USO RACIONAL DOS

ANTIBITICOS
Prof. Dra. Susana Moreno

Antibiticos
Uma das mais importantes
descobertas da medicina moderna
Salva milhes de vidas

ANTIBITICOS
BETA-LACTMICOS

Antibiticos Beta Lactmicos

Histrico:
1928: Alexander Fleming - Penicilina
1941: Usada pela primeira vez no homem
Alexander Fleming

Penicillium notatum

Halo de inibio
com Penicillium notatum

Classificao dos Antibiticos

Inibidores do Inibidores da Inibidores da Inibidores da
metabolismo sntese de paredesntese proticaFuno ou sntese
bacteriano
bacteriana
bacteriana
de c. nuclicos

Sulfonamidas Beta-lactmicos Tetraciclinas Fluoroquinolona

Trimetoprima Vancomicina

Aminoglicosdeos

Rifanpicina

Macroldeos
Clindamicina
Clorafenicol
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Propriedade do Antimicrobiano ideal:

o Destruir o microorganismo
o Possuir amplo espectro de ao
o Possuir elevado ndice teraputico
o Exercer sua atividade na presena de fluidos orgnicos
(pus, exudato)
o No comprometer as defesas do organismo hospedeiro
o No produzir reaes alrgicas

o No favorecer o desenvolvimento de resistncia

bacteriana
o Poder ser administrado por diferentes vias

o Preo acessvel
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Os antimicrobianos devem ser capazes de:

O antibitico ideal deve ser uma substncia

maximamente parasitotrpica e
minimamente organotrpica

ESTRUTURAS
BACTERIANAS

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Bases moleculares da Antibiticoterapia

A toxicidade seletiva dos antibiticos depende da
existncia de diferenas bioqumicas entre o
parasita e a clula do hospedeiro:

Clulas procariticas X eucariticas

Estruturas bsicas das bactria

Parede celular (LPS, peptidioglicanos)

Membrana celular
Ribossomos , DNA
Membrana externa (Gram negativas)

Reaes bioqumicas envolvidas na formao das

bactrias
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Mecanismos de ao dos antibiticos

Os mecanismos de ao dos antibiticos se enquadram nas
seguintes modalidades:
Interferncia com sntese de parede bacteriana
Ao sobre a membrana plasmtica da clula
bacteriana
Interferncia na sntese e replicao do DNA
Inibio da RNA polimerase

Interferncia com sntese de protenas bacterianas

Interferncia com o metabolismo do cido flico

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Ribossomos

50 S

70 S
30 S

60 S

80 S
40 S

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Sntese do cido Flico

Diidropteroato
Sintetase
Diidrofolato
Sintetase

PABA
cido diidroflico
cido tetraidroflico
(Ac. Flico)
Sntese de
timidilato
DNA
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Adaptado de Rang e Dale, 2004

RESISTNCIA A ANTIBITICOS
A ao dos antibiticos contra as
bactrias est acompanhada
de defesas bacterianas contra
agentes antibiticos
Resistncia bacteriana

O tempo de duplicao das

bactrias curto: maiores
oportunidades para adaptao
evolutiva

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16

O que no me
mata me torna
mais forte!

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A resistncia em populaes bacterianas pode

disseminar-se:

1.

De indivduo para indivduo atravs de bactrias

2. De uma bactria para outra atravs de plasmdios

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Plasmdios so compostos genticos

extracromossmicos que podem replicar-se e contm
genes para resistncia

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21

Mecanismos bioqumicos da resistncia

bacteriana
Produo de enzimas que inativam o frmaco
Ex. Beta lactamases que inativam a penicilina
Alteraes dos locais de ligao do frmaco
Reduo da captao do frmaco pela
bactria
Alteraes de enzimas
Resistncia mltipla
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Inativao do Antibitico
As enzimas destroem o antibitico ou impedem que eles se
liguem ao stio de ao
Antibitico
destrudo

Antibitico alteredo,
Previne a ligao

Antibitico

Enzima

Stio de Ao

Parede
Celular

Interior da bactria
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Resistncia Bacteriana:
Produo de Beta lactamases

mais de 50 tipos diferentes

muito importante nos

Staphilococus

Streptococus no produzem
beta lactamases

evitar a resistncia atravs

da associao de inibidores
da beta lactamase (ac.
Clavulnico).

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Modificao Estrutural
do Stio de Ao
Com a mudana estrutural o antibitico perde a
capacidade de se ligar ao stio

Antibitico
Stio Modificado

Parede
Celular

Alterao estrutural do stio de ao:

Ligao bloqueada

Interior da bactria
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Alterar a entrada do antibitico:

Diminuio da permeabilidade
Antibiticos geralmente entram nas bactrias atravs
de canais proticos (porinas) da parede celular
Antibitico
Porina
Parede
Celular

Interior da bactria
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Alterar a captao de
antibiticos
Aumento do Efluxo

TETRACICLINAS
QUINOLONAS

Bombas no interior da bactria fazem com que

assim que o antibitico entre ele seja jogado fora
Antibitico

Porina

Entrada

Sada

Cell wall

Interior da bactria
Bomba Ativa

MRSA: Staphylococcus aureus resistente meticilina (Methicillinresistant Staphylococcus aureus) .

Primeiro, a bactria adquiriu
resistncia penicilina,
estreptomicina, tetraciclina e
eritromicina, antibiticos introduzidos
entre 1943 e 1960. Em 1961, passou
tambm a resistir meticilina, apenas
um ano aps o incio do seu uso
teraputico. E, conseguida a
resistncia a este medicamento,
tornou-se imune a toda a uma classe de
antibiticos - os chamados betalactmicos, onde se inclui a penicilina, a
amoxicilina ou a oxacilina.
Tratamento: Vancomicina (iv)
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30

Ciclo de Resistncia aos

Antibiticos
Prevalncia de
Cepas resistentes

Uso abusivo
de antibiticos

Prevalncia de:
Doena grave
Difcil tratamento
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34

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A aprovao pelo FDA de novas drogas antibacterianas

foi reduzida em 56% nos ltimos 20 anos

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37

Princpios considerados na escolha do

Antibitico

Eu vou prescrever algo que funciona como a penicilina, mas custa muito,
muito mais.
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A prescrio adequada de antimicrobiano envolve:

1. Conhecimento a respeito do hospedeiro;

2. Coleta de culturas;
3. Microbiologia clnica;
4. Microbiota habitual humana;
5. Antibiticos: mecanismo e espectro de ao,
farmacocintica,farmacodinmica e efeitos colaterais.

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Princpios considerados na escolha do

Antibitico
Identificao do microorganismo infectante
Determinao da sensibilidade do microorganismo ao
agente antibacteriano

Exposio prvia do hospedeiro a antibiticos

Idade, funo renal, heptica, local da infeco

Uso concomitante de outras drogas

Gravidez

Comprometimento do sistema imunolgico

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O objetivo primordial de um programa de controle e uso

racional de antimicrobianos em instituies de sade :

a otimizao das prescries, com foco no melhor

resultado teraputico ou profiltico;

a minimizao dos efeitos colaterais, da seleo de

bactrias patognicas e da emergncia de resistncia
microbiana, proporcionando um ambiente de maior
segurana para os pacientes.

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USO INAPROPRIADO DE
ANTIBITICOS

75% dos antibioticos prescritos so para o

tratamento de infeces do trato
respiratrio;

Muitas das infeces do trato respiratrio

so casadas por viroses;

Antibioticos no agem sobre virus.

USO INAPROPRIADO DE
ANTIBITICOS
Aproximadamente
50% das
prescries de
antibiticos so
desnecessrias

ALERT - Colgan

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Fatores envolvidos na disseminao da resistncia aos

antimicrobianos

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Estratgias Recentes

Portaria MS 2.616 / 98
Regulamenta a constituio e atuao da Comisso de Controle de
Infeco Hospitalar

RDC N 44, DE 26 DE OUTUBRO DE 2010.

Dispe sobre o controle de medicamentos base de substncias
classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrio mdica,
isoladas ou em associao e d outras providncias

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Obrigada!!!!

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