HLA & CAA

COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE

HLA
O descobrimento do Complexo principal de Histocompatibilidade (MHC ou CPH) humano, data do meado dos anos 50, quando anticorpos leucoaglutinantes foram descobertos no sangue de pacientes politransfundidos e de 20 a 30 % de multparas. Esses anti soros aglutinam os leuccitos de alguns indivduos mas no de outros.

 1931-Landesteiner- grupos sanguneos semelhantes estariam envolvidos na aceitao ou rejeio de outros tecidos transplantados Gorer-antgenos do camundongo Antgenos de histocompatibilidade-antgenos envolvidos na rejeio de transplantes CPH- produtos de uma regio especfica do genoma( importantes na rejeio)

Camundongo-H2 no cromossoma 17 Homem-HLA no cromossoma 6 Papel na rejeio de transplantes Reconhecimento imunolgico Interao entre diferentes clulas linfides

HLA
Outros anti soros foram descobertos, que aglutinavam os leuccitos de outros indivduos mas no aglutinavam desses. Esses anti soros reagem com Aloantgenos, isto , antgenos que segregam na mesma espcie. O papel desses antgenos em determinar o sucesso dos transplantes foi logo descoberto.

HLA
H L A Antgenos dos linfcitos
humanos Os gens responsveis pela herana desses antgenos esto localizados no brao curto do cromossoma 6 humano. DP DQ DR C B C A --lllll-----llllllllll---llllllllllllll----lllll----llllllllll-

HLA
HLA-A, HLA-B, HLA-C so locus de gens que expressam antgenos sorologicamente definidos. HLA-D, HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ expressam antgenos citolgicamente definidos. Leucoaglutinao, Fixao do complemento, microcitotoxicidade Cultura mista de linfcitos

HLA
Substncia de classe I: Expressas pelos gens contidos nos locus A, B e C. Apresentam-se na superfcie de todas as clulas nucleadas do organismo. Substncia de classe II: Expressas pelos gens contidos nos locus do grupo D. Apresentam-se na superfcie de todas as clulas imunologicamente ativas do organismo.

HLA
HLA HLA A : A1. A2. A3. A9. A10. A11. Aw19. A23(9). A24(9). A25(10). A26(10). A28. A29(w19). A30(w19). A31(w19). A32(w19). Aw33(w19). Aw34(10). Aw36. Aw43. Aw66 (10). Aw68(28). Aw69(28)

HLA
HLA-B
Bw4. B5. Bw6. B7. B8. B12. B13. B14. B15. B16. B17. B18. B21. Bw22. B27 B35. B37. B38(16). B39(16). B40. Bw41. Bw42. B44(12). B45(12). Bw46. Bw47.

e mais 23 gens.

HLA
HLA-C .............. 8 gens HLA-D .............. 19 gens

HLA-DR............. 16 gens
HLA-DQ............. 3 gens HLA-DP............. 6 gens

HLA
HLA e os transplantes HLA e doenas
Algumas doenas relacionadas com HLA
Espondilite ankilosante : B27 ................80% Artrite reumatide juvenil: Dw14...........47 % Sndrome de Reiter: B27.......................40 % Diabetes insulino dependente: DQw8.....32% Uvete anterior aguda: B27.................... 8%

C A A
A ativao dos linfcitos Th por antgenos estranhos requer a participao de outras clulas alm dos linfcitos T. Estas clulas so denominadas clulas acessrias ou Clulas Apresentadoras do Antgeno (CAA). Prestam-se a duas principais funes na estimulao dos linfcitos Th.

C A A
Funes das CAA: 1. Apresentao do antgeno: exibem fragmentos de antgenos estranhos na sua superfcie. 2. Atividades co-estimuladoras: A estimulao do linfcito tem incio quando o ligante fixa-se ao receptor de antgeno do linfcito Th. Alm disso, as CAA estimulam esses linfcitos atravs de substncias que secretam.

C A A
Tipos celulares: Fagcitos mononucleares: Fagcitos mononucleares fixos ou circulantes so encontrados na maioria dos tecidos; expressam constitutivamente as molculas de classe II do complexo principal de histo compatibilidade (MHC), mas os nveis podem ser aumentados drasticamente, atravs de mediadores tais como interferon gama; e opsonizao.

C A A
Clulas dendrticas Langerhans (LDC): Encontradas em grande nmero nas regies timo dependentes dos rgos linfides perifricos, assim como na pele e epitlio; expressam constitutivamente altos nveis de molculas de classe II do MHC: as LDC da pelepodem migrar para os tecidos linfides e apresentar os antgenos.Podem ser importantes no processamento dos antgenos introduzidos pela pele ou mucosas.

Clulas gigantes tipo Langerhans

C A A
Linfcitos B: Expressam constitutivamente molculas de classe II do MHC; o aumento da expresso de classe II induzido por IL-4. A ingesto do antgeno pode ser no especfica ou atravs da Ig da membrana em repouso. So fraco apresentadores quando comparados com os anteriores.

Questionrio
1. Como foi descoberto o Complexo principal de Histocompatibilidade humano (HLA=Antgenos linfocitrios humanos)? 2. O que so aloantgenos? D exemplo. 3. Qual a importncia dos aloantgenos do sistema HLA? 4. Onde se localizam os gens relacionados com o sistema HLA humano? 5.Como podem ser demonstrados os antgenos relacionados com os locus HLA A, B e C? 6. Como podem ser demonstrados os antgenos dos locus DR, DP e DQ? 7. O que so substncias de classe I, onde se expressam e com que receptores reagem? 8. O que so substncias de classe II, onde se expressam e com que receptores reagem? 9. O que so e quais so as principais CAA? 10. Quais as funes das CAA? 11. Como as CAA se interam com outras clulas para exercer suas funes?