Formas lquidas orais

Os lquidos de administrao oral so normalmente solues, suspenses ou emulses que contm um ou mais frmacos num veculo apropriado e que se destinam a ser ingeridas com ou sem prvia diluio*
*nestas situaes avaliar compatibilidade

Formas lquidas orais

Vantagens Maior biodisponibilidade* Menor efeito irritante sobre as mucosas Maior facilidade de ingesto (pediatria, geriatria) Efeito sugestivo
*comparativa a outras formas orais

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Formas lquidas orais

Desvantagens Maior contaminao Instabilidade dos frmacos Custos produo/embalagem/transporte

Formas lquidas orais

Solues orais Formas farmacuticas cuja(s)* substncia(s) activa(s) esto dissolvidas no veculo Aspecto geral Solues lmpidas e transparentes de sabor e odor agradvel, ou como produto slido** pronto para dissoluo
*Associao de SA de acordo com NfG relevantes **Forma fsica slida, farmacutica lquida

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Formas lquidas orais

Desenvolvimento farmacutico Avaliar caractersticas dos frmacos (solubilidade, dispersibilidade, pKa, tamanho

partcula, estabilidade)

Aumentar a compliance (gosto/aroma intrnsecos da SA/excipientes)

Formas lquidas orais

Formulao Veculos gua, etanol, glicerina, propilenoglicol

Outros componentes Tamponantes, humectantes, solubilizantes, conservantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes e corantes

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Formas lquidas orais

Funes dos excipientes Conseguir compatibilidade com o meio fisiolgico Facilitar a solubilizao do frmaco Manter a estabilidade fsica e qumica Prevenir o desenvolvimento microbiano Corrigir o sabor, cor e odor

Formas lquidas orais

Fabrico Preparao por dissoluo simples* Influncia de tamanho de lote** IPC Avaliao da dissoluo, pH, volume *Necessidade de alterao II para modificao processo **Validao com lotes industriais, capacidade instalada

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Formas lquidas orais

Validao Processo trivial que pode no requerer validao* Identificao de passos crticos

*Se justificada a simplicidade do processo ou com base em experincia retrospectiva de formas idnticas

Formas lquidas orais

Especificaes de qualidade Aspecto pH Viscosidade Doseamento Volume de enchimento Utilizao de material de medida

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XAROPES

Preparaes

aquosas,

lmpidas,

de

elevada

viscosidade, que contm um acar (sacarose) em concentrao prxima da saturao

XAROPES

Preparaes lquidas compostas por: veculo (gua purificada) elevada concentrao de acares (sacarose,

glucose), que conferem propriedades edulcorantes conservantes

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XAROPES
Esse acar confere:

valor energtico ao xarope funes de edulcorante funes de conservante.

XAROPES

Caractersticas:

Boa conservao: solues hipertnicas, j que os acares actuam como desidratantes para os

microrganismos, que sofrem plasmlise;

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XAROPES

Caractersticas:

Elevada

viscosidade: de

atenua

ou ou

impede

aparecimento

turvaes

precipitaes

ocasionadas por reaco ou pela fraca solubilidade dos frmacos que possam conter.

XAROPES

Inconvenientes:

- Fcil inquinao - Proliferao fngica (pas que actuam como factores de crescimento) - (Correco de gosto) - Rigor de dosagem

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XAROPES
Tipos de xaropes:

os medicamentosos os que funcionam como simples veculos para frmacos ou medicamentos, como o xarope comum ou simples, o xarope de goma e alguns xaropes com aromatizantes.

XAROPES

Podem adicionar-se outros polilcoois para retardar a cristalizao do acar e aumentar a solubilidade de frmacos e adjuvantes Ex: glicerina, sorbitol

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XAROPES
Todos os xaropes devem corresponder a solues saturadas (ou quase), de acares. Estas

conseguem-se dissolvendo cerca de 2/3 partes de acar em 1/3 parte de gua. Corresponde a cerca de 65 g de acar em 35 g de gua, o que equivale a uma soluo de densidade 1,313 a 15-20 C.

XAROPES

Formulao

A Sacarose Hidrolisa-se facilmente em presena de cidos minerais diludos ou por aco da invertase. Aquecida (soluo aquosa) sofre hidrlise parcial, acompanhada de precipitao de acar invertido.

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XAROPES
O acar invertido formado menos solvel do que a sacarose e a sua concentrao ser tambm mais elevada do que a da sacarose (fixao de uma molcula de H2O por cada molcula de sacarose):

C11 H22 O11+ H2O = C6H12 O6+ C6 H12 O6

XAROPES
Evitar a hidrlise de xarope, prevenindo-se:

maior facilidade de proliferao microbiana precipitao de acar invertido

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XAROPES

Outros edulcorantes

sacarina e o seu sal sdico, ciclamato de sdio e o aspartame.

XAROPES
Controlo da sacarose Especificaes da FP - Aspecto; - Identificao: IV, TLC, colorimetria; - Aspecto da soluo - Acidez ou alcalinidade - Poder rotatrio especfico;

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XAROPES
Controlo da sacarose - Dextrinas - Glucose e acar investido - Sulfitos (15 ppm em SO2) - Chumbo - Perda por secagem - (Endotoxinas bacterianas) - Deteco de ultramarina

XAROPES
A gua Destilada e desmineralizada: presena de sais - precipitaes dos frmacos teor elevado de gs carbnico pode

favorecer a hidrlise da sacarose.

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XAROPES
Conservantes cido Benzico ou benzoato de sdio cido Srbico o-fenilfenol metil e propilparabenos lcool benzlico
Exige-se prova de eficcia, meno qualitativa

XAROPES
Corantes e aromatizantes

Utilizao de corantes CI ou FDC Lista oficial de autorizados

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XAROPES
Preparao Dissoluo do acar em: gua (xarope simples) solues medicamentosas (solues salinas, digestos, macerados, etc.). dissoluo de tinturas, extractos e frmacos variados num xarope comum.

XAROPES
Dissoluo do acar a frio ou a quente (80C). A frio, obtm-se: xaropes menos corados xaropes que podem conter certos fungos, algas, bactrias e leveduras quando se pretende um xarope incolor

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XAROPES
A quente obtm-se: xaropes mais amarelos dissoluo mais rpida do acar eliminao do gs carbnico (facilitador da hidrlise do acar) para os xaropes corados devido aos frmacos que contm

XAROPES
Clarificao dos xaropes

Filtrao por filtros de papel de poro largo. Filtros prensa na Indstria. Filtros Millipore para filtrao sob presso. Clarificao por pasta de papel, carvo animal,
talco e carbonato de magnsio.

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XAROPES
Alteraes dos xaropes Factores influentes: A) agentes atmosfricos (oxignio e dixido de carbono) B) aquecimento (facilita a hidrlise e a

caramelizao da sacarose; pode destruir os frmacos)

XAROPES
Alteraes dos xaropes C) exposio luz (alterao por UV; catlises diversas) D) reaces internas (hidrlise da sacarose devida a pH no adequado, com precipitao de acar invertido) E) interaco dos componentes (reaco entre os frmacos, adjuvantes e sacarose) F) proliferao microbiana

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XAROPES
Acondicionamento Tipo de frasco Frascos, de vidro ou PE, vedados com tampas de plstico. Vedante

XAROPES
Controlo de qualidade Matrias primas Identificao e doseamento dos pas Pesquisa de substncias relacionadas e de produtos de degradao Identificao dos excipientes

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XAROPES
Controlo de qualidade em processo Caracteres organolpticos (lmpidos, viscosos e com sabor agradvel) Caracteres fsicos (viscosidade, propriedades

polarimtricas, densidade, Volume, determinao do pH)

XAROPES
Controlo de qualidade em processo Caracteres qumicos (teor de sacarose e de acar invertido) Falsificaes

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XAROPES
Controlo de qualidade do produto acabado Identificao e doseamento dos pas Identificao e/ou doseamento de alguns tipos de excipientes Nmero de lote Prazo de validade Rotulo, Literatura, Embalagem

XAROPES
FORMULRIO Xarope comum Acar 1000 g gua destilada 1650 g

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XAROPES
Frmaco Benzoato de sdio Mentol lcool 2 mg 1 mg 0,1 mg 0,05 ml 0,005 ml 0,1 mg 0,1 ml 550 mg 1 ml

Exemplo

Aromatizante Corante Sorbitol Acar granular gua destilada qpb

XAROPES
Frmaco 33,3 mg 20 g 6g 1g q.b. 2 ml 0,35 g 100 ml

lcool de 96 Sorbitol a 70%

Xaropes para diabticos

Metilcelulose (mdia visc.) Aromatizante Soluo de cido ctrico a 10% Aspartame gua destilada q.b.p.

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XAROPES
Exemplo de produo industrial (SOP)
Identificao dos reactores (principal; anexos)
Indicar produto e lote anterior
Indicar Procedimento de limpeza Anexar ficha de limpeza

Manipulao do produto
Indicar norma

XAROPES
Exemplo de produo industrial
Verter sorbitol, glicerina e gua Aquecimento Indicar tempo, velocidade de rotao e temperatura

Fabrico

Juntar API Adicionar cido ctrico Adicionar conservantes Arrefecimento Incluir essncias Acerto volume/pH

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XAROPES
Exemplo de produo industrial
Verificar aspecto (outras caractersticas)

Avaliao

Determinar pH Clculo de rendimento Usar filtro adequado

Filtrao

Registar presses Transferncia para reservatrio (quarentena) Transferir para linha Avaliar circuito

Enchimento

Outras Formas lquidas orais

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Outras formas lquidas orais

Elixires Solues hidroalcolicas, lmpidas e edulcoradas Colutrios Solues aquosas para tratamento local

Outras formas lquidas orais

Suspenses orais: A maioria das suspenses so preparaes aquosas de alguma viscosidade, contendo a substncia activa suspensa

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Outras formas lquidas orais

Vantagens: Estabilizao de substncias instveis em soluo Melhoria da paleatibilidade (ex. eritromicina) Particularidades: Tamanho de partcula entre 10 e 25 micra Concentrao de slidos entre 125 e 1000 mg por 5-10 ml

Outras formas lquidas orais

Formulao Agentes suspensores (gomas, celulode) Estabilizantes (c. Ctrico, citrato de sdio) Edulcorantes (acar, sacarina) Conservantes (nipas, benzoato de dio) Aromatizantes e corantes

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Outras formas lquidas orais

Suspenses extemporneas* Grnulos ou mistura de ps tal como para outras suspenses Nem todos os excipientes sero necessrios

*consideradas formas farmacuticas slidas (na preparao) e lquidas (compatibilidade)

Outras formas lquidas orais

Emulses orais Sistemas dispersos constitudos por 2 lquidos imiscveis, um deles uniformemente disperso (fase interna) em outro (fase externa) por aco de um tensioactivo. Sistemas instveis cujas fases tendem a separar-se com o tempo.

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Outras formas lquidas orais

Vantagens Permitem a administrao de frmacos lquidos oleosos e de frmacos lipoflicos dissolvidos em veculos

apropriados. Tipos Os mais indicados so os de fase externa aquosa porque mascaram o sabor desagradvel de alguns frmacos (vitaminas).

Outras formas lquidas orais

Formulao Fase aquosa elevada (menor viscosidade) formada por gua e excipientes (viscosificantes, correctores de sabor, conservante. Fase oleosa constituda por azeites e outras gorduras (no deve ultrapassar 50% do total) Os emulgentes so seleccionados em funo da fase externa

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Outras formas lquidas orais

Antioxidantes Evitar a instabilidade oxidativa da fase gorda (lecitina, palmitato de ascorbilo, BHT, BHA, -tocoferol) Outros Quelantes, acidificantes

Outras formas lquidas orais

Preparao Processo idntico s restantes emulses Validao Requere-se validao para comprovao de

reprodutibilidade e estabilidade

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Outras formas lquidas orais

Especificaes Aspecto Viscosidade pH Teor Substncias relacionadas

Outras formas lquidas orais

Material de embalagem Frascos de vidro (lmpido, castanho) Frascos de HDPE Carteiras de alumnio/poliamida Ampolas individuais

Auxiliares Conta-gotas Colher-medida

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