METABLITOS SECUNDRIOS - FLAVONIDES -

PRINCIPAIS ROTAS DOS METABLITOS SECUNDRIOS

MONOSACARDEOS GLICLISE C. CHIQUMICO

POLISSACARDEOS

AA AROMTICOS
C. CINMICO

C. PIRVICO

AA ALIFTICOS

Alcalides Protenas

Fenis Lignanas Taninos Cumarinas Flavonides Antocianidinas

ACETIL CoA

POLIACETATOS

Antracenos c. graxos

C. MEVALNICO Mono terpenos Iridoides Sesquiterpenos Diterpenos Triterpenos Esterides

CICLO DE KREBS

isopreno

CO2

esqualeno

FLAVONIDES
Conceito: So polifenis, presentes em relativa abundncia entre os metablitos secundrios de vegetais.

FLAVONIDES
BIOSSNTESE

B A C

FLAVONIDES
BIOSSNTESE

Nome Flavonas

DESCRIO Presente em frutos, especialmente os ctricos e em cereais,conferindo cor amarela. Pertencem ao grupo a tangeretina, a luteolina, adiosmetina, a nobiletina e a apigenina. Presente em frutos e folhas. Confere cor aos alimentos. As biflavanas esto presentes tambm no lpulo, nozes e na gua de coco. Compem esse grupo a procianidina, o luteoforol, atheaflavina e a catequina. So caractersticas de frutas ctricas, possuindo cor amarelo-palha. A hesperitina e a naringenina pertencem a esse grupo. So abundantes no reino vegetal e possuem cor amarela plida. Os principais representantes do grupo so a quercetina, a rutina, a mircetina e o Canferol. As leguminosas so as principais fontes de substncias deste grupo, como a daidzena e a genistena.

Flavanas

Flavanonas Flavonis

Isoflavonides

Antocianinas

Conferem a colorao azul, roxa ou violeta para frutas e flores, como a uva e a berinjela. Cianidina, delfinidina e peonidina pertencem a esse grupo.

FLAVONIDES
O anel C (resultante da ciclizao da ponte C3) diferencia estruturalmente os FLAVONIDES:

Chalcona

Flavanona

Flavona

Flavanonol
(di-hidro-flavanol)

Flavan 2,3 dihidro Flavon 2,3 insaturada Flavonol 3 OH Favanol 3 OH

Flavanol

Flavonol

Flavandiol

FLAVONIDES

FLAVONOL

So flavonas substitudas na posio C-3

FLAVONIDES
ANTOCIANINAS
HO O
+

Pigmentos Agentes polinizadores

OH
OH

Colorao das ptalas de flores Cor vermelha de vinhos frutas e doces de confeitarias

FLAVONIDES
A estrutura base pode apresentar: OH; -OMe; -OGli ; - Cgli Chamados de heterosdeos quando h presena de aucares (O- e/ou C-heterosdeos)

Hidroxilas e Metoxilas

Anel A: -OH; sem OMe; em 7 e 5.

Anel B: 1,2 ou 3 OH ou OMe mono: -OH/-OMe: em 4 di: -OH/-OMe: em 3 e 5 tri: -OH/-OMe: 3, 4 e 5.

Acares: (O-Gli em 3, 7, 3 e 4, diglicosdeos em 3 e 7 ou 7 e 4)

Monosacardeos: D-glic, D-galact, D-xil, L-rhamn, L-arab e c. D-glucur Disacardeos: Gentiobiose (gli 1->6 gli); Rutinosdeo (rhamn 1 -> 6 gli) Trisacardeos: Gentiotriose (gli 1->6 gli 1->6 gli); Sorborose (gli 1->6 gli 1->4 gli)

FLAVONIDES

Aspectos fsico-qumicos

Flavonides

Heterosdeos
solveis em gua, lcoois e outros solventes orgnicos polares, insolveis em solventes orgnicos apolares

Agliconas (geninas)
Muito pouco solveis em gua, solveis em solventes de polaridade intermediria e apolares.

FLAVONIDES
RUTINA (3-O-rut-quercetina)

RUTINOSDEO -D-Gli

-L-Rha

HESPERIDINA (hesperitina -> 4-OMe-Eriodictiol)

PRUNINA (7-O-gli-Naringenina)

FLAVONIDES
Funes nos vegetais
proteo dos vegetais contra a incidncia de raios ultravioleta e visvel;
proteo contra insetos, fungos, vrus e bactrias; atrao de animais com finalidade de polinizao; antioxidantes; controle da ao de hormnios vegetais; agentes alelopticos; inibidores de enzimas.

FLAVONIDES

Propriedades Biolgicas (farmacolgicas)

atividade sobre a permeabilidade capilar (hesperidina, rutina, quercetina): diminuem a fragilidade capilar e aumentam sua resistncia, em distrbios circulatrios e doenas hemorrgicas, como vasculoprotetores e venotnicos;

atividade antioxidante;
atividade anti-inflamatria; atividade antiviral e antitumoral; atividade hormonal: menor incidncia de osteoporose (isoflavonas).

FLAVONIDES
ISOFLAVONAS
Como os demais flavonides, as isoflavonas apresentam cadeia C6-C3-C6. Porm, do tipo difenil-1,2-propano.
Apresenta distribuio restrita (Fabaceae) e raramente so glicosilados

HO

OH

OH

Genistena: um dos fitoestrogneos mais abundante. Por apresentarem ao estrognica, so denominadas de fitoestrgenos.

FLAVONIDES
ISOFLAVONAS
Mecanismo de Ao
Ligando-se receptores de estrgeno (ao estrognica ou antiestrognica),; Os fitoesteris atuam em receptores -estrognicos hepticos, melhorando o perfil lipdico, atravs do favorecimento do catabolismo de colesterol; Inibem a atividade de enzimas responsveis pela induo tumoral; Atividade antioxidante, inibindo a de espcies reativas de oxignio; A genistena inibe ainda a agregao plaquetria e a migrao e proliferao de clulas da musculatura lisa;

Emprego Clnico: Doenas cardiovasculares e hipercolesterolemia; Menopausa; Osteoporose; Cncer

Fonte de isoflavonas: Glycine max L. (Fabaceae) - Soja

FLAVONIDES
Extrao de flavonides extraes seqenciais com aumento da polaridade
1 Solvente apolar (hexano/tolueno) obteno de gorduras, esterides e pigmentos 2 Solvente menos apolar (clorofrmio/diclorometano) obteno de agliconas livres com elevado grau de metilao 3 Solvente mais polar (acetona/metanol) agliconas pilihidroxiladas flavonas auronas chaconas 4 Solvente muito polar (misturas de etanol e gua) glicosdeos catequinas (flavanis)

FLAVONIDES
Empregando drogas vegetais secas
1 Extrair com etanol/metanol 2 Eliminar o solvente sob presso reduzida 3 Extrair sucessivamente o resduo: 3.1. hexano 3.2. diclorometano 3.3. acetato de etila

3.4. butanol
4 Caracterizar as fraes (CCD, precipitao, etc)

FLAVONIDES
Anlise espectrofotomtrica de flavonides

Benzoil Banda II 240 280 nm

Cinamoil Banda I 300 400 nm

FLAVONIDES
Anlise espectrofotomtrica de flavonides
Mximos caractersticos de cada grupo

Grupos
Flavonas Flavonis Dihidroflavonis Flavanonas Isoflavanonas Chalconas

Banda II
240 280 240 280 270 295 (intensa) 270 295 (intensa) 245 270 (intensa) Pequena

Banda I
305 350 (intensa)
350 385 (intensa) Baixa intensidade ombro 340 390 (intensa) 370 430 (intensa) 480 550(intensa)

Auronas
Antocianidinas

220 270 (intensa)

270 280 (pequena)

FLAVONIDES
Anlise espectrofotomtrica de flavonides
Reagentes de leitura

1) MeONa (metxido de sdio)

2) a-AlCl3 (cloreto de alumnio) b-AlCl3/HCl

3) a-CH3COONa (acetato de sdio)

b-H3BO3 (cido brico)

FLAVONIDES
Anlise espectrofotomtrica de flavonides
Reagentes de leitura

AlCl3 Forma quelatos com hidroxilas adjacentes carbonila tanto em C5 quanto em C3 Tambm forma quelatos com hidroxilas na posio orto, porm estas so instveis em meio cido. Flavonis > 5OH flavonas> ortodiOH > 3OH-dihidroflavonol

FLAVONIDES
Anlise espectrofotomtrica de flavonides
Reagentes de leitura

Aglicona + AlCl3

FLAVONIDES
Anlise espectrofotomtrica de flavonides
Reagentes de leitura

FLAVONIDES
Anlise espectrofotomtrica de flavonides
Princpio dos mtodos gerais com AlCl3
hiperosdeo

0,4 g da droga vegetal em acetona + 2 ml HCl R Refluxo 3 x

Balo de separao + gua

Extrao com AcOEt 3x

apigenina

Reunir AcOEt Diluir com CH3COOH em MeOH 5% AlCl3 e diluir com CH3COOH em MeOH 5%
vitexina