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substncias txicas mecanismos Txico Local de contato Stio de ao Quantidade rgo alvo
Contato: olhos, mucosa, pele
IMPORTNCIA DA TOXICODINMICA
Fornece base racional para interpretao descritiva
dos dados toxicolgicos
Fases da intoxicao
Fase da exposio a agentes qumicos Substncias potencialmente txicas Derivados ou Formulao Fase da Toxicocintica Biotransformao Toxicante Reaes em receptores especficos Fase da Toxicodinmica
Absoro
TOXICODINMICA
Intensidade ou concentrao no ambiente Tempo de exposio Concentrao no sitio ou rgo alvo Propriedades fsico-qumicas do agente
Substncia txica pode: Atingir molcula-alvo e reagir com ela disfuno celular
No atingir alvo, mas causar efeito adverso efeitos deletrios (disfunes moleculares, celulares, de organelas ou dos rgos)
Biodisponibilidade
Depurao (clearance)
Meia-vida
Acmulo
Ativao
Txico
Substncia transformada
membrana plasmtica
DIFICULTAM
Ligao com protenas plasmticas Barreiras especializadas (p. ex., baixa porosidade aquosa dos capilares do crebro) Distribuio par stios de armazenamento Associao com protenas intracelulares Exportao das clulas (transporte de volta para fora da clula)
EXCREO X REABSORO
Glomrulo renal: Maior estrutura excretora (subst. no-volteis) Filtrao de molculas pequenas Clulas do tbulo proximal transportam
substncia do sangue para tbulo renal
Mecanismos de ao txica
Inibio enzimtica
Diminuio da velocidade de produo de metablitos Diminuio da depurao total Aumento da meia vida da substncia Aumento da concentrao srica Aumento dos efeitos se os metablitos forem inativos N da acetilcolina
Inseticidas OP: Paration, Malation, Temefs, Fenitrotion, Metamidofs COOH da acetilcolina
Inibio reversvel
Inseticidas CARB: Propoxur Carbofuran
Sudorese
Hipersialose Miose
Vmitos
Aumento de secrees no trato respiratrio
Bronquioconstrio
Desenvolvimento da Toxicidade
II
III
Levemente txico
Cautela no uso
IV
Praticamente no-txico
Classe
Altamente txico Moderadamente txico
Especificaao no rtulo
Perigo veneno
Tri-star,
zeltoxone Dithane, Glifosato
Levemente
txico Praticamente no txico
Cautela no uso
Atropina
- Bloqueador dos receptores colinrgicos terminaes nervosas parassimpticas nas
Atropina
Antagonista competitivo das aes da Acetilcolina (ACh), Compete por local de ligao comum no receptor muscarnico Inibe as secrees do nariz, boca, faringe e brnquios, resseca mucosas das vias respiratrias (uso como medicamento pr-anestsico) Reduz a secreo gstrica Doses pequenas inibem a atividade das glndulas sudorparas e a pele torna-se seca e quente; transpirao pode ser inibida a ponto de aumentar a temperatura corprea (se em doses altas, ou sob temperaturas ambientes elevadas); em lactentes e crianas pequenas, podem causar febre atropnica.
Chumbo:
Ao txica por inibio enzimtica Interferncia na sntese do heme Age em vrias reaes enzimticas nos
eritroblastos da medula ssea (no processo de formao da hemoglobina)
Reaes de oxidao
Catalisadas por enzimas oxidativas N- e O- desalquilao, hidroxilao de cadeia lateral e do anel aromtico, formao de sulfxido, N- oxidao, Nhidroxilao, desaminao de aminas primrias e secundrias e substituio de um tomo de enxofre por um de oxignio (dessulfurao) O oxignio ativado (O2 2O2-)
Citocromo P450:
Apoprotena
Grupo de hemoprotenas
Do retculo endoplasmtico heptico, crtex adrenal, rins, mucosa intestinal ou locais de transformao do txico Ao desintoxicadora: Cit P450 composto hidrossolvel excreo
Substncias exgenas: pesticidas, dioxinas Substncias endgenas: esterides, sais biliares, vitaminas lipossolveis Mecanismos de defesa contra ataques de alcalides txicos de plantas, etc
Hg: substitui Se
Interao com radicais SH de protenas importantes para miocrdio Reduz hidrlise de ATP em tecido neural Inibe atividade da Na+, K+-ATPase efeito renal e do miocrdio Deprime atividade da Ca2+-ATPase efeito muscular
EXPOSIO OCUPACIONAL
eretismo, irritabilidade, excitabilidade, timidez excessiva, insnia
mudana comportamental, fadiga, reduo da memria, tremor anormal e reflexos exagerados, sinais de polineuropatias, distrbios sensoriais, ataxia, disartria, dificuldades auditivas e visuais, hipertenso associada glomerulonefrite cefalia, movimentos lentos, tremor de lbios e dedos
EFEITOS
letargia, excitao, hiperreflexia, tremores de extremidades, ataxia, coreotetose, distrbios proprioceptivos, tendncia convulsiva
gengivite, enterite, diarria sanguinolenta grave e profusa e vmitos dolorosos, podendo levar a choque e m orte glomerulonefr ite membranosa com sndrome nefrtica, oligria, anria
COMPOSTOS DE MERCRIO
VIDA MDIA BIOLGICA VIDA MDIA BIOLGICA ORGANISMO EM CONJUNTO RGOS E TECIDOS
Hg inorgnico
Sangue: 20 a 28 dias
Hg elementar
Metil-Hg
Outras enzimas oxidativas: Monoaminooxidase (MAO) e Diaminooxidase (DAO) - desaminam oxidativamente aminas primrias e aldedos
Constituintes responsveis por diferentes efeitos nas clulas Efeitos podem ser rpidos ou lentos Em funo da estrutura molecular e da natureza da transduo so:
Receptores ligados a canais (ionotrpicos) ex: receptores nicotnicos, GABA e de glutamato II. Receptores acoplados protena G (metabotrpicos) receptores de hormnios, muscarnicos e adrenrgicos III. Receptores ligados quinase (crescimento e diferenciao celular) IV. Receptores ligados transcrio de genes (receptores nucleares)
Carcinognese: Processo anormal, no controlado, de diferenciao e proliferao celular Etapas de: 1) Iniciao agente mutagnico neoplasma ex: filmes plsticos, metlicos, fibras agente genotxico alterao hereditria ex: radicais livres, epxidos
Mecanismos especiais:
CARCINOGNESE Iniciao: Induzida por agente mutagnico; irreversvel Clula com mutao dormente at evento epigentico (alterao devido a fatores que no mutao)
Promoo: Eventos reversveis envolvendo tb transcrio de genes Tumores unicelulares; alta capacidade proliferativa, baixa estabilidade gentica ciclos sucessivos de mutao/seleo
Indutores de aberraes cromossmicas (inibem reparo do DNA): ex: compostos de As, fibras de asbesto, benzeno Teratognese: M formao fetal (2a a 8a semana)
craniofaciais, retardamento no crescimento intrauterino e psnatal, retardamento no desenvolvimento psicomotor e intelectual)
ex: C2H5OH
Substncias Txicas
Nitrito de acrlico Alumnio e seus compostos Arsnico Asbesto Aminas aromticas Benzeno Benzidina Berlio e seus compostos Cdmio Cromo e seus compostos lcool isoproplico Borracha Compostos de nquel P de madeiras Radnio Tinturas de cabelo Material de pintura
Ocupao
Pulmo, clon e prstata Pulmo Pulmo, pele e fgado Pulmo, serosas, trato gastrointestinal e rim Bexiga Medula ssea (leucemia mielide) Bexiga Pulmo Prstata Pulmo Seios para-nasais Medula ssea e bexiga Pulmo e seios para-nasais Seios para-nasais Pulmo Bexiga Pulmo
Locais Primrios dos Tumores
Carcinoma de nariz e seios para-nasais Carcinoma de nariz e seios para-nasais Carcinoma de pele, pulmo e bexiga Carcinoma de pulmo
No segue paradigma maior dose maior efeito Ao de defesa, tb mecanismos imunopatognicos lesivos ao organismo Imunodeficincia, alergias, hipersensibilidade, auto-imunidade
Imunotoxicologia
Imunidade natural:
-
inflamao
Resposta inflamatria
Ao dos fagcitos Digesto intracelular
Imunidade adquirida:
-
Antgenos:
Substncias estranhas ao organismo Solveis, com materiais particulados e celulares Induzem resposta imune especfica (imunogenicidade) Interagem com receptores de antgenos nos linfcitos (antigenicidade) Exposio prolongada, liberao lenta Fatores que afetam imunogenicidade tempo, dose de exposio, via e forma de administrao, complexidade molecular do antgeno, variaes genticas dos indivduos
Hipersensibilidades:
Caractersticas:
Aparecimento no 2o contato Resposta imune-inflamatria exacerbada Pode levar auto-imunidade: processo patolgico
de auto-agresso aos tecidos
Reaes fotoalrgicas (formao de compostos mais txicos) ex: griseofulvina, anti-histamnico prometazina, anti-sptico hexaclorofeno
Outras reaes aos txicos: Irritao dos tecidos (ao corrosiva no local atingido pele, mucosas, epitlio alveolar):
NaOH, KOH, HNO3, HF dermatite qumica SO2, NO2 irritao das mucosas trato respiratrio Cloro, fosgnio, gs mostarda gases que causam edema pulmonar
Gases lacrimognios:
bromo, acrolena, cloropicrina, bromoacetona em altas concentraes, edema pulmonar
de
Metemoglobina:produto oxidado da hemoglobina; no se liga ao oxignio; - pode ser reduzida nos eritrcitos
Ao aditiva do txico: por ex., txicos que atuam sobre a mente (psicotrpicos) ex: morfina, cocana, lcool levam dependncia psquica e fsica
Perda de gua e sais, compensadas somente com gua: Ex: trabalhos pesados, em ambientes midos, excessiva transpirao desidratao hipotnica insolao
vmitos,diarria hidratao hipotnica intoxicao por gua
Determinaes quantitativas:
Dosagens de imunoglobulinas (IgG, IgM, IgA, IgE) Protenas do sistema complemento