Causas e consequncias da obesidade

Sabia que, depois do tabagismo, a obesidade considerada como a segunda causa de morte passvel de preveno?
A obesidade uma doena! Mais, uma doena que constitui um importante fator de risco para o aparecimento, desenvolvimento e agravamento de outras doenas. H tantas pessoas obesas a nvel mundial que a Organizao Mundial de Sade (OMS) considerou esta doena como a epidemia global do sculo XXI. O que a obesidade? De acordo com a OMS, a obesidade uma doena em que o excesso de gordura corporal acumulada pode atingir graus capazes de afetar a sade. uma doena crnica, com enorme prevalncia nos pases desenvolvidos, atinge homens e mulheres de todas as etnias e de todas as idades, reduz a qualidade de vida e tem elevadas taxas de mobilidade e mortalidade. A obesidade acarreta mltiplas consequncias graves para a sade. Quais so os tipos de obesidade?

Obesidade androide, abdominal ou visceral - quando o tecido adiposo se acumula na metade superior do corpo, sobretudo no abdmen. tpica do homem obeso. A obesidade visceral est associada a complicaes metablicas, como a diabetes tipo 2 e a dislipidemia e, a doenas cardiovasculares, como a hipertenso arterial, a doena coronria e a doena vascular cerebral, bem como sndrome do ovrio poliqustico e disfuno endotelial (ou seja deteriorao do revestimento interior dos vasos sanguneos). A associao da obesidade a estas doenas est dependente da gordura intra-abdominal e no da gordura total do corpo. Obesidade do tipo ginide - quando a gordura se distribui, principalmente, na metade inferior do corpo, particularmente na regio gltea e coxas. tpica da mulher obesa.

O que causa a obesidade? O excesso de gordura resulta de sucessivos balanos energticos positivos, em que a quantidade de energia ingerida superior quantidade de energia despendida. Os fatores que determinam este desequilbrio so complexos e podem ter origem gentica, metablica, ambiental e comportamental. Uma dieta hiperenergtica, com excesso de gorduras, de hidratos de carbono e de lcool, aliada a uma vida sedentria, leva acumulao de excesso de massa gorda. Existem provas cientficas que sugerem haver uma predisposio gentica que determina, em certos indivduos, uma maior acumulao de gordura na zona abdominal, em resposta ao excesso de ingesto de energia e/ou diminuio da atividade fsica.

Quais so os fatores de risco?

Vida sedentria - quanto mais horas de televiso, jogos eletrnico ou jogos de computador, maior a prevalncia de obesidade; Zona de residncia urbana - quanto mais urbanizada a zona de residncia maior a prevalncia de obesidade; Grau de informao dos pais - quanto menor o grau de informao dos pais, maior a prevalncia de obesidade; Fatores genticos - a presena de genes envolvidos no aumento do peso aumentam a susceptibilidade ao risco para desenvolver obesidade, quando o indivduo exposto a condies ambientais favorecedoras, o que significa que a obesidade tem tendncia familiar; Gravidez e menopausa podem contribuir para o aumento do armazenamento da gordura na mulher com excesso de peso.

Que consequncias para a sade acarreta a obesidade?

Aparelho cardiovascular - hipertenso arterial, arteriosclerose, insuficincia cardaca congestiva e angina de peito; Complicaes metablicas - hiperlipidmica, alteraes de tolerncia glicose, diabetes tipo 2, gota; Sistema pulmonar - dispneia (dificuldade em respirar) e fadiga, sndrome de insuficincia respiratria do obeso, apneia de sono (ressonar) e embolismo pulmonar; Aparelho gastrintestinal - esteatose heptica, litase vesicular (formao de areias ou pequenos clculos na vescula) e carcinoma do clon; Aparelho genito-urinrio e reprodutor - infertilidade e amenorreia (ausncia anormal da menstruao), incontinncia urinria de esforo, hiperplasia e carcinoma do endomtrio, carcinoma da mama, carcinoma da prstata, hipogonadismo hipotalmico e hirsutismo; Outras alteraes - osteartroses, insuficincia venosa crnica, risco anestsico, hrnias e propenso a quedas.

A obesidade provoca tambm alteraes socio-econmicas e psicossociais:

Discriminao educativa, laboral e social; Isolamento social; Depresso e perda de auto-estima.

Como se previne a obesidade?

Dieta alimentar equilibrada; Atividade fsica regular; Modo de vida saudvel.

Aminocido

Estrutura geral de um aminocido Um aminocido uma molcula orgnica que contm um grupo amina e um grupo carboxila, e uma cadeia lateral que especfica para cada aminocido.[1] Alguns aminocidos tambm podem conter enxofre. Os elementos-chave de um aminocido so carbono, hidrognio, oxignio e nitrognio. Eles so particularmente importantes em bioqumica, onde o termo geralmente refere-se a alfa-aminocidos. So molculas anfiblicas, ou seja, podem se comportar como cido ou como base liberando nesta ordem H ou OH em uma reao. Se a reao for entre dois aminocidos o grupo amina de um libera um H se ligando ao grupo carboxila do outro que libera um OH formando uma peptdeo mais H2O. A forma mais importante dos aminocidos, os alfa-aminocidos, que formam as protenas, tem, geralmente, como estrutura um carbono central (carbono alfa, quase sempre quiral) ao qual se ligam quatro grupos: o grupo amina (NH2), grupo carboxlico (COOH), hidrognio e um substituinte caracterstico de cada aminocido.[2][3] Os aminocidos se unem atravs de ligaes peptdicas, formando os peptdeos e as protenas.[4] Para que as clulas possam produzir suas protenas, elas precisam de aminocidos, que podem ser obtidos a partir da alimentao ou serem fabricados pelo prprio organismo. Os aminocidos podem ser classificados nutricionalmente, quanto ao radical e quanto ao seu destino.

Classificao nutricional
Aminocidos no-essenciais

Aminocidos no-essenciais ou dispensveis so aqueles que o corpo humano pode sintetizar.[5] So eles:alanina, asparagina, cido asprtico, cido glutmico, serina.

Aminocidos essenciais
Os aminocidos essenciais so aqueles que no podem ser produzidos pelo corpo humano. Dessa forma, so somente adquiridos pela ingesto de alimentos, vegetais ou animais.[5] So eles: fenilalanina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, treonina, triptofano, histidina e valina.[6] [Nota 1]

Aminocidos essenciais apenas em determinadas situaes fisiolgicas

Aminocidos condicionalmente essenciais so os aminocidos que devido a determinadas patologias, no podem ser sintetizados pelo corpo humano. Assim, necessrio obter estes aminocidos atravs da alimentao, de forma a satisfazer as necessidades metablicas do organismo. So eles: arginina, cistena, glicina, glutamina, prolina, tirosina.[7]

Um aminocido essencial aquele que o organismo considerado (normalmente, o humano) no capaz de sintetizar mas necessrio para o seu funcionamento. O organismo humano incapaz de sintetizar cerca de metade dos vinte aminocidos comuns. Tem ento de os obter atravs da dieta, pela ingesto de alimentos ricos em protenas. Os aminocidos no essenciais so tambm necessrios para o funcionamento do organismo, mas podem ser sintetizados in vivo a partir de determinados metabolitos. Existem aminocidos que so essenciais apenas em determinadas situaes patolgicas ou em organismos jovens e em desenvolvimento. A estes convencionou-se a designao "condicionalmente essenciais". Estes aminocidos so normalmente fonte de diviso entre os cientistas, havendo os que consideram estes como essenciais e os que no os consideram essenciais. A lista abaixo mostra os aminocidos comuns classificados quanto sua essencialidade para o organismo humano. Esta lista vlida para a maioria dos mamferos.

Condicionalmente essenciais

Glutamina Glicina Prolina Tirosina Cistena Serina

Asprtico

Essenciais

Histidina Isoleucina Leucina Lisina Metionina Fenilalanina Treonina Triptofano Valina

Note-se que os aminocidos no essenciais possuem, em geral, vias de sntese relativamente simples. Por exemplo, o metabolito -cetoglutarato (intermedirio do ciclo dos cidos tricarboxlicos) precursor do glutamato, que por sua vez pode dar origem glutamina, prolina e arginina. Os aminocidos so especialmente divididos em dois grupos: os no essenciais (que so os que o nosso corpo produz) e os essenciais (aqueles cujo o nosso corpo no produz, mas que pode ser obtido atravs da alimentao). A maioria das plantas e bactrias consegue sintetizar a totalidade dos aminocidos, no existindo nestes organismos o conceito de "aminocido essencial".

OXIDAO DE CIDOS GRAXOS 1. O que so lipoprotenas? Quais so as principais lipoprotenas? Qual a funo de cada uma delas? Lipdeos associados a protenas so denominados lipoprotenas. As principais lipoprotenas so: Quilomcrons So formadas no epitlio intestinal e so responsveis pelo transporte e distribuio de T.A.G. Eles transferem T.A.G. da dieta aos tecidos muscular e adiposo. Quilomcrons remanescentes So pobres em T.A.G. e ricas em colesterol, vo para o fgado onde depositam o resto do material transportado. VLDL lipoprotena de densidade muito baixa. So sintetizadas no fgado para transportar T.A.G. e colesterol endgenos para os tecidos muscular e adiposo. LDL Lipoprotena de baixa densidade transporta colesterol do fgado aos tecidos. HDL Lipoprotena de alta densidade, transporta colesterol dos tecidos ao fgado. Capta o colesterol disperso na corrente sangunea e leva para o fgado.

1. Aterosclerose e da hipercolesterolemia familiar so patologias associadas a um aumento de qual lipoprotena circulante no sangue? Acumulo de LDL no sangue 1. De que forma os hormnios glucagon e adrenalina influenciam a mobilizao de triacilglicerdeos armazenados nos adipcitos? O glucagon e a adrenalina podem ativar a enzima Adenilato ciclase presente nos adipcitos. Contudo esta enzima ir converter o ATP em AMP-cclico que tem como funo ativar certas Quinases, que por sua vez ativaro as enzimas lpases, e portando teremos a quebra do T.A.G em molculas de glicerol e cidos graxos. 1. A degradao de triacilglicerdeos presentes nos adipcitos, libera glicerol e cidos graxos. Qual o destino de ambos (como sero oxidados)? O glicerol poder ser utilizado para uma posterior produo de ATP, ou seja, o glicerol poder ser utilizado na via glicoltica. Os cidos graxos tambm podero ser utilizados para produo de ATP, mas estes seguem o caminho da beta-Oxidao. 1. Os cidos graxos so oxidados no interior da mitocndria. No entanto, os mesmos no conseguem atravessar a membrana interna da mitocndria. Qual a soluo encontrada para este problema? Descreva bioquimicamente a sua resposta. Uma acil-CoA graxo de cadeia longa no pode cruzar diretamente a membrana mitocondrial interna. Em vez disso sua poro acil primeiramente transferida a carnitina. As carnitina-palmitoil-transferases I e II esto presentes respectivamente nas superfcies externas e internas da membrana mitocondrial interna. O processo de translocao mediado por uma protena carregadora especfica, que transporta a acilcarnitina mitocndria ao mesmo tempo que transporta a carnitina livre na direo oposta.

1. F.R.S,16 anos, foi submetida a uma dosagem da atividade da enzima carnitina acil-transferase I presente em tecido muscular. Os resultados obtidos esto mostrados na tabela abaixo. Amostras Atividade enzimtica (mM/seg) Controle 0,785 F.R.S. 0,125 Pergunta-se: 1. Os resultados da tabela indicam o qu? Indica que F.R.S. esta com deficincia na enzima carnitina acil-transferase I. 1. Qual a funo da carnitina acil-transferase I? Transportar os cidos graxos do citosol para membrana mitocondrial interna. 1. O que voc espera que esteja ocorrendo com o metabolismo neste indivduo? Justifique. Como os cidos graxos no podero entrar na membrana mitocondrial interna a betaOxidao no ocorrer, ou seja, esta pessoa no pode ficar longos perodos sem alimentar-se, pois a produo de ATP pela via glicoltica passa a ser a via preponderante.
1. Quantas molcula de acetil-coA, NADH e FADH2 so produzidos em cada ciclo

de -oxidao de cidos graxos? Cada ciclo de -oxidao produz: um acetil-coA, um NADH e um FADH2.

1. Um cido graxo contendo uma cadeia carbnica com 32 tomos de carbono produz quantos ATP? Um cido graxo de 32 carbonos resulta em 15 ciclos de -oxidao, sendo que cada ciclo produz um FADH2, um NADH e um acetil-coA, ento: 15 x FADH2 ( x 1,5 ATP) = 22,5 ATP 15 x NADH ( x 2,5 ATP) = 37,5 ATP 15 acetil-coA + 1 acetil-coA Os 16 acetil-coA entram no ciclo de Krebs cada acetil-coA produz 3 NADH, 1FADH2 e 1 GTP, logo: 16 x 3 NADH = 48 NADH ( x 2,5 ATP) = 120 ATP 16 x 1 FADH2 = 16 FADH2 ( x 1,5 ATP) = 24 ATP 16 x 1 GTP = 16 GTP = 16 ATP Total de ATPs 22,5 + 37,5 + 120 + 24 + 16 = 220 ATPs ( 2 ATPs = 218 ATPs. Saldo final ) 1. O que so corpos cetnicos? Quando e por que o fgado produz corpos cetnicos? So combustveis metablicos importantes para vrios tecidos perifricos, em particular para o corao e para o msculo esqueltico. Quando h um excesso de acetil-CoA oriundo da -oxidao os corpos cetnicos so produzidos para no haver desperdcio de acetil-CoA pelo organismo. 1. Qual a funo dos corpos cetnicos? Oxidao continua dos cidos graxos no fgado mesmo quando o acetil-CoA no esta sendo oxidado atravs do ciclo do cido ctrico. Os corpos cetnicos podem ser degradados a acetil-CoA e oxidados no ciclo de Krebs produzindo a energia necessria para tecidos como o crtex renal, msculos esquelticos e cardacos que utilizam preferencialmente a glicose como fonte de energia, mas podem se adaptar a utilizao da energia proveniente dos corpos cetnicos. 1. Por que um paciente diabtico, dependente de insulina e no controlado produz excesso de corpos cetnicos? Quando a concentrao da insulina insuficiente os tecidos extra-hepticos no conseguem captar o glicognio do sangue de forma eficiente. Nessas condies os nveis de malonil-CoA caem, a inibio da carnitina aciltransferase desaparece e os cidos graxos penetram na mitocndria para ser degradados ate acetil-Coa que no poder ser processado pelo ciclo de Krebs j que os intermedirios do ciclo foram retirados para servirem de substrato a gliconeognese. O aumento da concentrao de acetil-CoA acelera a produo de corpos cetnicos. 1. Quais as conseqncias do acmulo de corpos cetnicos no sangue?

Como os corpos cetnicos so cidos sua alta concentrao sobrecarrega a capacidade tamponante do sangue, causando reduo do pH sanguneo (acidose).

BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS

1. Como ocorre a sntese de cidos graxos? Onde ela ocorre ? Ocorre a partir da unio de unidade com 2C (acetil) com outra de 3C (malonil) com auxlio do complexo enzimtico, acido graxo sintase. Ocorre no citoplasma. 1. Se a sntese de cidos graxos necessita de acetil CoA, explique como possvel que ela ocorra uma vez que as molculas de acetil-CoA encontram-se na matriz mitocondrial? A acetil-CoA entra no citosol sob a forma de citrato pelo sistema de transporte de tricarboxilato. Ento, a ATP-citratoliase cataliza a reao. 1. A sntese de cidos graxos pode ocorrer ao mesmo tempo que a oxidao de cidos graxos? Justifique sua resposta. Sim, porque a rota da sntese dos cidos graxos difere-se da oxidao de cidos graxos, essa situao a tpica oposio entre rotas biossintticas e degradativas, pois permite que ambas, sob condies fisiolgicas similares, sejam termodinamicamente favorveis e independentemente reguladas. 1. Uma mulher de 19 anos de idade procurou auxlio mdico porque ela estava 30 Kg acima de seu peso normal. A maioria de seu excesso de peso estava na forma de triacilglicerdeos armazenados no tecido adiposo. A histria diettica revelou que sua dieta era extremamente pobre. Grande parte de sua ingesto calrica era constituda por carboidratos - balas, biscoitos, bolo, refrigerantes e cerveja; sua ingesto de gordura era, na realidade, bastante moderada. 1. Como possvel formar quantidades excessivas de triacilglicerdeos se a dieta contiver predominantemente carboidratos? Durante o jejum, exerccio vigoroso e em resposta ao estresse, os triacilgliceris so hidrolisados (quebram suas ligaes ster) em cidos graxos e glicerol pela ao da lipase hormnio-sensvel (HSL). Dependendo das necessidades energticas, as novas molculas de gordura so empregadas para a gerao de energia ou so armazenadas nos adipcitos. Quando as reservas de energia do organismos esto baixas, as gorduras armazenadas so mobilizadas em processo denominado liplise. Na liplise, os triacilgliceris so hidrolizados em cidos graxos e glicerol. O glicerol transportado para o fgado, onde pode ser usado na sntese de lipdeos ou glicose.
1. Como o acetil-coA gerado dentro das mitocndrias chega ao citoplasmoa

para ser usado na via de biossntese de cidos graxos? Explique bioquimicamente sua resposta.

A biossntese dos cidos graxos um processo que ocorre exclusivamente no citosol. Contudo, a acetilCoA gerada nas mitocndrias no se difunde espontaneamente para o citosol; em lugar disso, atravessa a membrana mitocondrial interna sob a forma de citrato, produzido a partir da condensao do oxaloacetato e acetilCoA no ciclo do cido ctrico. Em concentraes elevadas, o ATP inibe a enzima isocitratodesidrogenase no ciclo do cido ctrico, provocando o acmulo de citrato na mitocndria; o excesso difunde-se livremente para o citosol pela membrana mitocondrial interna por meio do carreador do tricarboxilato. No citosol, a acetilCoA regenerada, a partir do citrato pela ao da enzima ATPcitratoliase. 1. Por que bicarbonato necessrio para a sntese de cidos graxos? Para a carboxilao do acetilCoA. O bicarbonato ativado por ligao covalente biotina com a converso do ATP em ADP + Pi em reao catalisada pela biotinacarboxilase. COLESTEROL 1. Quais as fontes de obteno de colesterol? 25% dieta 75% fgado 1. Como o colesterol pode ser sintetizado? O acetato convertido a unidades de isopreno e estas so condensadas para formar uma molcula com 30 carbonos que se ciclizam formando a estrutura de quatro anis do colesterol. 1. Qual a principal enzima envolvida na sntese de colesterol? HMG-CoA redutase um percusor chave do colesterol. 1. Como uma dieta rica em colesterol influencia na colesterolemia de um indivduo? Uma dieta rica em colesterol resulta em alta concentrao sangunea de colesterol (hipercolesterolemia). O excesso de colesterol da dieta entra nos hepatcitos como remanescentes dos quilomcrons. Altas concentraes de colesterol intracelular suprimem a sntese da protena receptora de LDL, que resulta em altos nveis de LDL circulante. 1. Drogas como Lipitor (Atorvastatina), Mevacor (lovastatina) so utilizadas a diminuio da colesterolemia. Como elas atuam? Esses inibidores diminuem a taxa de biossntese de colesterol. O baixo suprimento celular de colesterol alcanado pela induo do receptor de LDL e HMG-CoA-redutase. 1. Como o aumento da eliminao de sais biliares contribui para o controle da colesterolemia?

O excesso de colesterol descartado pelo fgado como cidos biliares, reduzindo assim a quantidade de colesterol no organismo. 1. J dizia o velho sbio filsofo Z das Couves: Quanto mais colesterol, menos colesterol. Justifique. A reduo dos nveis sricos de colesterol induz a sntese de HMG-CoA-redutase que aumenta a taxa de biossntese de colesterol. 1. A enzima HMG COA redutase encontrada na forma ativa (sem fosfato) e inativa (com fosfato), responda. Sabe-se que o hormnio glucagon participa da ativao de enzimas quinases e que o hormnio insulina ativa fosfatase. Como se comportar a sntese de colesterol em indivduos saciados e em indivduos submetidos jejum. Em indivduos saciados o hormnio produzido a insulina, que ativa fosfatases, ou seja, ativa a HMG-CoA redutase, que sintetiza colesterol. Em indivduos em jejum o hormnio produzido o glucagon que ativa quinases, ou seja, inativa a HMG-CoA redutase, impedindo sntese de colesterol. METABOLISMO DE AMINOCIDOS 1. O que um aminocido? Desenhe a estrutura de um aminocido. Molculas orgnicas que apresentam um grupamento amina, um radical R, um hidrognio e um cido carboxlico.

1. Quando h degradao de aminocido, qual o primeiro evento que dever ocorrer? Remoo do grupamento amina do esqueleto carbnico. 1. O que poder ocorrer com o grupamento amino? E com o esqueleto carbnico? O grupo amino convertido em amnia e utilizado na sntese de novos aminocidos e nucleotdeos ou incorporado no ciclo da uria para eliminao. O esqueleto carbnico pode ir para cadeia respiratria, gliconeognese ou cetognese.

1. Diferencie bioquimicamente a degradao de aminocidos provenientes da dieta alimentar, e de tecidos extra-hepticos e em tecido muscular (submetidos a contrao muscular vigorosa). 1. Qual a funo do glutamato, glutamina na degradao de aminocidos. Adiciona-se uma amina no glutamato o transformando em glutamina. A glutamina transferida para o fgado onde retirada uma amina, voltando a ser glutamato. No glutamato tambm retirada uma amina. A amina do glutamato e da glutamina se unem formando a amnia que vai para o ciclo da uria. 1. O quadro abaixo corresponde a dosagem de alguns aminocidos presentes no sangue Aminocidos Concentrao sangnea (g / ml) alanina 0,02 tirosina serina glutamina 0,021 0,019 1,127

cido asprtico 0,025 histidina 0,022

1. A anlise do quadro revela o qu? Uma maior quantidade de glutamina no sangue do que os demais aminocidos. 1. Por que a concentrao de glutamina maior quando comparada com os outros aminocidos analisados na tabela? Porque a dosagem de glutamina proveniente no s da dieta, mas tambm dos tecidos extra-hepticos por isso a dosagem maior que dos demais aminocidos.
1. As enzimas aspartato aminotransferase, AST (transaminase glutmicaoxalactica, GOT) e ALT (transaminase glutmica-pirvica , GPT) so enzimas intracelulares presentes em grandes quantidades nos hepatcitos. A dosagem da atividade dessas enzimas foi realizada em alguns pacientes. Os resultados esto mostrados na tabela abaixo.

AMOSTRAS CONTROLE PACIENTE 1 PACIENTE 2 PACIENTE 3

ATIVIDADE ENZIMTICA (mM /seg) AST 0,125 0,132 1,375 0,136

ALT 0,288 0,291 2,978 0,285

PACIENTE 4 2,722 PACIENTE 5 6,339 1. A anlise dos resultados da tabela sugere o que?

4,950 10,544

Os pacientes 2,4 e 5 esto acima do padro de atividade de AST e ALT. 1. Bioquimicamente, o que pode-se afirmar para cada um dos pacientes? O excesso de enzimas no sangue indica uma leso no fgado. 1. Qual a funo do ciclo da uria? Aonde ele ocorre? Eliminar o nitrognio proveniente da discriminao dos aminocidos atravs da produo de uria que menos txica do que a amnio. Matriz mitocondrial de hepatcitos e continua no citoplasma dos mesmos. 1. O que ocorre com a uria produzida neste ciclo? A uria sintetizada no fgado por enzimas do ciclo da uria. Ela secretada para dentro da corrente sangunea e retardada pelos rins para excreo pela urina. 1. O que so aminocidos cetognicos? So os aminocidos que quando degradados os esqueletos carbnicos formam: acetil-CoA ou acetoacetato que sero convertidos a corpos cetnicos na cetognese. 1. O que so aminocidos glicognicos? So aqueles que quando degradados os esqueletos carbnicos formam: piruvato, cetoglutarato, succinil-coA, fumarato ou oxaloacetato que participaro da gliconeognese. 1. O que fenilcetonria? Qual o tratamento? uma doena gentica caracterizada pelo defeito ou ausncia da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH) que causa retardo mental grave dentro de poucos meses aps o nascimento, caso no seja detectada e tratada imediatamente. O tratamento consiste em prover ao paciente uma dieta pobre em fenilalamina e monitorar o nvel sanguneo da mesma para certificar que esteja dentro dos nveis normais nos primeiros 5 a 10 anos de vida.

Comentrios