QUIMICA FARMACEUTICA

LISTA DE EXERCICIOS

1. Discuta a associação do Bactrim.

Bactrim contém dois componentes ativos (sulfametoxazol e trimetoprima) que, agindo

sinergicamente, bloqueiam duas enzimas que catalisam estágios sucessivos na
biossíntese do ácido folínico no microrganismo. Este mecanismo usualmente produz
urna atividade bactericida in vitro em concentrações que são apenas becteriostáticas
para cada um dos componentes se usados isoladamente. Adicionalmente, Bactrim é
freqüentemente eficaz contra organismos que são resistentes a um dos seus dois
componentes. Por causa de seu mecanismo de ação, o risco de resistência bacteriana
é minimizado.

2. Quais foram as primeiras quinolonas e para quê eram usadas?

As primeiras quinolonas foram: Ac. Nalidíxico, Ac. Piromídico, Cinoxacina, Rosoxacina.

Eles eram utilizados contra enterobactérias, não possuíam atividade contra
pseudomonas ou Gram-positivos e seu uso era limitado ao trato urinário.

3. Quantas gerações de quinolonas temos hoje? Cite exemplos de fármacos

de cada geração.

Hoje temos quatro gerações de quinolonas. Os farmacos de 1° geração são: Ac.

Nalidíxico, Ac. Piromídico, Cinoxacina, Rosoxacina. As de 2° geração Ac. Pipemídico,
Norfloxacina. Quinolonas de 3° geração Ciprofloxacina, Pefloxacina, Ofloxacina,
Lomefloxacina, Levofloxacina, Fleroxacina, Enoxacina, Difloxacina, Amifloxacina,
Irloxacina, Rufloxacina, Trovafloxacina. Com o advento das quinolonas de 4° geração
Temafloxacina, Tosufloxacina, Esparfloxacina, Clinafloxacina.

4. Deve-se administrar quinolonas com leite? Discuta.

Bebidas enriquecidas com minerais (por ex. leite, iogurte, suco de laranja enriquecido
com cálcio) devem ser evitadas porque reduzem a absorção do medicamento e
quelamento dos íons..
 5. Compare a estrutura do trovafloxacino com o norfloxacino. Discuta as
diferenças e o que elas acarretam na potência dos fármacos.

norfloxacina

relação estrutura-atividade

A estrutura básica das quinolonas compreende um ciclo comum, o ácido 4-oxo-1,4-

diidropiridino-3-carboxílico orto condensado com o outro ciclo de natureza aromática,
sendo que este núcleo é denominado 4-oxo-1,4-quinolina ou simplesmente 4-
quinolona.

Estrutura básica das quinolonas:

As modificações estruturais produziram importantes alterações, exercendo influência

na atividade antimicrobiana, induzindo a afinidade por enzimas bacterianas,
aumentando a penetração nas células, alterando a farmacocinética ou a toxicidade das
quinolonas.
As pesquisas demonstram que modificações estruturais em todas as posições no
núcleo quinolônico, exceto no grupo 4-oxo, produzem potentes agentes
antimicrobianos. É necessário a presença de substituintes na posição 1, já que as que
não possuem formam isômeros tautoméricos e são inativos. A atividade é aumentada
com grupos como etila, ciclopropila, terc-butila, e derivados fenílicos, sendo que os dois
últimos são mais ativos contra micobactérias e anaeróbicos, respectivamente. Não
deve conter substituintes na posição 2, pois a presença leva à inatividade. Em geral,
deve ser mantida a carboxila na posição 3. A substituição por formil gera pró-fármacos
e substituindo-se por um anel isotiazínico é aumentada a potência e atividade sobre a
dna-girase.a posição 4 deve conter uma carbonila. Substituição de qualquer espécie
leva a compostos inativos. Na posição 5 fatores estéricos devem ser levados em
consideração, sendo que também depende da variação do substituinte em c-7.
Normalmente, esta posição não contém substituintes, no entanto, a introdução de
grupos metílicos ou amino melhoram a atividade biológica das quinolonas.
A adição de um átomo de flúor na posição 6 aumenta consideravelmente a atividade
antibacteriana, aumentando a afinidade pela enzima e penetração nas células
substituindo-se o c-8 por um átomo de nitrogênio se produz as 1,8-naftiridinas, que
possuem excelente atividade. A adição de flúor, assim como a presença de anel
oxazilínico entre esta posição e o n-1, confere potente atividade aos compostos. No
entanto a adição de grupos nitro ou amino diminuem a atividade, sendo menor que a
dos não substituídos.
Os substituintes em c-7 determinam o espectro antibacteriano e desempenham, ainda,
maior papel no controle da permeabilidade da célula bacteriana. Grupos como
hidroxipirrolinil, aminopirrolidinil, metilpiperazinil e piperazinil conferem alta atividade ao
composto.

6. Mostre a estrutura resultante da formação de cetal intramolecular da

eritromicina.

7. Mostre como ocorre o ataque das b-lactamases às penicilinas.

O desenvolvimento da resistência a penicilina e outros antibióticos beta-lactamicos
(cefaloporinas) ocorre através de alterações nas enzimas localizadas na parede celular
das bactérias; essas enzimas são conhecidas como proteínas de ligação à penicilina e
são responsáveis pela síntese de peptidoglicanos (vitais na síntese e manutenção da
parede celular bacteriana). As alterações genéticas poderão alterar a estrutura dessas
enzimas diminuindo a afinidade de ligação à penicilina e à cefalosporinas (resultando a
resistencia).

8. Como funcionam os inibidores de b-lactamases? Dê exemplos.

O ácido clavulínico é um inibidor de b-lactamase tem um componente beta-lactâmico

que se liga fortemente à beta-lactamases, inibindo sua atividade.