalina
Tanacetum parthenium (L.) Sch.-Bip. (matricaria ou tanaceto)

- partes areas tm ao antiinflamatria e contra enxaqueca
partenolido O
109
-
as
lactonas
farmacolgicas
sesquiterpnicas
diversas:
possuem
atividades
antimicrobiana,
biolgicas
inseticida,
alergnica,
antiinflamatria, citotxica, genotxica, protetora gstrica, desestimulante

alimentar (sabor amargo), neurotxica, toxidez para herbvoros, etc.
- requisito estrutural para atividade biolgica: anel lactnico ,-insaturado
reao com grupos sulfidrila (adio do tipo Michael) aduto
- o aminocido mais comum (presente em enzimas e protenas) que possui

o grupamento SH (sulfidrila) a cistena
- mecanismo de formao do aduto na reao com cistena:

OH
OH
OAc
OAc
+
O
HS R
H
S
O
O
lactona sesquiterpnica
O
aduto
- o aduto pode ou no ser benfico ao organismo e vai depender de sua

estrutura, do local onde formado e com qual enzima ele reagiu
- devido alta reatividade e potencial toxicidade das lactonas

sesquiterpnicas em especial as que possuem ligao dupla exocclica
conjugada carbonila muitos pesquisadores defendem a indicao de
preparados (ou plantas medicinais) contendo estas substncias apenas
para uso tpico e no oral
110
DITERPENOS
Biossntese
- unidades C20
- precursor comum: geranilgeranilpirofosfato (GGPP), diterpeno acclico
originado da adio cabea-cauda de IPP (C5) ao farnesil-PP (C15)
IPP
OPP
geranilgeranil-PP
OPP
farnesil-PP
OPP
- aps ciclizao concertada, o GGPP forma o copalil-PP, que aps

rearranjos e ciclizaes origina a maior parte dos esqueletos de diterpenos
+
H
H
H
OPP
H
OPP
OPP
H
GGPP
()-copalil-PP
- o GGPP, atravs de um outro arranjo inicial, origina o enantimero do

copalil-PP, denominado labdabienil-PP
OPP
H
H
labdadienil-PP
111
DITERPENOS
Principais tipos de esqueletos de diterpenos
caurano
abietano
pimarano
traquilobano
atisano
beierano
- para estes esqueletos, existem a srie normal e a srie ent (de

enantimero)
H
H
(+)-caureno
H
H
()-ent-caureno
DITERPENOS
Exemplos de drogas
Coleus forskohlii Briq. (Lamiaceae)
- ao sobre a adenilatociclase: forskolina
O
OH
O
OH
OAc
H
OH
Croton tiglium L. (Euphorbiaceae)

- co-carcinognico, irritante: steres do forbol (R = steres)
OR
OR
H
OH
H H
O HO
OH
Gibberella fujikuroi (fungo)

- induo de crescimento vegetal: giberelinas
O
O
OH
HO
CO2H
c. giberlico
112
113
DITERPENOS
Ginkgo biloba L. (ginkgo, Ginkgoaceae)
- doenas vasculares: gincolidos (lactonas diterpnicas)
O
HO
H R2
O
O
gincolidos
O
R3
R1
R1 R2
A OH H
B OH OH
C OH OH
J OH H
M H
OH
R3
H
H
H
OH
OH
Resinas de Pinus L. spp (pinho, Pinaceae), Copaifera

langsdorffii Desf. (copaba, Fabaceae) e Grindelia Willd. spp
- cidos diterpnicos derivados do caurano, clerodano,
labdano, abietano e pimarano
H
CO2H
H
CO2H
c. isopimrico
c. abitico
Stevia rebaudiana Hemsl. (estvia, Asteraceae)

- adoante: esteviosdeo (derivado do caurano)
O Gli Gli
H
H
CO2Gli
114
DITERPENOS
Taxus brevifolia Nutt., T. baccata L. (deixo, Taxaceae)
- antitumoral: paclitaxel (Taxol); obs. o ncleo taxano
O
O OH
O
OH
O
O
NH
O
H
HO
- uso para quimioterapia de cncer de mamas e carcinoma

metasttico de ovrio
- mecanismo de ao: estmulo da polimerizao da protena
tubulina; ao na mitose
- nomes comerciais: Taxol (Bristol-Myers Squibb, 1
produto, 1993); Paclitax (Eurofarma); Paclitaxel (Biosinttica)
- derivados semi-sintticos: precursores presentes nas folhas
de T. baccata L. (bacatinas)
- nome Taxol: protegido contra comercializao (BristolMyers Squibb); descrio em 1971; nome genrico =
paclitaxel
- sntese orgnica economicamente invivel
- aprovado para uso pelo FDA: cascas de T. brevifolia Nutt.
- rvore: 20 anos para crescer e 60 anos de idade para coleta
- 1 g taxol: 13 kg cascas = aprox. 1,3 rvores
115
- demanda anual: 24 kg de taxol (3/2 toneladas de cascas =

aprox. 36.000 rvores)
- necessidade nos EUA: 400 kg/ano
- cultivo difcil
- alternativas
- cultura de tecido vegetal (ESCAgenetics e Phyton Catalytic)
- biotecnologia (produo por microrganismos)
- semi-sntese a partir de precursores isolados das partes
areas de T. baccata L.: baccatina III e 10-desacetil bacatina
III
- produo do anlogo taxotre (patente da empresa RhnePoulenc Rorer, Frana)
116
TRITERPENOS E ESTERIDES
Biossntese
- unidades C30
- precursor comum: esqualeno (em plantas e animais), um C30 acclico
originado por duas unidades de farnesil-PP com ligao cabea-cabea
ligao cabea-cabea
OPP
esqualeno
farnesil-PP
- o esqualeno oxidado a epoxiesqualeno, o qual origina triterpenos com

diferentes tipos de esqueletos tendo um OH com orientao no C-3
[O]
O
epoxiesqualeno
esqualeno
HO
HO
H
oleananos
H
esteranos
117
TRITERPENOS E ESTERIDES
- os triterpenos originam os esterides, os quais compreendem unidades
C27, C28 ou C29
- alguns triterpenos e esterides esto presentes como agliconas de
saponinas; os esterides so agliconas de heterosdeos cardiotnicos ou
alcalides
- as unidades de oses (acares) so ligadas geralmente no OH do C-3
Tipos estruturais comuns de triterpenos

29
19
HO
25
C13
14
10
5
H
B
20
H18
11
8
27
29
21
22
H
28
D 16
20
29
19
19
30
15
H 6
23
30
30
H
HO
24
oleano
ursano
lupeano
Exemplo de droga
Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek (espinheira-santa,

Celastraceae)
- origem: Amrica do Sul
- parte usada: folhas
- constituinte(s) principal(is): triterpenos - e -amirina (tipo oleano e
ursano)
- uso: anti-lcera
21
118
ESTERIDES
21
20
22
23 24
26
25
17
27
HO
colesterol
- originam diferentes substncias: saponinas, heterosdeos cardiotnicos,

alcalides esteroidais, vitamina D, hormnios, cidos biliares, etc.
- possuem diferentes estereoqumicas na fuso dos anis A/B e C/D
- esto presentes em animais e em plantas
- em plantas:
- unidades C28 e C29 (fitoesteris)
- ex.: ergosterol (C28), sitosterol e estigmasterol (C29)
- presentes nos heterosdeos cardiotnicos, saponinas esteroidais e
alcalides esteroidais
- em animais:
- unidades C27 ou derivados com menor nmero de tomos de
carbono
- ex.: colesterol, testosterona, colecalciferol (vitamina D3), etc.
H
H
HO
H
H
H
HO
estigmasterol
sitosterol
119
TETRATERPENOS E CAROTENOS
- unidades C40
- presentes em pigmentos de diversas plantas: tomate, cenoura, laranja,
ptalas de flores, urucum
- tm importncia na dieta
- compreendem algumas vitaminas e corantes naturais
- possuem elevado interesse industrial
Exemplos
- licopeno, xantofilas, - e -caroteno, retinal, retinol (lcool da
vitamina A), cido retinico, bixina (corante natural do urucum), etc.
licopeno
-caroteno
-caroteno
OH
retinol (vitamina A1)
retinal
HO2C
OH
bixina (Bixa orellana)
CO2Me
desidroretinol (vitamina A2)
120
POLITERPENOS
Borracha
- fonte: Hevea brasiliensis (Willd. ex A.Juss.) Mll.Arg. (seringueira,
Euphorbiaceae): borracha
- cadeias lineares de 1.500 a 60.000 unidades isoprnicas
- possuem ligaes duplas cis (Z) no usuais e diferente dos demais
terpenos que possuem duplas trans (E)
n = aprox. 103 - 105
LEOS ESSENCIAIS
121
122
LEOS ESSENCIAIS
Definio
- so misturas complexas de dezenas de substncias
- so constitudos basicamente por terpenos (mono em maior e
sesquiterpenos em menor proporo) ou por fenilpropanides
(derivados de C6C3), alm de outros grupos em menor proporo
- geralmente em um leo essencial existem de uma a trs
substncias principais
- so lquidos com aspecto oleoso
- volatilidade
- aroma intenso, na maioria das vezes com odor agradvel
123
COMPONENTES NO TERPNICOS PRESENTES

EM LEOS ESSENCIAIS
Fenilpropanides (C6-C3)
MeO
MeO
HO
O
safrol
eugenol
anetol
O
CHO
O
OMe
miristicina
aldedo cinmico
Outras classes
O
OH
CHO
(CH2)nCH3
HO
HO
OGli
OMe
OMe
zingerona
picrocrocina
gingerol
CHO
safranal
Essncias heterosdicas
CHO
HO
OMe
O
O
HO
HO
OH
S
O
OGli
vanilina (precursor)
sinigrina
PROPRIEDADES
Propriedades organolpticas
- aroma forte
- consistncia oleosa
- geralmente incolores ou amarelados
Propriedades fsicas
- lquidos temperatura ambiente
- lipossolveis
- geralmente menos densos que a gua
- ndice de refrao elevado
Propriedades qumicas
- depende dos componentes principais
124
125
DISTRIBUIO
- ocorrem praticamente em todo o reino vegetal
- presena pronunciada em:
- Apiaceae, Asteraceae, Lamiaceae, Lauraceae, Myristicaceae,
Myrtaceae, Piperaceae, Rosaceae e Rutaceae
LOCALIZAO NA PLANTA
- glndulas, ductos, plos, tricomas glandulares, canais secretores e
bolsas secretoras
-
partes
areas
(folhas,
flores,
caules)
ou
partes
subterrneas
126
EXTRAO DE LEOS ESSENCIAIS

Aspectos gerais
- depende do material (seco ou fresco, lbil ou resistente)
- observar presena e localizao de aparelhos secretores (as vezes
necessrio fragmentar e deixar a droga em contato com gua)
- calcular custos
- o rendimento ir depender de: origem do material, clima, poca de
colheita, mtodo de armazenamento
- mtodos de extrao:
- hidrodestilao
- destilao por arraste a vapor
- solventes orgnicos volteis
- gorduras a quente
- gorduras a frio
- expresso
- adsorventes
127
EXTRAO DE LEOS ESSENCIAIS

Mtodos
- hidrodestilao e destilao por arraste a vapor (teoria da presso
de vapor)
- mais barato e mais utilizado, em escala industrial
- obteno de duas fases: gua e leo separar
- podem haver a 2a ou 3a extraes
- solventes orgnicos volteis

- bom solvente: baixo custo, toxidez e inflamabilidade, boa
solubilidade, inerte, no formar misturas complexas, seletividade
- geralmente por Soxhlet (a quente e contnua)
- gorduras a quente
- 40 a 70 oC, com agitao, por extrao exaustiva
- obtm-se pomadas (gordura + essncia) extrair com lcool
- gorduras a frio (enflorao ou enfleurage)

- prprio para aromas delicados de flores, perfumes caros
- saturao de placas de gordura com gotculas de essncia
- obtm-se pomadas (gordura + essncia) extrair com lcool
- mtodo muito utilizado na regio de Grasse (sul da Frana)
- espresso
- cascas de frutos, p. ex. os ctricos (laranja e limo)
- adsorventes
- uso de adsorventes slidos: slica, carvo ativo, alumina
- efetuar posterior extrao com solventes orgnicos
128
129
EMPREGO DOS LEOS ESSENCIAIS

Indstria
- alimentos: aromatizantes, flavorizantes, condimentos
- cosmtica: desodorizantes, aromatizantes, sabonetes
- perfumaria: essncias
- outras: fabrico de tintas, vernizes, inseticidas, material de partida
para semi-sntese
Farmcia
- essncias para medicamentos
- infuses
Bebidas e medicina popular

- chs, infuses, decoces
Culinria
- condimentos e especiarias
130
UTILIZAO DE LEOS ESSENCIAIS

Indstria de alimentos e farmcia
-
aromatizantes,
flavorizantes,
medicamentos,
condimentos:
Artemisia absinthium L. (losna), Cinnamomum zeylanicum Blume

(canela-do-ceilo), Citrus aurantium L. (laranjeira azeda), Citrus
limon (L.) Burm.f. (limoeiro), Coriandrum sativum L. (coentro),
Eugenia caryophyllus (Spreng.) Bullock & S.G.Harrison (cravo),
Mentha L. spp (hortel), Pimpinella anisum L. (anis), Syzygium
aromaticum (L.) Merr. & L.M.Perry (cravo-da-ndia), Thymus vulgaris
L. (tomilho), Vanilla fragrans Ames (vanilina)
Indstria cosmtica e perfumaria

- desodorizantes, aromatizantes, sabonetes:
Citrus aurantium L.
(laranjeira azeda), Lavandula angustifolia Mill. (alfazema), Pinus L.

spp (pinheiro), Rosa L. spp (roseira)
Indstria: outras
- fabrico tintas, vernizes, inseticidas, material de partida para semisntese:
Cinnamomum
camphora
(L.)
J.Presl
(cnfora),
Chrysanthemum L. spp (crisntemo), Eucalyptus L. spp (eucaliptol),

Mentha L. spp (mentol), Thymus vulgaris L. (timol)
131
UTILIZAO DE LEOS ESSENCIAIS

Bebidas e medicina popular
- Chenopodium ambrosioides L. (quenopdio), Cymbopogon citratus
Stapf.
(capim-limo),
Eucalyptus
globulus
Labill.
(eucalipto),
Foeniculum vulgare Mill. (erva-doce), Matricaria chamomilla L.

(camomila), Melissa officinalis L. (erva-cidreira), Mentha L. spp
(hortel)
Culinria
- condimentos e especiarias: Cinnamomum zeylanicum Blume
(canela-do-ceilo), Coriandrum sativum L. (coentro), Crocus sativus
L. (aafro), Eugenia caryophyllus (Spreng.) Bullock & S.G.Harrison
(cravo), Foeniculum vulgare Mill. (erva-doce), Mentha L. spp
(hortel),
Myristica
fragrans
Houtt.
(noz-moscada),
Ocimum
basilicum L. (manjerico), Ocimum gratissimum L. (alfavaca),

Rosmarinus officinalis L. (alecrim) Salvia officinalis L. (slvia),
Sinapis alba L. (mostarda), Syzygium aromaticum (L.) Merr. &
L.M.Perry (cravo-da-ndia), Thymus vulgaris L. (tomilho), Zingiber
officinale Roscoe (gengibre)
COMPONENTES PRINCIPAIS DE ALGUNS LEOS

ESSENCIAIS
Nome oficial
Nome popular
Componente(s)
principal(is)
Artemisia absinthium L.
losna
tuiona
Chenopodium ambrosioides L. quenopdio
ascaridol
Cinnamomum zeylanicum
canela-do-ceilo
aldedo cinmico
Citrus limon (L.) Burm.f.
limoeiro
citral, limoneno
Coriandrum sativum L.
coentro
linalol
Crocus sativus L.
aafro
cineol
Cymbopogon citratus Stapf.
capim-limo
citral
Eucalyptus globulus Labill.
eucalipto
cineol (ou eucaliptol)
Eugenia caryophyllus
cravo
eugenol
Foeniculum vulgare Mill.
erva-doce, funcho
anetol
Lavandula angustifolia Mill.
alfazema
steres do linalol
Matricaria chamomilla L.
camomila comum
bisabolol
Melissa officinalis L.
melissa, erva-cidreira
citral, citronelal
Mentha x piperita L.
hortel-pimenta
mentol
Myristica fragrans Houtt.
noz-moscada
safrol e derivados
Ocimum gratissimum L.
alfavaca
eugenol
Rosa L. spp
roseira
geraniol, citronelol
Rosmarinus officinalis L.
alecrim
borneol, linalol
Salvia officinalis L.
slvia
-pineno, borneol,
Blume
(Spreng.) Bullock &

S.G.Harrison
cineol
Sassafras albidum (Nutt.)
sassafrs
safrol
cravo-da-ndia
eugenol
Thymus vulgaris L.
tomilho
timol
Zingiber officinalis Roscoe
gengibre
gingerol
Nees
Syzygium aromaticum (L.)
Merr. & L.M.Perry
132
ADULTERAES DE ESSNCIAS
Excesso de gua
- proveniente do arraste a vapor
- teste com CS2 ou ter de petrleo
- efetuar doseamento (titulaes)
Metais pesados
- dos locais de armazenamento da essncia (alambiques)
- sais de Cu, Fe, Pb
- efetuar doseamento
lcool etlico
- vem das extraes com lcool ou adio indiscriminada
- teste com fucsina ou com gua glicerinada
leos fixos
- vem das gorduras extrativas ou adio indiscriminada
- teste da mancha de leo no papel de filtro ou da acrolena
Essncia de terebintina
- adio indiscriminada
- efetuar caracterizao do -pineno ou caracterizar ndices fsicos
133
ADULTERAES DE ESSNCIAS
Derivados do petrleo e leos minerais
- adio indiscriminada
- no reagem com H2SO4.SO3
steres de sntese
- proveniente dos produtos de sntese
- para valorizar essncias ou encobrir falsificaes
- efetuar ndice de saponificao
Halognios
- proveniente dos solventes extratores ou intermedirios de sntese
- geralmente cloro
- teste com nitrato de prata
134
135
ESSNCIA DE HORTEL-PIMENTA
Oleum menthae piperitae aethereum
A essncia de hortel-pimenta obtida pela destilao a vapor, e posterior retificao,
das folhas e das sumidades floridas de Mentha piperita Linn; Lamiaceae. Deve conter,
no mnimo, 5 por cento de steres, calculados em acetato de mentila (C12H22O2 =
198,30) e, no mnimo, 50 por cento de mentol (C10H20O = 156,26).
CARACTERES: Lquido incolor ou levemente amarelado, de odor forte, caracterstico e
sabor ardente, seguido de sensao de frescura.
Solubilidade - Miscvel em qualquer proporo com o lcool absoluto e solvel
em 4 volumes de lcool a 70 por cento.
Densidade - Entre 0,896 e 0,908.
Poder rotatrio - A 20 oC, no mnimo, -18o e, no mximo, -32o.
ndice de refrao - A 20 oC, no mnimo, 1,459 e, no mximo, 1,465.
IMPUREZA:
Sulfeto de dimetila - Destile 25 cm3 at obter 1cm3 de destilado; junte a este,
em um tubo de ensaio, 5 cm3 de cloreto mercrico SR: durante 1 minuto na
superfcie de contato dos dois lquidos, no deve formar-se uma
zona
esbranquiada.
DOSEAMENTO:
steres - Determine o ndice de saponificao como descrito no Ensaios e
Doseamentos. O nmero indicado, multiplicado por 0,3534g (198,30:56,11:
X:0,001x100), corresponde aos steres, calculados em acetato de mentila
(CH3COOC10H19), contidos em 100 g da essncia doseada.
Mentol - Determine o ndice de acetila como descrito nos Ensaios e
Doseamentos. O nmero encontrado, subtrado do obtido pelo ndice de
saponificao
multiplicado
por
0,2749
(156,26:56,11:X:0,001x100),
corresponde ao mentol contido em 100 g da essncia doseada.

CONSERVAO: Em recipientes opacos, bem fechados, ao abrigo da luz e guardados
em lugar fresco.
(Farm. Bras. 2 Ed.)

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Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

- Dioscrides (Grcia, sc. I)

- sc. XIX: Matria Mdica

diviso entre Farmacologia e

- sc. XIX: surge o termo Farmacognosia (pharmakon + gnosis)

- final do sc. XIX

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

EXEMPLOS DE SUBSTNCIAS NATURAIS

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

- ltimas duas dcadas do sculo XX

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

L. Bohlin, U. Gransson, A. Backlund. 2007. Modern pharmacognosy:

S. Larson, A. Backlund, L. Bohlin. 2008. Reappraising a decade old

L. Bohlin, U. Gransson, C. Alsmark, C. Wedn, A. Backlund. 2010.

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

BREVE HISTRIA DA MEDICINA

2000 a.C. - Aqui, coma essas razes.

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

SUBSTNCIAS NATURAIS, PLANTAS MEDICINAIS E

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

PLANTAS MEDICINAIS E FITOTERPICOS

Planta planta medicinal

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

- 1 So considerados medicamentos fitoterpicos os obtidos com

etnofarmacolgicos, de utilizao, documentaes tecnocientficas

2 Os medicamentos fitoterpicos so caracterizados pelo

3 No se considera medicamento fitoterpico aquele que inclui na

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

FITOTERPICOS DEFINIES (RDC 14/10)

teraputico, que utilizado como referncia no controle da

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

MERCADO MUNDIAL DE FITOTERPICOS

US$ Milhes (2002)

circulatrios, problemas da vescula biliar, do pncreas e do fgado

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

MERCADO NACIONAL DE FITOTERPICOS

(Rr$ 1000) Unidades

(Rr$ 1000) Unidades

(Rr$ 1000) Unidades

- vendas (unidades) no Brasil em 2006 (aprox. 70% das vendas

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

BIOSSNTESE DE PRODUTOS NATURAIS

- novas fontes de molculas bioativas e prottipos

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

BIOSSNTESE DE PRODUTOS NATURAIS

- regulao das reaes controlada com elevada eficcia

- reaes mais comuns:

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

BIOSSNTESE DE PRODUTOS NATURAIS

- exemplo de condensao C-C tipo Claisen

- exemplo de condensao aldlica

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

BIOSSNTESE DE PRODUTOS NATURAIS

- condensao via OPP

- condensao via bases de Schiff

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

BIOSSNTESE DE PRODUTOS NATURAIS

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)

BIOSSNTESE DE PRODUTOS NATURAIS

- mecanismo de O-, N- e C-metilao com a SAM:

- exemplo de metilao de uma hidroxila fenlica com a SAM

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)