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DROGAS VASOATIVAS

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DROGAS VASOATIVAS

Controle do tônus do músculo liso vascular Assim como outras células musculares, as células do músculo liso vascular sofrem contração quando aumenta a concentração intracelular de cálcio [Ca2+]i; todavia, o acoplamento entre [Ca2+]i e a concentração é menos rigoroso do que no músculo estriado ou no músculo cardíaco. Os vasoconstritores e os vasodilatadores atuam ao aumentar ou reduzir a [Ca2+]i e/ou alterar a sensibilidade da estrutura contrátil ao [Ca2+]i. Mecanismo de Contração O Ca2+ intracelular no músculo liso vascular encontra-se principalmente no retículo sarcoplasmático, que é o principal local de armazenamento do Ca2+ LIBERÁVEL, e nas mitocôndrias. Muitos vasoconstritores ativam a fosforilase C (uma enzima ligada à membrana), aumentando o IP3 (trifosfato de inositol). Este ativa receptores do retículo, liberando Ca2+ no citoplasma. No músculo liso o complexo Ca2+-calmodulina regula a quinase de miosina MLCK, que fosforila as cadeias livres da miosina, permitindo a interação da miosina + actina iniciando assim o processo de CONTRAÇÃO. Mecanismo de Relaxamento Os agentes que produzem relaxamento podem atuar reduzindo a [Ca2+]i. (1) Os canais de potássio (K+) sensíveis ao ATP intracelular são abertos por drogas, como o diazóxido, provocando hiperpolarização e, assim, impedindo a abertura dos canais de Ca2+. (2) Receptores acoplados à adenilato ciclase aumentam a produção de cAMP. Este atua inibindo a contração. (3) A estimulação da guanilato ciclase solúvel pelo NO (fator de relaxamento derivado do endotélio) aumenta a formação de cGMP, é este que relaxa o músculo liso vascular. Ação Direta das Drogas As drogas vasoativas incluem os vasodilatadores e vasos constritores. Controle do músculo liso vascular. Os agentes que produzem contração o fazem através do aumento da [Ca2+], ou da sensibilidade dos miofilamentos ao Ca2+. Ocorre aumento de [Ca2+], de várias maneiras: (1) Receptores acoplados à fosfolipase C (PLC), que resultam em produção de trifosfato de inositol (IP3) com produção e liberação de Ca2+ armazenado (2) Canais de Ca2'+ regulados por voltagem, que se abrem em resposta à despolarização (3) Canais operados por receptores, que permitem a entrada do Ca2+ e que também causam despolarização. (4) Redução da atividade da miosina fosfatase. que provoca contração através da sensibilização do Ca2+. Os agentes que produzem relaxamento podem atuar ao reduzir a [Ca2+]i ou diretamente na estrutura contrátil: (5) os canais de K+ sensíveis ao ATP intracelular são abertos por certas drogas, como o diazóxido, provocando hiperpolarização e, assim, impedindo a abertura dos canais de Ca2+ regulados por voltagem (6) Receptores (p. ex., para PGI.2 adenosina) acoplados à adenilato ciclase, cuja ativação

inibindo a contração. Seus efeitos periféricos assemelham-se aos dos agonistas dos receptores ALFA1. dobrutamina. Angiotensina: é um potente vasoconstritor produzido no fígado com potência de 40 vezes maior que a adrenalina na elevação da pressão arterial. prostaciclina) planejados para otimizar o fluxo dos órgãos vitais. a angiotensina e a vasopressina são predominantes vasoconstritores. Alguns eicosanóides (produtos derivados do ádico araquidônico importante na reação inflamatória) como o tromboxano A2 e diversos peptídeos como endotelina. MLCK = quinase miosina de cadeia leve. (Enzimas: AC -= adenilato ciclase: GC = guanilato ciclase. vasopressina. Crise Supra-renal Suas manifestações se devem basicamente a deficiência de cortisol. Alcalóides do esporão do centeio que atuam em receptores 5-HT causam vasoconstrição. geralmente devido a uma pressão arterial muito baixa. A hipotensão resulta em falência de múltiplos órgãos e os especialistas em terapia intensiva dedicam muitos esforços para manter a circulação desses pacientes com coquetéis de drogas vasoativas (p. Trataremos aqui da: angiotensina. A hipotensão é comum. (8) O ANP ocupa um receptor que está diretamente acoplado à guanilato ciclase ligada à membrana. UTILIZAÇÃO DOS VASOCONSTRITORES Choques e Estados Hipotensos O choque é uma emergência médica caracterizada por difusão inadequada dos órgãos vitais. ex. A terapia inicial deve incluir a administração agressiva de líquidos cristalóides quando a pressão venosa central (PVC) for normal ou o uso de vasopressores como a dopamina caso a PVC esteja normal ou aumentada.) Este diagrama só mostra as principais vias. PKA = proteína quinase cAMP-dependente. adrenalina. administração de glicocorticóides. VASOCONSTRITORES ENDÓGENOS Os agentes dos receptores ALFA1-adrenérgicos e as drogas que liberam noradrenalina das terminações simpáticas ou que inibem a sua captação (“aminas simpaticomiméticos”) provocam VASOCONSTRIÇÃO. a correção da hipotensão é realizada com ajuda de agentes vasopressores. Embolia Pulmonar Na embolia pulmonar a hipotensão pode ser causada por baixo débito cardíaco secundário a obstrução do trato de saída do VD ou a disfunção miocárdica por isquemia. Sua importância farmacológica reside no fato de que outras drogas (por ex. (7) A estimulação da guanilato ciclase solúvel pelo NO aumenta a formação de cGMP. dopamina. captopril e losartan) afetam . O tratamento deve ser instituído de imediato incluindo a reposição de líquidos e sódio. Este atua através da proteína quinase A (PKA) e de quinase da miosina de cadeia leve (MLCK).provoca aumento da produção de cAMP. PKQ = proteína quinase cGMP-dependente. endotelina e alcalóides do esporão do centeio. Os inibidores da fosfodiesterase (PDE) protegem o cAMP ou cGMP contra a degradação. inclusive a hipotensão postural.

com predomínio da vasoconstrição. Contudo.A. hipotensão. Também estimula diretamente os receptores BETA1-adrenérgicos do coração. Endotelina: exercem efeitos tanto dilatadores como vasoconstritores. M. Metaraminol Nome comercial: Aramin ® (Cristália).A : resulta do estímulo dos receptores ALFA-adrenérgicos.: Atua primariamente sobre receptores ALFA-adrenérgicos de modo direto. resultando em vasoconstrição. são usadas em várias condições em que é necessária a vasoconstrição. Provoca retenção de água e tem a capacidade de potente vasoconstrição generalizada. em anestesia. Farmacodinâmica: vasoconstritor. o acentuado efeito vasoconstritor se deve principalmente ao aumento da resistência vascular periférica. importante em virtude de seus efeitos sobre os rins. Farmacodinâmica: vasoconstritor e agente de reversão do priapismo. congestão nasal. frasco-ampola Norepinefrina M. incluindo vasos mesentéricos. Formas farmacêuticas: ampolas. aumento do tono venoso e diminuição do fluxo sanguíneo cerebral. DROGAS VASOCONSTRITORAS Também chamadas estimulantes do músculo liso. ainda não tem nenhuma aplicação clínica e sua importância farmacológica irá residir no fato de que outras drogas afetam o sistema cardiovascular alterando a produção ou ação das endotelinas. oftalmologia e choque. enxaqueca. arritmias.a produção da angiotensina. É algumas vezes utilizada no tratamento de pacientes com varizes esofágicas hemorrágicas. Tem a capacidade de provocar elevação persistente da pressão arterial visto que ativa receptores ALFAadrenérgicos. Produz igualmente vasoconstrição pulmonar.A. aumenta o débito cardíaco e eleva a pressão arterial. frascos e ampolas.): Atua de modo simpaticomimético por se ligar aos receptores ALFA e BETA-adrenérgicos. Etilefrina Nome comercial: Efortil ® (Boehringer Ingelheim). hemorróidas. Vasopressina (hormônio antidiurético): é um hormônio peptídeo da neuro-hipófise. Usada na forma de cloridrato. Alcalóides do esporão do centeio : constitui um grupo de drogas de difícil classificação onde a maioria atua em receptores 5-HT de forma não seletiva. Por sua ação ionotrópica positiva e sobre o sistema circulatório. Esses alcalóides ocorrem naturalmente em fungos que infestam grãos de areais. MECANISMO DE AÇÃO (M. Também estimula receptores BETA1-adrenérgicos estimulando o miocárdio e . coronarianos. Indiretamente liberando norepinefrina de seus locais ligantes. São mais potentes que a angiotensina II. Suas formas farmacêuticas: comprimidos.

Está incluído a nitedipina.: interage com receptores ALFA e BETA . É administrado por IV no tratamento de emergência da hipertensão.aumentando o débito cardíaco ( sendo útil no choque cardiogênico por Infarto Agudo do Miocárdio). Indicações: deve ser empregada como droga vasopressora de eleição na sepse hiperdinâmica quando outros medicamentos falharem para elevar a pressão arterial. A. porém. ¨ Drogas que ativam os canais de K+ à relaxam o músculo liso através do aumento da permeabilidade da membrana ao K+ (abrindo os canais de K+). Existem os vasodilatadores de ação direta (atua diretamente nas células musculares lisas) e ação indireta (atua nas células endoteliais e terminações nervosas simpáticas). Produz uma mistura de efeitos cardiovasculares resultantes de suas ações agonistas sobre receptores ALFA e BETA-adrenérgicos. bem como sobre receptores de dopamina.adrenérgicos. Vasodilatadores de ação direta ¨ Antagonistas do Ca2+ à são drogas utilizadas no tratamento de angina e de ICC. DROGAS VASODILATADORAS Muitos vasodilatadores são usados no tratamento da hipertensão. então essas drogas atuam antagonizando o ATP permitindo a abertura e relaxamento desses canais. ü Dopamina: exerce ações vasodilatadoras e vasoconstritoras mistas. No Brasil só é comercializada em associação com o anestésico local lidocaína. utilizada como fármaco de última escolha no tratamento de hipertensão grave. quando administrada por infusão intravenosa. Observação: Epinefrina = Adrenalina. Os canais de K+ em alguma célula (músculo cardíaco. A PA aumenta ligeiramente. Pode ser utilizada em pacientes severamente hipovolêmicos e hipotensos até que se processem as manobras de reposição volêmica. M. ü Diidropiridina (antodipina inimodipina): atuam preferencialmente no músculo liso vascular. O verapamil e o diltiazem não o fazem porque além de reduzir a pressão arterial reduzem também a velocidade do marcapasso cardíaco através de sua capacidade direta sobre o coração. As diidropirinas geralmente produzem taquicardia reflexa transitória em conseqüência da redução da pressão arterial. ü Diltiazem: é um intermediário em termos de capacidade. células beta secretoras de insulina no pâncreas) são fechados pelo ATP. e isso hiperpolariza a membrana desligando os canais de Ca2+ inibindo um potencial de ação. ¨ Agentes que atuam aumentando a concentração de nucleotídeos cíclicos à relaxam a musculatura lisa vascular através de aumento na concentração celular de cGMP e cAMP. ü Diazóxido: provoca hiperglicemia (inibir a secreção de insulina). Causa taquicardia reflexa. há . ü Verapamil: além de agir na musculatura vascular atua também no coração. insuficiência cardíaca e angina do peito. ü Minoxidil: é um vasodilatador potente de ação prolongada. Noradrenalina É um neurotransmissor do sistema nervoso simpático e precursor endógeno da adrenalina.

acompanhada de taquicardia reflexa e aumento do débito cardíaco. Vários anestésicos gerais por ex. peridropil e trandolapril. Essas drogas são indicadas em hipertensão arterial. ü Antagonistas ALFA1 seletivos: ex: Piazolina. Ex. aumento da força de contração do coração. em doses maiores os efeitos sobre os receptores ALFA e BETA-adrenérgicos tornam-se progressivamente mais evidentes. aumentando a taquicardia. Não afetam a contratilidade cardíaca de modo que o débito cardíaco normalmente aumenta e atuam preferencialmente nos leitos vasculares sensíveis a angiotensina que incluem aqueles dos rins. Deve ser administrado por via IV na forma de infusão contínua. porém com menos taquicardia. Já o . O ALFA1 que faz aumentar a liberação de noradrenalina. São drogas altamente seletivas para receptores ALFA1. inibindo a angiotensina. Parece que inibe a liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático.: captopril.vasodilatação na circulação renal e aumento do débito cardíaco. Essa droga é mais utilizada em UTI em pacientes com insuficiência renal associada a redução da perfusão renal. vasoconstrição em outro leito vascular causada pela ativação dos receptores ALFA1-adrenérgicos. devido a ativação dos receptores BETA1-adrenérgicos. ramipril. insuficiência cardíaca. ü Etanol: dilata vasos cutâneos. lisinopril. Sofre degradação fisiológica produzindo óxido nítrico. nefropatia diabética e insuficiência renal progressiva. Vasodilatadores com mecanismo de ação desconhecido ü Hidralazina: atua sobre artérias e arteríolas causando queda da PA. enalapril. causam vasodilatação e queda de PA.: propofol causam vasodilatação como efeito indesejável. ¨ Drogas que inibem a via simpática: antagonistas dos receptores ALFA adrenérgicos. Em baixas doses a dopamina é relativamente seletiva para os receptores de dopamina na vasculatura renal. Os principais efeitos são: vasodilatação nos rins. potencializada pelo bloqueio dos receptores ALFA2. Essas drogas reduzem a PA. É pouco utilizada devido a sua toxicidade.inibe o efeito vasoconstritor da angiotensina II – deve ser administrado por via parenteral. coração e cérebro. doxazosina e terazosina. Atua sobre o músculo liso arterial e venoso. ü Nitroprusseto (nitroferricianeto): é um vasodilatador potente. ¨ Drogas que inibem o sistema renina-angiotensina ü Inibidores de enzima conversora de angiotensina (ECA). Ocorre taquicardia reflexa. após IAM. histamina e 5-hidroxitriptamina – causam queda da PA e hipotensão postural. com cuidadosa monitorização para evitar a ocorrência de hipotensão excessiva. ü Antagonistas dos receptores de angiotensina II do subtipo 1: saralasina . Vasodilatadores de ação indireta Os dois grupos mais importantes de vasodilatadores indiretos são os que inibem a vasoconstrição de mediação simpática e os que inibem o sistema renina-angiotensina. ü Antagonistas não seletivos dos receptores dos receptores ALFA: Ex: Fenoxibenzamina e fentolamina : além de antagonizar os receptores ALFA 1 E ALFA 2 também antagoniza as ações da acetilcolina.

2. deve-se tomar cuidado com a titulação e a dosagem para evitar grandes quedas de pressão. Enfermeiro: Baraca . É utilizado em UTI para crises hipertensivas. redução do número de receptores específicos. A terapia vasodilatadora deve ser suspensa gradualmente. 3.Losartan pode ser administrado oralmente. 4. necessitando de terapia diurética. O uso prolongado de vasodilatadores pode causar retenção de Na+ e H2O. Precauções com o uso de vasodilatadores em insuficiência cardíaca 1. redução da afinidade da droga com seus receptores. à Vários mecanismos podem contribuir para o desenvolvimento de tolerância pela terapia vasodilatadora prolongada: atuação de forças vasoconstritoras endógenas. para produzir hipotensão controlada na cirurgia e para reduzir o trabalho cardíaco durante a disfunção cardíaca reversível que ocorre após cirurgia de by pass cardiopulmonar. fentolamina e associação de nitratos e hidralazina) podem causar hipoxemia e isto pode tornar-se problema quando a PO2 é muito baixa. Embora os pacientes com IC sejam resistentes aos hipotensores. Os vasodilatadores de efeitos vasculares pulmonares (nitroprussiato. pois sua suspensão abrupta pode causar falência ventricular esquerda aguda. Sua preparação deve ser feita no momento da administração e o frasco deve ser protegido da luz com papel laminado. São indicados para pacientes com hipertensão e que o tratamento com inibidores de ECA causam-lhe tosse seca. aumento da reação vascular devido a retenção de Na+ e H2O. Esse medicamento é útil apenas para tratamento a curto prazo.

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