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UNIO METROPOLITANA DE EDUCAO E CULTURA

Aluno(a):___________________________________________________________________________ Data: ___/___/___ Curso: Farmcia Professora: Maiana de A. Teixeira Perodo: ______ Semestre: ______ Turma: ______ Disciplina: Controle de Qualidade

Estudo Dirigido MTODOS CLSSICOS DE DOSEAMENTO DE FRMACOS Os ensaios de potncia ou doseamento so aqueles que visam determinar o teor de substncia ativa em medicamentos ou matria-prima. Nessa perspectiva a crescente demanda por matrias-primas de composio qumica definida, com elevado grau de pureza e qualidade tem levado a indstria de transformao a implantar ou implementar as anlises qualitativas e quantitativas com o intuito de garantir que os insumos farmacuticos atinjam certas especificaes e que o produto final tenha qualidade adequada para fins de comercializao. Dependendo do frmaco e da forma farmacutica, podem existir diferentes mtodos vlidos, oficiais ou no. Este grande nmero de mtodos acompanha o desenvolvimento da qumica analtica e do arsenal teraputico, Dentre eles, os mais empregados pelas farmacopias so Cromatografia Lquida de Alta Eficincia, Titulometria e Espectrofotometria no UV/VIS. A escolha do mtodo analtico de doseamento deve ser criteriosa j que ele no comporta falhas, pois a segurana e eficcia do medicamento dependem da fidedignidade do resultado fornecido. Entre os aspectos a serem considerados na seleo de um dentre os vrios mtodos disponveis destacam-se o tempo de anlise, a natureza de informaes que se procura, quantidade da amostra disponvel, concentrao do analito e utilizao dos resultados da anlise. Deve ser feita tambm a validao do mtodo analtico adotado, conforme prev resoluo RDC 899/2003 da ANVISA, a qual determina as figuras de mrito como exatido, preciso, linearidade, sensibilidade, seletividade, recuperao, reprodutibilidade dentre outras. Os mtodos de doseamento podem ser classificados em dois grandes grupos: mtodos clssicos e mtodos instrumentais. Os mtodos clssicos baseiam-se em reaes qumicas de equilbrio bem definido e constante nas condies do ensaio. J os mtodos instrumentais so baseados na utilizao de um equipamento apropriado que converte sinais eltricos em dados de concentrao do analito. As vantagens dos mtodos instrumentais que podem ser ressaltadas em detrimento aos mtodos clssicos podem ser relacionadas com a rapidez da anlise e a aplicao em amostras com concentraes muito pequenas do constituinte a ser determinado. Apesar destas vantagens os mtodos clssicos at hoje so apontados como os oficiais em um nmero significativo de doseamentos descritos em compndios farmacopicos por apresentarem alta preciso e exatido alm de custo baixo. Os mtodos clssicos de doseamento podem ser divididos em volumtricos e gravimtricos. Neles a capacidade de reao do constituinte de interesse medida pela comparao com a soluo padro. A volumetria, tambm chamada de anlise titrimtrica ou titulometria, uma tcnica muito til no doseamento de diversos frmacos. Entre as principais vantagens desse mtodo destacam-se simplicidade, rapidez, relativa preciso e exatido e baixo custo. Para esta anlise so necessrias vidrarias volumtricas como bureta, pipeta volumtrica e bales volumtricos a fim de garantir medidas exatas. Provetas graduadas e erlenmeyers so tambm utilizados. A titulometria pode ser classificada em direta e indireta. Na titulao direta, quantidades exatas de soluo padro (solues de concentrao conhecida) so usadas para reagir com o analito. J na titulao indireta, tambm chamada de titulao de retorno, coloca-se excesso de soluo padro e o excesso titulado com outra soluo padro. Para o doseamento de qualquer tipo de matria prima ou produto manufaturado necessrio a preparao de solues com concentraes conhecidas e confiveis. Desta forma, a preparao de uma

UNIO METROPOLITANA DE EDUCAO E CULTURA 2 soluo padro requer o uso de um reagente quimicamente puro e com composio definida. Esse reagente, chamado de padro primrio, deve ser de fcil obteno, purificao, secagem e preservao em estado puro; no deve ser higroscpico, oxidar facilmente ou ser sensvel ao dixido de carbono; o total de impurezas no deve exceder 0,01%-0,02%; deve possuir uma massa molecular relativamente elevada a fim de que os erros de pesagem sejam desprezveis; deve ser facilmente solvel nas condies em que ser usado; e a reao com a soluo padro deve ser estequiomtrica e praticamente instantnea. 1. Admitindo as propriedades abaixo para o hidrxido de sdio justifique por que esta substncia no pode ser utilizada como padro primrio. Aponte qual informao est ausente na tabela e que tambm seria importante para este julgamento.
Propriedades Frmula molecular Massa molar Aparncia Densidade Ponto de fuso Ponto de ebulio Solubilidade em gua NaOH 39.9971 g/mol slido branco higroscpico 2,13 gcm-3 322 C

1388 C 1260 gL-1 a 20 C

O erro de titulao, definido pela diferena entre o ponto final e o ponto de equivalncia, deve ser desprezvel ou fcil de determinar exatamente e com preciso pelo mtodo experimental. As reaes volumtricas devem obedecer aos seguintes requisitos: a reao deve ser rpida e para isso podem ser utilizados catalizadores e/ou aquecimento; a reao deve ser descrita por uma nica equao qumica ajustada (no devem ocorrer reaes paralelas); a reao deve ser completa; e o ponto final tem que ser facilmente identificado atravs da utilizao de indicadores ou mtodos fsico-qumicos. Entre as principais reaes ou equilbrios envolvidos no doseamento de frmacos esto as reaes de neutralizao, complexao, oxirreduo e precipitao. A volumetria de neutralizao compreende os doseamentos volumtricos baseados em uma reao de neutralizao. Por meio dele pode-se utilizar uma soluo padronizada de um cido para fazer a determinao quantitativa de uma base (acidimetria) ou usar uma soluo padro bsica para dosear um cido (alcalimetria). As reaes cido-base so as mais comuns entre as empregadas em titulometria devido a um nmero considervel de frmacos terem carter cido ou bsico. A titulao pode ser direta ou indireta, sendo direta quando o analito titulado diretamente com uma soluo padro especfica. J a titulao indireta adotada quando o carter cido ou bsico do frmaco no suficientemente forte para que a cintica de reao seja adequada ao mtodo analtico. Nesse caso adiciona-se um excesso volumetricamente medido de base a frmacos cidos e de cido a frmacos bsicos, titulandose o excesso, respectivamente, com soluo volumtrica bsica ou cida. Outro recurso utilizado na titulometria de neutralizao para frmacos cidos ou bsicos muito fracos a titulao em meio no aquoso. O ponto de viragem na volumetria de neutralizao se d na condio de equilbrio ou neutralidade e os indicadores mais utilizados so fenolftalena e vermelho de metila. Indicadores de neutralizao so substncias orgnicas fracamente cida ou bsica com

UNIO METROPOLITANA DE EDUCAO E CULTURA 3 propriedade de mudar de colorao em funo do pH por efeito de uma modificao estrutural. A mudana de colorao no brusca e sim gradual entre valores bem definidos na escala de pH. A zona de transio, regio onde se processa a mudana de colorao, funo da constante de ionizao e dissociao do indicador, e a colorao do indicador est relacionada ao pH da soluo. A volumetria de complexao ou complexometria baseia-se em reaes que envolvem um on metlico e um agente ligante com formao de um complexo suficientemente estvel. Apesar de existir um grande nmero de compostos usados na complexometria, os complexos formados com o cido etilenodiaminotetractico (EDTA) so m dos mais comuns muito utilizado para determinar Ca ++, Mg++, Fe++ com o devido ajuste de pH. O EDTA na forma de cido ou sal dissdico pode ser obtido em alto grau de pureza podendo ser usado como padro primrio, porm, se necessrio ser padronizado contra soluo padro de zinco. Este reagente possui uma grande versatilidade que provm de sua potncia como agente complexante e da disponibilidade de numerosos indicadores on-metal, cada um efetivo em um intervalo de pH. Outro equilbrio qumico, o de oxirreduo tambm muito utilizado no campo das anlises farmacuticas. Na volumetria de oxirreduo substncias agem como oxidantes ou redutoras para determinao de elementos com dois ou mais estados de oxidao as reaes ocorrem ento com transferncia de eletros entre as espcies. Dentre as anlises volumtricas que utilizam reaes de oxirreduo no campo das anlises farmacuticas destaca-se a iodometria. Nesta, frequentemente, procede-se a adio de um excesso conhecido de soluo volumtrica de iodo com posterior titulao com soluo padronizada de tiossulfato de sdio, utilizando soluo indicadora de amido. Existe tambm a possibilidade da titulao direta com iodo, chamada iodimetria, no entanto exisem algumas dificuldades como perda de iodo por volatilizao, realizao da anlise o mais rapidamente possvel. Dentre as tcnicas titulomtricas menos precisas est a volumetria de precipitao. O principal mtodo a argentimetria que utiliza ons Ag + para doseamento de determinados nions. Os mtodos argentimtrico dividem-se em trs principais: Mohr, utilizado para determinao de cloretos; Volhard, utilizado para determinao de cloreto, brometo e cianeto; e Fojans utilizado para determinao de brometo, cianeto usando como indicador a fluorescena. Esses mtodos fundamentam-se em reaes qumicas em que, no ponto de equilbrio formamse quantitativamente produtos pouco solveis. 2. Analise os textos abaixo referentes a ensaios de doseamento previstos pela Farmacopeia Brasileira 4 Ed. a) Classifique a titulao em direta ou indireta b) Classifique a titulao quanto ao tipo de equilbrio qumico envolvido Cloreto de Sdio
NaCl 58,44 1113.07-0 Dissolver 1 g em gua e diluir para 100 ml com o mesmo solvente. A 10 ml desta soluo adicionar 50 ml de gua, 5 ml de cido ntrico a 20% (p/V), 25 ml de nitrato de prata 0,1 M SV e 2 ml de ftalato de dibutila, homogeneizar. Titular com tiocianato de amnio 0,1 M SV, utilizando 2 ml da soluo de sulfato frrico amoniacal a 10% (p/V) como indicador agitando, vigorosamente, at a viragem do indicador. Cada ml de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.

Carbonato de Ltio
Li2CO3 73,89 0749.01-X Dissolver 0,5 g em 25 ml de cido clordrico M SV. Titular com soluo de hidrxido de sdio M SV utilizando alaranjado de metila SI como indicador. Cada ml de cido clordrico M SV equivale a 36,95 mg de Li 2CO3.

Dipirona comprimidos

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Transferir volume da soluo oral correspondente a 5 g de C13H16N3NaO4S.H2O para balo volumtrico de 200 ml. Completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir 10 ml da soluo para erlenmeyer, adicionar 50 ml de gua, 5 ml de cido actico glacial e homogeneizar. Titular com iodo 0,05 M SV, em temperatura abaixo de 15 C, utilizando amido SI como indicador. Cada ml de iodo 0,05 M SV equivale a 17,57 mg de C 13H16N3NaO4S.H2O.

cido L-ascrbico

Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver em mistura de 100 ml de gua isenta de dixido de carbono e 25 ml de cido sulfrico 10% (p/V). Acrescentar 3 ml de amido SI e titular imediatamente com iodo 0,05 M SV. Cada ml de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de C 6H8O6.

Diferentemente da volumetria que utiliza medida de volume, a anlise gravimtrica baseia-se na medida indireta da massa de um (ou mais) constituinte de uma amostra. Por medida indireta entende-se converter determinada espcie qumica em uma forma separvel fisicamente do meio no qual se encontra para ento ser recolhida. Por meio de clculos estequiomtricos determina-se a quantidade real do elemento ou composto qumico em questo. A gravimetria pode ser dividida em precipitao e volatilizao. O procedimento de precipitao envolve operaes unitrias como, filtrao, lavagem, aquecimento e pesagem. Trata-se de operaes de fcil execuo, boa reprodutibilidade e uso de equipamentos simples e de baixo custo. Porm possui a desvantagem de requerer um longo tempo para execuo, erros podem ser acumulados entre uma operao e outra e por fim no possvel determinar pequenas quantidades de frmacos. CLCULO DE DOSEAMENTO - Analisar estequiometria da reao - Entender possveis diluies. Aplicar fator de diluio. - Atentar para as unidades de medida. Utilizar mesma unidade de medida e em geral dar preferncia s unidades do S.I. 3. Calcule a massa de biftalato de potssio (KHC8H4O4) necessria para padronizar um soluo padro de NaOH 0,5 M considerando que o volume mdio gasto de soluo a ser padronizada seja de 25,00 mL. 4. 25g de hidrxido de sdio (NaOH) impuro so dissolvidos em gua suficiente para 500 mL de soluo. Uma alquota de 50 mL dessa soluo gasta, na titulao, 25 mL de cido sulfrico (H2SO4) 1 molar. Qual a porcentagem de pureza do hidrxido de sdio? 5. Uma amostra impura de hidrxido de potssio (KOH), com massa igual a 16,8g foi dissolvida em gua at obter-se 300 mL de soluo. Uma amostra de 250 mL desta soluo foi neutralizada totalmente por 50 mL de H 2SO4 2 molar. Admitindo que as impurezas no reagem com cido, determine a molaridade da soluo de KOH e o teor de pureza do hidrxido de potssio. 6. Por lei, o vinagre (soluo aquosa de cido actico) pode conter, no mximo, 4% em massa de cido actico (M = 0,67 mol/L). Suponha que voc queira verificar se o vinagre utilizado em sua casa atende as especificaes legais. Para isso, voc verifica que 40 mL de vinagre so completamente neutralizados por 15 mL de uma soluo aquosa de hidrxido de sdio 2,0 molar. A que concluso voc chega?

UNIO METROPOLITANA DE EDUCAO E CULTURA 5 7. Para sua completa neutralizao, uma amostra de vinagre de 5,0 mL consumiu 25 mL de uma soluo que contm 0,20 mol/L de hidrxido de sdio. Supondo que o nico componente cido do vinagre seja o cido actico (H 3CCOOH), calcule a massa, em gramas, do cido contida em 1 L de vinagre.