AMINOGLICOSDEOS

Estreptomicina Neomicina Canamicina Gentamicina Tobramicina Amicacina Netilmicina 1944 1949 1957 1963 1967 1972 1975 Natural Semi-sinttico

Caractersticas farmacocinticas dos aminoglicosdeos

gentamicina tobramicina Vd (l/kg) t/2 normal (h) dose mdia no adulto (mg/kg) Cmax (IV) (g/ml) ligao s protenas plasmticas (%) 0.25-0.30 2 1.5 4-6 0 0.25-0.30 2 1.5 4-6 0 amicacina 0.25-0.30 2 7.5 25-30 0-3

Mecanismo de Aco
Inibio e sntese de protenas anmalas Aco essencialmente bactericida

Mecanismos de Resistncia
Produo de enzimas de inactivao Inibio do sistema de transporte membranar* Perda de afinidade para o ribossoma

*anaerobiose, meio cido e hiperosmolar

Relao entre as concentraes sanguneas e os efeitos antibacterianos e txicos Efeito antibacteriano dependente da Cmax Efeito txico dependente do tempo de exposio

Toxicidade dos Aminoglicosdeos (I)

Margem de segurana estreita Toxicidade frequente e importante Possibilidade de preveno Toxicidade para o 8 par craniano (auditiva e vestibular) Nefrotoxicidade Efeito curarizante

Toxicidade dos aminoglicosdeos (II)

Predomnio de ototoxicidade: amicacina, canamicina e neomicina Predomnio de toxicidade vestibular: estreptomicina, gentamicina Predomnio de nefrotoxicidade: neomicina, tobramicina, gentamicina

Medidas de Preveno
Administrao em dose nica diria Monitorizao teraputica Preveno e tratamento de hipovolemias Perodo curto de tratamento Evitar outros oto- e nefrotxicos

Monitorizao Teraputica
Determinao das concentraes plasmticas (mxima e mnima) Audiometria e avaliao da funo vestibular Avaliao da funo renal

Fundamentos de dose nica diria

Efeito ps-antibitico(cerca de 3 horas)* Efeito bactericida relacionado com a Cmax

*durao diminuda nas infeces acompanhadas de leucopenias

Dose nica diria: vantagens e limitaes

Comodidade de Relao eficcia/ administrao toxicidade ainda no estabelecida: endocardite, Maior relao infeces acompanhadas eficcia/toxicidade de leucopenia Toxicidade, nas grvidas e nas crianas, ainda no esclarecida

Indicaes Teraputicas
Infeces graves por bacilos aerbios Gram negativos Infeces especficas: tuberculose, brucelose (infeces por enterococos)

Aminoglicosdeos vs.outros antibiticos

Piperacilina, piperacilina/tazobactam Aztreonam Imipenema Cefalosporinas dos grupos 2 e 3 Fluorquinolonas

Espectinomicina
Quimicamente aparentada com os aminoglicosdeos Espectro de aco que abrange gram + e gram-, mas a sua principal aplicao o tratamento da gonorreia em doentes alrgicos aos -lactmicos Administrada por via IM (mal tolerada); raros episdios de nefrotoxicidade e anemia

Tetraciclinas-Farmacocintica (II)
Diminuio da absoro (alimentos, Ca 2+, Fe 2+, anticidos), com excepo da doxiciclina e minociclina Ligao s protenas do plasma (40-80%) Boa distribuio a todos rgos (excepto SNC) A minociclina atinge altas concentraes na saliva e nas lgrimas (preveno de meningites) Atravessam com facilidade a placenta; so excretadas no leite Formao de quelatos de clcio (alteraes dentrias e sseas)

Tetraciclinas-Farmacocintica (III)
Com excepo da doxiciclina, so excretadas predominantemente pela bile, urina e fezes (reabsoro entero-heptica); a doxiciclina excretada por mecanismos no renais (no necessita de ajustes de dose na insuficincia renal) Aco curta (t/2 6-8h) com excepo da doxiciclina e minociclina que tm uma aco longa (t/2 6-18h)

Tetraciclinas - Espectro de aco

Bacteriostticos com largo espectro: gram +/-, anaerbios, riqutsias, clamdias, micoplasmas, e alguns protozorios (amibas) Resistncia geralmente cruzada entre elas (algumas estirpes resistentes generalidade das tetraciclinas podem ser sensveis minociclina e doxiciclina) Penetram na clula bacteriana em parte por difuso e em parte por transporte activo Inibem a sntese proteica por ligao unidade 30 S do ribossoma

Tetraciclinas - Resistncia
Diminuio da concentrao intracelular (diminuio da captao ou transporte activo para o exterior da clula) Diminuio da afinidade para o ribossoma Inactivao enzimtica O transporte activo o mecanismo predominante (transmisso por conjugao e transduo) Resistncia cruzada frequente com outros antibacterianos (aminoglicosdeos, sulfonamidas, etc.)

Tetraciclinas - Aces Adversas

Gastrintestinais: irritao e superinfeces (candida, Clostridium difficile) Descolorao dos dentes, deformaes sseas Toxicidade heptica(na gravidez) Disfunes tubulares renais (tambm nas preparaes fora do prazo de validade) Fotossensibilidade (sobretudo a demeclocina) Alteraes vestibulares (doxiciclina e minociclina)

Tetraciclinas-Aplicaes teraputicas
Infeces por M. pneumoniae, clamdias, riqutsias e algumas espiroquetas Em associao com outros frmacos: erradicao do H. pylori Em associao com aminoglicosdeos: brucelose Pode ser til: E. histolytica, P. falciparum, doena de Lyme, leptospirose, Mycobacterium marinum