UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA

CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS

PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM QUMICA
QMC 883 - SEMINRIOS EM QUMICA II

QUMICA DE N-HIDROXIAMIDOXIMAS, NAMINOAMIDOXIMAS E HIDRAZIDINAS.

Aluno: Marcio Maral Lobo

Santa Maria, abril de 2012

SUMRI
O
1. INTRODUO

Alguns aspectos interessantes;

Estrutura e conformao.

2. OBJETIVOS

3. DESENVOLVIMENTO
- N-hidroxiamidoximas: Sntese a aplicaes;
- N-aminoamidoximas: Sntese e aplicaes;
- Hidrazidinas: Sntese e aplicaes.
2

4. CONSIDERAES FINAIS

1. INTRODUO

Frmula geral R-C=N-X(NH-Y)

R = Alquil, aril, heteroaril

N
R

X
Y

N
H

OH
N
H

OH

N-hidroxiamidoxima
X e Y= OH

OH
N
H

NH 2

N-aminoamidoxima
X= OH Y= NH2

NH 2
N
H

NH2

Hidrazidina
X e Y= NH 2

Figura 1: Estrutura dos compostos alvo deste seminrio.

INTRODUO

1898 Ley e col. sintetizaram N-hidroxiamidoximas

N
R

OH
+
Cl

R2

H
N

-HCl

OH

R1

OH
N
R2

OH

Figura 2: Sntese proposta por Ley e col.

Estes compostos so similares s amidoximas e

amidrazonas.
N
R

OH
NH 2

Amidoxima

N
R

NH 2
NH 2

Amidrazona

Figura 3: Estrutura de uma amidoxima e de uma amidrazona

INTRODUO

Ikizler e col. 2000

H
N

CO2Et

HN

NHOH

EtO 2C

H
N

H
N

CO2Et

NOH

N
NHOH

Ismero E

H
N

CO2Et

NHOH
Ismero Z

Figura 5: Tautmeros e ismeros de N-aminoamidoximas

INTRODUO

Tautmeros e confrmeros.

Clemente e col.
H
N

O
N
H

HN

tautomerismo
H

O
N
H
I-Z

I-b

I-a
H

H
N
N
H

H
I-E

HN
H

O
N

H
O

I-c

Figura 4: Tautmeros e confrmeros de N-hidroxiamidoximas

2. OBJETIVOS

Este seminrio tem por objetivos:

Salientas

as metodologias sintticas usuais utilizadas

na
formao
de
N-hidroxiamidoximas,
Naminoamidoximas e hidrazidinas;

Demonstrar

a sua aplicao na sntese de seus

derivados heterocclicos;

Comentar,

brevemente, suas aplicaes qumicas e

biolgicas.
7

3.
DESENVOLVIMENT
O

OH
NHOH

N-hidroxiamidoximas: Sntese
NH 2OH
+
N

OH

OH

NH2

Cl

OH
NHOH

DESENVOLVIMENTO

Algumas condies reacionais relatadas

H
OH +
1NN
R
OH +
R1
X

N
OH

R H N O
N
R2
OH

NR2
R1

OH

N
OH1
N R
R2

OH

DESENVOLVIMENTO

N
R

Mecanismos de sntese de N-hidroxiamidoximas:

OH
NH 2OH

Cl

N
R

OH
N
Cl
R
NHOH
H

OH

NH 2OH

-HCl

NHOH
H

NHOH
3

NHOH
H
N

OH

R
II

NH 3
NHOH

OH

Prototropismo

OH
NH 2
NHOH
H

OH

II

OH

Cl O

NH2 OH

NH 2
4

5
N

NHOH
3

-NH3

N
R

OH
NHOH

3
10

DESENVOLVIMENTO

N-hidroxiamidoximas: Reaes e aplicaes

Reaes

com aldedos

11

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo
HO

N
1

OH
N
H

OH H

-H

R2

HO

R1

OH
O
H

N
R2

OH
R
N
OH
R2
H
1

II

HO

-H2 O

R1

N
R2

OH
H

OH
N
N O

R2

III
12

DESENVOLVIMENTO

N-hidroxiamidoximas: Reaes e aplicaes

Reduo

por SO2

Mecanismo
N

OH
N
H
O
O
N
S
H
O

OH
N
H

OH

OH
+
NH 2

S
O

OH
N
N
H

S
O

OH

O
13

DESENVOLVIMENTO

N-hidroxiamidoximas: Reaes e aplicaes

Oxidaes

14

Mecanismo

DESENVOLVIMENTO

O
N
R1

N
R1

H
O
N
H

I
O

O
H

O
N

HO

R1

O
O
N N
O
O
R1

O
N
H

O
N
O
O

N
R1

OH

K
N
O
N
N

R1
O

O
N
O

O
N

K
O

+ IO3 + H 2O

H
O

R1

OH
N
O

N
R1

OH
N

15

DESENVOLVIMENTO

Aplicao bioqumicas

Preveno
neuroinflamatrias e de Antidepressivo,
doenas autoimunes
hipotensor
Tratamento da
hipertenso

Inibidor da agregao
plaquetria
Agentes
imunomoduladores

Fungicida

Inibidor da
ribonucleotdeo
redutase

Oxidante
Melhoram a
biodisponibilidade do
medicamento
Atividade pesticida
(Leishmaniose)

16

DESENVOLVIMENTO

Outras aplicaes
Complexao

com sais de Cu (II)

- Inicialmente isolou-se o composto [1]Cl e lavou-se com acetonitrila;

- Aps, foi isolado um slido branco identificado como [CuI(CH3CN)4]ClO4
- Seguido do isolamento de cristais verdes do composto [1]ClO4

17

DESENVOLVIMENTO

N-aminoamidoximas: Sntese

NH 2NH 2
+
N

OH

OH

NH2

Cl

OH
NHNH 2

18

DESENVOLVIMENTO

N
R1

OH
+
X

R2

H
N

N
NH 2

R1

OH
N
R2

NH 2

19

Outras metodologias de sntese

DESENVOLVIMENTO

20

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo

N
R

NHCO2 Et
OEt

NH 2 OH

NHCO2 Et
OEt
NH
OH

- EtOH

HN
R

O
EtO

N
N
H

NH 2

OH
NH2

N
R
EtO 2C

OH
NH3
NH
NH

NHCO2 Et
NOH

-NH 3

21

DESENVOLVIMENTO

N-aminoamidoximas: Reaes e aplicaes

Reaes

com aldedos

40 - 93%

22

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo

Ar
N N
O

N OH

O
+

HN NH2

Ar
N N
O

H
R

Ar
N N
O

N OH
H
HN N
R

- H2 O
H
OH

N OH
HN N
H

O
R

Ar HO
R
N
N
N
O
N N H
O

- H2 SO4
- H2 O
SO 4-H

Ar
N N

H
N

N N

O
23

DESENVOLVIMENTO

N-aminoamidoximas: Reaes e aplicaes

Heterociclizao

intramolecular em meio bsico

24

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo

O
EtO

N
H

H
N

OH
N
R

O OH
EtO
N
HN N

- EtOH

OH
N

HN N

25

DESENVOLVIMENTO

N-aminoamidoximas: Reaes e aplicaes

Complexao

com sais de Cu (II), Co (II) e Ni (II)

26

DESENVOLVIMENTO

Hidrazidinas: Sntese

27

DESENVOLVIMENTO

Hidrazidinas: Sntese

Sais

de imnio-eter e hidrazinas

28

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo

NH 2 Cl
R

OEt

NH 2 Cl

NH 2NH2

NH 3 Cl
R
NHNH2
N
H
NH2

- EtOH

R
OEt
HN
NH2

NH 2 Cl
R

- NH 4Cl

NHNH2

NH 2NH2

NH2
N
H

NH 2

29

DESENVOLVIMENTO

Hidrazidinas: Sntese
Isoniazida

e aminoacetais

Utilizada no
tratamento da
tuberculose

30

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo
O
NHNH 2

EtO

OEt
NMe2

N
H

H
N

N
H

H 2N

N
NMe 2

O
- NHMe2
N

N
H

H
N

N
H

N
H

N
H

- EtOH

O
N

OEt
NMe 2

- EtOH

HCl
N

N
H

H
N

H
N

O
N
H

NMe 2

H
N
Cl

H
N

O
N
H

N
31

DESENVOLVIMENTO

Hidrazidinas: Sntese

Brometos

de hidrazonolas

32

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo

N
R

H
N

R1

Br

-HBr

N
H

N
R

H
N

R2

H
N

N
R

H
N

R1

Br
NH 2
HN 2
R

H
R

H
N

R1

Br
NHNHR 2

R1

NHNHR 2

33

DESENVOLVIMENTO

Hidrazidinas: Reaes e aplicaes

Reaes

com aldedos

34

DESENVOLVIMENTO

Heterociclizao

utilizando-se MgO

35

DESENVOLVIMENTO

Reaes

com 1,3-dicarbonlicos: Sntese de pirazis

36

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo
O
HN

H 2N

N
H

OH

OH

NH2
N

HN

NH 2

H 2N

N
H

NH
N

HO

NH 2

N
H 2N

N
H

N
H 2N

N
H

H
NH 2

N
N

NH 2
N
N

NH
N

N
N
N

N
N

37

DESENVOLVIMENTO

Hidrazidinas: Reaes e aplicaes

Reaes

com cidos carboxlicos e derivados:

38

DESENVOLVIMENTO

Reaes

com trietilortoformiato: Sntese de 4-aminotriazis

39

DESENVOLVIMENTO

Mecanismo

HN
R

NH 2
N

NH2

OEt
OEt
OEt
R1

NH 2
N OEt
R1
N N
H

- EtOH

HN
R

- EtOH

- EtOH

NH2
N
N
H

OEt
OEt
1

HN
R

NH2
N

OEt
R1

NH2
N
R1
N N

40

DESENVOLVIMENTO

Reaes

com 1,2-dicarbonlicos: sntese de 1,3,4-triazinas.

41

Mecanismo
HO
Ph

O
HN
R

NH2
N

OMe

Ph

NH 2

N
R

Ph
OMe

N
O
NH 2 H

N
N
H

O
Ph
- H2 O

H
NH 2

- MeOH

N
R

N
R

OMe
N
N
H

NH 2

Ph

N
O
NH 2

42

 Reaes

com anidridos: Sntese de isoindolonas

43

Mecanismo

NH 2
N
H

N
H O NH

NH 2

NH 2
NH

HO

H2 N
NH O
N N
HO O

- H2 O

N
O NH

NH 2
NH

H2 N
NH O
N N
O

H
HN N OH
N N
O

HN N
N N
44

Hidrazidinas: aplicaes
Como

agentes antituberculose

45

Hidrazidinas: aplicaes
Como

pigmentos ambientalmente pouco agressivos.

- Complexam com metais como Fe, Cu, Co, Ni, Zn Sntese de corantes com
aplicabilidade na indstria txtil.
- Esses ligantes tambm podem coordenar metais como Cr e Co sem danificar
as suas propriedades tambm aplicvel a indstria txtil.
46

4. CONSIDERAES FINAIS

De acordo com a literatura utilizada neste

Seminrio pode-se concluir
Sntese

branda
Elevada reatividade frente eletrfilos, principalmente
com derivados carbonlicos, como aldedos, cetonas,
derivados de cidos carboxlicos e compostos
dicarbonlicos,
Aplicao na sntese de esqueletos heterocclicos
altamente nitrogenados;
Tambm relatou-se a sua importante aplicabilidade em
diversos setores da indstria como: txtil (pigmentos e
corantes), Farmacutica (drogas), fibras adsorventes,
entre outros.

47

5. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
(1) Katritzky, A. R. et. al. Chem. Rev. 2012, 3, 1633;
(2) Eloy, F.; Lenaers, R. Chem. Rev. 1962, 62, 155;
(3) Szymczyk, M.; El-Shafei, A.; Freeman, H. S. Dyes Pigm. 2007,
72, 8;
(4) Reeh, C.; Wundt, J.; Clement, B. J. Med. Chem. 2007, 50, 6730;
(5) Aly, A. A.; Nour-El-Din, A. M. Arkivoc 2008, No. i, 153.
(6) Ikizler, A. A.; Demirbas, A.; Abbasoglu, R. Turk. J. Chem. 2000,
24, 1.
(7) Katritzky, A. R.; Khashab, N. M.; Bobrov, S.; Yoshioka, M. J. Org.
Chem. 2006, 71, 6753.
(8) Katritzky, A. R.; Khashab, N. M.; Kirichenko, N.; Singh, A. J. Org.
Chem. 2006, 71, 9051.
(9) Chakravorty, A. Coord. Chem. Rev. 1974, 13, 1.
(10) Takahashi, M.; Tan, H.; Fukushima, K.; Yamazaki, H. Bull.
Chem. Soc. Jpn. 1977, 50 (4), 953.

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