Cursotoxamb

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
FACULDADE DE MEDICINA VETERINRIA

MESTRADO DE SADE PBLICA VETERINRIA LISBOA
MESTRADO SADE PBLICA VETERINRIA
PROTECO DO AMBIENTE
Objectivos
A Proteco do ambiente, numa perspectiva de Sade Pblica, est directamente ligada a questes de contaminao ambiental por substncias qumicas e fsicas. O conhecimento do impacto ambiental, e das suas relaes, directas e indirectas, com a sanidade humana so o principal objectivo desta disciplina.
Mtodos
formao psgraduada em Toxicologia Ambiental desenvolvida atravs de mdulos sequnciais: (1) Toxicologia geral; (2) Toxicologia especial; (3) Toxicologia epidemiolgica. Estes mdulos tm valncias tericas, tericoprticas, e prticas.
Local
Sesses tericas: sala de Mestrados do DETSA. Sesses prticas: Laboratrio de Farmacologia e Toxicologia do DEMOC (C3.008) Sala de animais invertebrados (C3.035).
PROGRAMA 1. Toxicologia Geral 2. Toxicologia Especial 3. Toxicologia Epidemiolgica
PROGRAMA - 1. Toxicologia Geral

1.01. Introduo 1.02. Conceitos e mtodos 1.03. Toxicologia aplicada 1.04. Agentes toxicolgicos 1.05. Caractersticas de exposio 1.06. Tipos de intoxicao 1.07. Toxicocintica 1.08. Mecanismos gerais de aco 1.09. Factores intervenientes no efeito txico final 1.10. Espectro de efeitos deletrios 1.11. Toxicologia analtica
PROGRAMA - 2. Toxicologia Especial

2.01. Biotoxinas 2.02. Xenobiticos antropognicos 2.03. Poluentes e contaminantes 2.03.1. Conceitos e definies: ecotoxicologia, poluente e contaminante. 2.03.2. A poluio como entidade txica (poluio atmosfrica, poluio hdrica e poluio do solo). 2.03.3. "Endocrine Disrupter" (alteradores endcrinos) conceitos e anlise do problema. 2.03.4. poluio, "despoluio" e preveno - mecanismos e polticas. 2.03.5. A cintica em ecotoxicologia (comparada com a biocintica individual).
PROGRAMA - 3. Toxicologia Epidemiolgica

3.01. Objectivos e conceitos 3.02. Mtodos 3.03. Anlise do risco (mtodos e tcnicas) 3.04. Gesto do risco (mtodos e tcnicas) 3.05. Modelos epidemiolgicos aplicados
Precedncias
Estatstica e computao Modelos animais Anlise e gesto de risco

(matrias enquadradas noutras disciplinas deste Mestrado)
Bibliografia
Bibliografia base Essentials of Environmental Toxicology. W. William Hughes. Taylor and Francis. Washington DC, 1996. Introduction to Toxicology. J.A. Timbrell. 2nd edition. Taylor & Francis. London. 1995. Bibliografia complementar Cassarett and Doulls Toxicology - The basic science of poisons. Curtis D. Klaassen, Mary O. Amdur, John Doull. 5th edition. McGraw-Hill. New York. 1996. Handbook of Ecotoxicology. D.J. Hoffman, B.A. Rattner, G.A. Burton Jr, J.Cairns Jr. CRC Press. Boca Raton. 1995. Our stolen future. Theo Colborn, Dianne Dumanoski, J. Peterson Myers. Abacus. 1997. (trad portugus: O nosso futuro roubado. Dinalivro. 1999). Principles of Laboratory Animal Science. L.F.M. van Zutphen, V. Baumans, A.C. Beynen. Elsevier. Amsterdam. 1993.
Essentials of Environmental Toxicology. W. William Hughes. Taylor and Francis. Washington DC, 1996.
Introduction to Toxicology. J.A. Timbrell. 2nd edition. Taylor & Francis. London. 1995.
Avaliao
A avaliao ser realizada em dois momentos: 1. Avaliao prtica: relatrio de grupo a apresentar at ao dia 16 de Maro. 2. Avaliao terica: a realizar no formato de exame oral, no dia 7 de Abril. A classificao final ser de APROVADO ou NO APROVADO.
Calendrio
BLOCO TEMTICO TIPO AULA
T P P T TP TP S TP S TP TP T
DATA
01.MAR 01.MAR 02.MAR 08.MAR 08.MAR 09.MAR 09.MAR 15.MAR 15.MAR 16.MAR 16.MAR 16.MAR
HORA
09-12 14-17 09-17 09-12 14-17 09-12 14-17 09-12 14-16 09-12 14-16 16-17
Toxicologia geral Protocolos e ensaios tox Protocolos e ensaios tox Toxicologia especial e epidemiolgica Anlise, interpretao e extrapolao de resultados Anlise de modelos epidem. Biomarcadores em ecotoxicologia Anlise de modelos epidem. Dioxinas Anlise, gesto e comunicao de risco Toxicologia ambiental e Sade Pblica (mesa redonda) Concluses
PARTE TERICO-PRTICA
Protocolos de ensaios toxicolgicos. ensaios in vivo. ensaios ex vivo. ensaios in vitro. Anlise, interpretao e extrapolao de resultados. Anlise de modelos epidemiolgicos Anlise, gesto e comunicao de risco RELATRIO FINAL
PARTE PRTICA (ENSAIOS)

Protocolos de ensaios ecotoxicolgicos. ensaios in vivo (ECOTOXICOLOGIA) modelo aqutico modelo terrestre ensaios ex vivo (REPROTOXICIDADE) ensaios in vitro (CITOTOXICIDADE) Anlise, interpretao e extrapolao de resultados. RELATRIO FINAL
Modelos de toxicidade in vivo

Com este trabalho pretende-se que o estudante desenvolva a capacidade de extrapolao entre modelos laboratoriais e reais. Sero realizados ensaios em modelo aqutico, modelo terrestre e modelo areo com contaminao da gua ou solo com um xenobitico em diferentes concentraes. Acompanhamento analtico para desenvolvimento do modelo laboratorial. Interpretao dos resultados com determinao de variveis toxicolgicas relevantes (p. ex. CL50). Anlise do modelo e extrapolao dos resultados obtidos para um bitopo especfico.
TOXICOLOGIA AMBIENTAL 18
Modelos de toxicidade in vitro e ex vivo

Com este trabalho pretende-se que o estudante se integre na problemtica dos ensaios de toxicidade in vitro, como mtodos complementares ou alternativos aos estudos in vivo. Sero realizados ensaios em modelos celulares (citotoxicidade) ou embrionrios (reprotoxicidade em ave) com exposio a um xenobitico. Avaliao estatstica de parmetros biotoxicolgicos. Interpretao dos resultados. Aplicao de factores de extrapolao, com avaliao do risco.
19
AVALIAO PEDAGGICA
POPULAO-ALVO: actividade profissional actualizao ps graduada interesse pelo tema nvel de conhecimentos aplicao profissional
MTODO DE ENSINO
FACULDADE DE MEDICINA VETERINRIA

MESTRADO DE SADE PBLICA VETERINRIA LISBOA
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.01. Introduo 1.01.1. Aspectos histricos.
2001
TOXICOLOGIA
toxicon
substncia venenosa em que se mergulhavam as pontas das setas
toxikos
arco
2001
Nei Ching (China, 2600 aC) Papiro de Ebers (Egipto,
1500 aC) primeiras referncias e receitas de venenos.
Vedas (ndia, 900 aC) documento Hindu. Hipocrates (400 aC) conhecimentos de toxicologia. Nicander de Colofon (185-135 aC) experincias com venenos realizadas,
em criminosos condenados, e autorizadas por Atalus (rei de Bitnia). Em resultado escreveu uma obra (Theriaca e Alexipharmica). (mesmo perodo) desenvolveu experincias idnticas e estudou o conceito de antdoto. Ele prprio se submetia diariamente administrao de 50 diferentes antdotos (Mitridatum). Suicidou-se com uma espada! Conceito de MITRIDTICO (antdoto). onde se detalham tratamentos.
Mitridates
Maimonides (1135-1204) escreveu um tratado Os venenos e seus antdotos
2001
Toffana (sec. XVII) fabricante de cosmticos contendo arsnico (Aqua Toffana)

muito utilizados nas cortes italianas (p. ex. Borgias).
Catarina de Medicis Paracelsus

(1493-1541)
(sec. XVII) estudos realizados nos indigentes e doentes franceses, com anotaes de sinais e sintomas. primeiras bases cientficas dos estudos de toxicologia. Distino entre propriedades teraputicas e propriedades txicas.
Todas as substncias so venenos. No existe nenhuma que no o seja. a dose que diferencia o veneno do remdio.
2001
Orfila
(1787-1853) mdico espanhol. A TOXICOLOGIA reconhecida pela primeira vez como uma disciplina autnoma. Contributo para a TOXICOLOGIA FORENSE: deteco de venenos. Claude Bernard (1813-1878) identificao do local de aco do CURARE.
Rudolph Peters - identificao do local de aco dos gases de guerra com

arsnico e desenvolvimento de um antdoto (1945).
Mrio Baptista Braz - introduo da disciplina de Toxicologia no curriculo da

Faculdade de Medicina Veterinria.
A. Jorge Silva - primeiro regente da disciplina de Toxicologia (1989).
2001
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.02. Conceitos e Mtodos 1.02.1. toxicologia 1.02.2. xenobitico/txico 1.02.3. toxicidade 1.02.4. risco 1.02.5. periculosidade 1.02.6. exposio 1.02.7. epidemiologia toxicolgica
2001
TOXICOLOGIA
O ESTUDO DAS REACES ADVERSAS DOS AGENTES QUMICOS NOS SISTEMAS BIOLGICOS.
2001
TODAS AS SUBSTNCIAS SO VENENOS. NO EXISTE NENHUMA QUE NO O SEJA. A DOSE CORRECTA QUE DIFERENCIA O VENENO DO REMDIO.
PARACELSUS (1493-1501)
2001
TOXICOLOGIA
CINCIAS VETERINRIAS
PRINCIPAIS VECTORES DE ESTUDO
SADE PBLICA
2001
CLNICA
AGRCOLA RURAL INDUSTRIAL

10
SISTEMAS BIOLGICOS Populao Indivduo amostra populacional
2001
11
Xenobitico
substncia estranha ao organismo capaz de induzir efeitos deletreos.
Txico
xenobitico causador de efeitos deletreos.
Veneno
txico causador de graves efeitos, por vezes mortais.
Toxina
substncia natural (biotoxina) com efeitos txicos.
2001
12
xenobitico(s)
ECOSSISTEMA
indivduo / populaes
2001
13
EXPOSIO
contacto entre o indivduo e o xenobitico
i
2001
tempo x intensidade
x
14
EXPOSIO (tempo)
nica
durao
reiterada
frequncia ritmo durao
2001
15
EXPOSIO (intensidade)
constante
cintica
varivel
cintica
QUANTIDADE (Q)
2001
16
PERICULOSIDADE
um factor intrnseco ao xenobitico mede a capacidade de induzir efeitos adversos nos sistemas biolgicos comparao atravs de um efeito adverso (p. ex. DL50) vrias classificaes possveis
2001
17
CLASSIFICAES QUANTO POTENCIAL PERICULOSIDADE DOS XENOBITICOS (I)

LOOMIS (1978) 1mg/kg ou menos - EXTREMAMENTE TXICO 1- 50mg/kg 50 - 500mg/kg 0.5 - 5gr/kg 5 - 15gr/kg
- MUITO TXICO - MODERADAMENTE TXICO - POUCO TXICO - PRATICAMENTE NO TXICO
superior a 15gr/kg - RELATIVAMENTE INCUO
2001
18
CLASSIFICAES QUANTO POTENCIAL PERICULOSIDADE DOS XENOBITICOS (II)

CASARETT & DOULS (1986) - adaptado SUPER TXICO EXTREMAMENTE TXICO MUITO TXICO TXICO POUCO TXICO NO TXICO
2001
inf. 5mg/kg 5 - 50mg/kg 50 - 500mg/kg 0.5 - 5gr/kg 5 - 15gr/kg sup. 15gr/kg

inf.0.5ml 0.5 - 5ml 5 - 25ml 25ml - 0.5l 0,5 - 1l sup. 1litro

19
PERICULOSIDADE (1)
CLASSES DE TXICOS
48 pesticidas
12
txicos vegetais
22
poluentes
18 0 10 20 30 40 50
medicamentos
percentagem
(1) aparecimento de um qualquer efeito deletreo.

2001
RISCO
a probabilidade da induo de efeitos adversos causados por um xenobitico. depende:
do xenobitico da populao / indivduo da exposio
varia entre 0 e 100%

2001
Ponderao do RISCO
Anlise do RISCO
perante uma situao concreta ou hipottica, determinar matematicamente o valor do risco, em funo das variveis.
Gesto do RISCO
perante um valor de RISCO, incluindo o tipo e grau de efeito deletreo, avaliar as implicaes sobre a populao da sua exposio ao xenobitico (aceitvel ou no).
2001
RISCO (por espcie animal)

diversos esp.selvagens felinos caninos peixes aves suinos equinos caprinos ovinos bovinos
0 5 10 15 20 percentagem 25 30 35 40
(1)
(1) aparecimento de um qualquer efeito deletreo.

2001
EPIDEMIOLOGIA TOXICOLGICA
(ou EPIDEMIOTOXICOLOGIA) anlise das interelaes entre os sistemas biolgicos e os xenobiticos existentes num bitopo. objectivos:
preveno ou actuao em situaes de intoxicao; modelizao; anlise geogrfica, cronolgica, etc.
2001
24
meio organismo xenobitico
TOXICIDADE EXPOSIO RISCO
(efeitos deletreos)
(tempo) x (intensidade) (organismo) x (xenobitico / exposio)
2001
25
MTODOS
Protocolos de ensaios toxicolgicos
Consideraes gerais. Tipos de protocolo em funo dos objectivos. Legislao condicionante dos protocolos. Alternativas experimentao animal:
ensaios in vivo, in vitro e ex vivo.
2001
26
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.03. Toxicologia aplicada 1.03.1. Objectivos e meios 1.03.2. Toxicologia e as Cincias Veterinrias
2001
27
1.03. Toxicologia aplicada
1.03.1. Objectivos e meios

Frmaco-Toxicologia Toxicologia Clnica Toxicologia Alimentar
Toxicologia do Meio Ambiente

Toxicologia Industrial Toxicologia Agrcola ou Rural Toxicologia Ocupacional Toxicologia Forense Toxicologia Analtica
2001
1.03. Toxicologia aplicada
1.03.2. Toxicologia e as Cincias Veterinrias

1.03.2.1. O papel do veterinrio. Definio do profissional veterinrio: a trilogia Clnica - Sade Pblica - Produo Animal (implicaes no MEIO AMBIENTE). 1.03.2.2. As novas reas de interveno dos veterinrios: aspectos ambientais, legislativos, etc. 1.03.2.3. A interdisciplinaridade da nova Veterinria
2001
29
1.03.2.1. O papel do veterinrio. Definio do profissional veterinrio:
TRILOGIA
Clnica Produo Animal
Sade Pblica
2001
1.03.2.2. As novas reas de interveno dos veterinrios:
ASPECTOS AMBIENTAIS
legislativos econmicos defesa do consumidor
2001
31
1.03.2.3. A interdisciplinaridade da nova Veterinria
2001
32
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.04. Agentes toxicolgicos 1.04.1. Classificaes de agentes toxicolgicos 1.04.2. Anlise nas perspectivas do xenobitico ou do efeito.
2001
33
CLASSIFICAES de Xenobiticos
1. CLASSIFICAO ORGNICA - em funo do principal orgo alvo. 2. CLASSIFICAO FSICA - em funo do estado fsico do
composto: gasoso, slido, lquido.
3. TIPIFICAO DO AGENTE - caractersticas de rotulagem:

explosivo, inflamvel, oxidante, etc.
4. CLASSIFICAO QUMICA - em funo das principais

caractersticas qumicas: aminas aromticas, hidrocarbonatos, etc.
5. POTENCIAL TOXICIDADE - em funo da sua periculosidade (no

txicos, ligeiramente txicos, txicos, muito txicos, etc.)
2001
34
CLASSIFICAES QUANTO POTENCIAL TOXICIDADE - PERICULOSIDADE DOS XENOBITICOS.

LOOMIS (1978) 1mg/kg ou menos - EXTREMAMENTE TXICO 1- 50mg/kg 50 - 500mg/kg 0.5 - 5gr/kg 5 - 15gr/kg
- MUITO TXICO - MODERADAMENTE TXICO - POUCO TXICO - PRATICAMENTE NO TXICO
superior a 15gr/kg - RELATIVAMENTE INCUO
2001
35
CASARETT & DOULS (1986) - adaptado SUPER TXICO - inf. 5mg/kg - inf.0.5ml
EXTREMAMENTE TXICO - 5 - 50mg/kg - 0.5 - 5ml MUITO TXICO TXICO POUCO TXICO NO TXICO - 50 - 500mg/kg - 5 - 25ml - 0.5 - 5gr/kg - 25ml - 0.5l - 5 - 15gr/kg - 0,5 - 1l - sup. 15gr/kg - sup. 1litro
2001
36
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.05. Caractersticas de exposio 1.05.1. Vias e locais 1.05.2. Cronotoxicologia
2001
37
VIAS DE EXPOSIO
INALAO INTRAPERITONEAL SUBCUTNEA INTRAMUSCULAR INTRADERMAL ORAL TPICA
2001
velocidade
38
PRINCIPAIS PORTAS DE ENTRADA DE XENOBITICOS
TRACTO GASTRO - INTESTINAL (INGESTO) TRACTO PULMONAL (INALAO) PELE (TPICA)
2001
39
DURAO DA EXPOSIO t [ 0 - ] FREQUNCIA DE EXPOSIO (e RITMO)
ANLISE DA RELAO ENTRE A:

- QUANTIDADE DE XENOBITICO [Qx] - EXPOSIO - NICA DA REITERADA - FREQUENCIA (absoro / eliminao )
2001
CRONOTOXICOLOGIA
2001
41
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.06. Tipos de intoxicao 1.06.1. Durao 1.06.2. Frequncia 1.06.3. Intencionalidade
2001
42
QUANTO DURAO Contacto nico aguda subaguda subcrnica crnica (1) (2) (3) (4)
Contacto mltiplo (ou reiterada) (0) (1) (2) (3) (4)

2001
43
QUANTO FREQUNCIA Frequncia Ritmo

nmero de eventos por unidade temporal intervalo entre eventos na unidade temporal
2001
44
QUANTO INTENCIONALIDADE
VOLUNTRIA:
- CRIMINAL - TESTE / INVESTIGAO - SUCIDIO
INVOLUNTRIA:
- ACIDENTAL
2001
45
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.07. Toxicocintica 1.07.1. Indivduo 1.07.2. Populao 1.07.3. Meio ambiente
2001
46
Toxicocintica do indivduo
absoro metabolizao deposio excreo de xenobiticos
2001
47
TOXICOCINTICA
XENOBITICO X INDIVDUO X EXPOSIO
CONTACTO
ABSORO METABOLIZAO
DEPSITOS ELIMINAO
2001
MOLCULA PERCURSORA
METABOLITOS INTERMDIOS
METABOLITOS DE EXCREO
2001
49
Toxicocintica do Meio ambiente

absoro metabolizao
deposio
excreo de xenobiticos
2001
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.08. Toxicodinamia 1.08.1. Indivduo 1.08.2. Populao 1.08.3. Meio ambiente
2001
51
MECANISMOS GERAIS DE ACO ( TOXICODINAMIA )

1. ALTERAES CRDIO VASCULARES E RESPIRATRIAS 2. ALTERAES DO S.N.C. E PERIFRICO. 3. LESES ORGNICAS OU DE APARELHOS: OTOTOXICIDADE, HEPATOTOXICIDADE , NEFROTOXICIDADE, etc. 4. LESES CARCINOGNICAS / TUMORIGNICAS 5. LESES TERATOGNICAS ( MALFORMAES DO FETO ) 6. OUTRAS
2001
52
PROVAS GENTICAS
1. ALTERAES GENTICAS ANEUPLOIDIZAO - GANHO OU PERDA DE UM
CROMOSSOMA INTEIRO.
CLASTOGNESE - ABERRAES CROMOSSMICAS

COM ADIES, FALHAS, RE-ARRANJOS DE PARTES DE CROMOSSOMAS - DE TECTVEL EM MICROSCOPIA PTICA.
MUTAGNESE - ALTERAES HEREDITRIAS PRODUZIDAS

NA INFORMAO GENTICA ARMAZENADA NO DNA (provocados por ex. radiaes ionizantes, etc.).
2001
2. ALTERAES DA CAPACIDADE REPRODUTORA
INFERTILIDADE - MASCULINA, FEMININA OU MISTA.
TERATOGNESE - PROVOCADA POR AGENTES INFECCIOSOS OU DROGAS.
ABORTO - PRECOSE OU TARDIO
2001
54
(T) TERATOGNESE.
ALGUNS EXEMPLOS
VITAMINA A (T) - Atraso mental; crebro e corao. TALIDOMINA (T) - Corao e membros. AMINO PTERINA (T) - Hidrocefalo; fecho do palato; crebro. FENOBARBITAL (T) - Palato; corao; atraso mental. HORMONAS ESTEROIDES (T) - Defeitos no Aparelho reprodutor.
2001
55
WARFARINA (T) - Atraso mental; membros. ALCOOL (T) - Defeitos faciais; atraso mental. ESTREPTOMICINA - OTOTOXICIDADE. CEFALOSPORINAS - NEFROTOXICIDADE CLORANFENICOL - APLASIA MEDULAR TETRACICLINAS - HEPATOTOXICIDADE, NEFROTOXICIDADE.
2001
56
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.09. Factores intervenientes no efeito final 1.09.1. Xenobitico 1.09.2. Indivduo / Populao 1.09.3. Meio ambiente
2001
57
FACTORES QUE PODEM INFLUENCIAR O EFEITO TXICO FINAL.
1. ANIMAL 2. TIPO E MODO DE EXPOSIO 3. ECOSSISTEMA (exposio a mltiplos xenobiticos)

2001
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.10. Espectro de efeitos deletrios 1.10.1. reversveis 1.10.2. irreversveis
2001
59
Espectro de efeitos deletrios (populaes)
MORBILIDADE reversvel irreversvel mutao de espcies MORTALIDADE individual grupos populacionais extino de espcies
2001
Espectro de efeitos deletrios (individuais)

reaces alrgicas reaces idiossincrticas; toxicidade imediata versus mediata; efeitos reversveis versus irreversveis; toxicidade local versus sistmica
2001
61
REACES ALRGICAS: alergia qumica hipersensibilizao reaco alrgica reaco de sensitizao
prvia sensibilizao do individuo ao composto quimico ou a estrutura similar.
2001
62
REACES IDIOSSINCRTICAS:
- REACO GENTICA ANORMAL A UM QUIMICO POR PARTE DO INDIVIDUO. A RESPOSTA QUALITATIVAMENTE IDENTICA DA POPULAO, MAS PODE APRESENTAR-SE: 1. EXTREMA SENSIBILIDADE A BAIXAS DOSES; 2. ELEVADA INSENSIBILIDADE A ALTAS DOSES
2001
63
TOXICIDADE MEDIATA / IMEDIATA TOXICIDADE LOCAL / SISTMICA
2001
64
1. TOXICOLOGIA GERAL 1.11. Toxicologia analtica 1.11.1. tipos de metodologias 1.11.2. condicionantes
2001
65
extraco
ESCOLHA DO MTODO
a) tipo de substncia b) sensibilidade do mtodo c) interferncia com outras subst.
purificao
66
ANLISES TOXICOLGICAS
RASTREIO
pesquisa de um conjunto de substncias com maior probabilidade de estarem presentes
ESPECFICAS
pesquisa de substncias com um ndice de suspeio elevado
RESULTADO POSITIVO probabilidade de ser correcto RESULTADO NEGATIVO no invalida a presena de um xenobitico (veneno)
RESULTADO POSITIVO confirmao ? RESULTADO NEGATIVO no invalida a presena de outro xenobitico (veneno)
67
1. MTODOS DE RASTREIO ou PESQUISA

mtodos electroforticos
2. MTODOS ESPECFICOS ou CONFIRMADORES

espectrofotometria (ultravioleta, visvel, infravermelho) espectrofotometria de massa flurimetria polarografia cromatografia HPLC (cromatografia lquida de alta presso) CG (cromatografia gasosa) ressonncia magntica nuclear
68
CONDICIONANTES DOS MTODOS
AMOSTRA (slida, lquida, gordura, etc.) XENOBITICO (caractersticas fisico-qumicas) ADEQUAO DO MTODO (ao xenobitico e amostra) PRESENA DE INTERFERENTES (outras substncias presentes) QUANTIDADE DA SUBSTNCIA (quantidade muito reduzida)
69
RESULTADO CROMATOGRFICO PRESENA DE MUITAS INTERFERNCIAS COMPROMETEDORAS DA IDENTIFICAO DA OU DAS SUBSTNCIAS CAUSADORAS DO PROBLEMA
70
RESULTADO CROMATOGRFICO IDENTIFICAO DA OU DAS SUBSTNCIAS CAUSADORAS DO PROBLEMA COM UM ESPECTRO BEM DEMARCADO
71
2001
72

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TOXICOLOGIA AMBIENTAL

FACULDADE DE MEDICINA VETERINRIA

PROGRAMA 1. Toxicologia Geral 2. Toxicologia Especial 3. Toxicologia Epidemiolgica

PROGRAMA - 1. Toxicologia Geral

PROGRAMA - 2. Toxicologia Especial

PROGRAMA - 3. Toxicologia Epidemiolgica

Estatstica e computao Modelos animais Anlise e gesto de risco

PARTE PRTICA (ENSAIOS)

Modelos de toxicidade in vivo

Modelos de toxicidade in vitro e ex vivo

FACULDADE DE MEDICINA VETERINRIA

substncia venenosa em que se mergulhavam as pontas das setas

Nei Ching (China, 2600 aC) Papiro de Ebers (Egipto,

1500 aC) primeiras referncias e receitas de venenos.

Maimonides (1135-1204) escreveu um tratado Os venenos e seus antdotos

Toffana (sec. XVII) fabricante de cosmticos contendo arsnico (Aqua Toffana)

Catarina de Medicis Paracelsus

Rudolph Peters - identificao do local de aco dos gases de guerra com

Mrio Baptista Braz - introduo da disciplina de Toxicologia no curriculo da

A. Jorge Silva - primeiro regente da disciplina de Toxicologia (1989).

AGRCOLA RURAL INDUSTRIAL

SISTEMAS BIOLGICOS Populao Indivduo amostra populacional

CLASSIFICAES QUANTO POTENCIAL PERICULOSIDADE DOS XENOBITICOS (I)

superior a 15gr/kg - RELATIVAMENTE INCUO

CLASSIFICAES QUANTO POTENCIAL PERICULOSIDADE DOS XENOBITICOS (II)

inf. 5mg/kg 5 - 50mg/kg 50 - 500mg/kg 0.5 - 5gr/kg 5 - 15gr/kg sup. 15gr/kg

inf.0.5ml 0.5 - 5ml 5 - 25ml 25ml - 0.5l 0,5 - 1l sup. 1litro

(1) aparecimento de um qualquer efeito deletreo.

varia entre 0 e 100%

RISCO (por espcie animal)

(1) aparecimento de um qualquer efeito deletreo.

meio organismo xenobitico

TOXICIDADE EXPOSIO RISCO

(tempo) x (intensidade) (organismo) x (xenobitico / exposio)

ensaios in vivo, in vitro e ex vivo.

1.03. Toxicologia aplicada

1.03.1. Objectivos e meios

Toxicologia do Meio Ambiente

1.03. Toxicologia aplicada

1.03.2. Toxicologia e as Cincias Veterinrias

1.03.2.1. O papel do veterinrio. Definio do profissional veterinrio:

1.03.2.2. As novas reas de interveno dos veterinrios:

1.03.2.3. A interdisciplinaridade da nova Veterinria

3. TIPIFICAO DO AGENTE - caractersticas de rotulagem:

4. CLASSIFICAO QUMICA - em funo das principais

5. POTENCIAL TOXICIDADE - em funo da sua periculosidade (no

CLASSIFICAES QUANTO POTENCIAL TOXICIDADE - PERICULOSIDADE DOS XENOBITICOS.

superior a 15gr/kg - RELATIVAMENTE INCUO

PRINCIPAIS PORTAS DE ENTRADA DE XENOBITICOS

TRACTO GASTRO - INTESTINAL (INGESTO) TRACTO PULMONAL (INALAO) PELE (TPICA)

DURAO DA EXPOSIO t [ 0 - ] FREQUNCIA DE EXPOSIO (e RITMO)

ANLISE DA RELAO ENTRE A:

Contacto mltiplo (ou reiterada) (0) (1) (2) (3) (4)

QUANTO FREQUNCIA Frequncia Ritmo

- CRIMINAL - TESTE / INVESTIGAO - SUCIDIO

absoro metabolizao deposio excreo de xenobiticos

Toxicocintica do Meio ambiente

MECANISMOS GERAIS DE ACO ( TOXICODINAMIA )

CLASTOGNESE - ABERRAES CROMOSSMICAS

MUTAGNESE - ALTERAES HEREDITRIAS PRODUZIDAS

2. ALTERAES DA CAPACIDADE REPRODUTORA

INFERTILIDADE - MASCULINA, FEMININA OU MISTA.

TERATOGNESE - PROVOCADA POR AGENTES INFECCIOSOS OU DROGAS.