Quim. Nova, Vol. 33, No. 2, 421-430, 2010 OS NANOMATERIAIS E A QUESTO AMBIENTAL Matheus P. Paschoalino, Glauciene P. S.

Marcone e Wilson F. Jardim* Instituto de Qumica, Universidade Estadual de Campinas, CP 6154, 13083-970 Campinas - SP, Brasil Recebido em 16/1/09; aceito em 3/8/09; publicado na web em 21/1/10

NANOMATERIALS AND THE ENVIRONMENT. The increasing use of nanomaterials in several products in different areas such as electronics, cosmetics, food and drugs has attracted the attention of the scientific community due to unknown properties of these materials, such as the life cycle and the interaction with receptor organisms once they reach the environment. In this context, the present work shows an updated scenario of nanomaterials applications, characterization methods and toxicity evaluation, also addressing important aspects related to the development and application of nanotechnology under the environmental point of view. Keywords: nanotechnology; environmental chemistry; toxicity.

INTRODUO Nanocincia e Nanotecnologia (N&N) envolvem processos, materiais e produtos na escala que varia entre 1 e 100 nanmetros e tm beneficiado distintos segmentos, tais como, alimentcio, eletrnico, farmacutico, biotecnolgico, cosmtico, mdico-hospitalar, agrcola e de segurana nacional.1-4 Indubitavelmente, a nanotecnologia um dos ramos da cincia que mais se desenvolve atualmente, fruto dos altos investimentos em pesquisa, sendo os maiores investidores os Estados Unidos, seguidos da Alemanha e Japo, enquanto que o Brasil integra o grupo no qual se encontram China e ndia. O crescimento da demanda por investimento em pesquisa nesta rea pode ser ilustrado pelo significativo aumento das verbas destinadas pelo governo norte-americano que, em 2001, disponibilizava recursos da ordem de US$ 464 milhes e, em 2007, investiu cerca de US$ 1,5 bilhes.5 O Brasil, nos ltimos anos, com recursos do plano plurianual (PPA 2004-2007) investiu cerca de R$ 140 milhes.6 O crescente investimento em N&N impulsiona o mercado mundial e potencializa o consumo de materiais, produtos e processos voltados para esta rea. Contudo, observa-se que do montante destinado a este tipo de pesquisa, escassa a quantia empregada em estudos de avaliao da toxicidade dos nanomateriais, exemplificado aqui pelos EUA, que do total investido em N&N no ano de 2007, apenas 3% foram destinados a estudos de avaliao de risco dos mesmos.5 Uma aparente exceo a esta tendncia a Unio Europeia, visto que o seu investimento para os prximos anos ( 3,5 bilhes) contempla amplamente as pesquisas voltadas para a avaliao da toxicidade e ecotoxicidade de nanomateriais e questes de segurana em geral.7 A produo anual estimada de materiais que contm substncias em nanoescala saltou de 1.000 toneladas em 2004 para 5.000 atualmente, com a perspectiva de que a marca de 100.000 toneladas seja atingida na prxima dcada. Estes nmeros indicam a inevitvel exposio humana e ambiental aos nanomateriais j presentes em cermicas, catalisadores, filmes e ligas metlicas, alm do uso na indstria de cosmticos, nanoeletrnica, biotecnologia, instrumentao, sensores e na rea ambiental.8 A crescente produo e aplicao de nanomateriais tem provocado a ampla discusso sobre os riscos potenciais destes materiais ao ambiente e sade humana.9 A reflexo a respeito desta questo bastante pertinente, uma vez que, alm das inmeras perspectivas
*e-mail: wfjardim@iqm.unicamp.br

oriundas do desenvolvimento de uma gama de novos materiais, h o potencial risco de contaminao ambiental, dadas as caractersticas intrnsecas das nanopartculas, como tamanho, rea superficial e capacidade de aglomerao/disperso, as quais podem facilitar a translocao destas pelos compartimentos ambientais e ocasionar, de forma acumulativa, danos cadeia alimentar. Estes aspectos justificam a importncia da investigao sobre a disponibilidade, degradabilidade e toxicidade dos nanomateriais.10 Estudos direcionados a tais questes constituem uma necessidade real. Contudo, a escassez e a desproporcionalidade de investimentos para avaliar a toxicidade dos nanomateriais so refletidas no nmero de trabalhos cientficos publicados sobre o assunto. Dentre os 73.138 artigos publicados que apresentavam os tpicos nanotecnologia, nanomateriais ou nanopartculas, apenas 1.230 abordavam a questo da toxicidade e ecotoxicidade dos mesmos.11,12 Dentro deste contexto, a presente reviso aborda o conhecimento atual sobre a interao dos nanomateriais com os diferentes receptores ambientais, as tcnicas de caracterizao fundamentais mais utilizadas para investigar a correlao com os possveis efeitos txicos, a tendncia dos mtodos aplicados na avaliao toxicolgica e ecotoxicolgica, finalizando com a discusso atual sobre a regulamentao e padronizao que envolve a manufatura e o uso dos materiais e produtos baseados na nanotecnologia. INTERAES DOS NANOMATERIAIS NO AMBIENTE Diferentes tipos de nanomateriais esto sendo descobertos a cada dia e, por viabilizarem produtos finais mais eficientes, leves, adequados e principalmente de baixo custo, muitos destes se encontram em fase de comercializao em cosmticos, eletrodomsticos, vestimentas e em diversos utenslios e equipamentos.13 Contudo, as mesmas propriedades que tornam os nanomateriais to atrativos, como pequeno tamanho de partcula, forma variada e alta rea superficial,3,14 podem tambm ser responsveis por efeitos nocivos aos organismos vivos,15 conforme indcios reportados por estudos toxicolgicos com micro-organismos, algas, peixes, ratos e clulas humanas.16-20 A preocupao com relao toxicidade das nanopartculas reside principalmente no fato de que estas nunca foram produzidas e utilizadas em produtos comercias em to larga escala como atualmente e que, assim sendo, o risco de alcanarem os diferentes compartimentos ambientais (atmosfera, guas e solo) e se tornarem disponveis muito grande.21,22

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Alguns estudos sugerem que os nanomateriais, por sua pequena dimenso, podem ter uma permeabilidade maior atravs da pele, mucosas e membranas celulares, podendo ter seu efeito txico magnificado, j que possuem uma reatividade superior, principalmente devido ao aumento da rea superficial. Um exemplo clssico o ouro, que um metal praticamente inerte, mas que na forma de nanopartculas se torna altamente reativo.23 Outros fatores importantes a serem considerados no estudo da toxicidade dos nanomateriais so as vrias formas como as partculas podem se apresentar aps o contato com o ambiente ou organismos vivos, podendo estar presentes em sua forma livre assim como em aglomerados. Este processo dinmico e tambm pode ser acompanhado pela funcionalizao da superfcie destas por diferentes grupamentos qumicos presentes no meio, como cidos hmico e flvico. A Figura 1 ilustra os principais processos de alterao morfolgica das nanopartculas no ambiente.24

so as principais fontes urbanas de material particulado PM2,5 e nanomateriais, sendo identificados em vrios estudos epidemiolgicos como causadores de diversos efeitos nocivos sade, como doenas cardiorrespiratrias.28 Levando em considerao a gama de produtos base de nanomateriais engenheirados disponveis no mercado (cerca de 900), estes podem ser considerados, na atualidade, como a principal fonte de aporte destes materiais no ambiente29 e, por esta razo, a devida ateno deve ser dada ao seu processo de manufatura, transporte, armazenamento e descarte. Dentre os principais nanomateriais esto os orgnicos, como os nanotubos de carbono, os metlicos (principalmente xidos de metais) e os pontos qunticos (quantum dots), como os nanomarcadores biolgicos. Sob a tica da aplicao para os mais variados fins e dos efeitos que tais materiais podem causar ao ambiente, destacam-se: Cosmticos A principal aplicao dos nanomateriais na rea dos cosmticos so os protetores solares, nos quais o dimetro das nanopartculas utilizadas de aproximadamente 10 nm. Estima-se que no binio 2003/2004, a produo global de nanomateriais voltados para protetores solares foi de aproximadamente 1.000 toneladas, consistindo principalmente de nanopartculas de TiO2 (14 nm) e ZnO (30-200 nm). Estes xidos so usados principalmente por absorverem a radiao ultravioleta (UV) nociva pele humana, e que para constiturem uma emulso transparente, devem apresentar dimenses nanomtricas. O ambiente aqutico seria o mais afetado por nanopartculas provenientes destes cosmticos, enquanto que a sntese e manipulao destes seria bastante prejudicial para a qualidade do ar.30 Outra aplicao muito comum em cosmticos so as nanoemulses, que so uma combinao dos ingredientes tradicionais de cosmticos, como gua, leo, e surfactantes, que atravs de mtodos especficos produzem nanopartculas com fases externa/interna distintas no que se refere polaridade. Estas nanoemulses produzem caractersticas pticas, tteis e de textura ideais para cosmticos com boa aceitao do consumidor.30 Nanomateriais de carbono

Figura 1. Principais fenmenos de modificao das nanopartculas quando em contato com o ambiente ou organismos vivos. Adaptado da ref. 24

PRINCIPAIS FONTES DAS NANOPARTCULAS A identificao da fonte de emisso de nanopartculas o primeiro passo para entender os fenmenos fsicos e qumicos associados s mesmas e assim relacion-los com os possveis efeitos ao ambiente e sade humana. O aporte de nanopartculas no ambiente pode ser causado por fontes naturais e/ou antrpicas. Como exemplo de fonte natural temos o sal marinho e a poeira vulcnica, alm de algumas molculas como a magnetita biognica e a protena ferritina, de aproximadamente 12 nm, que so encontradas no interior de organismos primitivos.25,26 As fontes denominadas antrpicas esto principalmente relacionadas aos processos industriais ou atividades que envolvem a queima de combustveis fsseis e geram grande quantidade de material particulado. Desta forma, importante discernir entre dois tipos de nanopartculas provenientes de fontes antrpicas: nanopartculas engenheiradas, manufaturadas para incorporao em materiais (nanocompsitos e nanomateriais em geral) e, nanopartculas no-engenheiradas, provenientes principalmente da queima de combustveis fsseis.1,15,25 As principais fontes de nanopartculas no-engenheiradas envolvem atividades comuns, como cozinhar, e so importantes geradoras de nanopartculas inalveis, onde a exposio a altas concentraes ocorre principalmente em ambientes confinados. Tais ambientes, por possurem baixas taxas de renovao do ar, acabam por concentrar estas partculas, podendo proporcionar concentraes da ordem de 100.000 a 270.000 partculas cm-3.27 Os gases provenientes da exausto de escapamentos de veculos e outros processos de queima

Os nanomateriais baseados em carbono, como os negro de fumo (carbon black), fulerenos, nanotubos de carbono de parede simples ou mltipla, nanopartculas de carbono e nanofibras, so atualmente os mais atrativos devido a suas diferentes formas. Sabe-se que nanopartculas provenientes da queima de combustvel de aeronaves, as quais so constitudas principalmente por nanofibras de carbono, podem ter uma influncia direta sobre fenmenos que ocorrem na estratosfera, podendo alterar o clima devido absoro/reflexo da radiao solar, o ciclo de formao de nuvens e o processo de destruio de oznio pela incluso de uma rea superficial ativa adicional.31,32 Um dos nanomateriais que tem sido empregado em larga escala na indstria de borracha e tintas na forma incorporada o negro de fumo. Estudos esto sendo realizados a fim de avaliar o efeito nocivo do negro de fumo no incorporado (livre), principalmente devido sua inalao, o que pode estar relacionado inflamao pulmonar.33,34 A nanopartcula do terceiro altropo do carbono, fulereno (C60), a mais pesquisada e produzida em grande escala atualmente. A empresa Frontier Carbon foi a primeira empresa do mundo a sintetizar nanofulereno em grandes quantidades, produzindo atualmente mais de 40 t ano-1 deste material.24 Partculas de nanofulereno (nano-C60) vm sendo testadas para atuarem como sensores e catalisadores e, devido a sua estrutura nica, podem tambm ser usadas para liberao controlada de frmacos.17 Devido elevada produo e a recente aplicao do material em produtos utilizados no cotidiano como

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baterias, cosmticos e lubrificantes, provavelmente este material j esteja atingindo o meio ambiente de alguma forma. O fulereno insolvel em gua e lipossolvel, o que pode aumentar sua bioacumulao.20,21,26 Em funo disso, a maioria dos estudos toxicolgicos com nanopartculas est sendo realizado com C60, sendo contraditrios os resultados obtidos por diferentes pesquisadores, principalmente em funo da falta de padronizao nos testes de toxicidade e/ou a falta de complementao das pesquisas com testes de carcinogenicidade. Outro material que tambm est em ponto de ser produzido em grande escala so os nanotubos de carbono, que configuram os nanomateriais com a mais alta resistncia mecnica j observada, bem como alta capilaridade, possuindo estrutura eletrnica nica. Desde o seu surgimento, em 1991, tm sido realizados estudos de viabilidade das condies de purificao e isolamento, caracterizao e manipulao.35 Sua rota de sntese encontra-se em fase de consolidao e potenciais aplicaes dos nanotubos so extensas, incluindo dispositivos para armazenamento e converso de energia, semicondutores, sensores, armazenamento de hidrognio, aditivos para materiais polimricos e suporte em processos catalticos.36-38 Vrios estudos apontam para a aplicao de nanotubos tanto na rea ambiental quanto na biotecnologia, como exemplificado por Long et al., que usaram nanomateriais adsorventes para remoo de NOx sob baixa presso. Li et al. observaram alta eficincia de adsoro na remoo de chumbo em meio aquoso.37,38 Em funo da sua estrutura, tambm esto sendo testados em aplicaes medicinais como transportadores de frmacos, j sendo utilizados em telas planas, pneus, tecidos, entre outros.15 Uma preocupao adicional com estes materiais deve-se a sua similaridade estrutural com os asbestos, os quais podem causar cncer no pulmo. Aparentemente, a toxicidade dos nanomateriais de carbono est tambm relacionada com a presena de alguns grupos qumicos em sua superfcie, como carbonilas e carboxilas, alm da morfologia das partculas.17 Nanomateriais usados para descontaminao ambiental A aplicao de nanomateriais na descontaminao ambiental decorrente da alta reatividade qumica apresentada por estes materiais. O fotocatalisador TiO2, principalmente na sua forma anatase, o nanomaterial mais estudado para a fotodegradao de compostos orgnicos.39,40 Raramente nanomateriais so adicionados diretamente a meios fluidos contaminados, pois as partculas necessitam ser removidas antes do descarte do efluente, o que encarece o processo de descontaminao. Assim, estes nanomateriais so usados principalmente na forma suportada sobre diferentes superfcies como polmeros, vidros e metais.41,42 Por mais aderida que as partculas estejam, o risco do efluente carregar parte do catalisador durante o uso deve ser considerado, principalmente quando o meio em questo aquoso. No caso de remediao de solos, como o agente descontaminante tem de ser adicionado diretamente no meio, sua remoo difcil, favorecendo o contato da biota com o material, alm da possibilidade deste ser arrastado at as guas subterrneas. Neste caso, os fotocatalisadores so pouco utilizados em funo da sua necessidade de radiao, sendo as nanopartculas de ferro (Fe-nano) o material mais empregado neste meio, principalmente para diminuir a toxicidade de solos contaminados com cromo, pela reduo de Cr6+ para Cr3+, bem como na reduo de compostos organoclorados.8 Nanomateriais usados para desinfeco Aps extensivos estudos demonstrando a atividade fotocataltica do TiO2, atualmente um grande nmero de pesquisas comprovam sua

ao biocida, principalmente em trabalhos em fase aquosa, apesar de seu maior uso comercial ser em purificadores destinados fase gasosa.43 Provavelmente o nanomaterial mais proeminente em aplicaes comerciais no momento seja a nanoprata (Ag-nano). Devido a sua potente atividade bactericida, este material vem sendo incorporado em diferentes produtos comerciais na rea mdico-hospitalar, como tecidos e implantes, sapatos e tnis, recipientes para armazenamento de alimentos, mquinas de lavar roupas, aparelhos de ar condicionado e at em creme dental. Tambm pode ser encontrado em prteses sseas, instrumentos cirrgicos, dentre muitos outros.4 A prata em escala macroscpica no apresenta efeito nocivo ao ser humano, salvo em casos de exposio anormais. Estudos recentes demonstraram que estas partculas quando inaladas podem ser bioacumuladas no crebro, e quando absorvidas pela pele podem ocasionar danos a estruturas celulares fundamentais, como as mitocndrias.4 Aplicaes em nanomedicina Nesta rea, a busca pelo diagnstico mais preciso e a administrao controlada de frmacos configura como objetivos relevantes na busca por novas tecnologias para a preveno e tratamento de doenas oncolgicas. Neste sentido, uma classe de novos materiais, na qual se destacam os pontos qunticos de sulfeto de cdmio luminescentes,44 tem sido alvo de estudos que levam compreenso da correlao entre sua estrutura e energia,45 sendo altamente estveis para identificar antgenos em clulas vermelhas do sangue.46 Pontos qunticos de CdTe/CdS tambm tm aplicao na fotnica,47 nas reas de microeletrnica e biomarcadores fluorescentes,48 que possibilitam a liberao controlada de frmacos durante o tratamento clnico, melhorando o controle e a administrao de drogas. Os nanotubos e nanofulerenos, por apresentarem espaos internos vazios, tambm vm sendo investigados como transportadores de frmacos. Alm dos nanotubos constitudos por carbono, tambm so empregadas estruturas nanotubulares compostas por nitreto de boro e xidos metlicos como o TiO2.49 Estas estruturas podem ser preenchidas por combinaes qumicas, enzimas e metais nobres, proporcionando a este tipo de material aplicaes como marcadores biolgicos.50 Assim, a liberao de nanofrmacos no ambiente pode ocorrer pela excreo dos pacientes que usaram tais medicamentos ou pelo processo de manufatura dos mesmos. Pelo exposto, possvel considerar que o aporte de nanopartculas no ambiente pode ocorrer desde a manufatura dos mesmos at o seu descarte, seja de forma direta, ou indireta. A maneira como so aportados pode ser determinante para definir as rotas de exposio, mecanismos de entrada no receptor e o modo como so distribudos atravs do mesmo. ROTAS DE EXPOSIO, ACESSO E DISTRIBUIO DOS NANOMATERIAIS NO AMBIENTE Estudos de toxicidade e de ecotoxicidade de partculas cujos componentes so atxicos em escala macro ou microscpica tornaram-se necessrios pela mudana radical das propriedades deste material quando em escala nano, como a rpida mobilidade no ambiente e nos organismos. As principais rotas de exposio de um nanomaterial no ambiente so atravs dos sistemas aquticos, da atmosfera (troposfera), do solo e sedimento. Desta forma, as principais rotas de entrada dos nanomateriais nos organismos-receptores so: Absoro no nvel celular Quando as nanopartculas alcanam as clulas, estas podem ser absorvidas atravs da membrana celular por diversos processos, como

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a endocitose, que consiste na invaginao da parede celular sobre a partcula at englob-la totalmente,19,51 ou por outro processo proposto mais recentemente, que consiste na entrada destas partculas atravs de organelas denominadas de caveolae, as quais so uma srie de lipdeos especializados na funo de transportar partculas, sendo um dos mecanismos utilizados por vrus, de dimenses nanomtricas, para adentrarem nas clulas.52,53 A absoro de nanomateriais no nvel celular pode ocorrer principalmente em ambientes aquticos, durante a filtrao que organismos aquticos realizam da gua para seu consumo, podendo interferir na sua fisiologia ou habilidade de se alimentar.15,54 Dentro da clula, as nanopartculas podem gerar espcies de oxignio reativas como os radicais hidroxila (OH), provocando o chamado estresse oxidativo de algumas organelas celulares, o qual gera um desequilbrio redox que supera a defesa antioxidante da clula, causando uma grave disfuno celular.55,56 Em culturas de clulas humanas, Yehia et al.51 concluram que nanotubos de carbono de parede simples no apresentaram efeitos txicos para clulas epiteliais cultivadas. Auffan et al.19 tambm no observaram efeito txico de nanopartculas de maghemita (g-Fe2O3) suportada em diferentes materiais sobre fibroblastos da derme humana, atribuindo a ausncia de efeito forma suportada do xido que permitiria menor contato com as clulas. Inalao Atualmente h um consenso de que o maior risco das nanopartculas para organismos terrestres devido a sua inalao.15,18 Estudos clnicos com humanos, roedores e cultura de clulas pulmonares foram realizados recentemente, sendo que na maioria destes, algum efeito txico, como inflamao do pulmo, asma, obstruo crnica pulmonar ou morte foi observada,28,57 sendo estimado que de 50 a 80% da exposio humana a nanopartculas inalveis seja provenientes de fontes internas.30 A preocupao com a inalao de nanopartculas devido principalmente ao fato de que quanto menor a partcula, mais facilmente ela vence as barreiras naturais do aparelho respiratrio, sendo depositadas e acumuladas nos alvolos, responsveis pela troca gasosa de O2 e CO2 com a corrente sangunea. Alguns estudos mostram que a inalao de partculas de TiO2 da ordem de 20 nm podem causar uma grave inflamao pulmonar.58 Para simular o acesso de nanopartculas respirveis corrente sangunea, partculas provenientes da queima de diesel foram administradas por via intravenosa em ratos por Nemmar et al..28 Os pesquisadores observaram uma reao inflamatria sistmica caracterizada pelo aumento de moncitos e granulcitos e o decrscimo de glbulos vermelhos e da concentrao de hemoglobina. Uma vez depositadas no epitlio pulmonar, em contraste com partculas de tamanho maior, as nanopartculas aparentaram se translocar para locais extrapulmonares atingindo outros rgos por diferentes rotas e mecanismos. Um possvel mecanismo seria a transcitose atravs do epitlio do trato respiratrio acessando a corrente sangunea diretamente ou transportada por linfcitos, resultando na distribuio das nanopartculas por todo o corpo.25,53 Segundo a USEPA (U.S. En vironmental Protection Agency), mais de 60.000 mortes por ano so atribudas inalao de nanopartculas atmosfricas, sendo reportado que a contaminao atravs da respirao pode atingir outros rgos como corao e crebro.15 Estudos centrados na sade ocupacional mostram que em laboratrios e indstrias fabricantes de nanomateriais, o risco de exposio a altas concentraes destas partculas muito grande, sendo necessrio um controle rigoroso da qualidade do ar durante as operaes de sntese ao empacotamento destes.15,59

Ingesto A ingesto involuntria de nanopartculas pode ocorrer principalmente pelo consumo de gua proveniente de aparelhos para purificao de gua que usam nanomateriais filtrantes ou desinfetantes, alm da ingesto de alimentos que tiveram contato prolongado com utenslios que contenham prata suportada, por exemplo. Apesar desta possibilidade, estudos consideram que a ingesto deve ser pequena em termos de massa.15 Outra possibilidade a ingesto voluntria dos chamados imunorreforadores que podem conter prata coloidal. A ingesto prolongada de nanoprata foi comprovadamente relacionada com a manifestao de argria, que uma rara doena diagnosticada em casos de abuso de ingesto de sais de prata, causando o escurecimento irreversvel da pele.4 As nanopartculas de prata tambm podem afetar o fgado, que funciona como um primeiro bloqueio para as partculas absorvidas no sistema gastrointestinal, conforme reportado por Takenaka et al.60 que observaram um grande depsito de nanopartculas de prata em fgado de ratos, sendo tambm recentemente confirmada sua toxicidade para clulas deste rgo em um experimento in vitro.61 Federici et al.3 reportaram que a ingesto de TiO2 por peixes pode causar eroso do epitlio intestinal, enquanto que Zhang et al.62 observaram que peixes expostos a uma concentrao de 10 mg L-1 de TiO2 por 25 dias apresentaram bioacumulao do material. No entanto, os nveis encontrados nos msculos e guelras foram baixos, sugerindo uma maior adsoro superficial do que uma absoro interna pelos rgos. Assimilao atravs de superfcies epiteliais externas A exposio de nanopartculas pele pode ser intencional pelo uso de cosmticos ou no-intencional pelo contato involuntrio durante processos de sntese e combusto.15 Muito pouco se sabe sobre a permeabilidade da pele a nanopartculas ou sobre a interao das clulas da epiderme com estas. A dificuldade principal est no mtodo e na quantidade de amostras ou voluntrios humanos necessrios para uma resposta fidedigna. A maioria das pesquisas foi realizada pela indstria de cosmticos, a qual geralmente almeja que componentes ativos da frmula penetrem mais profundamente na pele para que os resultados sejam mais eficientes e de ao mais rpida.4 O risco do contato drmico baseia-se na hiptese de que nanopartculas possam atingir a corrente sangunea e assim circularem por todo o organismo, sendo distribudas para clulas e rgos. Alguns estudos sugerem que os materiais vesiculares usados em cosmticos (50 a 5000 nm) podem penetrar o estrato crneo humano, porm no atravessariam a parte viva da pele.30 A maioria das pesquisas se concentra nos xidos insolveis mais utilizados em cosmticos, ZnO e TiO2, sugerindo que nanopartculas insolveis no tenderiam a penetrar na pele humana saudvel. Os poucos estudos que informam a absoro destas partculas pela pele indicam que o folculo e a presena de pelos teriam papel importante nesta absoro, principalmente quando as partculas estiverem na forma de emulso oleosa.63 Em peixes, a principal absoro de nanopartculas pode ocorrer pelas guelras, usadas para respirao. Estudos de toxicidade usando nanotubos de carbono indicaram que estes nanomateriais provocaram a inflamao destas e um aumento na produo de muco.2,26 J as nanopartculas de TiO2 causaram a diminuio da atividade da enzima ATPase nas guelras e intestino de peixes,3 o que tambm foi registrado por Griffit et al.64 que observaram leses nas guelras dos organismos testados aps contato com nanopartculas de cobre. A Figura 2 ilustra as principais fontes e rotas de exposio s nanopartculas, alm de alguns processos de interao com o ambiente e organismos vivos.

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Figura 2. Principais fontes, rotas de exposio e processos de interao das nanopartculas com o ambiente e organismos vivos

mtrica o fato destas no serem biologicamente inertes, como observado em 1996 por Donaldson et al.,67 que testaram a atividade de TiO2 (25 e 500 nm de dimetro) e constataram que a atividade biolgica dos nanoparticulados de 25 nm foi muito superior a dos particulados de 500 nm. Com a crescente necessidade do conhecimento dos riscos potenciais dos compostos nanoestruturados diretamente relacionados sade humana surgiu o termo nanotoxicologia, que tem como objetivo estudar e avaliar a toxicidade de nanomateriais e nanodispositivos diretamente em contato com o homem. De forma anloga, o termo nanoecotoxicologia utilizado para estudos voltados avaliao dos efeitos de nanomateriais ao ambiente,68 elucidando os caminhos de transferncia do agente txico, bem como sua interao com o mesmo.69 Tanto a nanotoxicologia quanto a nanoecotoxicologia, incluem a caracterizao apropriada dos compostos investigados e os mecanismos de toxicidade dos mesmos, de modo que seus potenciais riscos sejam avaliados de forma segura.70 CARACTERIZAO, QUANTIFICAO E AVALIAO DA TOXICIDADE DOS NANOMATERIAIS Caracterizao A caracterizao adequada do nanomaterial fundamental, j que a sua atividade biolgica pode ser alterada radicalmente com a variao de algumas propriedades fsico-qumicas. Nesta caracterizao, alguns parmetros, tais como o tamanho mdio das partculas, a rea e a composio qumica superficial, so fundamentais. Quanto ao tamanho destas, o principal problema que raramente uma partcula ser encontrada no ambiente em sua forma primria e isolada, mas sim formando aglomerados que podem variar enormemente de tamanho (> 100 nm) pela mudana das condies ambientais como fora inica e pH.15,71,72 Estes aglomerados so promovidos por foras relativamente fracas, tais como interaes hidrofbicas, mudando radicalmente o modo como so dispersos no ar e em fase aquosa, sendo este estado de disperso uma das caractersticas mais difceis de quantificar at ento.73 Assim, uma tendncia o desenvolvimento e o aprimoramento de tcnicas que permitam quantificar o tamanho dos agregados depois de dosados nos ensaios em fase aquosa e gasosa. A Tabela 1 resume as principais tcnicas utilizadas para determinar o tamanho, a rea superficial e a composio de nanopartculas, assim como suas caractersticas morfolgicas. Embora no exista um protocolo para se determinar quais parmetros fsico-qumicos so mais relevantes para serem medidos

A toxicidade do TiO2 sobre organismos aquticos j foi testada com Daphnia magna e E. coli, mostrando que a gerao de radicais reativos, quando iluminado por radiao UV ou solar, um importante fator de risco desta partcula.65 Tong et al.,16 ao monitorarem a atividade enzimtica de uma comunidade microbiana em solo, observaram pequeno impacto quando da adio de fulereno de 1 a 1000 mg C60 g-1. Uma possvel rota de exposio direta s nanopartculas ser a administrao destas na corrente sangunea, para avaliar como ocorre a distribuio de nanomateriais no organismo. Nanopartculas biocompatveis, e que tambm possuem propriedades magnticas, provavelmente sero usadas como agentes de contraste em exames de ressonncia magntica.19 TOXICOLOGIA DE NANOMATERIAIS Os estudos iniciais sobre a toxicidade de nanomateriais foram realizados na ltima dcada do sculo XX, investigando-se materiais que em escala micromtrica no apresentavam toxicidade, e que em escala nanomtrica, como nanoparticulados, apresentavam algum efeito txico. Um dos primeiros trabalhos sobre esta temtica foi realizado por Seaton et al.66 que, em um ensaio in vivo com ratos, observaram a inflamao de tecidos intersticiais somente dos indivduos que foram expostos a partculas nanomtricas de 20 nm, enquanto que os demais, expostos a partculas de 250 nm, mantiveram-se saudveis. Outro fator relacionado com partculas de dimenso nanoTabela 1. Principais tcnicas usadas na caracterizao de nanopartculas Tcnica Difrao de raios-X Espalhamento dinmico de luz Sedimentao por centrifugao Cromatografia de excluso por tamanho Microscopia de fora atmica rea superficial especfica (BET) Microscopia eletrnica de varredura (MEV) Microscopia eletrnica de transmisso (MET) Espectroscopia de energia dispersiva de raios-X (EDX) Espectroscopia de fotoeltrons excitados por raios-X (XPS)

Aplicao / Caractersticas Estrutura cristalina, tamanho da partcula Tamanho de partculas (suspenso), distribuio por tamanhos Distribuio dos tamanhos das partculas/complexo Boa resoluo, pequeno volume de amostra/lenta Boa resoluo/imagens 3D, s analisa a superfcie Tamanho das partculas, rea superficial, simples, considera as partculas como esferas monodispersas Morfologia da superfcie, tamanho das partculas/boa resoluo Estrutura local e morfologia Composio da superfcie e mapeamento elementar Anlise qumica da superfcie

Ref. 71 79 79 93 93 93 79 93 93 93

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em testes toxicolgicos, consenso, na maioria dos artigos que abordam a toxicidade de nanotubos de carbono, a necessidade do conhecimento do dimetro e comprimento do material, alm de sua pureza, que pode ser bastante alterada, principalmente de acordo com o catalisador utilizado. Nos trabalhos com TiO2, as propriedades mais comumente descritas so o tamanho da partcula, calculada por DRX (Difrao de Raios-X) e a rea superficial, determinada pelo mtodo BET (Brunauer-Emmet-Teller).14,18 Contudo, grande parte dos trabalhos da literatura no observa a capacidade das nanopartculas em formar aglomerados, o que seria fundamental em estudos sobre a translocao destas nos organismos. Quantificao de nanopartculas para estudos ecotoxicolgicos Possivelmente o aspecto menos desenvolvido nos estudos toxicolgicos so as tcnicas para quantificao de nanomateriais no ambiente. Estes materiais, por possurem caractersticas fsico-qumicas muito diferentes de seus precursores macroscpicos, necessitam do desenvolvimento de adaptaes validadas das tcnicas analticas comumente empregadas.74,75 Poucos estudos realizam a quantificao do material aps testes toxicolgicos, j que normalmente a concentrao inicial da nanopartcula adicionada conhecida. No entanto, para estudos de bioacumulao, a quantificao dos materiais em diferentes rgos do receptor necessita de tcnicas especficas para cada tipo de material. Para nanofulereno, recentemente Isaacson et al.76 propuseram sua quantificao por cromatografia lquida acoplada espectrometria de massas com ionizao por electrospray (LC/ESI-MS) para estudos de toxicidade in vivo usando o peixe-zebra (Danio rerio). Para avaliar sua bioacumulao, o nano-C60 foi determinado tanto na suspenso utilizada quanto nos peixes. Testes de toxicidade Os testes de toxicidade podem ser realizados em culturas de clulas (in vitro) ou com organismos vivos (in vivo) como peixes, ratos e at seres humanos. Diversos ensaios toxicolgicos padronizados esto disponveis para se avaliar a resposta biolgica de uma substncia qumica. No entanto, no h padronizao para a avaliao da toxicidade de nanopartculas, o que dificulta a comparao de resultados e o consenso sobre a toxicidade de um material. Os estudos realizados at o momento so adaptaes dos procedimentos padres utilizados para outras substncias.8 A maioria dos testes de toxicidade de nanomateriais realizada in vitro, usando culturas de clulas de mamferos, as quais foram extradas das mais diferentes partes do corpo como crebro, pulmes, corao, pele e fgado.28,55,77 Grande parte dos nanomateriais utilizados, como TiO2, nanotubos de carbono, nanoprata, e nano-FeO, foram testados para avaliar principalmente alteraes na taxa de crescimento.19,51,55,78 Alguns trabalhos tambm realizaram sequenciamento de DNA para avaliar possveis alteraes genticas,62 sendo as tcnicas de microscopia eletrnica de varredura (MEV) e microscopia eletrnica de transmisso (MET) muito

utilizadas neste tipo de ensaio para avaliar alteraes morfolgicas nas clulas ou a absoro das nanopartculas.65,79 A Tabela 2 apresenta algumas condies experimentais de ensaios in vitro com nanopartculas. O maior uso das tcnicas in vitro deve-se ao fato de que estas so muito menos onerosas do que estudos in vivo e requerem pouco tempo; no entanto, atravs delas difcil inferir implicaes que signifiquem riscos para sade humana. Sayes et al.57 observaram pequena relao entre a toxicidade in vitro e in vivo, o que leva ao pressuposto de que os estudos in vivo so mais fidedignos na previso dos efeitos reais em um dado organismo. Apesar disso, consensual que este tipo de ensaio seja fundamental como etapa inicial de um estudo de toxicidade. Em relao aos testes in vivo, observa-se que grande parte destes lana mo de organismos aquticos, os quais traduziriam o impacto destes nanomateriais no ambiente, j que as guas continentais e marinhas seriam o principal compartimento receptor. Nestes testes normalmente so utilizados bactrias (V. fischeri), peixes (peixezebra), crustceos (Daphnia) e algas.20,59,76 Variando-se a concentrao do nanomaterial em contato com os animais, o teste permite calcular estatisticamente os indicadores que iro possibilitar a comparao de toxicidade entre diferentes nanomateriais e/ou entre nanomateriais e substncias qumicas tradicionais. Os parmetros de avaliao mais utilizados so o LC50, que a concentrao do nanomaterial que causa a morte de 50% da populao, o LOEC, que a menor concentrao que provoca efeito observvel no organismo, e o NOEC, que a concentrao mxima na qual nenhum efeito observado nos organismos.15,21,59 Os principais testes in vivo que esto sendo usados atualmente para avaliao da ecotoxicidade de nanopartculas so os testes de toxicidade aguda. Estes ensaios, cujo objetivo avaliar a toxicidade dos nanomateriais no meio aqutico, esto sendo realizados principalmente com organismos do gnero Daphnia, como a Daphnia magna, que um organismo-teste padro da USEPA, em funo de serem elos importantes na cadeia alimentar entre as algas, consumidas por estes, e os peixes, que so seus predadores.20 A maioria dos estudos de ecotoxicidade utilizou nanopartculas de TiO2 e C60, devido sua maior aplicao comercial. A comparao da toxicidade entre estes dois materiais pode levar a importantes elucidaes sobre o impacto de diferentes partculas no ambiente j que estas possuem caractersticas fsico-qumicas muito distintas, tendo em vista o TiO2 ser hidroflico e o nano-C60 lipoflico. Em funo de sua relativa simplicidade com relao a outras tcnicas usando animais maiores, e em funo de ser um organismo representativo j que sua extino poderia causar grave desequilibro pela drstica diminuio de peixes, o teste com Daphnia provavelmente o teste mais indicado no momento para avaliao da ecotoxicidade de nanomateriais, conforme mostra a tendncia observada nos poucos trabalhos publicados. A Tabela 3 apresenta algumas condies experimentais empregadas em ensaios in vivo com nanopartculas. Para animais de vida terrestre, alm dos vrios estudos in vitro, notase uma tendncia para exposio direta de animais s nanopartculas, principalmente em mamferos roedores. As tcnicas mais utilizadas para exposio aos receptores, atualmente, so a administrao intravascular e a inalao de nanopartculas por mamferos.

Tabela 2. Tipos de clulas e condies experimentais usadas em alguns testes in vitro Nanomaterial nano-gFe2O3 TiO2 P-25 Poliestireno Slica Nanotubo de carbono Dimetro mdio das partculas (nm) 6 30 46 50 5-20 Concentrao (g L-1) 0 0,1 5 120 25 0,5 50 Tipo de clula Fibroblastos (pele) Micrglias (crebro) Clulas pulmonares Clulas pulmonares Clulas de pele humana Ref. 19 55 80 79 51

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Tabela 3. Condies experimentais e valores de LC50 de alguns testes in vivo Nanomaterial Nano-Cu C60 agitado C60 THF C60 TiO2 filtrado C60 sonicado C60 filtrado THF = Tetra-hidrofurano Dimetro mdio das partculas (nm) 80-450 10-200 10-200 100-450 30 20-100 10-20 rea superficial (m2 g-1) 30,8 Organismo - teste Peixe-zebra Daphnia e peixe Daphnia e peixe Embrio de peixe-zebra Daphnia Daphnia Daphnia LC50 (48 h) (mg L-1) 1,5 35 8 0,13 5,5 7,9 0,46 Ref. 64 20 20 76 54 54 54

Como a preocupao principal quanto nanotecnologia o provvel acesso das nanopartculas ao sistema circulatrio, alguns estudos j simulam tal situao injetando suspenses de nanopartculas diretamente na corrente sangunea de ratos.4,28 Este tipo de teste provavelmente ser uma tendncia para a obteno de respostas mais concretas sobre um risco agudo da exposio a cada tipo de nanopartcula. Nestes testes, ratos saudveis e com massa semelhante recebem doses conhecidas de uma dada nanopartcula suspensa em algum lquido incuo. Normalmente 48 h aps a administrao das partculas, amostras de sangue so coletadas para contagem de clulas, tais como moncitos, granulcitos, linfcitos, plaquetas, glbulos vermelhos, alm de medidas das concentraes de hemoglobina.57 Este tipo de teste tambm pode ser usado para avaliar a provvel distribuio e/ou bioacumulao de nanopartculas em rgos vitais. Atravs deste procedimento, tambm possvel avaliar a distribuio do nanomaterial no organismo, o que interessante para a indstria farmacutica que pretende utilizar estes materiais como nanotransportadores. A maioria dos estudos que busca correlacionar efeitos da inalao de nanopartculas foi realizado in vitro usando clulas de brnquios e alvolos, ou in vivo injetando suspenso de nanopartculas na traquia de ratos observando, em ambos, alteraes relevantes no sistema respiratrio.80 A tendncia nos testes in vivo aponta para a simulao de atmosferas contaminadas, como descrito por Bermudez et al. que expuseram ratos e hamsters a um aerossol de TiO2 dentro de um recipiente selado, em condio de oxigenao normal, observando inflamao dos alvolos.18,60 REGULAMENTAO E PADRONIZAO DOS NANOMATERIAIS A regulamentao dos nanomateriais imprescindvel, pois at 2008, segundo dados do PEN (Project on Emerging Nanotechnolo gies) o nmero de produtos com algum componente nanomtrico chegou a cerca de 800, englobando produtos de higiene pessoal at meias bactericidas.29 Estima-se que at 2015 sero movimentados mundialmente cerca de US$ 1 trilho, e que todo o setor de semicondutores e metade do setor farmacutico estar dependente destes novos materiais.81 Sob a tica dos potenciais riscos e perigos oriundos da expanso e desenvolvimento da nanotecnologia, tanto os Estados Unidos, quanto a Unio Europeia (UE), atravs de seus rgos competentes, abarcaram as primeiras discusses para a avaliao de risco de nanomateriais, bem como a necessidade de futura implementao de regras e legislao especfica aplicada a produtos que contenham em sua composio substncias em nanoescala. As primeiras iniciativas com o intuito de reunir informaes sobre as reas que precisam ser aprofundadas para avaliar os efeitos nocivos dos nanomateriais sade e ao ambiente foram realizadas pela Royal Society e a Royal Academy of Engineers e pelo NSCT americano (subcomit do National Science and Technology Council). No Reino Unido, a Royal Society e a Royal Academy of Engineers

publicaram em 2004 um estudo sobre os riscos ambientais sade, segurana e as implicaes ticas e sociais associadas ao desenvolvimento da nanotecnologia e as reas onde a regulamentao deve ser considerada.8 Em julho de 2005, o NSCT emitiu o relatrio Environmental, health and safety research needs for engineered nanoscale materials.82 Com esta mesma preocupao, a agncia de proteo ambiental americana, USEPA, lanou em 2008 um documento que trata dos benefcios, riscos e recomendaes para o uso da nanotecnologia, devendo servir como instrumento de reflexo para o seu desenvolvimento.15 de senso comum, tanto nos Estados Unidos, especialmente por meio da EPA, e na UE, principalmente pelas autoridades competentes para autorizao de produtos, REACH CA (Registration, Evaluation, Authorisation & restriction of CHemicals Competent Authorities), a falta de uma legislao que regulamente o uso de produtos manufaturados nanotecnologicamente.83,84 A fim de contribuir com o estgio atual de desenvolvimento e evoluo da nanotecnologia, iniciativas esto sendo tomadas por distintos rgos mundiais que tm como principais atribuies avaliar os riscos quanto sade humana e ao ambiente, alm de instituir padres para a produo e uso de novas tecnologias. Dentre estes rgos destacam-se atualmente a USEPA, a Organizao Mundial de Padronizao, ISO (International Orga nization Standardization) e o REACH CA. Para a regulamentao de um nanomaterial, a USEPA requer dos fabricantes evidncias cientficas de que o seu uso no causa danos ambientais e riscos sade pblica. Uma sada para a questo da regulamentao seria adequar as normas j existentes para os produtos em escala nano. Esta seria uma deciso bastante crucial, uma vez que as propriedades de um determinado sistema condensado podem no ser as mesmas quando comparadas a um sistema em escala nano, como j foi discutido. importante destacar que os diferentes mtodos de manufaturas de nanomateriais podem gerar produtos variados, com diferentes tipos e quantidades de impurezas, o que poder refletir numa extensa variedade de resduos.85 Desta forma, so necessrios estudos especficos sobre o comportamento que cada tipo de nanomaterial apresenta quando se aloja nos inmeros receptores ambientais ou nos seres humanos.8 Em 2008 foi lanado, tambm pela USEPA, o programa NMSP (Nanoscale Materials Stepwardship Program), que consiste primeiramente no cadastro voluntrio de empresas de mdio e grande porte que produzem e/ou comercializam nanomateriais com a finalidade principal de reunir informaes sobre os mesmos. At o momento cerca de 20 companhias aderiram, gerando um leque de 93 produtos j catalogados segundo suas especificaes bsicas (tais como o nome do nanomaterial empregado e o montante produzido), objetivando tambm obter dados sobre defeitos que o produto possa apresentar, potencial exposio e anlise do ciclo de vida do nanomaterial presente.29 No sentido de formular uma regulamentao para os nanomateriais, a USEPA busca classific-

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los como substncias qumicas emergentes e assim inclu-las no inventrio da TSCA (Toxic Substances Control Act) caso no se insiram no inventrio de substncias qumicas j conhecidas e avaliadas.83 Uma vez includo no inventrio da TSCA, o produto ou insumo passa por um procedimento especfico que vai ditar as condies para a sua comercializao. A certificao ISO para nanomateriais engloba a padronizao de trs aspectos fundamentais: a) terminologia e nomenclatura, b) caracterizao e c) avaliao de risco sobre sade, segurana e ambiente. Para tal foi elaborada a ISO/TC 229 (ISO/Technical Committee), que envolve um conjunto de aes e metas para viabilizar, atravs de grupos de trabalho representados por rgos de metrologia e padronizao de 36 pases, a elaborao de protocolos padro no perodo de 2005 a 2010 referentes aos trs aspectos citados anteriormente. A ISO/TC 229 tem como um dos principais desafios uniformizar as definies a cerca do tema nanotecnologia e afins, de modo que as transaes comerciais sejam as mais transparentes possveis. Alm disso, pretende estabelecer mtodos precisos para a medio das propriedades dos nanomateriais, de modo que seja avaliada a qualidade do processo de produo, bem como estabelecer protocolos de utilizao pelo consumidor. Participam efetivamente da ISO/TC 229 20 pases cada um com a sua representao especfica, dentre eles Japo, Coreia, Estados Unidos e Brasil, cujo rgo responsvel o INMETRO (Instituto Nacional de Metrologia, Normalizao e Qualidade Industrial). Outros 8 pases, incluindo Argentina e Venezuela, participam como observadores.86 O material mais recente sobre regulamentao de nanomateriais foi publicado pela EU, atravs da REACH CA. Nesta organizao, h um subgrupo de trabalho destinado a regulamentar a manufatura, importao, comercializao e o uso de nanomateriais, de forma a evitar impactos negativos sociedade. De maneira geral, o sistema REACH abrange as etapas de registro, avaliao, autorizao e restries para a comercializao de uma substncia em nanoescala, seja ela constituinte minoritrio de uma matriz ou presente como componente majoritrio. Na etapa de registro, levam-se em conta informaes a respeito de suas propriedades fsico-qumicas, usos, efeitos, forma de exposio, classificao e rotulagem, alm da previso dos possveis cenrios de exposio. Para realizar a etapa de avaliao de risco, o sistema REACH CA observa as orientaes de estudos realizados pelo Comit Cientfico Europeu para a Identificao de Riscos Emergentes Sade, SENIHR (Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Heath Risks), que tem produzido documentos cujo enfoque a discusso de mecanismos para que sejam desenvolvidos, validados e padronizados os procedimentos para estimar a exposio aos nanomateriais e a identificao de seus possveis riscos. Essa questo foi abordada no ltimo documento produzido pela SENIRH, em 2009,87 o qual trata da evoluo da avaliao de risco de nanomateriais para a sade humana e ao ambiente, englobando fatores como efeitos patognicos, induo genotoxicidade e efeitos de distribuio causados principalmente pelo tamanho das partculas e o potencial de bioacumulao na cadeia alimentar. Ainda na avaliao de substncias em nanoescala, so estabelecidas regras quanto fidedignidade das informaes registradas, a fim de evitar especificaes equivocadas sobre o material em questo. J na etapa de autorizao, a REACH CA segue os mesmos critrios de sustentabilidade econmica e ambiental aplicados s substncias classificadas como substncias txicas reproduo, carcinognicas ou mutagnicas, CRM (Carcinogenic, mutagenic or toxic for repro duction), e substncias txicas, bioacumlativas e persistentes, PBT (Persistent, bioaccumulatiing and toxic). So aplicados critrios de controle de risco, envolvendo o descarte e/ou emisses (difuso ou disperso), benefcios socioeconmicos, bem como conhecimento

disponvel dos riscos, que para os nanomateriais no se encontram consolidados e estabelecidos. Neste caso, dadas as propriedades nicas dos nanomateriais, quando os mtodos aplicados aos CRMS e PBTS no se mostrarem adequados poder, inevitavelmente, ocorrer uma mudana de paradigma quanto a sua avaliao de risco. Por fim, pelo escopo do REACH CA, as restries so previstas no mbito da manufatura, comercializao e descarte, quando causem riscos inaceitveis sade humana e ao ambiente. CONSIDERAES FINAIS Dado o alto crescimento do nmero de produtos base de nanomateriais em desenvolvimento e j comercializados, estima-se que o Brasil dever compor uma fatia referente a 1% do mercado mundial neste segmento nos prximos anos, conforme estudo divulgado pelo Ncleo de Assuntos Estratgicos (NAE) da Presidncia da Repblica.81,88 Neste caso, com a ampla expanso na comercializao de produtos base de nanomateriais engenheirados, o aporte destes materiais principalmente em ecossistemas aquticos causaria desequilbrios ainda maiores no apenas aos ecossistemas de pases em desenvolvimento, como o Brasil, mas aos pases desenvolvidos ou que so considerados subdesenvolvidos. De tal maneira que, conhecer e avaliar os riscos que os nanomateriais causam aos sistemas aquticos de fundamental importncia, visto o agravamento de problemas mundiais quanto escassez de gua potvel devido poluio causada principalmente pela falta de tratamento de esgotos industriais e domsticos, o que gera graves problemas de sade pblica.89 O lanamento de nanomateriais em sistemas de tratamento de esgotos convencionais, sem o conhecimento prvio do tratamento adequado para este tipo de resduo, poder causar perturbao no equilbrio de todo o ecossistema aqutico.90 Este se configura como um possvel cenrio observado, aps o aporte de nanomateriais no ambiente. Contudo, uma anlise mais elaborada e especfica somente ser possvel mediante uma abordagem criteriosa da avaliao quanto exposio e efeitos causados pelos mesmos. De modo geral, os estudos toxicolgicos envolvendo nanopartculas ainda so escassos, sendo seus resultados controversos quando comparados entre si, principalmente pela padronizao incipiente. Os trabalhos so omissos principalmente na caracterizao das partculas, contribuindo pouco na compreenso da interao destes no ambiente, tornando difcil a avaliao do real risco de exposio a estes materiais.25,73,91,92 Apesar disso, a maioria dos estudos indica algum efeito txico agudo, o que demonstra a necessidade de um melhor entendimento dos efeitos destes materiais antes de serem utilizados em processos/produtos do cotidiano. A anlise de risco ambiental dos nanomateriais depende principalmente da estrutura regulatria, envolvendo a gerao de protocolos, os quais devem ser baseados em uma interao multidisciplinar, principalmente entre a qumica, responsvel pela sntese, quantificao e caracterizao dos materiais, a biologia e a medicina, na concepo dos ensaios e na interpretao dos resultados a fim de se obter uma avaliao dos riscos do modo mais fidedigno possvel. Com o aumento das pesquisas nessa rea, que abarquem o monitoramento ambiental de nanopartculas, ser possvel avaliar o risco de contaminao por estes materiais, atravs de clculos probabilsticos. Deste modo, novas legislaes devem surgir num futuro prximo indicando valores guia para cada nanomaterial e cada situao, alm das novas tecnologias de tratamento para este tipo de resduo. O conhecimento dos riscos que os nanomateriais causam ao ambiente ser importante para que a sua produo, comercializao e descarte sejam feitos de forma adequada e sustentvel. Deste modo, visando a comercializao de produtos seguros, os mesmos devero

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obedecer aos padres exigidos pela legislao quanto aos aspectos ambientais e de sade pblica. AGRADECIMENTOS Aos revisores, pelos comentrios pertinentes para o aprimoramento deste trabalho. FAPESP (proc. 07/54699-4) a ao CNPq (proc. 142432/2006-7).

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