FARMACOGNOSIA

ANTRAQUINONAS 1. Estrutura 2. Biossntese 3. Distribuio e propriedades 4. Aco farmacolgica, Mecanismo de aco e relaes Estrutura / Actividade 5. Precaues no uso de frmacos / compostos antracnicos 6. Estudo monogrfico de frmacos
Bibliografia: Farmacognosia e Fitoqumica, 2009, Cap 15, pp. 317-336

Maria Teresa Batista

QUINONAS DEFINIO Compostos aromticos com dois grupos cetona, normalmente em para (1,4) e raramente em orto (1,2). Por reduo convertem-se em polifenis.

Reduo
4

Oxidao

Quinona p-Benzoquinona (1,4)

Hidroquinona
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TIPOS DE QUINONAS Fenantraquinona Benzoquinona

Actividade antimicrobiana Naftoquinona Propriedades laxantes Antraquinona

Antraciclinona

Antibiticos (tetraciclinas)
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ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS ESTRUTURA Sistema tricclico do antraceno A estrutura bsica destes compostos a 9,10-antraquinona
1

Interconverso dos derivados antracnicos

9 10
ANTRAQUINONA Forma mais oxidada

Dimerizao
Ox.
Red.

Dihidroantranol

Diantrona

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CO2

hv

H2O

BIOSSNTESE DE METABOLITOS SECUNDRIOS

fotossntese Eritrose-4-fosfato glucose

mono-, oligo-, polissacridos

HETERSIDOS fosfoenol piruvato

cidos gordos, lpidos, antraquinonas

flavonides, taninos piruvato CIDO CHIQUMICO POLIACETATOS

Acetil-CoA
ciclo de krebs

CIDO MEVALNICO

cidos fenlicos, taninos, linhanos, cumarinas protenas

aminocidos ALCALIDES

TERPENOS, ESTERIDES leos essenciais, di- e sesquiterpenos, cardenlidos, saponsidos

ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS Via poliacetatos (via acetato/malonato), por condensao de unidades com dois carbonos e ciclizao da molcula resultante

BIOSSNTESE

CH3-COOH +C2 CH3-CO- CH2-COOH

+ (C2)n

CH3- (CO- CH2)n+1- COOH

Poliacetato (poli--cetocido)

Ciclizao

Antraquinona
Frngula emodina

HETERSIDOS / GLICSIDOS DEFINIO: Compostos resultantes de ligaes osdicas (hemiacetlicas) entre um glcido (ose ou oligossacrido) e uma molcula no osdica (genina ou aglico).

CLASSIFICAO: R O H + H O C6H11O5 R O C6H11O5 CH + H O C6H11O5 C C6H11O5

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ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS ESTRUTURA So limitadas as variaes estruturais observadas nas geninas deste grupo
R1 CH3 CH3 CH3 CH2OH COOH
R1 H H Glucose Glucose

R2 OH OCH3 H H H
R2 Ramnose Apiose Ramnose Apiose Frangulsido A Frangulsido B Glucofrangulsido A Glucofrangulsido B

Emodina
(frngula-emodina)

Fisciona Crisofanol Alo-emodina Rena

ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS ESTRUTURA

10 8 3

Alonas A e B (Barbalona)
10 Gluc H

10

Alona A
10

R COOH CH2OH
Alona B

Sensidos A e B Sensidos C e D

R1
10

R2 CH2-O-Ramnose CH2OH CH3 Aloinsidos A e B Cascarsidos A e B Cascarsidos C e D

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H Glucose Glucose

ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS DISTRIBUIO

Fungos

PROPRIEDADES
GENINAS

Lquenes
Plantas

superiores

- Compostos amarelo / vermelho - Sublimveis - Insolveis na gua - Solveis: lcool e solv org apol - Geninas carboxiladas (rena) extraem-se por bases fracas
HETERSIDOS ANTRACNICOS

Polygonaceae (ruibarbo)
Rhamnaceae (cscara sagrada) Caesalpiniaceae (sene) Liliaceae (alos)

- Solveis na gua e misturas hidro-alcolicas - Insolveis nos solventes orgnicos apolares - Hidrolisados com cidos diludos, bases fortes C-Heters e enzimas especficas (antraglucosidases) Maria Teresa Batista

COMPOSTOS ANTRAQUINNICOS
REACES DE IDENTIFICAO
Solvente orgnico (amarelo) Reaco de BORNTRAEGER + Base (vermelho-violceo) ANTRAQUINONAS LIVRES positiva ANTRONAS e ANTRANONAS negativo Acetato de magnsio Reaco de SCHOUTETEN (Borato de sdio) Reag. de MECKE (cidos selenioso e sulfrico) Castanho-vermelho verde azul negro (ANTRANIS) Vermelho-amarelado vermelho-cereja (ANTRAQUINONAS) R. de TSUKIDA (Reag. p-nitrosodimetil-anilina)
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1,8- DIHIDROXI-ANTRAQUINONAS LIVRES vermelho C-HETERSIDOS DE ANTRONAS Fluorescncia verde (antranis)

ANTRONAS Azul-violeta

COMPOSTOS ANTRAQUINNICOS
REACES DE IDENTIFICAO

REACO DE BORNTRAEGER

Compostos dihidroxi-antraquinnicos livres reaco +

Fundamento da reaco: - solubilidade destes constituintes nos solventes orgnicos imiscveis na gua - solubilidade dos respectivos fenatos alcalinos, na gua colorao vermelha fase aquosa

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COMPOSTOS ANTRAQUINNICOS
REACES DE IDENTIFICAO

REACO DE SCHOUTETEN

Borato de sdio
Alo-emodina antrona Alona / Barbalona

OH

Alo-emodina antranol (Fluorescncia verde)

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ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS ACES FARMACOLGICAS

Laxantes

ESTRUTURA / ACTIVIDADE
Geninas

/ Purgantes dose e estrutura

na forma reduzida (antronas ) mais activas de hidroxilao da genina / actividade: - Um OH no so activas

Efeito

colagogo favorecem a sada da blis da vescula biliar

hidragogo aumentam o aporte de gua e de electrlitos ao intestino

Grau

- Dois OH activas
- Trs, ainda mais activas - Hetersidos 1os > actividade que Het. 2os
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Efeito

ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS

MECANISMO DA ACO Aumenta o peristaltismo, devido a um efeito irritante Laxantes / Purgantes dose e estrutura Efeito hidragogo aumentam o aporte de gua e de electrlitos ao intestino Estes dois fenmenos aumentam o trnsito intestinal e tornam as fezes mais moles, promovendo o esvaziamento dos intestinos

Efeitos cerca de 10-12 horas aps a administrao

Estes frmacos no influenciam a absoro de nutrientes ao nvel do intestino delgado
Maria Teresa Batista

ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS Existem nos frmacos, principalmente na forma de glucsidos

Estes glucsidos no so dissociados nem absorvidos na parte superior do tubo digestivo No intestino grosso os glucsidos antracnicos so hidrolisados nas respectivas geninas (enzimas bacterianas) Constituintes activos laxantes antronas ou antranis (geninas antracnicas, na forma reduzida)
Maria Teresa Batista

PRECAUES

ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS

USOS
Frmacos com baixo teor de formas reduzidas Rizomas colheita em poca tardia (Outono) Secar os frmacos antes de serem usados Usar os frmacos envelhecidos ou aps 100C/1h

Usar por curtos perodos de tempo mais de oito dias

Diarreias e hipopotassmia Leso da mucosa intestinal dores abdominais, nuseas e vmitos

Maria Teresa Batista

PRECAUES

ANTRAQUINONAS E SEUS DERIVADOS

USOS
Contra-indicado: Em casos de fissuras anais e hemorrides Ocluso intestinal, doenas inflamatrias do intestino, apendicite aguda Durante a gravidez, aleitao e a menstruao Associado a diurticos, cardiotnicos, corticosterides > risco perdas de potssio Efeitos secundrios e Interaces Habituao Perda electrlitos (K) < efeitos de frmacos abs no IG > Risco cancro colono-rectal
Maria Teresa Batista

FRMACOS COM COMPOSTOS ANTRACNICOS

Frmaco / Espcie SENE Folhas e Frutos de Senna sp. (Cassia) AMIEIRO NEGRO Cascas de Rhamnus frangula L CSCARA SAGRADA Casca de Rhamnus purshianus Aces Constituintes Farmacolgicas Principais Laxante Purgante Sensidos: A e B <> R= COOH Cancro/tumores C e D <> R= CH2OH (alo- emodina) Frutos A e B Folhas A, B + C,D Laxante Purgante Colertico Frangulsidos A <> R1=H; R2=Ram B<> R1=H; R2=Apio Glucofrangulsidos A<>R1=Gl; R2=Ram B<> R1=Gl; R2=Apio Cascarsidos A e B <> R = CH2OH C e D <> R = CH3
Glu-O

Estrutura do(s) principais constituintes activos

Laxante Purgante Colagogo Eupptico

FRMACOS COM COMPOSTOS ANTRACNICOS

Frmaco / Espcie ALOS Suco concentrado de folhas de diversas espcies do gnero Alo L Aces Constituintes Farmacolgicas Principais Doses baixas: Colagogo D. superiores: Laxante e emenagogo D. elevadas: Purgante e oxitcico Doses baixas: Colertico e eupptico D. superiores: Laxante D. elevadas: Purgante e vermfugo Alonas A e B R = CH2OH (C-hetersido) Aloinsido A e B R = CH2-O-Ramn (O-hetersido da alona) Estrutura do(s) principais constituintes activos

RUIBARBO Rizoma de Rheum palmatum L. e Rheum officinale Baillon

O-Glucsidos de R1 = CH3 Emodina R2=OH

Fisciona R2=OCH3 Crisofanol R2=H

R2 = H Alo-emodina R1=CH2OH Rena R1=COOH

SENNA Sene de ALEXANDRIA

FRMACOS COM COMPOSTOS ANTRACNICOS CASSIA ACUTIFOLIA Sub-arbustos com folhas compostas paripenadas Flores zigomorfas com ptalas amarelas raiadas de castanho Fruto - vagem achatada, deiscente e com 5 a 9 sementes

Chevalier A Enciclopdia de Plantas Medicinais, 1996, p. 72

FRMACOS COM COMPOSTOS ANTRACNICOS Rhamnus frangula L.

Arbusto com 3-5 m, ramos finos, castanho-escuros ou castanho acinzentado Folhas alternas, ovais e inteiras, com nervuras secundrias paralelas e encurvadas sobre o bordo do limbo
Flores pequenas e esverdeadas, na axila das folhas
Volk J, et al. Plantas Medicinais, 1990, p. 251

Amieiro Negro

Fruto drupa negra, quando madura

CSCARA SAGRADA

FRMACOS COM COMPOSTOS ANTRACNICOS Rhamnus purshianus DC rvore de 10 m Folhas em tufos nas extremidades ramificadas, elpticas

Flores em umbelas
Fruto drupa negra, quando madura

ALOS

FRMACOS COM COMPOSTOS ANTRACNICOS Aloe barbadensis Miller (Aloe vera L.) Folhas espessas e carnudas, de margem espinhosa, reunidas em roseta densa Flores amarelas (vermelho escarlate, A. ferox), reunidas em cachos densos suportados por uma haste floral nica (ramificada no A. ferox)

FRMACO COM MUCILAGENS Aloe barbadensis Miller (Aloe vera L.) FOLHAS resduo slido obtido por concentrao do suco que escorre das folhas cortadas

FOLHAS gele, cicatrizante, usado em cosmetologia, unicamente constitudo por mucilagem

ALOS - Folha

RUIBARBO

FRMACOS COM COMPOSTOS ANTRACNICOS Rheum palmatum L. Plantas herbceas, grandes, vivazes, com um rizoma volumoso Folhas com um longo pecolo e um limbo palmitilobado Flores pequenas e agrupadas numa grande pancula

Volk J, et al. Plantas Medicinais, 1990, p. 252