Introduo

Imunologia o estudo da imunidade e dos eventos celulares

e moleculares ocorrentes depois de um organismo se depara com
micrbios e outras macromolculas estranhas.
As clulas e molculas responsveis pela imunidade
constituem o sistema imune ou imunolgico e suas respostas
introduo de substncias estranhas compreendem a resposta
imune.
A funo primria do sistema imune defender o
organismo de infeces diversas. Entretanto, o sistema imune pode,
por outro lado, levar reaes imunolgicas como na
hipersensibilidade, na rejeio de transplantes e na auto-imunidade.
Unidade 1
Sistemas de Defesa do Organismo
O sistema imunolgico ou sistema imune de grande
eficincia no combate a microorganismos invasores. Mas no s
isso; ele tambm responsvel pela limpeza do organismo, ou
seja, a retirada de clulas mortas, a renovao de determinadas
estruturas, rejeio de enxertos, e memria imunolgica. Tambm
ativo contra clulas alteradas, que diariamente surgem no nosso
corpo, como resultado de mitoses anormais. Essas clulas, se no
forem destrudas, podem dar origem a tumores.
Clulas do sistema imune so altamente organizadas como
um exrcito. Cada tipo de clula age de acordo com sua funo.
Algumas so encarregadas de receber ou enviar mensagens de
ataque, ou mensagens de supresso (inibio), outras apresentam
o inimigo ao exrcito do sistema imune, outras s atacam para
matar, outras constroem substncias que neutralizam os
inimigos ou neutralizam substncias liberadas pelos inimigos.

Existem 02 tipos de imunidade: Imunidade Natural e

Imunidade Adquirida.
Na IMUNIDADE NATURAL, a eliminao do
patgeno ocorre por neutralizao e/ou destruio. A
neutralizao ocorre por ao de muco, lquidos corporais e
complemento presentes em locais estratgicos. A destruio
responsabilidade das clulas fagocitrias que fazem a lise
inespecfica dos patgenos.
Quando existe uma distino especifica e seletiva as
molculas pertencentes ao seu prprio tecido de substncias
estranhas que so chamada antgenos temos a chamada
IMUNIDADE ADQUIRIDA (ADAPTTIVA). Os receptores
que reconhecem os antgenos so estruturas moleculares
presentes em clulas especializadas que nos vertebrados so
populaes chamadas linfcitos. Estas so clulas que em
cooperao com clulas no linfides, como macrfagos, reagem
com os antgenos, provocam uma multiplicao celular
(proliferao clonal) e desenvolvem uma reao ou RESPOSTA
IMUNE. Esta caracterizada pela sntese de sub-populaes de
linfcitos chamados T e B com molculas que reconhecem
especificamente o antgeno que iniciou sua sntese. Os linfcitos
B se diferenciam em plasmcitos e fazem uma RESPOSTA
IMUNE HUMORAL e os receptores formados nos linfcitos T
fazem uma RESPOSTA IMUNE CELULAR.
Tecidos Linfides
Apenas 1% da populao total de linfcitos encontrada
circulando no sangue. Na sua maioria, os linfcitos so
encontrados nos chamados rgos linfides.
Os rgos linfides so classificados em primrios (ou
centrais) e secundrios (perifricos).

rgos linfides primrios (centrais)

Timo e medula ssea (+ fgado fetal).
Nestes rgos ocorre a linfopoese (produo de linfcitos), ou seja,
as clulas se diferenciam das clulas tronco, proliferam e
amadurecem em linfcitos funcionais.
Linfcitos T amadurecem no timo.
Linfcitos B amadurecem no fgado fetal e na medula ssea.
Nos rgos primrios os linfcitos adquirem seu repertrio de
receptores antgeno-especficos e so selecionados de acordo com
sua resposta aos autoantgenos (antgenos do prprio organismo).
Timo
Principal local onde se diferenciam clulas T.
Localizado na cavidade torcica, prximo ao corao,
possui 2 lobos e cada um contm vrios lbulos (ver Fig.1). Os
lbulos so divididos em crtex e medula interna. As clulas
progenitoras so transportadas do sangue para o timo e formam um
conjunto de clulas em multiplicao localizado no crtex. Dessa
forma, o crtex contm a maioria dos timcitos (linfcitos
residentes no timo) imaturos em proliferao; j a medula dos
lbulos possui clulas maduras. Portanto, h um gradiente de
maturao das clulas do crtex para a medula:

1Crtex externo Timcitos CD4- e CD8- (aproximadamente

10%).
2Crtex interno Rico em timcitos duplo-positivos CD4+ e
CD8+ que constituem quase 75 % das clulas do timo e no so
imunologicamente funcionais.
3Medula Timcitos positivos simples: CD4+ ou CD8+.
4
A grande parte dos timcitos duplo-positivos morrem sem
nunca terem sado do timo. Desse modo, constata-se que no timo
ocorre um intenso processo de seleo dos timcitos baseado na
relicao e morte celular.
Ainda no foi confirmado, mas suspeitas indicam que os
corpsculos de Hassal (estruturas queratinizadas localizadas na
medula tmica) so timcitos que esto sendo eliminados neste
processo de seleo sofrendo apoptose (morte celular
programada).
O epitlio do timo constitudo de camadas e ilhas de
clulas escamosas que sustentam os linfcitos e elaboram
hormnios peptdicos (timulina, timopoetina, fator humora tmico
e variadas formas de timosina) que talvez desempenhem papel na
atrao de precursores de linf. T ou promovendo a sua maturao.
A circulao de clulas para dentro ou para fora do timo
ocorre atravs das veias endoteliais altas (HEV).
-Medula ssea

Fig.2-Histologia do Bao. Fonte:

2 site da bibliografia

As clulas hemopoeticas do fgado fetal e medula ssea

dos adultos originam diretamente os linf. B. Um microambiente
de direfenciao estabelecido e mantido por clulas estromais
da medula ssea (rede de clulas epiteliais). Cada micorambiente
destinado produo de um tipo celular especfico. As clulas
estromais, alm de fornecer molculas de adeso e da matriz
extracelular, sintetizam tambm numerosas citocinas essenciais
da hematopoese.

A medula ssea contm clulas T maduras (atuando assim

tambm como rgo linfide secundrio).
rgos linfides secundrios (perifricos)
Bao e linfonodos- encapsulados e pertencem ao sistema
linfide sistmico.
Tecido linfide associado a mucosas- MALT (ex:
amgdalas, placas de Peyer no intestino, BALT).
Os linfcitos diferenciam-se a partir de clulas tronco, nos
rgos primrios, mas migram para os secundrios, locais que os
linfcitos interagem entre si, com clulas acessrias e com
antgenos. Assim, as respostas imunes celular e humoral ocorrem
nos rgos linfides perifricos, onde so geradas clulas efetoras e
de memria. Portanto, a funo destes rgos maximizar o
encontro entre linfcitos e substncias estranhas, permitindo o
surgimento das respostas imunolgicas.
Bao
Responsvel pela resposta aos antgenos de disseminao
hematognica.
H 2 tipos principais de tecido (ver Fig. 2):
1Polpa Branca- Tecido Linfide ao redor da arterola
central (conhecido como bainha linfide periarteriolar- PALS). A
bainha linfide periarteriolar contm reas de clulas T e engloba
folculos ao redor da arterola central contendo clulas B.
2Polpa Vermelha- Consiste de sinusides e cordes
celulares. Nela ocorre a hemocaterese (destruio de plaquetas e
eritrcitos envelhecidos). As arterolas centrais circundadas pela
PALS se abrem livremente nos cordes da polpa vermelha e a as
plaquetas e hemcias velhas so fagocitadas por macrfagos.

Fig.2-Histologia do Bao. Fonte: 2 site da bibliografia

A polpa branca circundada por uma zona marginal que

contm macrfagos, APCs (clulas apresentadoras de antgenos),
linf. B e NK. No bao, os linfcitos adentram a polpa branca na
zona marginal e passam para os sinusides da polpa vermelha de
onde saem pela veia esplnica.
Linfonodos
Os linfonodos elaboram resposta imune contra antgenos
circulantes na linfa (absorvida pelos vasos linfticos que so
presentes em todo o organismo, exceto no crebro, globos
oculares, cavidades medulares, cartilagens e placenta). Assim,
basicamente os linfonodos filtram antgenos e fludos intersticiais
da linfa.
Do mesmo modo que o bao, os linfonodos so
circundados por uma cpsula fibrosa.

Os linfonodos tm formato de rim e possuem um hilo no seu lado

convexo. A linfa chega aos linfonodos pelos vasos aferentes no
lado cncavo e penetra no seio subcapsular, o qual revestido de
macrfagos. Em seguida, a linfa atravessa o crtex, paracrtex e
medula (nesta ordem) e sai do linfonodo pelo hilo nos vasos
eferentes.
Abaixo da cpsula , encontra-se o seio subcapsular, que contem
fagcitos. J o crtex, que envolto pelo seio subcapsular, rico
em linf. B, pois contm folculos primrios e secundrios. Os
folculos linfides do estruturas que podem desaparecer e formarse em diferentes locais no transcorrer do tempo. Existem 2 tipos de
folculos:
1Primrios Contm clulas B em repouso maduras, que
so virgens ( ou seja, no foram desafiadas contra
antgenos ainda).
2Secundrios Tambm conhecidos como centro
germinativos, possuem principalmente
linf. B de
memria originados de outros linf B que foram ativados
por determinado antgeno. As clulas B em proliferao
no centro germinativo tambm sofrem um processo de
maturao por afinidade, em que os linf B respondem
mais avidamente ao antgeno.
Entre o crtex e a medula, encontra-se o paracrtex, que
contem linf. T associados a APCs.
Os linfcitos circulantes chegam aos linfonodos atravs das
vnulas especializadas do endotlio alto (HEV) no paracrtex.
Basicamente, a massa de tecido linfide presente nos linfonodos se
concentram no crtex e paracrtex.
Sob o paracrtex localiza-se a medula, a qual possui
linfcitos T, B, plasmcitos e macrfagos.
Na medida em que a linfa circula pelos linfonodos, a partir
dos vasos linfticos aferentes para eferentes, os antgenos so
removidos pelas clulas fagocitrias e transportados para o tecido
linfide do linfonodo.

Os linfcitos deixam o linfonodo somente atravs do vaso

linftico eferente presente no hilo. J a circulao sangnea do
linfonodo entra e sai pelo hilo.
Unidade 2
Antgeno e Induo da Resposta Imunitria
Conceito de antgenos: Definio e propriedades gerais.
O termo antgeno ou imungeno, significa toda espcie
molecular de origem biologia isolada ou constituda por uma
clula, vrus, liquido biolgicos ou sinttica que quando
introduzida em um organismo vertebrado (chamado hospedeiro
ou receptor) capaz de produzir uma reao imune. Se o
organismo for imunocompetente ele pode manifestar uma
resposta imune ou uma tolerncia.
Os antgenos so essencialmente macromolculas no
obrigatoriamente imunognicas. As macromolculas antignicas
(imunognicas) so basicamente protenas (vrios polipeptdeos)
e polissacardeos. importante lembrar que por definio uma
molcula, assim como o termo antgeno tambm aplicado a uma
suspenso ou extratos celulares que apresentam um complexo de
antgenos, ou seja vrias molculas diferentes.
Conceito de determinante antignico ou eptopo
Uma propriedade fundamental do antgeno a natureza
qumica da estrutura multiepitpica de suas molculas.
M.Heidelberger, K.Landsteirne e E.Kabat e um grande nmero de
imunoqumicos definiram que a molcula antignica um
edifcio complexo apresentando em sua superfcie uma varivel
estrutura distinta, chamada determinante antignicos e que
N.Jerne chamou de eptopo. A base experimental do
conceito de eptopo surgiu de observaes das macromolculas,
composto de polipeptdeos e protenas, produziam sub-

populaes diferentes de molculas de anticorpos que tinham

especificidade a uma regio especfica da molcula e no a outras
regies.
importante ressaltar que a fragmentao qumica do antgeno
(C.Lapresle) permite isolar diferentes grupos de eptopos ou
mesmo de pores da molcula no mais importantes que o
eptopo.
O eptopo constitudo por um grupo de tomos, formando
configuraes especficas tridimensionais esterioespecficas de
tamanho limitado (em mdia na ordem de um tri a um
hexassacardeio ou de um tri a um decapeptdeo), na superfcie da
molcula imunognica.
Ele pode ser imunodominante em razo da sua exposio
privilegiada na superfcie da molcula ou imunosilencioso se ele se
apresentar escondido em razo de um desdobramento estrico.
Podemos dizer que os eptopos de um antgeno so
reconhecidos separadamente por receptores linfocitrios distintos.
Cada classe de linfcitos portando possui receptores especficos. A
resposta imune a um antgeno ser ento policlonal. As molculas
de reconhecimento sintetizadas sero distintas para cada eptopo
homlogo.
Resumindo, determinante antignico (eptopo) representa
uma pequena configurao estrutural de uma molcula do antgeno
capaz de se combinar com um local esterioespecfico
complementar de uma imunoglobulina (1 mole do determinante/1
mole receptor), ou de se combinar com um receptor funcional
anlogo na superfcie de um linfcito.
Conceito de hapteno
O termo hapteno, proposto por Landestiner em 1920,
designado a toda espcie molecular no imunognica ao receptor,
que se combina com uma macromolcula imunognica carregadora
("carrier") sendo capaz de licitar uma resposta imune especfica no
hospedeiro.

Essas molculas orgnicas, naturais ou sintticas de baixa

massa molecular (inferior a 1 kDa), penetram na epiderme, se
conjugam na maioria das vezes com protenas do corpo e assim
so carreadas. O conjunto hapteno-carreador chamado
conjugado.
O conceito de hapteno se estende a toda molcula natural
(lipdeos, nucleotdeos, etc...) no imunognica por ele mesmo
mais podendo manifestar sua especificidade quando conjugado.
O potencial de sensibilizao do hapteno no pode ser
previsto pela sua estrutura qumica. Existe uma correlao como
o nmero de haptenos conjugados com o carregador e a sua
capacidade de penetrar na pele. O conjugado forma uma espcie
de antgeno especfico novo. Ela se comporta como um eptopo
novo (ou diversos eptopos conforme a dimenso).
Natureza qumica dos antgenos
Em regra geral os antgenos so macromolculas e sua
imunogenecidade varivel. Excepcionalmente algumas
molculas de baixa peso molecular (massa molecular < 2500 e as
vezes 1000 daltons) so imunogncias na presena de adjuvantes
mais a intensidade da resposta humoral ou celular observada
baixa se comparada com a obtida com macromolculas maiores.
Podemos identificar 3 tipos de imungenos: naturais, artificiais,
ou sintticos.
a. Imungenos naturais
As substncia macromoleculares naturais so as protenas,
os polipeptdeos e seus derivados glicdicos, lipdicos,
poliosideos simples ou complexos (ligados a lipideos, peptdeos,
protenas...), os cidos nucleicos e os lipdeos complexos de alto
peso molecular. As protenas e maioria dos polipeptdeos assim
como os poliosideios so em regra geral imunognicos e reagem
diferentemente depedendo de espcie. Qualquer cido nucleico e
certos lipideos macromoleculares so tambm imunognicos.

b. Imungenos artificiais
O termo aplicado a macromolculas imunognicas
naturais ou modificadas quimicamente por fixao de um ou mais
molculas identicas ou no, geralmente de baixo peso molecular
(haptenos). A fixao dos ligantes sobre macromolculas
carreadoras ("carrier") so na maioria das vezes ligaes
covalentes. Em um certo nmero de casos a associao ligantemolcula carreadora se efetua por ligaes no covalentes
(essencialmente eletrostticas). A molcula mais utilizada a soroalbumina bovina metilada, que possui carga positiva e permite a
fixao de molculas carreadas negativamente.
Esse mesmo processo ocorre com molculas no
imunognicas (sucrose, esterides, hormnios, antibiticos,
pequenos polipeptdeos sintticos, nucleotdeos, alcalides, agentes
farmacolgicos diversos).
Os imungenos artificiais so particularmente interessantes
porque permitem o estudo de variaes qualitativas e quantitativas
do poder imunognico por decorrencia da modificao da molcula
nativa por um ligante de estrutura conhecida, tanto da
transformao de uma molcula imunognica em no imunognica
as vezes em associao com um hapteno.
c. Imungenos Sintticos
Os
imungenos
sintticos
so
essencialmente
macromolculas polipeptdicas formadas pela polimerizao do
cido a -amino opticamente ativo (L ou D) ou racemico (LD). A
polivinrrolidina e certos poliacrilamideos lineares conjugados ao
DNCB (dinitroclorobenzeno) so os mais conhecidos imungenos
sintticos.

Os linfcitos B so clulas que fazem parte de 5 a 15%

dos linfcitos circulantes e se originam na medula ssea e se
desenvolvem nos rgos linfides. O nome linfcito B devido a
sua origem na cloaca das aves na Bolsa de Fabricius.
Os LB tem como funo prpria, a produo de
anticorpos contra um determinado agressor. Anticorpos so
protenas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas
que exercem vrias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG,
IgM, IgA...) Estes anticorpos realizam diversas funes como :
opsoninas*, ativadores de complemento, neutralizadores de
substncias txicas (como as que so liberadas por bactrias ou
por animais peonhentos), aglutinao, neutralizao de
bactrias, etc...
Os LB possuem como principal marcador de superfcie
a IgM monomrica, que participa do complexo receptor de
antgenos. Esta imunoglobulina entra em contato com o antgeno
(anlogo ao TCR dos LT ) quando lhe apresentado diretamente
ou indiretamente pelos macrfagos. A IgM se ligando ao eptopo,
internaliza o complexo IgM-eptopo. Estes complexo realiza
diversas modificaes na clula, que tem a finalidade de induzi-la
a produo de imunoglobulinas.
Os LB em repouso no produzem imunoglobulinas, mas
quando estimulados por interleucinas (como a IL-4 e a IL-1) vo
sofrer expanso clonal e se transformar numa clula ativa
denominada de plasmcito. Os plasmcitos possuem na sua ultraestrutura, o REG e o complexo de Golgi desenvolvido, e o ncleo
com aspecto de roda de carroa. Secretam ativamente anticorpos
especficos na resposta imune humoral (RIH).
Linfcitos T

Unidade 3
Atividades Imunolgicas dos Linfcitos
Linfcitos B

Os linfcitos T so clulas que tem diversas funes no

organismo, e todas so de extrema importncia para o sistema
imune. O nome linfcito T derivada das clulas serem
dependentes do timo para o seu desenvolvimento, sendo ento

o T de Timo-dependentes.Morfologicamente, quando os
linfcitos ento em repouso, observamos dois tipos de linfcitos
diferentes: linfcito agranular e linfcitos granular grande (LGG).
O linfcito agranular possui o ncleo bem maior que o
citoplasma ( grande relao N:C) e o tamanho da clula de
menor tamanho. Este representa a maioria dos linfcitos T
(auxiliares, citotxicas, supressoras). Esta clula apresenta, sob os
aspecto de ultra-estrutura, lisossomas primrios e gotculas de
lipdios no seu citoplasma, que juntos formam o chamado
corpsculo de Gall. Este corp. de Gall pode ser identificado pela
microscopia ptica (corada pela esterase no especfica), como
um ponto na periferia do citoplasma.
Funcionalmente os linfcitos so separados em LT
auxiliares (LThelper), LT citotxico, LT supressor. Cada um
deles possui receptores caractersticos (alm do TCR que padro
para as clulas T), que so identificveis por tcnicas
imunolgicas e que tem funes especficas. Entretanto, todas as
clulas T possuem os receptores TCR e o CD3.
O LT helper possui receptor CD4* na superfcie, que tem
a funo de reconhecer o macrfagos ativado. e o principal alvo
do vrus HIV. Esta clula o mensageiro mais importante do
sistema imune. Ele envia mensagens de ataque para as diversos
leuccitos para realizar a guerra imunolgica contra o agente
agressor. O LT helper a clula que interage com os macrfagos,
reconhecendo o eptopo que lhe apresentado. A IL-1 estimula a
expanso clonal de LT-helpers monoclonais * que vo secretar
diversas interleucinas, sendo portanto, dividido em LT helper 1 e
LT helper 2. Esses subtipos de LT helper secretam interleucinas
distintas, cada uma com uma funo especfica.
O LT helper 1 produz as interleucinas 2 e interferon gama
que esto relacionadas com a resposta imune celular
principalmente.

O LT helper 2 produz as interleucinas 4-5-6 e 10, sendo

a IL-4 e a IL-10 as mais importantes por ele produzidas. Esto
relacionadas a resposta imune humoral.
O Linfcito T citotxico possui receptores CD8, que tem a
funo de reconhecer o MHC-classe-I expressada por clulas
rejeitadas
(transplantes
e
enxertos).
MHC
(Major
Histocompatibility
Complex),significa
complexo
de
histocompatibilidade principal. Todas as clulas do organismo
possuem genes prprios para o MHC denominados de HLA.
Quando uma clula estranha entra no organismo, vo
expressar o MHC -classe I na superfcie, cuja expresso
ampliada por estmulos como o interferon gama.. O MHC-classe
II produzido por macrfagos e linfcitos B, e tem a funo de
lig-los aos linfcitos T helpers para lhe apresentar o antgeno,
atravs da interao CD4-MHC-II e TCR-eptopo.
Esta clula T citotxica (LTc) o principal soldado
do sistema imune, pois ataca diretamente as clulas estranhas
que expressam o MHC- I e lisa a clula (destri a membrana
celular). A resposta imune que se baseia na ativao e ataque
das clulas CD8 denominada de resposta imune celular
especfica.
Esta clula tambm participa de reaes de
hipersensibilidade tardia (tipo IV), como as reaes que
caracterizam os testes intradrmico tipo PPD na pele. O seu
principal estimulador a interleucina 2 (produzida pelo LThelper 1), que causa a expanso clonal de linfcitos T
citotxicos monoclonais na RIC.
Linfcitos T supressores so linfcitos que tem a funo
de modular a resposta imune atravs da inibio da mesma.
Ainda no de conhece muito a respeito desta clula, mas
sabemos que ele age atravs da inativao dos linfcitos T
citotxicos e helpers, limitando a ao deles no organismo numa
reao imune. Sabemos que o LT helper ativa o LT supressor
que vai controlar a atividade destes LT helpers, impedindo que

eles exeram sua atividades excessivamente. Os LT supressores

tambm participam da chamada tolerncia imunolgica, que o
mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os
leuccitos ataquem as prprias clulas do organismo. Portanto se
houver deficincia na produo ou ativao dos linfcitos T
supressores, poder haver um ataque auto-imune ao organismo.
Os receptores de superfcie encontrados so os CD3 e o
CD8, que tambm se observa nos LT citotxicos. O receptor CD3
dos linfcitos participa do mecanismo de ativao intrnseca do
linfcito.
Linfcitos NK
Os linfcitos NK (Natural Killer) so clulas matadoras
naturais, ou clulas assassinas e fazem parte de 10-15% dos
linfcitos do sangue. Elas lisam (destroem) a clulas tumorais
(estranhas) ou infectadas por vrus sem que estas expressem algum
antgeno ativador da resposta imune especfica. Este tipo de
resposta chamada de resposta imune inespecfica, pois no h
reconhecimento de eptopos e nem formao de clulas
monoclonais especficas ou qualquer memria imunolgica (que
sempre especfica).
Estas clulas possuem a morfologia dos LGG e no
costumam expressar receptores CD de superfcie, no existindo
nenhum marcador especfico para os NK. O marcador mais
encontrado e usado atualmente para detecta-los o CD16 ou o
CD56.
As clulas NK tambm lisam clulas cobertas por IgG. Essa
funo denominada de citotoxidade celular dependente de
anticorpo. Este processo possvel devido a presena de receptores
FCgamaR nos linfcitos NK, que o receptor de FC das IgG.
Clulas Acessrias

Fagcitos: Apesar de os fagcitos serem um mecanismo inato, j

que respondem a qualquer corpo estranho, eles tambm so
efetores de primeira linha das decises dos linfcitos.
Os fagcitos, especialmente os macrfagos, respondem a
citocinas geradas pelos linfcitos. Os moncitos so os
precursores dos macrfagos e eles transformam-se em
macrfagos se estimulados por citocinas dos T4. Alm disso so
atrados por outras citocinas e fatores libertados de clulas em
locais de infeco ativa.
Se estimulados apropriadamente pelas citocinas libertadas
de forma localizada e controlada pelos linfcitos T4, os
macrfagos libertam suficientes quantidades de enzimas e
radicais livres para destruir totalmente uma regio localizada,
matando ambos invasores e clulas humanas.
Granulcitos: So leuccitos assim denominados por
possurem abundantes grnulos citoplasmticos.
Existem trs tipos de granulcitos, que so os
NEUTTRFILOS, EOSINFILOS E BASFILOS.
Neutrfilos: So leucocitos polimorfonucleados, tm um tempo
de vida mdio de 6h no sangue e 1-2dias nos tecidos e so os
mais abundantes entre 50-70% dos leuccitos. So os primeiros a
chegar s reas de inflamao, tendo uma grande capacidade de
fagocitose. Esto envolvidos na defesa contra bactrias e fungos.
Os neutrofilos possuem receptores na sua superficie como os
receptores de proteinas do complemento, receptores do fragmento
Fc das imunoglobulinas e molculas de adeso.
Eosinfilos: So responsveis pelo combate s infeces no
corpo por parte de parasitas. Em reas de inflamao alrgica, os
eosinfilos so atrados pela histamina produzida por basfilos e
mastcitos e migram para o local inflamado. Essa ao migratria

provocada por substncia qumica (no caso referido, a histamina)

chama-se quimiotaxia.
Basfilos: Os basfilos so granulcitos encontrados no sangue
em pequena quantidade, variando entre 0 a 1% dos leuccitos.
Esta clula grande, com ncleo volumoso, geralmente em forma
de S e possui grnulos grandes no citoplasma .
Os basfilos tem funo semelhante ao dos mastcitos.
Possui aos mesmos mediadores nos seus lisossomas, e possui
tambm receptores de IgE. Participa de reaes alrgicas da
mesma forma que os mastcitos. A diferena bsica entre oa
basfilos e os mastcitos est no fato de os basfilos serem
encontrados no sangue ( no tpico do tec. conjuntivo) e da
estrutura morfolgica. A origem tambm diferente, como se
pode observar no captulo I referente a leucocitopoese.
A sua participao no choque anafiltico (sistmico)
maior que o mastcitos, pois os basfilos so clulas que
realmente esto presentes no sangue, e liberam os mediadores
para a circulao.
Mastcitos: Esta clula no tem significado no sangue, sendo
uma clula prpria do tecido conjuntivo. Ela participa de reaes
alrgicas (de hipersensibilidade), na qual chama os leuccitos at
o local e cria uma vasodilatao.
a principal clula responsvel pelo famoso choque
anafiltico. O Processo de ativao da desgranu-lao (exocitose)
se baseia na sensibilizao destas clulas (mastcitos), que ocorre
em indivduos com uma predisposio gentica na maioria dos
casos. Esta sensibilizao ocorre da seguinte forma: o primeiro
contato com o alrgeno (substncia irritante que causa a alergia)
estimula a produo de IgE especficas que se unem aos
receptores de superfcie dos mastcitos, pois estes so rico em
receptores de IgE.

Plaquetas: As plaquetas tm funo primordial na coagulao

sangunea, mas tambm esto envolvidas nas respostas imunes,
especialmente na inflamao. Derivam de megacaricitos da
medula ssea, contm grnulos em seu citoplasma e uma srie de
receptores na membrana plasmtica importantes para a sua
ativao. Uma vez ativadas, as plaquetas liberam fatores ligados a
coagulao e a ativao do sistema complemento e desta forma
atraem leuccitos.

Unidade 4
Imunoglobulinas e Anticorpos
Anticorpos, ou imunoglobulinas, so glicoprotenas
sintetizadas e excretadas por clulas plasmticas derivadas dos
linfcitos B, presentes no plasma, tecidos e secrees que atacam
protenas estranhas ao corpo, chamadas de antgenos, realizando
assim a defesa do organismo (imunidade humoral). Depois que o
sistema imunolgico entra em contato com um antgeno
(proveniente de bactrias, fungos, etc.), so produzidos
anticorpos especficos contra ele. H cinco classes de
imunoglobulina com funo de anticorpo: IgA, IgD, IgE, IgG e
IgM.

IgM
Perfaz aproximandamente 10% do conjunto de
imunoglobulinas. Sua estrutura pentamrica, sendo que as
cadeias pesadas individuais tm um peso molecular de aprox.
65.000 daltons e a molcula completa tem peso de 970.000! As 5
cadeias so ligadas entre si por pontes dissulfeto e por uma cadeia
polipeptdica inferior chamada de cadeia J. A IgM encontrada
principalmente no intravascular, sendo uma classe de anticorpos
"precoces" (so produzidas agudamente nas fases agudas iniciais
das doenas que desencadeiam resposta humoral). uma protena
que no atravessa a placenta ( por ser grande). encontrada
tambm na superfcie dos linfcitos B de forma monomrica,
realizando a funo de receptor de antgenos.
IgA
Representa 15-20% das imunoglobulinas do soro humano.
No homem, mais de 80% da IgA ocorre sob a forma monomrica e
est presente no sangue nesta forma. A IgA a imunoglobulina
predominante em secrees: saliva, lgrima, leite, mucosas do trato
gastrointestinal, trato respiratrio e genitourinrio. Nestas secrees
ela se une a um componente secretor (70.000 daltons), e forma a
IgA secretora. Esta composta por 2 unidades ( dimrica) ligadas a
uma cadeia J unida na sua poro FC no componete secretor. A
funo desse componente proteger a molcula das enzimas
hidrolticas (destrutivas). O principal papel da IgA proteger o
organismo da invaso viral ou bacteriana atravs das mucosas.
IgG
uma imunoglobulina monomrica simples de 150.000
daltons, cadeias pesadas tipo g, que perfaz 80% das
imunoglobulinas do organismo. Esta igualmente distribuda nos
compartimentos extracelulares e a nica que atravessa a placenta.

o anticorpo principal nas resposta imunes secundrias e a nica

classe antitoxinas.
A regio FC realiza ativao de complemento ( quando
unida ao antgeno) e auxilia a fagocitose por se ligar a
macrfagos. Com a ativao do complemento, h gerao de
quimiotaxia de neutrfilos, aumento da permeabilidade vascular e
amplificao da resposta inflamatria.
usada para a criao da vacina para proteo contra a clera.
IgE
Est presente no soro em baixas concentraes.
encontrada na membrana de superfcie de basfilos e mastcitos
em todos os indivduos. Tem um papel importante na imunidade
ativa contra parasitas helmintos, atraindo os eosinfilos.
Cinqenta porcento dos pacientes com doenas alrgicas
tem altos nveis de IgE. A especfica interao entre o antgeno e
a IgE ligada no mastcito resulta em liberao de histamina,
leucotrieno, proteases, fatores quimiotxicos e citocinas. Esses
mediadores podem produzir broncoespasmo, vasodilatao,
aumento da permeabilidade vascular, contrao de msculo liso e
quimioatrao de outras clulas inflamatrias ( eosinfilos p.
exemplo).
IgD
IgD est presente no soro em concentraes muito baixas.
encontrada na superfcie de muitos linfcitos assim como IgM,
onde provavelmente serve como receptor de antgeno. A funo
dela no est muito bem definida.

Unidade 5
Complemento: Componentes e Propriedades

O sistema complemento um conjunto termolbil (Figura 1) de

mais de 30 protenas do plasma e da membrana celular que faz
parte do sistema imune inato e tambm est na base do mecanismo
efetor principal da imunidade mediada por anticorpo. Essas
protenas interagem com outras molculas do sistema imune e entre
si de forma altamente regulada.
Com relao nomenclatura, podemos destacar:
1 Protenas da via clssica e do complexo de ataque a
membrana: nomeados com a letra C seguida de um nmero;
2 Protenas da via alternativa ou fatores: nomeados por
letras.
3 Zimgenos: so protenas que adquirem capacidade
proteoltica a partir de outras proteases. A forma enzimaticamente
ativa recebe uma barra traada acima de seu smbolo.
Anticorpos ativadores do complemento
1IgM solvel e ligado ao antgeno: o C1 deve ligar-se ao
domnio C3. Uma nica molcula de IgM suficiente para ativar
o complemento, graas a sua formao pentamrica.
IgG solvel e ligado ao antgeno: o C1 deve ligar-de ao
domnio C2. So necessrias mltiplas molculas de IgG para
ativar o complemento. Dos subtipos de IgG, a IgG4 no ativa o
complemento; as demais ativam, sendo que a IgG3 a que mais
eficaz e a IgG2 a mais fraca na ativao do complemento.

vrus e bactrias Gram-negativas, tambm podem ativar esta via.

Os ativadores so reconhecidos por C1q, uma das trs protenas
do complexo C1. Esta ligao ativa C1r que ativa a pr-enzima
C1s. Ento, C1s ativado cliva C4, resultando na fixao covalente
do seu principal fragmento, C4b, superfcie do ativador. O
componente C2 liga-se a C4b e clivado por C1 em dois
fragmentos, dos quais C2a permanece ligado a C4b, completando
a montagem do complexo C4b2a, que a C3 convertase da via
clssica. Esta cliva C3 resultando na ligao de muitos C3b
superfcie do ativador e na ligao posterior de C3b subunidade
C4b, formando a C5 convertase da via clssica.
Via Alternativa
Essa via deflagrada por vrias superfcies celulares
como as de certas bactrias, parasitas, vrus e fungos. Os
anticorpos tambm conseguem ativar essa via embora no sejam
necessrios.
A organizao e montagem das convertases nesta via
dependem de C3, a protena mais abundante do complemento no
sangue. Em condies fisiolgicas esta protena relativamente
estvel. Entretanto, o fator B inicia a formao da C3 convertase
e a mantm, sendo subsequentemente clivada por um fator D
gerando o complexo C3bBb, a C3-convertase da via alternativa.
O fragmento C3b pode se ligar diretamente a este complexo,
formando a C5-convertase (C3bBb3b).

Vias de Ativao

Regulao do Sistema do Complemento

Via Clssica
Nessa via a montagem e a organizao das convertases so
habitualmente iniciadas por anticorpos da classe IgG ou IgM
formando complexos com o antgeno. Vrias outras substncias,
tais como os complexos da protena C-reativa (PCR), determinados

Sem uma regulao adequada da cascata de complemento,

poderiam acontecer alguns fenmenos deletrios. Esses
fenmenos poderiam ser a causa de consumo exagerado dos
componentes do complemento e da inativao inapropriada dos
mesmos. As principais protenas reguladoras so as seguintes:

1 C1INH: bloqueia as atividades proteolticas do C1r e C1s;

impede a ativao espontnea de C1.
2 Protena ligadora de C4: Acelera o decaimento da C3
convertase da via clssica; co-fator para a degradao do C4b
mediada pelo fator I.
3 Fator H: Acelera o decaimento da C3 convertase da via
alternativa; co-fator para a degradao de C3b mediada pelo fator I.

receptores, ocorre uma estimulao na capacidade fagocitria

dessas clulas.
Unidade 6
Reao Ag x Ac Reaes Sorolgicas

Fator I: Cliva e inativa C3b e C4b, usando como co-fatores fator

H, C4BP, CR1 ou MCP

A caracterstica fundamental de todo sistema imunolgico

a sua capacidade de distinguir e eliminar partes de um corpo
estranho, como bactrias, vrus, e at mesmo clulas
cancergenas. Quando nos ferimos com uma pequena lasca de
madeira, por exemplo, o nosso sistema imunolgico ativa as
clulas brancas fagocitrias conhecidas como macrfagos. Estas
clulas engolfam e destroem os possveis micrbios invasores,
produzindo protenas que ativam outras partes do sistema
imunolgico, alm de alertar outros fagcitos. Esta a chamada
imunidade natural, presente em todos os animais. O
complemento, outro componente do sistema imunolgico,
formado por mais de 30 protenas no sangue, que atuam em
cascata, identificando e destruindo os invasores.
Outro componente do sistema imunolgico, presente
apenas nos vertebrados, a chamada imunidade adquirida,
formada por clulas brancas especializadas, os linfcitos B e T,
que tornam-se ativos e se multiplicam ao encontrarem molculas
especficas de organismos estranhos chamadas antgenos. Cada
um dos 100 bilhes de linfcitos B, secreta um anticorpo
(protena de defesa) que se liga a um antgeno especfico,
ajudando a elimin-lo. J os linfcitos T podem reconhecer e
eliminar clulas que carregam molculas indesejveis na sua
superfcie, por exemplo, bem como ajudar os linfcitos B a
produzir anticorpos.
A principal caracterstica da imunidade adquirida, a
memria imunolgica, surge de mecanismos baseados em DNA
que permitem aos linfcitos do corpo reconhecer uma grande

1 Inativador da anafilatoxina: Remove resduos terminais de

arginina e inativa as anafilatoxinas.
2 Protena S: Impede a introduo do MAC na membrana.
3 SP 40-40: Modula a formao do MAC.
4 MCP (Protena de membrana de atividade co-fatora): Co-fator
para a clivagem do C3b e C4b pelo fator I.
5 DAF (fator acelerador do decaimento funcional): Acelera a
dissociao das C3 convertases de ambas as vias.
6 Inibidor membrnico da lise reativa (CD59): Inibe a lise de
clulas inocentes e bloqueia a ligao de C9 a C8.
Funes biolgicas
Citlise
A ativao do complemento leva a polimerizao de alguns
componentes na membrana celular, que podem resultar em
formao de poros, induzindo a bactria a uma morte por lise
osmtica.
Opsonizao
Alguns componentes do complemento (como o C3b)
possuem receptores em certos leuccitos. Ao se ligar nesses

O sistema sanguneo ABO e o fator Rh

diversidade de antgenos. Essencialmente, cada encontro com um

organismo invasor estampa uma "fotocpia" gentica dentro das
clulas B e T. Numa segunda vez que estas clulas se encontrarem
com o mesmo invasor, elas usam a "fotocpia" gentica, o que
permite um reconhecimento mais rpido e mais eficiente do
organismo invasor.

A reao antgeno-anticorpo. Os stios escuros dos

antgenos so os determinantes da especificidade antignica. Os
stos na molcula do anticorpo so estruturalmente
complementares aos stos determinantes do antgeno. O anticorpo
divalente porm o antgeno pode ser multivalente (Lehninger,
Bioqumica.)
O Sistema ABO
No caso dos grupos sanguneos humanos ABO sabemos que
as hemcias possuem dois tipos de antgenos, chamados de
aglutinognios, A e B; e o plasma pode conter dois anticorpos
(aglutininas), anti-A e anti-B. Ento existem quatro grupos
sanguneos para este sistema: A, B, AB e O.
Os indivduos A possuem os antgenos A e os anticorpos Anti-B
Os indivduos B possuem os antgenos B e os anticorpos Anti-A.
Os indivduos AB possuem ambos os antgenos, A e B; e nenhum
anticorpo.

Os indivduos O, no possuem nenhuma antgeno e

possuem os dois anticorpos, anti-A e Anti-B.
Ento:
Os indivduos A, cujas hemcias apresentam antgenos
(aglutinognios) A, apresentam anticorpos (aglutininas) anti-B
em seu plasma. Esses indivduos, quando da doao, s podero
receber sangue do tipo A.
Se o sangue doado for do tipo B, ou AB isso vai provocar
uma reao imunolgica, no indivduo A e seus anticorpos antiB, vo tentar neutralizar as hemcias B do doador, provocando
aglutinao das mesmas e podendo levar a morte do indivduo.
Os indivduos B, tem anticorpos anti-A em seu soro. Eles
s podero receber sangue do mesmo tipo, no caso, B: pois se
receberem sangue do tipo A ou AB, seus anticorpos anti-A,
provocaro uma reao imune, podendo levar a morte.
Os indivduos AB, possuem os antgenos A e B, mas no
possuem nenhum anticorpo. Tais indivduos podem receber
qualquer tipo sangneo, porm no podem doar nem para os
indivduos A e nem para os indivduos B, j que qualquer um de
seus antgenos provocaria reaes dos anticorpos destes
indivduos.
Os indivduos O, como no possuem nenhum antgeno
podero doar sangue para qualquer indivduo (A, B ou AB). Isto
quer dizer que quando qualquer indivduo recebe sangue do tipo
O, ele no vai "constatar" a presena de protenas estranhas (j
que O no tem antgeno) e, portanto, no vai produzir anticorpos
e nem reao imune. isso que faz os indivduos O doadores de
sangue universais. Por outro lado como tais indivduoas possuem
os anticorpos anti-A e anti-B, eles no podero receber sangue
de ningum a no ser de indivduos O, ou seja, do seu prprio
tipo.
O sistema ABO apresenta herana que determinada por uma
srie de trs alelos mltiplos: IA, IB, i
indivduos do tipo A apresentam gentipo IAIA ou IAi

indivduos do tipo B apresentam gentipo IBIB ou IBi

indivduos do tipo AB apresentam gentipo IAIB
indivduos do tipo O apresentam gentipo ii

sangue do feto Rh+, podendo provocar a hemlise das hemcias

do feto, levando-o a morte.
Doena Hemoltica do Recm-Nascido (Dhr) - Eritroblastose
Fetal

O Fator Rh
Quanto ao Rh este um fator que foi primeiramente
descoberto no macaco Rhesus, cujo sangue, quando injetado em
coelhos, provocava a formao de anticorpos anti-Rh, aglutinando
o sangue destes. Posteriormente descobriu-se que numa certa
porcentagem de humanos (mais ou menos em 85% dos brancos)
havia a presena destes antgenos, nas hemcias. Denominou-se
tais indivduos de Rh+; os demais, que no apresentavam estes
antgenos nas suas hemcias foram denominados de Rh-. Sabemos
que o fator Rh um carter mendeliano dominante. Assim,
indivduos Rh+ tem gentipo RR (homozigoto) ou Rr
(heterozigoto dominante); e indivduos Rh- tem gentipo rr
(recessivo). Se um indivduo Rh- recebe sangue de um indivduo
Rh+, ele produz anticorpos anti-Rh e no mostra, de incio, reao
mais sria. Em posteriores transfuses, porm, as reaes podero
ser mais srias a ponto de levar a morte.
Um fenmeno importante relacionado ao fator Rh a
chamada eritrosblastose fetal. Assim podemos ter a seguinte
situao:
Uma mulher Rh- (rr) casa-se com um homem Rh+ (RR,
por exemplo). O seu primeiro filho vai ser Rh+ (Rr), j que se trata
de herana mendeliana dominante. Durante a gravidez deste
primeiro filho, pode ocorrer que, dada a transfuso de sangue do
feto para a me, feita de maneira natural atravs da placenta, esta se
torne imunizada pelo sangue do feto Rh+. Assim o sangue da me
formar anticorpos (aglutininas) anti-Rh em seu sangue, sem
maiores consequncias para ela. Todavia durante uma segunda
gravidez, o sangue da me, que j possui os anticorpos (as
aglutininas anti-Rh), podero passar atravs da placenta para o

Mulheres Rh- (rr) que se casam com homens Rh+ (RR ou

Rr) podem dar origem a crianas Rh+. Como existe a
possibilidade do sangue materno ser transferido para o feto, em
razo de um defeito na placenta ou hemorragias durante a
gestao e parto, h possibilidades de se formar, no organismo
materno, o anti-Rh.
As crianas de partos subsequentes, do grupo Rh+ podem
apresentar srios problemas. Os anticorpos produzidos na
gestao anterior poder atingir o sangue do feto e provocar a
destruio de suas hemcias.
Problemas apresentados pelas crianas com DHR Os
seguintes problemas podem ocorrer: Morte intrauterina; morte
logo aps parto; anemia grave; crianas surdas ou deficientes
mentais; ictercia (colorao amarela anormal devido ao derrame
da blis no corpo e no sangue, devido s bilirrubinas) e
insuficincia heptica.
Controle e amenizao de risco da DHR
H algumas alternativas para contornar ou amenizar o
problema decorrente do risco da eritroblastose fetal. Algumas
delas encontram-se listadas a seguir:
a) O mdico pode conhecer a gravidade da situao antes que a
criana nasa. Os testes de amostra do lquido amnitico extrado
com agulhas pode indicar se o feto vai bem ou mal. Se o perigo
for grande recomenda-se a cesariana, aborto ou transfuso de
sangue logo aps o parto. No ltimo caso, a criana deve receber
sangue Rh-, que posteriormente seria substitudo pelo Rh+
original.

b) Utilizar anticorpos incompletos. Este tipo de anticorpo no

aglutina os glbulos vermelhos do sangue Rh+. Em vez disto, os
anticorpos anexam-se aos antgenos receptores, nas suas
superfcies, e os revestem. Estes anticorpos incompletos podem ser
injetados numa me Rh- imediatamente ao parto. Estes anticorpos
incompletos so destrudos dentro de poucos meses e no
apresentam qualquer perigo para a me ou suas geraes
posteriores.
c) O risco ser menor se o homem apresentar gentipo
heterozigoto. No Brasil uma mulher Rh- corre muito risco, pois a
freqncia de indivduos Rh+ de 87%.
d) Outro fator que diminui o risco do DHR o fato de que certas
mulheres no produzem anticorpos, mesmo sendo induzidas. Alm
disto, a penetrao do sangue atravs da placenta at a circulao
materna no ocorre com freqncia, sendo que a induo, em geral,
ocorre por acidentes.
e) H de se considerar ainda o efeito protetor do sistema ABO. A
me Rh- do grupo O, tendo um filho Rh+ do grupo A no ser
induzida a produzir anti-Rh, pois seu anti-A destruir as hemcias
do doador (feto) antes da induo. Nos casos em que a me do
grupo Rh+ e o filho Rh- no h problemas para a me pois a
produo de anticorpos pela criana s se inicia cerca de 6 meses
aps seu nascimento.

Unidade 7
Teorias Imunolgicas

Unidade 8
Ontogenia da Resposta Imune
O sistema imunitrio configurou uma rede complexa de
procedimentos que se podem dividir em duas categorias:
imunidade inata (natural) e aprendida (adquirida).
Todas as pessoas nascem com imunidade inata. Os componentes
do sistema imunitrio que participam na imunidade inata
(macrfagos, neutrfilos e sistema do complemento) reagem de
forma semelhante perante todas as substncias estranhas, e o
reconhecimento dos antgenos no varia de pessoa para pessoa.
Como o seu nome indica, a imunidade aprendida
adquirida. Na altura do nascimento, o sistema imunitrio de uma
pessoa ainda no foi confrontado com o mundo exterior nem
comeou ainda a desenvolver os seus arquivos de memria. O
sistema imunitrio aprende a responder a cada novo antgeno com
que se confronta. Como conseqncia, a imunidade aprendida
especfica dos antgenos que a pessoa encontra ao longo da sua
vida. O trao caracterstico da imunidade especfica a
capacidade de aprender, adaptar-se e recordar.
O sistema imunitrio faz um registro ou memria de cada
antgeno que a pessoa encontre, quer seja atravs dos pulmes (ao
respirar), do intestino (ao comer) ou da pele. Isso possvel
porque os linfcitos tm uma vida longa. Quando os linfcitos
encontram um antgeno pela segunda vez, a sua resposta face a
ele enrgica, rpida e especfica. Essa resposta imune especfica
explica porque que no se contrai varicela ou sarampo mais do
que uma vez ao longo da vida, assim como o motivo pelo qual as
vacinas previnem as doenas. Por exemplo, para evitar a
poliomielite, um indivduo recebe uma vacina feita a partir de
uma forma atenuada do poliovrus. Se, posteriormente, esse
indivduo for exposto ao poliovrus, o seu sistema imunitrio
procura nos seus arquivos de memria, encontra os dados desse

vrus e ativa rapidamente as defesas apropriadas. O resultado que

o poliovrus eliminado por anticorpos especficos que neutralizam
o vrus antes mesmo de ele ter a oportunidade de se multiplicar ou
de invadir o sistema nervoso.
A imunidade inata e a imunidade aprendida no so
independentes uma da outra. Cada sistema actua em relao com o
outro e influi sobre ele, directa ou indirectamente, atravs da
induo de citocinas (mensageiros). Raramente um estmulo
desencadeia uma s resposta. O que faz iniciar vrias, algumas
das quais podem actuar conjuntamente ou ocasionalmente competir
entre si. De qualquer forma as respostas dependem sempre dos trs
princpios bsicos do reconhecimento, da mobilizao e do ataque.
Reconhecimento (Fase Cognitiva)
Antes de o sistema imunitrio poder responder face a um
antignio, deve ser capaz de o reconhecer. E, com efeito, pode
faz-lo atravs de um processo denominado de processamento de
antignios. Os macrfagos so as maiores clulas processadoras de
antignios, porm existem outras clulas, incluindo oslinfcitos B,
que tambm o podem fazer.
As clulas processadoras de antignios absorvem um
antignio e cortam-no em pequenos fragmentos. Em seguida, estes
fragmentos so colocados dentro das molculas do complexo major
de histocompatibilidade e lanados para a superfcie da membrana
celular. A rea do complexo major de histocompatibilidade que
contm os fragmentos de antignio liga-se depois (adere) a uma
molcula especial da superfcie do linfcito T chamada receptor da
clula T. O receptor da clula T est configurado para se encaixar
(como uma chave numa fechadura) na parte do complexo major de
histocompatibilidade que transporta um fragmento do antignio.
Os linfcitos T compreendem dois grandes subgrupos que
diferem na sua capacidade de se unirem (aderirem) a uma das duas
classes de molculas do complexo major de histocompatibilidade.

O subgrupo de linfcitos T com uma molcula CD8 na

sua superfcie pode ligar-se a molculas do complexo major de
histocompatibilidade da classe I. O subgrupo de linfcitos T com
uma molcula CD4 na sua superfcie pode ligar-se a molculas do
complexo major de histocompatibilidade da classe II.
Mobilizao (Fase de Ativao)
Uma vez que uma clula processadora de antignios e um
linfcito T tenham reconhecido um antignio, uma srie de factos
inicia a mobilizao do sistema imunitrio. Quando uma clula
processadora de antignios absorve um antignio, liberta
citocinas (por exemplo, interleucina-1, interleucina-8 ou
interleucina-12) que actuam sobre outras clulas. A interleucina-1
mobiliza outros linfcitos T; a interleucina-12 estimula as clulas
NK (natural killer, assassinas naturais) para que sejam ainda mais
potentes e segreguem interfero; a interleucina-8 actua como uma
espcie de faro que guia os neutrfilos em direco ao local
onde foi encontrado o antignio. Este processo de atraco e
recrutamento de clulasrecebe o nome de quimiotaxia.
Quando os linfcitos T so estimulados atravs dos seus
receptores de clulas T, produzem vrias citocinas que ajudam a
recrutar outros linfcitos, o que amplifica a resposta imune. As
citocinas tambm podem activar as defesas imunitrias no
especficas (inatas). Actuam consequentemente como uma ponte
entre a imunidade inata e a adquirida.
Ataque (Fase Efetora)
Grande parte dos instrumentos do sistema imunitrio tem
a finalidade de matar ou eliminar os micrbios invasores uma vez
que tenham sido reconhecidos. Os macrfagos, os neutrfilos e as
clulas NK so capazes de eliminar muitos invasores.

Se um invasor no puder ser eliminado por completo,

podem ser construdas paredes para o aprisionar. Essas paredes so
formadas por clulas especiais e recebem o nome de granulomas. A
tuberculose um exemplo de uma infeco que no
completamente eliminada; as bactrias que causam tuberculose
ficam presas dentro de um granuloma. A maioria das pessoas
saudveis quando expostas a estas bactrias rechaa a infeco
causada pela tuberculose, porm algumas bactrias sobrevivem
indefinidamente, geralmente no pulmo, rodeadas de um
granuloma. Se o sistema imunitrio enfraquece (inclusivamente 50
ou 60 anos mais tarde), as paredes da priso desmoronam-se e as
bactrias que causam a tuberculose comeam a multiplicar-se.
O corpo no combate todos os invasores da mesma forma.
Os que permanecem fora das clulas do corpo (organismos
extracelulares) so relativamente fceis de combater; o sistema
imunitrio mobiliza defesas para facilitar a sua ingesto pelos
macrfagos e outras clulas. A maneira de o sistema imunitrio
levar a cabo esse procedimento depende de os invasores serem
capsulados (terem uma cpsula espessa sua volta) ou no. Os
invasores que chegam ao interior das clulas (organismos
intracelulares) e permanecem viveis (vivos) e funcionais so
combatidos de maneira completamente diferente.
Como os linfcitos T reconhecem os antignios
Os linfcitos T fazem parte do sistema imunitrio de vigilncia.
Contribuem para identificar antignios, que so substncias estranhas
ao corpo. Todavia, para ser reconhecido por um linfcito T, um
antignio deve ser processado e apresentado ao linfcito de forma tal
que este o possa identificar, como se mostra em seguida.
1. Um antignio que circula pelo corpo tem uma estrutura que um
linfcito
T
no
pode
reconhecer.
2. Uma clula processadora de antignios, como um macrfago, rodeia
e
ingere
o
antignio.
3. Os enzimas da clula processadora de antignios partem o referido

antignio
at
o
reduzir
a
fragmentos.
4. Alguns fragmentos de antignio ligam-se a molculas do complexo
major de histocompatibilidade e so lanados para a superfcie da
membrana
celular.
5. Um receptor de clulas T, localizado na superfcie de um linfcito T,
reconhece o fragmento de antignio ligado a uma molcula do
complexo major de histocompatibilidade e adere a ele.
Mecanismos de Eliminao dos Antgenos
Neutralizao do antgeno pelo anticorpo secretado. - Toxinas
bacterianas, drogas, agentes virais e outros parasitas, iniciam a
leso celular pela ligao a receptores especficos da superfcie
celular. Os anticorpos podem impedir esta interao, neutralizando
o processo txico ou infeccioso.
Ativao do complemento por IgG ou IgM - O sistema
complemento consiste numa famlia de protenas sricas
( produzidas pelo fgado) que podem ser ativadas por uma
cascata proteoltica, para a gerao de molculas efetoras. A
ativao da cascata pela via clssica inicia pela ligao do
componente C1q do complemento com a regio CH2 ( na regio
FC) do anticorpo. O C1q faz parte de um complexo C1 que
dependente de Clcio ionizado ( Ca++).Com a interao com a
frao FC do anticorpo, h uma ativao deste complexo C1 ,
que vai ento clivar o componete C4 do complemento em C4a e
C4b. O C4b vai se ligar ao componente C2. Surge assim o
complexo C4bC2, chamada de enzima convertase. Esta vai
clivar o C3 em C3a e C3b. O C3a tem vrias funes como
p.exemplo ativar a degranulao de mastcitos e realizar
quimiotaxia. O C3b um dos componentes que mais tem funo
no complemento. Ele se liga aos C4bC2 e forma C4bC2C3b.
Esta a via clssica , que vai ento, converter o C5 na superfce
na bactria ou qualquer que seja o corpo estranho ( antgeno). Por
isso, o C4bC2C3b chamada de C5 convertase. Comea agora a

via ltica, uma seqncia de ativao de componentes do

complemento ( C5 ativa C6, que ativa C7, que ativa C8, que ativa
C9) que vai literalemente "rasgar" a bactria. Vai arrebentar a
membrana da clula alvo, fazendo com que entre gua dentro do
citoplasma , e saia substncias vitais.Isso tudo mata bactria, e
ocorre em questo de segundos.
Opsionizao do complemento - Os anticorpos envolvem a
bactria ou vrus em questo, e se ligam a receptores de frao FC
dos macrfagos. Isso melhora a eficincia da fagocitose. O
macrfago injere bem mais rpido se o antgeno estiver envolvido
por anticorpos.
Citotoxidade mediado por clulas dependente de anticorpos
IgG, IgE e IgA- Vrias clulas como neutrfilos, eosinfilos, SMF,
linfcitos NK especialmente, em determinadas ocasies, matam o
micrbio se ele estiver revestido por anticorpos. um processo
chamado de citotoxidade mediada por clulas dependente de
anticorpo. O linfcito NK (natural killer) mata logo que encontra
uma clula revestida por IgG, reconhecendo-a na hora. O receptor de
FCIII no Linf.NK ao se ligar a IgG comea a liberar o fator de
necrose tumoral ( TNF) e o interferon-gama. Essas citocinas so
muito importantes na resposta imune celular. J os eosinfilos
atacam vermes helmintos e outros parasitas revestidos por IgE,
sendo que os neutrfilos no reconhecem. A IgE vai promover
identificao e ativao dos eosinfilos, que vo liberar a protena
bsica principal, que vai matar o parasita.
Resposta Imune Primria e Secundria
Se denomina resposta imune primria o primeiro encontro
de um antgeno e a produo posterior de anticorpos. Se
desenvolve de uma forma lenta, j que os linfcitos-B demoram a
iniciar a produo de anticorpos. Por este motivo, o primeiro
contato com o antgeno , por exemplo, o vrus do sarampo, podem
dar lugar a sintomas que somente se resolvem quando comeam a

funcionar os mecanismos de defesa imune. Os lactentes so

particularmente suscetveis a infeco. E na maioria dos casos, a
exposio a um patgeno dar imunidade por toda a vida contra o
mesmo.
Contato posterior com o mesmo patgeno provocar uma
resposta imune secundria muito mais rpida, que impedir que
uma nova exposio provoque a enfermidade, ao reforar a
imunidade ativa do corpo. Entretanto, certos patgenos, como o
vrus da gripe, so capazes de modificar suas estruturas para fugir
da neutralizao pelas defesas imunes e assim causar uma nova
infeco.
Na resposta primria a um antgeno, os primeiros
anticorpos que se formam so geralmente anticorpos IgM. Sua
concentrao mxima alcanada at o sexto dia e logo depois
comeam a declinar. Depois comea a produo dos anticorpos
IgG. Depois de produzir uma resposta primria, muitas das
"clulas de memria" geradas, sero clulas produtoras de IgG.
Em conseqncia a segunda resposta imune ao mesmo antgeno
afetar principalmente a produo de anticorpos de IgG. A
resposta secundria tem lugar muito antes (3 a 5 dias), com muito
mais fora (10 a 100 vezes mais forte), com muito mais rapidez e
necessita bastante menos antgeno que a resposta primria. Com
freqncia, oferece proteo durante muito tempo, as vezes por
toda a vida.
Quando uma pessoa se submete a um programa de
vacinao, a primeira dose serve de estmulo. Dependendo da
vacina o sujeito pode no produzir anticorpos suficientes, sendo
necessrio administrar doses adicionais (doses de reforo) para
manter os nveis de anticorpos protetores.

Unidade 9
Imunizao

H obviamente muitos tipos diferentes de doenas causadas

for vrios agentes infecciosos. Ao longo da histria, desenvolveuse uma metodologia para combater muitas doenas indiretamente,
ou seja, "preparar" o sistema imune de um indivduo para melhor
lutar contra um ser vivo ou produto especfico antes que o
indivduo se exponha a mesmo de forma perigosa e ameaadora.
Este captulo relata os vrios tipos de metodologia desenvolvida h
anos para efetuar a ativao da resposta imune a organismos e/ou
seus produtos especificamente e proteger das conseqncias
potencialmente danosas da infeco por microorganismos
patognicos.
Imunizao passiva
possvel tratar uma pessoa ou animal com preparaes de
anticorpos purificados , os quais so especficos para um organismo
particular ou toxina produzida por ele. Nestas condies, o
indivduo receber esses anticorpos intravenosamente como uma
defesa primria contra o patgeno/toxina, e ir dessa forma receber
uma proteo passiva.
Obviamente o feto (e todas as linhagens mamferas) ir
receber tambm um similar, mas naturalmente, ocorrendo desta
forma uma imunizao passiva atravs da tranferncia maternofetal de anticorpos IgG pela placenta os quais a me est
produzindo, e anticorpos IgA pelo leite materno.
Imunizao passiva intencional por injeo (usualmente
anticorpos de classe IgG) ser dado somente se houver uma clara
evidncia de exposio a uma organismo significativamente
perigoso, e se houver uma evidncia adicional em circunstncias
apropriadas em que o indivduo claramente no recebeu vacina no
tempo padro correto ( pertussis, ttano, difteria por exemplo).
Esto disponveis as seguintes preparaes de imunoglobulina
purificada:

IgG anti-botulium de cavalo ( equinos) - Isolada a partir

de cavalos imunizados contra exotoxina do Clostridium
botulium. Dado s pessoas com suspeita de exposio a
toxina botulnica - toxina causa paralisia flcida devido a
interferncia com a liberao da acetilcolina, conduzindo
a uma parada respiratria, falha muscular ao impulso
nervoso, podendo ser fatal (botulismo).
IgG anti-difteria de cavalo - Isolada a partir de cavalos
imunizados contra exotoxina do Corynebacterium
diphteriae.Dado a pessoas com suspeita de exposio a
toxina diftrica - toxina uma enzima que uma inibidora
da sntese protica, causa um disfuncional prolongamento
do fator 2, podendo ser fatal..
IgG anti-tetnica de cavalo - Isolada a partir de cavalos
imunizados contra exotoxina do Clostriduim tetanii. Dado
a pessoas com suspeita de exposio ao ttano , cuja
vacinao contra essa toxina est ou desatualizada
( passou do tempo) ou ausente. A toxina causa uma
paralisia espstica pela inibio do impulso que inibia a
contrao muscular ( cls de Renshaw na medula espinal),
levando a uma parada cardaca ou respiratria, podendo
ser fatal.
IgG anti-veneno de cobra, de cavalo - Isolada a partir de
cavalos imunizados contra vrias cobras venenosas. Dado
a pessoas que foram mordidas por cobras venenosas.
Todas essas imunizaes acima se realizadas mais de uma vez
podem eventualmente conduzir a uma resposta imune contra a
prpria IgG do cavalo, o qual pode subseqentemente levar a
uma ausncia de resposta efetiva protetora ao indivduo, assim
como tambm causar uma perigosa reao de hipersensibilidade
tipo III ( vinculado a imunocomplexos e ativando complemento).
IgG anti-rbica humana - Isolada a partir de indivduos
imunizados contra o vrus da raiva. A imunizao
realizada em animais e homens. Uma vez que o vrus

cresce em clulas humanas, e uma vez que a fonte de

anticorpos humana, indivduos com risco de infeco com
o vrus da raiva no necessita de se preocupar em receber
uma "IgG estranha".
Anti-hepatite A/B humana - IgG isolada de indivduos que
adquiriram um infeco com vrus da hepatite.Infelizmente,
h um nmero pequeno de indivduos cujo os anticorpos
antivirais podem ser purificados.
Enquanto o uso de IgG humanas elimina a possibilidade de
reaes contra os anticorpos no receptor, o receptor est inserido
em um nvel de risco por exposio a substncias do sangue
humano - como certos vrus como o HIV, ou prions como na
doena de Creutzfeldt-Jakob ou da "Vaca Louca", que podem ser
transmitidos. Essas preparaes assim como os doadores, so muito
cuidadosamente investigadas para previnir tal eventualidade.
Imunizao Ativa (Vacinas)
Vacinas podem ser preparadas de vrus ou bactrias
inativadas como organismos inteiros ou seus produtos, ou
organismos inteiros vivos, mas atenuados. Aps receber a vacina, o
indivduo ir esperanosamente desenvolver uma resposta
secundria humoral ou celular,o qual obviamente envolve
desenvolvimento de cls B ou T de memria, produo de IgG ou
IgA, e uma rpida e ligeira resposta contra o patgeno poder
ocorrer mais tarde. Em alguns casos, uma resposta imune humoral
versus celular pode ser preferida, ou mesmo dentro de uma resposta
humoral, a produo de IgA pode ser preferida a uma anticorpo
IgG (se o patgeno especificamente infecta o epitlio da mucosa
associada com a devida regio do corpo, como intestino, aparelho
respiratrio, urogenital por exemplo).
Imunizao ativa mais duradoura que a humoral. Pode ser
adquirida naturalmente, em conseqncia de uma infeco com ou
sem manifestao clnica, ou artificialmente, mediante a inoculao

de fraes ou produtos do agente infeccioso, do prprio agente ,

morto ou atenuado. A imunidade ativa depende da imunidade
celular, que conferida pela sensibilidade de linfcitos T, e da
imuniade humoral, que se baseia na resposta aos linfcitos B.
O mecanismo de imunidade adquirida atravs da
vacinao semelhante quele utilizado pelo organismo para
lutar contra as infeces virais ou bacterianas. O antgeno, ao
entrar no organismo, estimula uma resposta imune, a qual pode
ser de natureza humoral, celular ou de ambas.
O processo de imunizao ocorre aps a administrao de
uma vacina. Podem ocorrer dois tipos de resposta: primrias e
secundrias.
Resposta primria. Observam-se depois da primovacinao trs
perodos distintos, que so: de latncia, de crescimento e de
diminuio.
- perodo de latncia: o perodo entre a injeo da vacina e o
aparecimento dos anticorpos sricos. Varia de acordo com o
desenvolvimento de sistema imunitrio da pessoa ,da natureza e
da forma da vacina (antgeno) utilizada.
- perodo de crescimento: o perodo em que ocorre o aumento
da taxa de anticorpos, que cresce de modo exponencial, atingindo
o seu mximo no tempo mais variado. Varia de quatro dias a
quatro semanas. Exemplificando: este perodo de
aproximadamente trs semanas para os toxides tetnico e
diftrico. A produo dos anticorpos IgM precede dos
anticorpos IgG.
- perodo de diminuio: o perodo em que, depois de atingir a
concentrao mxima, a taxa de anticorpos tende a cair rpida e
depois lentamente. Este perodo longo e depende da taxa de
sntese dos anticorpos e de sua degradao, bem como da
qualidade e quantidade do antgeno. Os IgA e os IgM diminuem
mais rapidamente do que os IgG.
Resposta secundria. Observa-se ao introduzir uma segunda ou
mais doses posteriores. Para produzir anticorpos so necessrios

alguns dias. O grfico abaixo mostra que a primeira dose provoca

uma resposta mnima de anticorpos e que a segunda e a terceira
doses produzem resposta secundrias , com o surgimento rpido de
grandes quantidade de anticorpos.
A imunidade humoral (de humor, lquido) atua atravs de
molculas em soluo (dissolvidas) no corpo protenas que, no seu
conjunto, so chamadas de imunoglobulinas (abreviadamente, Ig).
Cada imunoglobulina denominada de anticorpo e especfica
para um dado antignio (molcula que suscita uma reao
imunitria). Estas protenas so produzidas pelas clulas ou
linfcitos B.
Na imunidade celular, so clulas intactas as responsveis
pelas reaces de reconhecimento - os glbulos brancos ou
leuccitos (os linfcitos, dos quais podemos referir os linfcitos T
CD4+, infectados pelo vrus da SIDA, so um dos tipos de
leuccitos).
A secreo de linfocinas (tambm chamadas de linfoquinas) liberta
protenas que ajudam a desencadear (trigger) a resposta imunitria,
estimulando tanto anticorpos como clulas e ainda a produo de
fagcitos (clulas que ingerem e digerem tanto os organismos
invasores como os detritos de clulas mortas).

Unidade 10
SIDA (AIDS)
Histria
Pster em Abidjan, Costa do Marfim, frica.
Calcula-se que as primeiras infeces ocorreram em frica
na dcada de 1930. Julga-se que ter sido inicialmente contrado
por caadores africanos de smios que provavelmente se feriram e
ao carregar o animal, sujaram a ferida com sangue infectado deste.

O vrus ter ento se espalhado nas regies rurais extremamente

lentamente, tendo migrado para as cidades com o incio da grande
onda de urbanizao em frica nos anos 1960.
Uma amostra sangnea de 1959 de um homem de
Kinshasa, Repblica Democrtica do Congo, foi analisada
recentemente e revelou-se soropositiva.
Os primeiros registos de uma morte por SIDA remontam a
1976, quando uma mdica dinamarquesa contraiu a doena no
Zaire (hoje Repblica Democrtica do Congo). No entanto s
comearam a aparecer em 1980 vrios casos inexplicveis de
doenas oportunistas em homossexuais nos Estados Unidos, nas
cidades de San Francisco, Los Angeles e Nova Iorque. A alta
incidncia dessas doenas chamou a ateno do centro de
controlo de doenas dos Estados Unidos em 1981, quando
publicaram o primeiro artigo que referenciava uma possvel nova
doena infecciosa, inicialmente vista como uma doena que
afetava apenas os homossexuais. Devido imunossupresso
profunda que causava, comparvel a alguns raros casos de
imunossupresso de origem gentica (e.g. Sndrome de
DiGeorge), foi denominada de Sndrome de imunodeficincia
adquirida, em contraste com aqueles casos hereditrios.
Inicialmente foi largamente ignorada pela sociedade americana,
at que, com as propores da epidemia sempre crescentes,
apareceram os primeiros casos de transmisso me-filho,
txicodependentes e de transfuso de sangue em 1982.
O agente causador da doena acabaria por ser descoberto
pelo Instituto Pasteur de Paris em 1983 por Luc Montagnier. No
Brasil os primeiros casos apareceram em 1982 num grupo de
homossexuais de So Paulo que contraram a doena por terem
viajado para zonas com alta incidncia nos Estados Unidos. Os
primeiros casos reconhecidos de SIDA em Portugal apareceram
em 1983. No entanto h hoje indicaes que os primeiros casos
podero ter sido contrados j durante a guerra colonial na GuinBissau, nos anos 1960 e 1970, e foram ento ignorados.

A sua designao, que comeou por ser a sigla do nome

completo da doena em portugus, passou a ser considerada
palavra no decorrer dos anos 1990.
fundamental esclarecer que no Brasil se utiliza o termo
"AIDS" porque "SIDA" tem o mesmo som que "Cida", que
reduo do nome "Aparecida"; assim, houve uma grande reao
contrria ao uso de um nome prprio muito comum para designar
esta sndrome.
Sndrome da imunodeficincia adquirida
A Sndrome da imunodeficincia adquirida, conhecida nos
pases de lngua oficial portuguesa pelo acrnimo SIDA (excepto
no Brasil, onde se usa a sigla inglesa AIDS) o conjunto de
sintomas e infeces em seres humanos resultantes do dano
especfico do sistema imunolgico ocasionado pelo Vrus da
imunodeficincia humana (VIH, ou HIV segundo a terminologia
anglo-saxnica). O alvo principal so os linfcitos TCD4,
fundamentais para a coordenao das defesas do organismo.
Assim que o nmero destes linfcitos diminui abaixo de
certo nvel (o centro de controle de doenas dos Estados Unidos da
Amrica define este nvel como 200 por ml), o colapso do sistema
imune possvel, abrindo caminho a doenas oportunistas e
tumores que podem matar o doente. Existem tratamentos para a
SIDA/AIDS e o HIV que diminuem a progresso viral, mas no h
nenhuma cura conhecida.
HIV
O HIV um retrovrus, ou seja um vrus com genoma de
RNA, que infecta as clulas e, atravs da sua enzima transcriptase
reversa, produz uma cpia do seu genoma em DNA e incorpora o
seu prprio genoma no genoma humano, localizado no ncleo da
clula infectada. O HIV quase certamente derivado do vrus da

imunodeficincia smia. H dois vrus HIV, o HIV que causa a

SIDA/AIDS tpica, presente em todo o mundo, e o HIV-2, que
causa uma doena em tudo semelhante, mais frequente na Africa
Ocidental, e tambm existente em Portugal.
O HIV reconhece a protena de membrana CD4, presente
nos linfcitos T4 e macrfagos, e pode ter receptores para outros
dois tipos de molculas presentes na membrana celular de clulas
humanas: o CCR5 e o CXCR4. O CCR5 est presente nos
macrfagos e o CXCR4 existe em ambos macrfagos e linfcitos
T4, mas em pouca quantidade nos macrfagos. O HIV acopla a
essas clulas por esses receptores (que so usados pelas clulas
para reconhecer algumas citocinas, mais precisamente
quimiocinas), e entra nelas fundindo a sua membrana com a da
clula. Cada virion de HIV s tem um dos receptores, ou para o
CCR5, o virion M-trpico, ou para o CXCR4, o virion T-trpico.
Uma forma pode-se converter na outra atravs de
mutaes no DNA do vrus, j que ambos os receptores so
similares.
A infeco por HIV normalmente por secrees genitais
ou sangue. Os macrfagos so muito mais frequentes que os
linfcitos T4 nesses liquidos, e sobrevivem melhor, logo os
virions M-trpicos so normalmente aqueles que transmitem as
infeces. No entanto, como os M-trpicos no invadem os
linfcitos, eles no causam a diminuio dos seus nmeros, que
define a SIDA. No entanto, os M-trpicos multiplicam-se e
rapidamente surgem virions mutantes que so T-trpicos.
Os virions T-trpicos so pouco infecciosos, mas como
so invasores dos linfcitos, so os que ultimamente causam a
imunodeficincia. sabido que os raros indivduos que no
expressam CCR5 por defeito gentico no aquirem o vrus da
HIV mesmo se repetidamente em risco.
O HIV causa danos nos linfcitos, provocando a sua lise,
ou morte celular, devido enorme quantidade de novos virions
produzidos no seu interior, usando a sua maquinaria de sntese de

protenas e de DNA. Outros linfcitos produzem protenas do vrus

que expressam nas suas membranas e so destrudos pelo prprio
sistema imunitrio. Nos linfcitos em que o vrus no se replica
mas antes se integra no genoma nuclear, a sua funo afectada,
enquanto nos macrfagos produz infeco latente na maioria dos
casos. Julga-se que os macrfagos sejam um reservatrio do vrus
nos doentes, sendo outro reservatrio os ganglios linfticos, para os
quais os linfcitos infectados migram, e onde disseminam os
virions por outros linfcitos a presentes.
irnico como a resposta imunitria ao HIV nas primeiras
semanas de infeco eficaz em destru-lo, mas as concentraes
de linfcitos nos gnglios linfticos devido resposta vigorosa
levam a que os virions sobreviventes infectem gradualmente mais e
mais linfcitos, at que a resposta imunitria seja revertida. A
reaco eficaz feita pelos linfcitos T8, que destrem todas as
clulas infectadas. Contudo, os T8, como todo o sistema
imunitrio, est sob controlo de citocinas (protenas mediadoras)
produzidas, pelos T4, que so infectados. Eles diminuem em
nmero com a progresso da doena, e a resposta inicialmente
eficaz dos T8 vai sendo enfraquecida. Alm disso as constantes
mutaes do DNA do HIV mudam a conformao das protenas de
superfcie, dificultando continuamente o seu reconhecimento.
Progresso
A infeco por HIV por via sexual, intravenosa ou mefilho.
Em vermelho nveis de HIV, em azul nveis de linfcitos
T4. Embaixo weeks=semanas seguidas de years=anos
A manifestao da doena por HIV semelhante a uma
gripe ou mononucleose infecciosa e ocorre 2 a 4 semanas aps a
infeco. Pode haver febre, mal-estar, linfadenopatia (gnglios
linfticos inchados), eritemas (vermelhido cutnea), e/ou
meningite vral. Estes sintomas so largamente ignorados, ou

tratados enquanto gripe, e acabam por desaparecer, sem

tratamento, aps algumas semanas. Nesta fase h altas
concentraes de vrus, e o portador altamente infeccioso,
transmitindo o vrus aos seus contatos sexuais.
A segunda fase a da quase ausncia do vrus, que se
encontra apenas nos reservatrios dos gnglios linfticos,
infectando gradualmente mais e mais T4s; e nos macrfagos.
Nesta fase, que dura vrios anos, o portador
soropositivo, mas no desenvolveu ainda SIDA/AIDS. No h
sintomas, e o portador pode transmitir o vrus a outros sem saber.
Os nveis de T4 diminuem lentamente e ao mesmo tempo
diminui a resposta imunitria contra o vrus HIV, aumentando
lentamente o seu nmero, devido perda da coordenao dos T4
sobre os eficazes T8 e linfcitos B (linfcitos produtores de
anticorpo).
A terceira fase, a da SIDA, inicia-se quando o nmero de
linfcitos T4 desce abaixo do nvel crtico (200/ml), o que no
suficiente para haver resposta imunitria eficaz a invasores.
Comeam a surgir cansao, tosse, perda de peso, diarria,
inflamao dos gnglios linfticos e suores noturnos, devidos s
doenas oportunistas, como a pneumonia por Pneumocystis
jiroveci, os linfomas, infeco dos olhos por citomegalovrus,
demncia e o sarcoma de Kaposi. Ao fim de alguns meses ou
anos advm inevitavelmente a morte.
Excepes a este esquema so raras. Os muito raros "long
term non-progressors" so aqueles indivduos que permanecem
com contagens de T4 superiores a 600/ml durante longos
perodos. Estes indivduos talvez tenham uma reao imunitria
mais forte e menos susceptvel eroso contnua produzida pelo
vrus, mas detalhes ainda so desconhecidos.

Diagnstico
O diagnstico de soropositividade naturalmente por
serologia, ou seja deteco dos anticorpos produzidos contra o
vrus com um teste ELISA. Eles so sempre os primeiros a serem
efectuados, contudo do resultados positivos falsos, por vezes. Por
isso efectuado nos casos positivos um teste, muito mais
especfico e caro, de southern blot, para confirmar antes de se
informar o paciente. Eles no detectam a presena do vrus nos
indivduos recentemente infectados. A deteco do DNA viral pela
tcnica de PCR tambm utilizada, assim como a contagem de
linfcitos T4.
Qualquer indivduo que tenha uma infeco com um
organismo incapaz de ultrapassar o sistema imunitrio de pessoas
normais deve ser suspeito de ter sndrome de imunodeficincia
adquirida.
Tratamento
Frmacos usados no tratamento da infeco por HIV interferem
com funes da biologia do vrus que so suficientemente
diferentes de funes de clulas humanas:
1. Existem inibidores da enzima transcriptase reversa que o
vrus usa para se reproduzir e que no existem nas clulas
humanas:
o AZT, ddC, ddI, d4T, ABC (todos anlogos de
nucletidos)
o nevirapina, delavirdina, efavirenz (inibidores diretos
da protena), outros.
o Inibidores da protease que cliva as protenas do
vrus aps transcrio: saquinavir, nelfinavir,
amprenavir, ritonavir, outros.
Hoje em dia o uso de medicamentos em combinaes de
um de cada dos trs grupos. Estes cocktails de antivricos permitem

quase categorizar, para quem tem acesso a eles, a SIDA em

doena crnica. Os portadores de HIV que tomam os
medicamentos sofrem de efeitos adversos extremamente
incomodativos, diminuio drstica da qualidade de vida, e
diminuio significativa da esperana de vida. Contudo possvel
que no morram directamente da doena, j que os frmacos so
razoavelmente eficazes em controlar o nmero de virions.
Contudo houve recentemente notcias de um caso em
Nova Iorque cujo vrus j era resistente a todos os medicamentos,
e essas estirpes podero "ganhar a corrida" com as empresas
farmacuticas.
Os medicamentos actuais tentam diminuir a carga de
vrus, atrasando a baixa do nmero de linfcitos T4, o que
aumenta a longevidade do paciente e a sua qualidade de vida.
Quanto mais cedo o paciente comear a ser tratado com
medicamentos maior a durao da sua vida, porque com nveis
baixos de linfcitos T4 j pouco h a fazer.
Como no h cura ou vacina, a preveno tem um aspecto
fundamental, nomeadamente prticas de sexo seguro como o uso
de preservativo (ou "camisinha") e programas de troca de
seringas nos toxicodependentes.

Unidade 11
Imunologia dos Transplantes e dos Tumores
Transplantes
O transplante um componente cirrgico importante da
prtica mdica, que consiste na substituio de um rgo ou
tecido, irremediavelmente doente, que compromete a vida de um
receptor por outro sadio vindo de um doador. Para isso, o
doador e o receptor devem ter algumas caractersticas biolgicas

em comum, a fim de diminuir ou neutralizar o obstculo da

rejeio.
Quase todas as doenas que levam a uma situao de
falncia completa de um rgo ou de um tecido, e quando as
terapias mdicas ou cirrgicas convencionais j no so mais
eficazes, tm como ltima alternativa de tratamento um transplante.
Esta j uma rotina em muitos hospitais por diversas partes do
mundo. Porm ainda um tratamento mdico que depende da
populao em geral para ser operacionalizado, o que limita, assim,
sua operacionalizao.

Pncreas
Crneas
Medula
ssea
Osso
Pele

Diabticos que tomam insulina (diabetes

tipo I) em geral, quando esto com doena renal
associada.
Portadores de ceratocone, ceratopatia
bolhosa, infeco ou trauma de crnea.
Portadores de leucemia, linfoma e aplasia
de medula.
Pacientes com perda ssea por certos
tumores sseos ou trauma.
Pacientes com grandes queimaduras.

rgo e tecidos que podem ser doados

Origem do enxerto

Os seguintes rgos e tecidos so atualmente utilizados em

transplantes:
1rgos: corao, pulmo, fgado, pncreas, rim, estmago
e intestino.
2Tecidos: sangue, crneas, ossos do ouvido, dura-mter,
vlvulas cardacas, crista ilaca, fscia lata, cabea do fmur, ossos
longos, patela, costelas, safena, pele, medula.

Quanto disparidade gentica entre o doador e o receptor,

os enxertos (rgo ou tecido transplantado) podem ser
classifacados em:
1Autoenxerto (auto = prprio): aquele realizado de uma
regio do corpo para outra. Como envolve a mesma pessoa, no
ocorre rejeio. Ex: enxerto de pele em queimaduras.
2Isoenxerto (isso = idntico): aquele realizado entre
indivduos geneticamentes idnticos. Tambm no ativa a
rejeio, pois no envolve antgenos estranhos. Ex: transplante
entre gmeos idnticos.
3Aloenxerto (alo = outro): o transplante clnico mais
comum. Ocorre quando um indivduo doa um rgo para outro
geneticamente diferente da mesma espcie. Pode haver rejeio,
necessitando, assim, de terapia imunossupressora. Ex: transplante
de rim.
4Xenoenxerto (xeno = estranho): o transplante onde
ocorre a mxima disparidade gentica. D-se entre membros de
espcies diferentes. Ocorre rejeio, necessitando de
imunossupresso. Ex: transplante de rgo de um porco para um
ser humano.
Por sua vez, o doador pode ser classificado em:
1Doador cadver: a doao post mortem deve ser

Alguns desses rgos e tecidos so freqentemente

transplantados com as seguintes indicaes:
Principais indicaes
Corao
Pulmo
Fgado
Rim

Portadores de cardiomiopatia grave de

diferentes etiologias.
Portadores de doenas pulmonares
crnicas por fibrose ou enfisema.
Portadores de cirrose heptica por
hepatite, lcool ou outras causas.
Portadores de insuficincia renal crnica
por nefrite, hipertenso, diabetes e outras doenas
renais.

precedida de diagnstico de morte enceflica, constatada e

registrada por uma equipe de mdicos no participantes das equipes
de remoo e transplante. Alguns rgos so exclusivamente
tirados desse tipo de doador, como por exemplo o corao, o
pulmo e o pncreas.
2Doador vivo (relacionado ou no): permitido o
transplante consentido com doador vivo quando se tratar de rgos
duplos, tecidos ou partes do corpo cuja retirada no traga risco
integridade, comprometimento s aptides vitais e sade mental,
mutilao ou deformao inaceitvel e que seja de necessidade
indispensvel ao receptor.
Antgenos de histocompatibilidade
Os aloantgenos responsveis pela rejeio so conhecidos
como antgenos de histocompatibilidade e podem ser divididos em:
1Antgenos
primrios
de
histocompatibilidade:
representados pelo MHC (no homem, HLA). Causam respostas
mais fortes individualmente.
2Antgenos secundrios de histocompatibilidade: so os
demais aloantgenos. Causam respostas fracas individualmente.
Porm conseguem respostas fortes se combinados (Figura 1).
Leis do transplante
As respostas ao hospedeiro pode dar-se de duas formas:
1Resposta hospedeiro versus enxerto
2Resposta enxerto versus hospedeiro (GVHD): No
transplante alognico em particular, existe uma situao clnica
denominada de reao do enxerto contra o hospedeiro (GVHD),
que consiste no reconhecimento de estruturas antignicas do
receptor como no-prprias pelos linfcitos do doador. Isto leva ao
desenvolvimento de ictercia, diarria e alteraes de pele.
Dependendo do grau de acometimento do paciente, esta reao

pode levar ao bito, por proporcionar uma maior freqncia de

infeces.
O fenmeno da rejeio
O Papel da clula T
A partir da observao de que animais nus,
timectomizados ao nascer ou ATxBM (timectomizados e com
transplante de medula ssea para restaurar a hemopoiese) no
reagiam a aloenxertos e que a infuso nesses animais de clulas T
de um animal da mesma linhagem devolvia a capacidade de
rejeio foi-se concludo que as clulas T so o piv da rejeio
do enxerto.
Essa importncia da clula T dada pelo seu
reconhecimento da forma e carga da fenda de ligao do peptdeo
ao MHC (Figura 2), que tambm coordena a especificidade e a
orientao dos peptdeos em cada tipo de molcula. Dessa forma,
como doador e receptor possuem geralmente MHC distintos,
grande nmero de antgenos novos podem ser reconhecidos pela
clula T, que respondem a eles.
Observando tambm que clulas T CD4+ administradas
ou animais nus ou ATxBM resultavam em rejeio, o mesmo
no acontecendo com CD8+ (exceto se administrada com CD4+),
concluiu-se a importncia das clulas T CD4+na rejeio,
confirmada com estudos com anticorpos anti-CD4+.
Nesse ambiente, as clulas Ta podem ser ativadas por
APCs do receptor ou do doador, o que pode causar uma ativao
indireta ou direta, respectivamente, sendo a ativao direta
mais potente do que a indireta.
Citocinas da rejeio: as citocinas mais importantes na
rejeio esto resumidas abaixo:

Tipos de rejeio
A intensidade da rejeio depende, em parte, dos
mecanismos efetores e a classificao do tipo de rejeio pode ser
ilustrada abaixo:
Tipo de rejeio
Hiperagud
a

Tempo decorrido
Minutoshoras

Acelerada
Aguda
Crnica

Dias
Diassemanas
Mesesanos

Causa
Anticorpos
antidoador e pr-formados e
complemento.
Reativao
de
clulas T sensibilizadas.
Ativao primria de
clulas T.
Causas
obscuras;
anticorpos,
complexos
imunes, reao celular lenta,
recorrncia da doena.

. Profilaxia da rejeio
Os mecanismos de profilaxia da rejeio ao transplante
pode ser primria ou secundria.
6.3.1. Primria (tipagem tissular): Uma boa sobrevida do
enxerto pode ser obtida quando o receptor e o hospedeiro
compartilham apenas os antgenos MHC da classe II,
principalmente HLA-DR. Para testar o grau de compatibilidade
entre o hospedeiro e o doador, usa-se geralmente a tipagem tecidual
sorolgica e a tcnica de PCR (reao em cadeia da polimerase)
para doador cadver, e MLR (reao mista de linfcitos) para
doador vivo (Figura 5).

Secundria: realizada basicamente por tcnicas de

imunossupresso. A imunossupresso pode ser de dois tipos:
inespecfica e especfica.
A)Terapia imunossupressora inespecfica: abranda ou
elimina a atividade do sistema imune independentemente do
antgeno, levando a uma maior susceptibilidade a infeces. Entre
os agentes inespecficos mais utilizados na pratica esto os
esterides, a ciclosporina e a azioprina. Porm existem outros,
como pode ser demonstrado na figura abaixo:
B)Terapia imunossupressora especfica: Age nos
mecanismos de retroalimentao, que controlam a magnitude, o
tipo e a especificidade das reaes imunolgicas, para impedir a
rejeio. Pode ser feita atravs de induo de tolerncia neonatal
e favorecimentos ativo e passivo.
1Tolerncia neonatal: consiste na administrao de uma
fonte persistente de antgenos a roedores antes de suas clulas T
maduras serem exportadas para o timo. No funciona no homem.
2Favorecimento ativo: Consiste no tratamento com
injeo de antgeno do doador no receptor, antes do transplante.
3Favorecimento passivo: Consiste na administrao de
anticorpo anti-doador ao receptor do enxerto antes da operao.
Tumores
Em contraste com o crescimento policlonal regulado e no
maligno, uma determinada clula pode sofrer um evento
transformador e adquirir o potencial de produzir clulas filhas
capazes de proliferar independente de sinais externos de
crescimento. esse crescimento monoclonal e desregulado que
caracteriza as clulas malignas, que so capazes de invadirem
tecidos normais e desorganiza-los. A imunologia tumoral o
estudo das propriedades antignicas dessas clulas transformadas

(pois um grande problema para o hospedeiro consiste na

semelhana dessas clulas com as clulas sadias), da resposta
imunolgica do hospedeiro contra essas clulas, das conseqncias
do crescimento das clulas malignas para o hospedeiro e dos meios
pelos quais o sistema imune deve ser modulado para erradicar as
clulas tumorais.
Causas dos tumores
A transformao de clulas normais em clulas malignas
pode ocorrer de modo espontneo ou ser induzida por agentes
carcingenos (qumicos, fsicos ou virais). A natureza dessa
transformao ajuda a determinar se o sistema imune do hospedeiro
dera capaz ou no de conter o tumor.
Mutaes espontneas;
1- Mutaes randmicas (casuais),
2- Rearranjos gnicos
2 Mutaes induzidas;
1- Por agentes qumicos (hidrocarbonetos aromticos policclicos,
aminas aromticas, ...),
2- Por agentes fsicos (raios-x, radiaes ionizantes, rios
ultravioletas, ...),
3- Por agentes virais (EBV, HTLV, HPV, ...), esses agentes so de
grande interesse imunologia devido a possibilidade induzirem a
expresso de antgenos virais (como protenas de membrana), pelas
clulas transformadas, reconhecveis pelo sistema imune do
hospedeiro.
Caractersticas
A imunologia tumoral se baseia no fato de que as clulas
tumorais expressam antgenos que as distinguem das clulas
normais. Esses antgenos podem ser divididos em 2 grupos:

1 Antgenos tumorais exclusivos; s esto presentes ns clulas

tumorais, mas no nas clulas normais do hospedeiro.
Abordagens moleculares so mais gratificantes para identificar
esses antgenos do que ouso de anticorpos monoclonais
2 Antgenos associados a tumores; podem ocorrer em algumas
clulas normais, porm a expresso quantitativa ou associada a
outros marcadores serve para identificar as clulas tumorais. Os
anticorpos monoclonais so ideais para a identificao desses
antgenos.
1- Existem 2 tipos de antgenos de transplante associados a
tumor (TATA) que so reconhecidos pela imunidade mediada por
clulas:
21. Antgenos T; esses antgenos so compartilhados por muitos
tumores
32. Antgenos especficos de tumor (TSTA); esses antgenos
especficos para cada tumor.
43. Antgenos oncofetais; so antgenos de diferenciao
presentes durante o desenvolvimento fetal, mas que normalmente
no so expressos na vida adulta. Esses antgenos (AFP e CEA),
no entanto,so expressos por clulas tumorais.
Mecanismos
Mecanismos Imunolgicos que atuam contra clulas tumorais;
Praticamente todos os componentes do sistema imunolgico
podem contribuir para a defesa contra as clulas tumorais
1 Clulas T; so, sem dvida, o principal mecanismo de defesa
para o organismo contra essas clulas. Atuam tanto diretamente
sobre elas (clulas CD8+) como ativando outros componentes do
sistema imune ( as clulas CD4* que atuam atravs de
linfocinas). Entretanto dependem de clulas apresentadoras de
antgenos (APC), pois na maioria das vezes as clulas tumorais
expressam apenas MHC classe I e no a classe II.

2 Clulas B; secretam anticorpos (o principal a IgG) e

funcionam como APC.Os anticorpos podem agir tanto fixando
complemento quanto promovendo a ADCC (citotoxidade mediada
por anticorpo)
3 Clulas NK**; representam a primeira linhagem de defesa do
hospedeiro contra o crescimento das clulas transformadas.
Tambm representam um auxlio quando recrutadas pelas clulas
T. Sua ao mediada pela liberao de fatores citotxicos ou de
granzinas e perforinas.
4 Macrfagos; so importantes na iniciao da resposta imune por
desempenharem o papel de APC. Alm disso podem atuar
diretamente como clulas efetoras mediando a lise do tumor. As
principais citocinas envolvidas na ativao dos macrfagos (MAF)
SO O INF-, a IL-4, o TNF e o GM-CSF (fator de estimulao de
crescimento granulcito-macrfago).
* IL-2, IFN- e TNF so as principais citocinas envolvidas.
** As clulas transformadas comumente apresentam uma
quantidade diminuda de MHC-I e esse o sinal para as NK.
Mecanismos de escape das clulas tumorais
1 Imunosseleo; mutaes randmicas (ao acaso), devido a
instabilidade gentica, produzem clulas tumorais que ao so
reconhecidas como estranhas pelo sistema imune do hospedeiro e
essas clulas, conseqentemente so selecionadas (pelo prprio
sistema imune),
2 Fatores solveis; as clulas tumorais secretam substncias que
suprimem diretamente a reatividade imunolgica.
3 Clulas T supressoras,
4 Tolerncia; como as clulas tumorais, na maioria das vezes, no
so apresentadoras de antgenos, elas no fornecem um sinal coestimulador para as clulas T (interao B7-CD28 ou CD40CD40L), o que leva a apoptose ou a um estado de anergia das
clulas T.

5 Perda de antgenos do MHC (modulao); mais de 50% dos

tumores podem perder um tumorais alelos de classe I do MHC, o
que leva a uma incapacidade de apresentao de antgenos
peptdeos tumorais.
6

Mecanismos de escape das clulas

tumorais
Imunoterapia
A imunoterapia age atravs do crescimento de clulas T
selecionado antgeno-especficas, da amplificao da resposta
imunolgica atravs de citocinas ou da formao de conjugados
anticorpo-toxina dirigidos contra o tumor.
1 Imunizao com clulas tumorais ou antgenos purificados;
um destes mtodos consiste na injeo d DNA eu codifica
antgenos MHC estranhos no tumor para que esses aloantgenos
induzam uma resposta imunolgica.
2 Imunoterapia adotiva; consiste na transferncia de clulas T
(Th ou Tc) singnicas tumor especficas. Esse tratamento exige
tempo para que as clulas sejam erradicadas e as clulas T
transferidas devem ser capazes de resistir ao sistema imune

hospedeiro. A infuso de IL-2 aps a transferncia aumenta a

eficcia dessas clulas T. Na presena de crescentes doses de IL-2
so formadas clulas LAK que so clulas que no so antgenoespecficas para o tumor, mas que exibem uma preferncia
acentuada pr essas clulas.
3 Administrao de anticorpos monoclonais; a ADCC
(citotoxidade celular dependente de anticorpo) o principal
mecanismo efetor aps a infuso de anticorpos; outra abordagem
promissora a associao anticorpo-agente citotxico.

Unidade 12
Doenas Auto-Imunes

So doenas que surgem quandoa resposta imunitria

efetuada contra alvos existentes no prprio indivduo. Respostas
auto-imunitrias so frequentes, porm transitrias e reguladas, a
auto-imunidade como causadora de doena no frequente, uma
vez que existem mecanismos que mantm um estado de
tolerncia aos epitopos do prprio organismo. As doenas autoimunes tm etiopatonognese complexa e multifatorial.
Anemia hemoltica auto-imune uma doena em que o
organismo produz anti-corpos contra as prprias hemcias
provocando a aglutinao do sangue do indivduo portador da
doena.
Diminuio da haptoglobina. mais como sinal de
hemlise intravascular. A haptoblobina carreia a hemoblobina
livre at o SMF ( ou sistema retculo endotelial). S que esta
globina se esgota rapidamente, e Hb obrigada a se ligar
albumina, onde forma a metaemalbumina, ou ento a Hb livre no
plasma sai na urina( hemoglobinria) Hemoglubinemia
aumentada com hemoglobinria ( urina com cor de fanta-uva)
sem sinal de hematria - sinal de hemlise aguda e/ou hemlise
intravascular como nas incompatibilidades sangneas.
Hemossiderinria ( sinal de hemlise extravascular no
SMF). Esplenomegalia ( pensar em esferocitose hereditria,
talassemia, drepanocitose na criana, mielodisplasias, anemia
hemoltica auto-imune - pode estar associado ao LES, linfomas,
etc). O hiperesplenismo na sua maioria esta associado a
pancitopenia. Colria - aumento da BD alm do limiar de
filtrao glomerular ( urina com cor de coca-cola). Geralmente
no tem colria, ictercia sem colria. Se houver colria, pensar
na hiptese de ictercia obstrutiva por clculos pigmentares.
Expanso medular reacional - Aps 7 a 12 dias do incio
da hemlise : reticulocitose ( de 10 a 80% das hemcias) e
eritroblastose perifrica levando a uma macrocitose ; hipertrofia
eritropoitica; policromatofilia; Aumento do n de plaquetas e

leuccitos. Hemlise crnica ( longo prazo) - Aumento das

trabeculaes sseas - osso em escova no Raio-X; fcies de roedor
( pronsia, nariz afundado, malar proeminente); fbula em sabre.
Dimunuio da vida mdia do eritrcitos sinal de hemlise
mantida ( em torno de 30 dias) - detectado pelo diisopropil fluor
fosfato ou cromo radioativo. Hemlise aguda aps exposio
drogas ( antimalricos, sulfonamidas, nitrofurantona, analgsicos e
sulfonas) ou fava - def. hereditria de G6P-desHase Aumento do
LDH ( desidrogenase lctica) srico ( uma enzima abundante dos
eritrcitos).
Retirado de "
Doena de Graves: a forma mais comum de hipertiroidismo.
Ela afeta muitas pessoas, incluindo uma atleta olmpica chamada
Gail Devers, que venceu uma maratona com uma medalha de
ouro aps ser diagnosticada e tratada da Doena de Graves.
A Doena de Graves causada por problemas do sistema
imunolgico.
Normalmente, o sistema imune defende o corpo contra
microorganismos (bactrias e vrus). Nas doenas auto-imunes tais
como a Doena de Graves, o sistema imunolgico ataca os prprios
tecidos normais do organismo. Na doena de Graves, o corpo
produz anticorpos que fazem a glndula tiride produzir uma
quantidade exagerada de hormnio tiroidiano.
As doenas do sistema imunolgico tem uma prevalncia
familiar muito grande e so cerca de 5 vezes mais freqentes nas
mulheres. A doena de Graves est relacionada a outras condies
auto-imunes tais como: Tiroidite de Hashimoto, Diabetes Mellitus,
Artrite (inflamao das articulaes) , Vitiligo (manchas brancas na
pele) e psorase (leses avermelhadas e descamativas da pele e/ou
couro cabeludo).
Miastenia Gravis: uma doena neuromuscular que causa
fraqueza e fadiga anormalmente rpida dos msculos voluntrios.

A fraqueza causada por um defeito na transmisso dos

impulsos dos nervos para os msculos. A doena raramente
fatal, mas pode ameaar a vida quando atinge os msculos da
deglutio e da respirao.
Sndrome de Goodpasture: ocorre a formao de anticorpos
contra o colgeno tipo IV da membrana basal. Dano
inflamatrio membrana basal gerado pela ativao do
complemento e influxo de neutrfilos. Na maioria dos casos
ocorre nefrite e pode ocorrer hemorragia pulmonar
Anemia Perniciosa: A cauda mais comum de anemia
macroctica a deficincia de vitamina B12 e/ou cido flico,
devida ingesto inadequada ou absoro insuficiente.
Deficincia de vitamina B12 produz sintomas neurolgico, j a
deficincia de cido flico geralmente no. Anemia perniciosa
uma condio auto-imune onde falta ao organismo fator
intrnseco necessrio para absorver a vitamina B12 dos alimentos.
Alcoolismo pode causar anemia macroctica.
Prpura Trombocitopenia auto-imune: causada pela
diminuio de plaquetas no sangue perifrico, pela destruio do
Sistema Retculo Endotelial (SRE) do prprio bao do paciente,
ainda por um mecanismo no conhecido, que faz com que as
plaquetas tornem-se estranhas ao prprio organismo (non-self).
Sua manifestao clnica pode ser assintomtica no
precisando de tratamento, ou evoluir para uma doena grave
obrigando o uso de teraputicas. Os diagnsticos clnico e
laboratorial devem excluir outras doenas graves como:
leucemias, linfomas entre outras de alteraes medulares. O teste
de laboratrio mais sensvel aquele que quantifica a
imunoglobulina (IgG) ligada plaqueta. O tratamento mais
indicado o uso de corticides, para pacientes que no
respondem a terapia clnica indicado ento a cirurgia de
esplenectomia (retirada do bao). Mesmo com a retirada do bao

existem pacientes com recadas e que precisam ser mantidos com

corticides, o uso excessivo dos mesmos pode causar efeito
colateral. O nmero de bitos em PTA muito baixo e raro.