Introduo As sndromes falciformes so enfermidades genticas da hemoglobina, dentre elas se destaca a homozigose para o gene HbS, que determina

a formao das molculas da hemoglobina S. A presena dessa hemoglobina caracteriza um individuo portador da anemia falciforme, sendo que sua polimerizao causa o afoiamento das hemcias e aumento da viscosidade sangunea, o que determina diversas complicaes clnicas como maior suscetibilidade a infeces. Alm de causar anemia hemoltica crnica
responsvel pela obstruo dos vasos sanguneos, com consequentes crises de dor, infarto, e necrose de diversos rgos. Portanto a AF uma doena crnica, incurvel, embora tratvel. (MOUSINHO-RIBEIRO; CARDOSO; SOUSA; MARTINS, 2008, p.136-141).

As opes teraputicas mais eficazes disponveis para tratamento desta hemoglobinopatia so transplante de medula ssea (TMO) e a Hidroxiuria (HU). (SILVA; SHIMAUTI, 2006, p.144). Mas o transplante de medula ssea envolve muitos problemas clnicos. J a terapia gnica futuramente pode ser um grande avano nessa doena, quando melhor compreendida. O que induz a necessidade de busca a novas drogas. Este presente trabalho tem por objetivo analisar as principais formas de tratamento da anemia falciforme. A hemoglobina S (HbS) uma mutao que afetou as cadeias da molcula de
hemoglobina A, e que provoca a falcizao das hemcias. A associao da deficincia de

xido ntrico (NO), com a vaso-ocluso e a maior adeso de eritrcitos contendo HbS ao endotlio vascular, cooperam com os mais graves estados na clnica dessa doena, ...como sndrome torcica aguda, infarto esplnico, hipertenso pulmonar, retinopatia, priapismo, sndrome respiratria aguda, sequestro esplnico e dor, diminuindo a qualidade e a expectativa de vida dos portadores da doena( SANTOS; CHIN, 2012, p.784).
Um tipo de hemoglobina de muita importncia nessa sndrome a hemoglobina fetal (HbF) presente em maior escala at os seis meses de vida ps embrionria, a persistncia na sntese da hemoglobina fetal na fase adulta e a ausncia de alteraes hematolgicas uma condio clinica benigna chamada de persistncia hereditria da hemoglobina fetal (PHHF). O nvel de HbF mostra-se como um dos mais importantes modificadores da expresso clnica dos pacientes com AF, principalmente, porque o percentual de hemoglobina fetal influencia tanto os valores hematimtricos laboratoriais como as caractersticas clnicas de pacientes infantis e adultos portadores desse tipo de anemia (MOUSINHO-RIBEIRO; CARDOSO; SOUSA;

MARTINS, 2008, p.139). Qualquer hemoglobina no-S reduz a concentrao da hemoglobina S, Assim diminuindo o processo de polimerizao da desoxi-HbS, tento como principal a heglobina fetal..

Alguns frmacos induzem a produo de hemoglobina fetal, dentre estes a hidroxiuria (HU) se destaca por ser a nica terapia especificamente aprovada para essa doena, e por ser administrada via oral e no ter relatos de consequncias cancergenas. O uso de HU aumenta os nveis de hemoglobina fetal, diminui a ocorrncia de crises de falcizao, reduz a incidncia de episdios de sndrome torcica aguda e de crises lgicas, assim como o aumento do volume corpuscular mdio, melhora da hidratao celular, reticulocitopenia, reduo na expresso de molculas de adeso na membrana eritrocitria, aumento na produo de xido ntrico, aumento de eritropoetina e do fator de necrose tumoral alfa ( FIGUEIREDO, 2007, p.314). Em crianas os resultados do uso HU vm sendo positivos, pois h reduo nas complicaes clinicas da patologia. A administrao desse frmaco se restringe a pacientes com avaliao do estado clinico considerado de moderado a grave. A dose inicial preconizada de 15mg/kg/dia. A cada 12 semanas, esta dose deve ser aumentada em 5mg/kg na ausncia de sinais de supresso medular. O objetivo final atingir a dose mxima tolerada (DMT), isto , a maior dose que causa melhora na manifestao clnica sem mielossupresso e que deve ser menor que 35 mg/kg/dia ( FIGUEIREDO, 2007, p.314). Em caso de mielossupresso o tratamento deve ser suspenso at a recuperao hematolgica, sendo retomado com uma dose de 2,5 mg/kg menor que a ultima utilizada. Sendo este o efeito colateral mais comum no uso da hidroxiuria. Quando no h uma resposta positiva ao uso desse frmaco, outras drogas devem ser associadas ao tratamento como a eritropoetina. Outros frmacos tambm utilizados, mas em fase experimental so os butiratos, cidos graxos de cadeia curta e a decitabina. O uso de HU em crianas e adultos portadores de sndromes falciformes parece ser seguro e eficaz e ainda pode promover melhora na qualidade de vida destes pacientes, benefcios a seus familiares... (BANDEIRA; PERES; CARVALHO; BEZERRA; ARAJO; MELLO; MACHADO, 2003,
p.193)

Outros potenciais frmacos so as molculas que modifiquem a estrutura da HbS e as molculas que previnem a desidratao dos eritrcitos que tambm reduzem o processo de polimerizao. Molculas que aumentam a biodisponibilidade de xido ntrico tem um papel fundamental na manuteno do equilbrio hemodinmico e, entre diversas aes, promove vasodilatao, diminui a agregao de plaquetas, reduz a

ativao endotelial, diminui a adeso de neutrflos e o nmero de receptores de adeso do endotlio vascular ( SANTOS; CHIN, 2012, p.786). A diminuio de sobrecarga de ferro por quelao atenua a leso de vrios rgos causada pela formao de espcies reativas de oxignio favorecidas pela catalise desse metal em reaes oxidativas. Molculas que alteram as propriedades reolgicas do sangue aumentam a oxigenao tecidual, diminuindo as dores e o tempo de hospitalizao. Frmacos baseados nessas estratgias esto tendo avanos, mas ainda no so aprovados para o tratamento da AF, e nenhum traz a possibilidade de cura para a doena. Os fitomedicamentos Niprisan e Ciklavit so capazes de prevenir a deformao do eritrcito, esses resultados promissores incentivam a busca por efeitos semelhantes em humanos portadores de AF ( SANTOS; CHIN, 2012, p.788).