SISTEMA NERVOSO CENTRAL - A maioria dos medicamentos so tarjados de preto: medicamentos que podem causar dependncia, tanto fsica

quanto psicolgica (alteraes de comportamento ex: s conseguir dormir se tomar o remdio) - Sistema hierrquico de conduo nervosa: no esto ligados ao controle do comportamento (no mximo, esto ligados ansiedade) poucos neurnios envolvidos, por isso, fcil controle com medicamento (ex: ansioltico) - Sistemas difusos: CATECOLAMINAS (nor, dopamina e serotonina = monoaminas) grupo de neurnios com muitas ramificaes bastantes presentes no sistema lmbico (emoes) assim, so dificilmente controlados com medicamentos demora para o aparecimento do efeito: antidepressivo efeito no mnimo em 15 dias (demora baseada na PLASTICIDADE do SNC capacidade de adaptao) - Os medicamentos que atuam no SNC so rapidamente absorvidos e atravessam a BHE (alta lipossolubilidade) por isso, deve-se tomar muito cuidado com a interao, medicamentosa ou no, desses medicamentos (ex: com lcool, estimulantes com depressor, depressor com depressor, etc). Da mesma forma, h medicamentos que no interagem mas, para o paciente, dizemos que nenhum medicamentos com atuao no SNC pode ser tomado com lcool. * depressor com depressor: se o medicamento depressor do SNC associado com lcool, h uma potencializao da depresso que pode ultrapassar a depresso apenas nervosa levando a uma depresso respiratria e morte. * cocana ou anfetamina + lcool: leva a taquicardia, vasoconstrio, aumento da PA causando parada cardaca. ANSIOLTICO e HIPNTICOS/SEDATIVO: - Hipntico x Sedativo: depende da dose excesso de ansioltico causa sedao - usados para o tratamento de ansiedade e distrbios do sono - Ansioltico: para ansiedade patolgica / para induo do sono (ao hipntica dependendo da dose ou meia-vida do composto, pode causar SEDAO, justificando seu uso para sedao pr-anestsica por exemplo; e em altas doses, maiores do que aquelas usadas para sedao pr-anestsica, pode levar anestesia geral, mas esse uso no seguro) ANSIEDADE X MEDO: - Ansiedade: sentimentos difusos, desagradveis e associados a sintomas autonmicos desconfortantes ativao simptica ante ao desconhecido (sofrer por antecipao) - patolgica: quando a vida dependente e ditada pela ansiedade o quadro se prolonga ou se aprofunda, interferindo com o desempenho normal do indivduo sintomas: taquicardia, sudorese, distrbios do TGI, precipitaes nas atitudes - Fobia: tipo de ansiedade que pode ser controlada tanto com terapia quanto com medicamento. - depresso ansiosa: tratada com anti-depressivo e no com ansioltico (deve acontecer uma maior liberao de serotonina 5-HT4) - Medo: resposta uma ameaa sensvel, palpvel para medo no h medicamento. SONO: - diminuio: prejudica o sistema imunolgico, funcionamento do SNC, aprendizado e crescimento celular. - REM: movimento ocular rpido (sonhos lembrados) - NO-REM: movimento ocular no-rpido (sono mais profundo) - Insnia no doena, SINTOMA. TRATAMENTO DA ANSIEDADE / INSNIA: benzodiazepnico, agonista serotoninrgicos (especfico para um tipo de receptor), barbitricos, beta-bloqueadores (atenuao da resposta simptica no resposta central) * Barbitricos: no usado mais como ansioltico usado mais como hipntico e sedativo, dentro do hospital, para induo anestsica. Exemplo: tiopental, fenobarbital, cetobarbital

Benzodiazepnicos (bzpns):

- Pela sua alta eficcia e relativa segurana, os bzpns ainda so considerados os principais ansiolticos, muito embora outros frmacos tenham sido recentemente introduzidos na teraputica com essa finalidade considerados frmacos de primeira escolha no tratamento da ansiedade podem ser teis como miorrelaxentes, anticonvulsivantes, pr-anestsicos e anestsicos propriamente ditos. - Os prottipos dessa classe so o DIAZEPAM e o CLORDIAZEPXIDO - Efeitos principais: alm da diminuio da ansiedade, incluem sedao, hipnose, relaxamento muscular e propriedades anticonvulsivantes (clonazepam, clorazepato e diazepam) // alprazolam responsvel, em alguns casos, por efeitos antidepressivos - Efeitos produzidos por advir de aes perifricas: vasodilatao coronariana, que surge aps a administrao IV de certos bzpns, e bloqueio neuromuscular aps doses elevadas. EFEITOS ADVERSOS, PRECAUES, TOLERNCIA, TOXICIDADE: - efeito mais comum (ao ser alcanada a concentrao plasmtica adequada): sedao varia conforme o paciente, idade, condies gerais, comandadas por fatores farmacodinmicos e farmacocinticos. - outros efeitos: lassido, incoordenao motora, diminuio da velocidade de raciocnio, ataxia, reduo das funes fsicas e mentais, confuso, disartria, secura de boca e gosto amargo. * pode causar aumento do apetite: consideradas irracionais as associaes medicamentosas empregadas para o emagrecimento, que os contm em sua formulao, com a finalidade de reduzirem os efeitos dos estimulantes anfetamnicos empregados nessas formulaes. - a interao com lcool deve ser levada em considerao, podendo ser extremamente grave (assoc. depressor + depressor) - nitrazepam e flurazepam: podem causar insnia na primeira semana de uso. * causa da retirada do comrcio do TRIAZOLAM: efeitos como parania, depresso e tendncia ao suicdio. ** Bzpns ATRAVESSAM A BARREIRA PLACENTRIA: RNs de mes dependentes do frmaco podem desenvolver crises de abstinncia. - so considerados frmacos com boa margem de segurana: mesmo em altas doses, so raramente fatais, a menos que sejam administrados com outros depressores do SNC - Tolerncia: causada por aumento da quantidade de receptores. FLUMAZENIL: frmaco empregado como antagonista eficaz no tratamento de intoxicaes especificamente causadas pelos bzpns. - AMNSIA RETRGRADA: no h processamento da memria durante a vigncia do medicamento (usado para realizao de endoscopia, colonoscopia, etc) // PERIGO: abusos ao paciente na vigncia do medicamento. FARMACOCINTICA: - frmacos lipoflicos; completamente absorvidos sem antes sofrerem biotranformao - Dizepam: rapidamente absorvido com pico em 1 hora em adultos e de 15-30 min em crianas. - biotransformao ocorre no fgado e A CLASSE DESSES MEDICAMENTOS LIBERA METABLITOS ATIVOS, gerando o efeito teraputico prolongado ex: o flurazepam, que tem meia-vida de 2-3 horas, d origem a um metablito que possui meia-vida de mais de 50 horas. - longa durao (60 horas): diazepam - mdia durao (20 horas): alprazolam - curta durao (6 horas): midazolam - possuem alta afinidade de ligao ptns (inclusive seus metablitos) ESSE FATOR LIMITA A UTILIZAO DE DILISE EM CASOS DE INTOXICAO. - no so indutores enzimticos: sua administrao prolonga no acelera a biotransformao de outras substncias. * Cimetidina e anticoncepcionais orais inibem algumas reaes que acontecem com os bzpns // o hbito de fumar diminui a eficcia dos bzpns adm VO // o uso do lcool prejudica a biotransformao principalmente do diazepam // a adm de outros depressores do SNC potencializa a ao dos bzpns quando houver necessidade de uso concomitante, deve-se ajustar a dose. - frmacos seguros: dose teraputica muito abaixo da txica INTOXICAO: tratamento com FLUMAZENIL (antagonista especfico)

MECANISMO DE AO: - Capacidade de potencializar a ao inibidora neuronal que mediada pelo GABA (ao indireta: atua em GABAa ou GABAb GABAb: ao ansioltica) * Mec: o complexo formado entre o GABA e o seu receptor abre o canal de cloreto, aumentando a conduo intracelular (influxo), afetando a membrana do neurnio, despolarizando-a hiperpolarizao = no h propagao do estmulo nervoso = depresso. A ligao do bzpn faz com que a clula fique hiperpolarizada por mais tempo AUMENTANDO A FREQUNCIA DE ABERTURA E FECHAMENTO DO CANAL por aumento da afinidade do GABA com o seu receptor. antagonistas do GABA: convulsivantes, que bloqueiam o receptor, e os que bloqueiam o canal de cloreto. * GABA ESSENCIAL NO COMBATE DA DEPRESSO: em pessoas com falta de sntese de aas, o medicamento no faz efeito (no tem onde agir) USOS TERAPUTICOS: - frmacos de primeira escolha no tratamento das ansiedades // relativamente seguros e bem eficazes. - podem ser teis como miorrelaxantes, anticonvulsivantes, pr-anestsicos e anestsicos propriamente ditos - durante seu emprego, o paciente deve ser alertado quanto aos efeitos colaterais (incoordenao motora e sedao) esses efeitos vo diminuindo de acordo com o prolongamento do tratamento (ex: efeito de tolerncia do diazepam aps 22 semanas) - ultimamente, devido alta eficcia e segurana dos bzpns como ansiolticos, vem aumentando o nmero de casos relacionados com uso abusivo, com sua conseqente dependncia e os problemas relacionados. ABUSO E DEPENDNCIA: - a dependncia pode aparecer com o uso de doses teraputicas por tempo prolongado ou por doses mais elevadas. - sintomas da abstinncia: ansiedade, agitao, irritabilidade, insnia, cefalia, tremores, tontura, anorexia, nuseas, vmitos, diarria, fraqueza, fotofobia, despersonalizao e depresso sintomas podem aparecer at 1 semana aps a retirada do medicamento (depende da meia-vida do frmaco adm, da converso em metablitos ativos e suas meias-vidas) ANTAGONISTA BENZODIAZEPNICO: - FLUMAZENIL: tem tropismo central, mostrando suave atividade anticonvulsivante, e no induz a sonolncia nem a relaxamento muscular; no causa efeitos adversos graves quando adm em doses teraputicas - Apresenta propriedade de bloquear, drasticamente, os efeitos dos bzpns, mas no dos demais depressores do SNC. Por isso, pode ser empregado como agente diagnstico diferencial em caso de intoxicao em que no se conhece a natureza do agente intoxicante. - O flumazenil reverte, de maneira eficiente, mediante doses pequenas, intoxicaes graves causadas pelos bzpns. - indicado na anestesiologia, no encerramento da anestesia provocada por bzpn // considerado seguro // adm cuidadosa: despertamento rpido em pacientes com doenas cardiorrespiratrias pode ser perigoso; pode haver incidncia de ansiedade e agitao; em pacientes dependentes de bzpn pode causar sndrome de abstinncia Antagonistas da serotonina (receptor HT1A)

- ansiolticos de segunda gerao Buspirona (classe das azapironas): apresenta propriedades ansiolticas comparveis do diazempam // no exerce atividade anti-convulsivante nem hipntico-sedativa (bzpns mais modernos) // no causa amnsia retrgrada // parece no dispor de potencial de abuso nem leva dependncia fsica e psquica // no altera os reflexos // no sofre interao significativa com o lcool. - no possui antdoto especfico: em caso de intoxicao, so recomendados a lavagem gstrica e o tratamento sintomtico nuseas, vmitos, tontura, sonolncia, miose e distrbios gstricos. - os antagonistas da serotonina no controlam por muito tempo a ansiedade. - so conhecidos como AGONISTAS PARCIAIS POTENTES DO RECEPTOR 5-HT1A (agonistas totais dos receptores pr-sinpticos e agonistas parciais dos receptores ps-sinpticos)

- MECANISMO: o nmero de receptores pr-sinpticos grande, ao contrrio do que ocorre com os pssinpticos. O mesmo agonista, atuando no mesmo receptor de cel especfica, pode mostrar atividade intrnseca diferente, dependendo da concentrao do receptor. A resposta da interao varia de acordo com o segundo mensageiro envolvido, adenil ciclase ou fosfolipase C. O efeito sobre os receptores pr-sinpticos, por reduzirem esses, temporariamente, as concentraes de serotonina, apresenta resultados ansiolticos no existem ainda resultados conclusivos que levem ao perfeito entendimento dessas interaes e de suas conseqncias. - demora de 4-8 semanas para produzir o efeito ansioltico. Barbitricos:

- so depressores no-seletivos do SNC: eram amplamente utilizados como hipnticos, sedativos e, tambm, como ansiolticos e anticonvulsivantes. - sua adm causa vrios problemas: apresentam facilidade em desenvolver tolerncia, dependncia fsica e graves sintomas de abstinncia // se empregados de forma inadequada, podem ser FATAIS, atravs da falncia respiratria e cardiovascular (suicdios e homicdios cometidos com seu uso) - potentes INDUTORES DE ENZIMAS HEPTICAS - Atualmente, no Brasil, no so encontradas especialidades farmacuticas que os contenham com a finalidade unicamente ansioltica, pois esto disponveis medicamentos mais seguros e eficazes. Suas principais indicaes hoje so como anestsicos gerais e como anticonvulsivantes (at como hipnticos eles j esto sendo substitudos por outros frmacos mais seguros) MECANISMO DE AO: promovem hiperpolarizao, possui stio especfico no receptor gabargico - adm IV, IM ou VO (sedativos) Beta-bloqueadores:

- Em algumas situaes especficas, alguns, como o propanolol, podem reduzir os sintomas autonmicos associados a fobias especficas, pelo bloqueio perifrico dos sintomas beta-adrenrgicos mediados considerados como auxiliares no tratamento de alguns tipos de ansiedade e estresse agudo. // Diminuio da sensao perifrica de ansiedade: tremores, sudorese, taquicardia. - No causam dependncia ALPRAZOLAM Frontal, Tranquinal BROMAZEPAM Brozepax, Deptran, Lexotam, Nervium, Novazepam, Somalium, Sulpam BUSPIRONA Ansienon, Ansitec, Bromopirim , Brozepax, Buspanil, Buspar CLOBAZAM Frizium, Urbanil CLONAZEPAM Clozal, Rivotril CLORDIAZEPXIDO Psicosedim CLOXAZOLAM Elum, Olcadil DIAZEPAM Ansilive, Calmociteno, Diazepam, Diazepan, Kiatriun, Noam, Somaplus, Valium LORAZEPAM Lorium, Lorax, Mesmerin