Universidade do Vale do Paraba

Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento

CARLOS JOS DE LIMA


Desenvolvimento de Novos Cateteres com Fibras pticas para a
Aplicao em Diagnstico e Terapia Laser











So Jos dos Campos - SP
2008


CARLOS JOS DE LIMA





Desenvolvimento de Novos Cateteres com Fibras pticas para a
Aplicao em Diagnstico e Terapia Laser



Tese defendida no Programa de Ps-
Graduao em Engenharia Biomdica, como
complementao dos crditos necessrios
para a obteno do ttulo de Doutor em
Engenharia Biomdica.


Orientadores: Prof. Dr. Marcos Tadeu T. Pacheco
Prof. Dra. Stella Regina Zamuner







So Jos dos Campos - SP
2008
L697d
Lima Carlos Jos
Desenvolvimento de novos cateteres com fibras pticas pra aaplicao em
diagnstico e terapia a laser/ Carlos Jos de lima. Orientadores: Prof. Dr. Marcos
Tadzu Tavares kcheco;Profa.Dra. Stela Regina Zamuner. So Jose dos Campos,
2008.
1 Disc laser:color
Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Ps-Graduao em
EngenhariaBiomdica do Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento da
Universidade do VaIe do Paraba 2008.
1. Cateter / Diagnstico 2" C-ateter/Terapia 2. Fibra Opti* 3. Raman
4.Terapaa laser. 5. I. Pacheco, Marcos Tadeu T.
,
Orient. II. Zamuner,
Stella Regrna. Orient. III. Ttro
CDU:615.472.5
Autoo exclusivamente
para fins acadmicos e cientficos, a reproduo total ou
parcial desta dissertao, por processos fotocopiadores ou transmisso eletrnica,
desde que citada a fonte.
Assinatura do aluno:
,A*t
L
Data: 14 delovembro de 2008
CARLOS JOS DE LIMA
OODESENVoLvIMENTo
DE Novos CATETERES COM FIBRAS PTTCAS PARA A
ArLICAo EM DlAcNsrlco E TERAPIA A LASER"
Tese aprovada como requisito parcial obteno do grau de Doutor efi Engenharia Biomdica,
do
programa
de Ps-Graduao em Engenharia Biomdica, do Instituto de Pesquisa e
Desenvolvimento da Universidade do Vale do Paraba, So Jose dos Campos, SP, pela seguinte
banca examinadora:
Prof. Dr. ANTONIO G. J. BALBIN VILAVERDE
(UNIVAP
Prof. Dr. MARCOS TADEU TAVARES PACHECO
(UNIVAP
Prof. Dra. STELLA REGII\A ZAMUNER
(UNIVAP
Prof. Dr. JOSE ROBERTO RIOS LEITE (UFPE
Prof. Dr. MURILO ARAUJO ROMERO (USP
Prof. Dra. Sandra Maria Fonseca da Costa
Diretora do IP&D
-
UniVap
So Jos dos Campos, 14 de novembro de 2008.







Dedico este trabalho
A minha filha Marcela, ligao eterna atravs do amor,
A minha esposa Marisa, eterna companheira e amor da minha vida,
meus pais, que sempre foram exemplo de estmulo e perseverana,
meus irmos, pela unio da famlia


Agradecimentos

A Deus, que me deu o presente da vida, e que neste mundo eu seguirei atravs de minha
filha e sobrinhos.
A minha esposa Marisa, pelo apoio, incentivo e compreenso.
meus pais, eterna gratido.
A minha irm Lia, que sempre me apoiou neste trabalho, e por ser uma guardi de
minha filha a todo tempo.
Ao Prof. Dr. Marcos Tadeu T. Pacheco,pela amizade e por ter mostrado o caminho
certo durante esta jornada.
Ao Prof. Dr. Antonio G. J. Balbin Villaverde,pela amizade e por ter ajudado em muito
durante as abordagens dos contedos do trabalho.
A Profa. Dra. Stella Regina Zamuner, amiga e pelo apoio, incentivo nos momentos
durante a abordagem biolgica do trabalho.
Ao Prof. Dr. Leonardo Marmo Moreira, amigo e companheiro que ajudou em muito a
elaborao dos trabalhos cientficos.
A Profa. Dra. Juliana Lyon, amiga sempre de prontido para ajudar.
Ao Prof. Dr. Landulfo Silveira Jr., por co-participar durante os experimentos de
espectroscopia.
Ao Prof. Dr. lvaro Jos Damio (IEAv./CTA), amigo que durante minha recuperao
de minha leso, me apoiou e ajudou em muito no desenvolvimento do trabalho.
Aos amigos, Joeli Ferraz e Luiz Carlos Lavras (IEAv./CTA), pela disponibilidade e
companheirismo durante a realizao dos experimentos.
Ao Prof. Dr. Jos Edimar Barbosa de Oliveira (ITA/CTA), por ser amigo e companheiro
desde longa data.
Ao Prof. Dr. Baptista Gargione Filho, Reitor da Univap, e ao e Prof. Dr. Renato Amaro
Zngaro pela confiana depositada em mim tornando possvel realizao deste
trabalho.



















The land of opportunity, the golden chance for me, and my future looks so
bright, now I think I see the light

Desenvolvimento de Novos Cateteres com Fibras pticas para a Aplicao em
Diagnstico e Terapia Laser
RESUMO
As tcnicas de espectroscopia Raman, Fluorescncia e Refletncia, utilizando o cateter
com fibras pticas, representam uma associao interessante de ferramentas com
potencial muito grande na aplicao clnica em termos de diagnstico e terapia ptica. A
presente tese inicia a partir de um artigo de reviso focalizado no estado da arte
envolvendo as propriedades dos cateteres com fibras pticas e suas conseqentes
aplicaes em espectroscopia biomdica. Subsequentemente, foi elaborado um estudo
avaliando o desenvolvimento optomecnico como tambm os melhoramentos das
tcnicas de instrumentao ptica e espectroscpica associado espectroscopia Raman.
Este artigo permite analisar a evoluo do cateter com respeito ao seu emprego clnico.
Em adio, o cateter com fibras pticas foi desenvolvido para ser aplicado em
espectroscopia Raman com o objetivo de aumentar a relao sinal rudo (SNR). De fato,
este avano experimental, especificamente focalizado sobre a superfcie da extremidade
da fibra ptica, foi feito atravs da deposio de filmes finos, objetivando a elaborao
de um filtro ptico do tipo passa-banda. A partir deste guia, foi montado um cateter
espectroscpico, o qual foi comparado atravs de medidas de espectroscopia Raman com
outro cateter sem filtro.Os resultados desta anlise, demonstraram uma significante
diminuio do rudo gerado pela fibra ptica devido s propriedades do novo cateter.
Durante o processo de deposio do filtro ptico mencionado anteriormente, foi
realizado uma metodologia para o desenvolvimento de um sistema para medir filtros
pticos fixados sobre substratos em miniatura como tambm sobre a extremidade de
uma fibra ptica. Estes processos de projeto e montagem destes dispositivos
optomecnicos foram adaptados a um espectrofotmetro de absoro tradicional com
varredura de 190 at 1100 nm. Esta tcnica de medida demonstrou resultados
excelentes com o objetivo de melhorar as aplicaes biomdicas de espectroscopias
diversas, semelhante como a espectroscopia Raman, envolvendo a otimizao das
propriedades espectroscpicas do filtro ptico. Este trabalho mostrou tambm o
desenvolvimento de um mecanismo que permite o controle de encurvamento da
extremidade distal do cateter com fibras pticas. De fato, este movimento feito por um
ajuste mecnico externo, resultando na aplicao clnica direta sem qualquer
dependncia de endoscpio ou outro sistema guia. A tese presente fornece dados
originais e relevantes envolvendo engenharia biomdica e outras reas multidisciplinares
e interdisciplinares implicando em perspectivas futuras auspiciosas. Os resultados
obtidos neste trabalho so discutidos, em detalhes, em acordo com relatrios recentes da
literatura.

Palavras-chave: cateter, filtro ptico, dispositivo optomecnico, mecanismo de
encurvamento.

Development of New Catheters with Optical Fibers for Diagnostic and Laser
Therapy Applications
ABSTRACT
The Raman, fluorescence and reflectance spectroscopy techniques, employing optical
fibers catheters, represent an interesting association of tools with very large potential
in clinical applications in terms of diagnostic and optical therapy. The present thesis
initiates from of an article of review focused on the state-of-art involving optical fibers
catheter properties and their consequent biomedical spectroscopy applications.
Subsequently, it was elaborated a study evaluating the optomechanical development as
well as the improvements of the optics and spectroscopic instrumentation techniques
associated to Raman spectroscopy. This article allows analyzing the evolution of the
catheter with respect to its clinical employment. In addition, optical fibers catheter was
developed to be applied in Raman spectroscopy in order to increase the Signal to Noise
Ratio (SNR). Indeed, this experimental advancement, specifically focused on fiber optic
end surface, was made through a deposition of thin films, aiming the elaboration of a
type band-pass optical filter. From this guide, it was assembled a spectroscopic
catheter, which was compared with another similar unfiltered probe through Raman
spectroscopy measurements. The results of this analysis demonstrated a significant
decrease of noise generated from the optical fiber due to the properties of the novel
probe. During the optical filter deposition process above mentioned, it was realized a
development methodology of a system to measure optical filters fixed on miniaturized
substrate as well as on the end of optical fiber. These processes of design and assembly
of optomechanical devices were adapted to the traditional absorption spectrophotometer
with scanning of 190 to 1100 nm. This measurement technique demonstrated excellent
results in order to improve the biomedical applications of several spectroscopies, such as
Raman spectroscopy, involving the optimization of the spectroscopic properties of the
optical filter. This work showed also the development of a mechanism that allows the
control of the distal tip bending from the optical fiber catheter. In fact, this movement is
made by external mechanical adjustment, resulting in direct clinical applications without
any dependence of endoscope or other guide system. The present thesis furnishes
original and relevant data involving biomedical engineering and other multidisciplinary
and interdisciplinary areas, implying in auspicious future perspectives. The results
obtained in this work are discussed, in details, in agreement with recent reports from
literature.

Keywords : catheter, optical filter, optomechanical device, mechanism of bending.




LISTA DE TABELAS
Tabela 1 -Anlise das ocorrncias para cirurgia de grande porte em ambiente clnico ___12
Tabela 2 -Anlise das ocorrncias para cirurgia utilizando a tcnica de
vdeolaparoscopia ________________________________________________13
Tabela 3 - Anlise das ocorrncias para cirurgia de grande porte em ambiente clnico___14

















LISTA DE FIGURAS
Figura 1- Imagem exemplificando a utilizao de cateter a fim de acessar rgo para
procedimentos clnicos_____________________________________________________16
Figura 2- Configurao do Cateter Espectroscpico com Fibras pticas_____________17
Figura 3- Sistema de Espectroscopia utilizando o Cateter com Fibras pticas_________18
Figura 4- Espectro Raman utilizando o Cateter Espectroscpico com Fibras pticas, como
amostra foi utilizada vlvula cardaca___________________________________ 21















SUMRIO
1 INTRODUO ___________________________________________________13
1.1 O Cateter com Fibras pticas ______________________________________ 16
1.2 Aplicao Clnica do Cateter _______________________________________ 18
1.3 A Espectroscopia Raman e o Cateter Espectroscpico com Fibras pticas _19
1.4 Desenvolvimento de Filtros pticos no Cateter Espectroscpico
de Fibras pticas_________________________________________________ 21
1.5 Aplicaes do Cateter Espectroscpico com Fibras
ptica sem Terapia Laser__________________________________________21
2OBJETIVO _______________________________________________________23
2.1 Objetivo Geral___________________________________________________23
3RESULTADOS ____________________________________________________24
3.1Artigo Aceito ____________________________________________________ 24
3.2 Artigo Publicado _______________________________________________ 39
3.3 Artigo Aceito ____________________________________________________ 56
3.4 Artigo Submetido ________________________________________________ 78
4 DISCUSSO _____________________________________________________ 103
5 CONCLUSO ____________________________________________________106
6 TRABALHOS FUTUROS __________________________________________107
REFERNCIAS ____________________________________________________108




13

1 INTRODUO
A medicina em tempos atuais, evoluiu muito em disponibilizar diagnsticos precisos
no invasivos, o que acarretam especificar tratamentos clnicos adequados para patologias
diversas. Entretanto, h doenas que afetam diversos rgos internos humanos, em que
muitas vezes, demandam procedimentos cirrgicos para permitir o acesso at o local e
permitir a avaliao clnica necessria, para posterior tratamento especfico compatvel a fim
de eliminar por completo a patologia diagnosticada. A partir da obteno de um quadro
clnico, e consequentemente quando h a necessidade de cirurgia de grande porte, vide
tabela 1, resulta no somente em conseqncias no interessantes para o hospital, mas
principalmente acarreta problemas maiores que podem comprometer a integridade fsica e
consequentemente a qualidade de vida do paciente.


Tabela 1- Anlise das ocorrncias para cirurgia de grande porte em ambiente clnico.
Ocorrncia Grau da Ocorrncia
Infeco Alto Risco
Metstase Alto risco
Transfuso de Sangue Probabilidade Elevada
Ps-Operatrio Longo
Cicatrizes Tamanho Significativo
Anestesia Geral Necessria
Equipe Mdica Grande
Custo Elevado
Tempo de Internao Longo
Necessidade de UTI Grande



14
Outra tcnica cirrgica denominada Vdeo Laparoscopia, apresenta grau de
invasividade menor, conforme tabela 2 a seguir, demonstra ser um procedimento menos
traumtico para o paciente, o que tambm acarreta uma atenuao dos fatores clnicos
crticos em comparao com a tabela 1, esta tcnica, ainda sim, apresenta algumas
desvantagens, como por exemplo, a necessidade de pelo menos trs incises junto ao
paciente, e tambm a rigidez mecnica do sistema no permite acessar determinados rgos
para o tratamento clnico.


Tabela 2- Anlise das ocorrncias para cirurgia utilizando a tcnica de vdeo
laparoscopia.

Ocorrncia Grau da Ocorrncia
Infeco Mdio Risco
Metstase Mdio Risco
Transfuso de Sangue Probabilidade Mdia
Ps-Operatrio Mdio
Cicatrizes Tamanho Discreto
Anestesia Geral Necessria
Equipe Mdica Mdia
Custo Mdio
Tempo de Internao Mdio
Necessidade de UTI Mdio





15
Muitas vezes, os tratamentos cirrgicos, podem ser minimizados em sua invasividade
com a utilizao de cateteres, o que entre outras coisas, resulta numa diminuio
considervel do tempo de recuperao da sade do paciente, tabela 3.

Tabela 3- Anlise das ocorrncias para cirurgia de grande porte em ambiente clnico.
Ocorrncia Grau da Ocorrncia
Infeco Risco Mnimo
Metstase Risco Mnimo
Transfuso de Sangue Inexistente
Ps-Operatrio Curto
Cicatrizes Muito Discreta
Anestesia Geral Local
Equipe Mdica Pequena
Custo Baixo
Tempo de Internao Curto
Necessidade de UTI Inexistente


O cateter em geral apresenta caractersticas de dimetro pequeno e flexibilidade, com
isso, a partir de uma inciso epidrmica muito discreta junto ao paciente, vide figura 1, e
atravs de um guiamento obedecendo o itinerrio anatmico necessrio, torna-se possvel o
acesso ao rgo desejado em que objetiva-se desenvolver o diagnstico e/ou tratamento
clnico. Assim, diversos procedimentos cirrgicos com invasividades muito pequenas
podem ser realizados como por exemplo em cardiologia, urologia, pneumologia, etc..



16







Figura 1 - Imagem exemplificando a utilizao de cateter a fim de acessar rgo
para procedimentos clnicos.




1.1 O Cateter com Fibras pticas
A evoluo da tecnologia, hoje, atravs das tcnicas da ptica, espectroscopia, lasers,
cincia dos materiais, etc., disponibilizam a utilizao do cateter com fibras pticas para as
aplicaes clnicas, pois, estes guias pticos apresentam caractersticas adequadas de
flexibilidade e dimetro externo muito pequeno, resultando assim, em uma ferramenta com
potencial significativo para aplicaes biomdicas. Est a sonda ptica, permite sua aplicao
mdica, em que uma de suas extremidades com invasividade epidrmica mnima, e seguindo
o itinerrio segundo a anatomia humana, possibilita o acesso at o rgo, com isso, atravs
de excitao ptica via laser, disponibiliza uma imagem espectroscpica do tecido biolgico
referenciado, assim, com a anlise deste dado espectral utilizando-se de tcnicas diversas de
tratamento de sinais, possvel a obteno precisa do diagnstico tecidual referente
patologia do rgo considerado.
O cateter ptico para aplicao em espectroscopia, constitudo de fibras pticas
envoltas em um tubo de polmero flexvel biocompatvel, esta sonda, aliada com um sistema
de espectroscopia, e atravs da obteno de uma imagem espectroscpica, permite a anlise
do material biolgico a ser estudado [1-5]. A flexibilidade do cateter, aliada ao seu dimetro
externo de calibre pequeno, apresenta caractersticas de acessibilidade evidentes, em termos
de obteno das medidas espectroscpicas em locais especficos de sistemas operacionais
17
que demandam interferncia mnima [6-10]. A extremidade do cateter que acessa o material
a ser analisado atravs da espectroscopia, recebe a denominao de extremidade distal,
nesta, h uma disposio de fibras pticas sob forma geomtrica regular, em que, num
destes guias pticos, normalmente centralizado, emerge uma radiao ptica (laser) com
intuito de incidir sobre o material e gerar retro-espalhamento ptico, ainda neste guia, ele se
encerra em outra extremidade denominada excitao laser, nesta em que h o acoplamento
ptico para ser guiado at a amostra, figura 2.

Figura 2 Configurao do Cateter Espectroscpico com Fibras pticas.

Voltando na extremidade distal do cateter, as outras fibras pticas excedentes, so
utilizadas para a coleta do sinal ptico de retro-espalhamento proveniente da material a ser
analisado, esta luz, ento guiada at uma terceira extremidade do cateter e
consequentemente acoplar esta radiao at o espectrmetro, figura 3, esta extremidade
recebe a denominao de extremidade proximal, o sinal coletado acoplado a um fotosensor
do tipo CCD (Charge Coupled Device) de sensibilidade elevada, o qual atravs de um
sistema eletrnico de interface, disponibiliza o sinal coletado a um computador sob forma
espectral de comprimento de onda versus intensidade.
18

Figura 3 Sistema de Espectroscopia utilizando o Cateter com Fibras pticas.

1.2 Aplicao Clnica do Cateter

Aps os estudos evidenciando a utilizao do cateter com fibras pticas em
instrumentao espectroscpica em geral, iniciou-se trabalhos e publicaes objetivando-se
a aplicao do dispositivo na rea mdica [11-15], pois, verificou-se, que devido ao cateter
apresentar flexibilidade e dimetro pequeno, seria vivel o acesso em um determinado rgo
humano, considerando uma invasividade mnima e anatomia fisiolgica. Diversos trabalhos
envolvendo estudos de desenvolvimento de cateteres, mostraram diferentes tipos de
montagem na extremidade distal do dispositivo com diferentes quantidades de fibras pticas
utilizadas [16-20], procurando assim, maximizar a coleta de intensidade de sinal
espectroscpico, sem comprometer as caractersticas de flexibilidade, invasividade mnima,
no interrupo dos eventos fisiolgicos ocorrentes no local e materiais utilizados de
caractersticas biocompatveis. Em termos de acessibilidade do cateter em rgos
endoluminais com dimetros internos pequenos (artrias, brnquios, etc.), h a necessidade
de que este guia ptico, apresente um calibre com valor compatvel em relao
19
aplicabilidade clnica mencionada anteriormente, adicionalmente, em casos onde se deseja
acessar a parede interna deste tipo de rgo, o cateter que apresenta visada lateral em sua
extremidade distal mostra caractersticas de medidas espectroscpicas adequadas sem o
comprometimento da atuao fisiolgica do rgo [21]. Estudos tambm evidenciam a
obteno de cateteres mais eficientes, em que, atravs da combinao mais adequada de
fibras pticas utilizadas em termos de abertura numrica [22], associado tambm ao uso de
materiais constituintes do dispositivo com caractersticas de biocompatibilidade e absoro
de luz espalhada entre as partes constituintes do cateter, possibilitem a aquisio de medida
espectral permitindo uma maior relao sinal rudo na instrumentao espectroscpica. At
recentemente, a aplicao clnica do cateter para acesso a rgos internos, atravs das
imagens espectrais via espectroscopia de fluorescncia, refletncia e Raman, ficava limitado
somente para a obteno de diagnsticos de patologias diversas com a dependncia a outros
sistemas [23-30], adicionalmente para utilizao in vivo, com o objetivo de acessar o rgo a
ser analisado obedecendo todo um itinerrio seguindo a anatomia humana, o cateter no
apresentava autonomia para esta aplicao, ou seja, fica dependente de um endoscpio ou
outro sistema de guiamento para permitir a aproximao at o tecido biolgico do rgo
desejado.

1.3 A Espectroscopia Raman e o Cateter Espectroscpico com Fibras pticas

A tcnica de espectroscopia Raman, representa uma ferramenta de potencial muito
grande em termos de obteno de diagnsticos clnicos provenientes de tecidos biolgicos,
sua imagem espectral disponibilizada uma impresso digital do rgo a ser analisado
[31-45], permitindo assim uma anlise bioqumica do meio biolgico acessado, a avaliao
qualitativa e quantitativa do sinal Raman vindouro da amostra, alm de poder especificar
patologias sob forma precoce, tambm possibilita evidenciar eventos bioqumicos gerados
pela atividade biolgica [46-52]. Em comparao com a radiao de excitao laser, o sinal
Raman gerado na amostra biolgica, apresenta intensidade muito menor, ou seja, para cada
10
6
a 10
9
ftons que chegam at o tecido, apenas um fton representa o espalhamento
Raman obtido [53-54]. A utilizao de cateteres espectroscpicos com fibras pticas, aliado
20
ao espalhamento Raman proveniente da amostra, proporciona excelente aplicabilidade em
termos de diagnstico clnico. Um inconveniente deste sistema, que ocorre uma gerao de
sinal intra-cateter, que na verdade devido ao espalhamento Raman do prprio material que
constitui a fibra ptica (slica), esta radiao gerada, compromete sob forma significativa a
relao sinal rudo do sistema de instrumentao [55-56], a figura 4 a seguir, mostra o
espectro Raman de uma artria coronria impregnada com clcio, o grfico obtido foi
atravs da utilizao de um cateter espectroscpico com fibras pticas em conjunto com o
sistema de espectroscopia Raman j citado anteriormente [22], pode-se observar a presena
de um pico posicionado em 960 cm
-1
, em que este especfico do prprio clcio, neste
espectro observa-se a diferena significativa de intensidade entre o espalhamento Raman
intracateter e o do sinal a partir da amostra, o que compromete em termos de instrumentao
a relao sinal rudo.
9
6
0
c
m
-
1
0
7500
15000
22500
30000
37500
45000
350 600 850 1100 1350 1600
Deslocamento Raman (cm
-1
)
I
n
t
e
n
s
.

(
u
.
a
.
)

Figura 4 Espectro Raman a partir de uma amostra artria coronria com pontos impregnados de
calcificao, medida espectral obtida com o cateter Raman de Fibras pticas em conjunto com o sistema
Raman de espectroscopia.

Algumas tcnicas de filtragem pticas tm sido desenvolvidas, onde se tem posicionado
na extremidade distal do cateter, substratos com filtros pticos depositados a fim de
minimizar o rudo proveniente do cateter [57-58].

21
1.4 Desenvolvimento de Filtros pticos no Cateter Espectroscpico de Fibras
pticas


No cateter com fibras pticas para a espectroscopia Raman, importante o
desenvolvimento de filtros pticos para a maximizao da relao sinal rudo, com isso,
tem-se desenvolvido trabalhos a fim de fixar em frente fibra ptica central do cateter, um
filtro ptico do tipo passa-banda centrado no comprimento de onda especfico da luz do
laser de excitao, ou seja, toda a radiao excedente, principalmente o espalhamento
Raman gerado pelo prprio material do guia na fibra (slica), fica minimizado. Devido ao
retro-espalhamento da radiao laser a partir da amostra biolgica, deve-se evitar que esta
luz acople-se junto s fibras pticas de coleta, pois, caso contrrio, haver gerao de sinal
Raman nestes guias, assim, necessrio que em frente a estas fibras, posicione-se um filtro
ptico do tipo passa - alta com comprimento de onda de corte no valor da linha da
radiao laser, assim, apenas o sinal Raman proveniente da amostra, prioritariamente, ser
guiado at o espectrmetro [59-64]. Um dos mtodos de desenvolvimento destes filtros
pticos, feito atravs de deposies de filmes finos sob forma alternada de dixido de
silcio (SiO
2
) e dixido de titnio (TiO
2
) sobre substratos em miniatura para posterior
montagem junto a extremidade distal do cateter espectroscpico com fibras pticas. Uma
outra opo de montagem desta sonda ptica com os filtros pticos j citados anteriormente
seria interessante, pois, para a aplicao clnica, extremamente importante minimizar o
calibre da extremidade distal do cateter, e tambm tornar mais simples sua construo em
termos de montagem junto extremidade distal do dispositivo.

1.5 Aplicaes do Cateter Espectroscpico com Fibras pticas em Terapia Laser
22

A espectroscopia Raman associada ao cateter com fibras pticas em aplicaes clnicas,
permite uma anlise bioqumica precisa a partir do tecido biolgico acessado, com o avano
tecnolgico do sistema de instrumentao espectroscpico, atualmente, j possvel o
diagnstico atravs da tcnica de biopsia ptica, significa que atravs da obteno
espectral a partir da amostra, resulta-se em aquisio de padro sem a necessidade de
realizar a bipsia tradicional [48] . Em um futuro no muito longnquo, ser possvel
desenvolver um sistema automatizado (smart laser system), em que uma vez obtido o
diagnstico pelo sistema instrumental, o prprio, se encarregar de emitir uma terapia ptica
compatvel em relao patologia diagnosticada, pode-se citar como exemplo as tcnicas de
ablao laser [65-68], PhotoDynamic Therapy PDT (Terapia Fotodinmica) [69-74], e
fotobioestimulao [75-84]. Com isso, importante disponibilizar uma fibra ptica do
cateter para estas tcnicas citadas, procurando contudo, no comprometer a qualidade de
sinal espectral obtido.













23

2 OBJETIVO
2.1 Objetivo Geral

Este trabalho tem como objetivo geral, em mostrar as tcnicas optomecnicas e
pticas desenvolvidas junto ao cateter espectroscpico de fibras pticas, a fim de promover
sua evoluo em termos de aplicabilidade clnica em diagnstico e terapia laser em geral.
Estas tcnicas esto mostradas detalhadamente conforme as publicaes cientficas anexadas
junto a este relatrio.
















24
3 RESULTADOS
3.1 Artigo Publicado
Lima, Carlos Jos de et al. Optical Fiber Catheter with Distal End Bending Mechanism
Control for Raman Biospectroscopy. Instrumentation Science & Technology, v 36, I 1, p
43-55, 2008.

Nesta publicao, foi mostrado o desenvolvimento de um cateter espectroscpico de
fibras pticas com um sistema mecnico, que permite atravs de um controle externo via
manopla, flexionar sua extremidade distal, isto acarreta um avano significativo em termos
de aplicabilidade clnica. Adicionalmente nesta publicao, mostra-se a viabilidade de
utilizar-se uma fibra ptica das de coleta do cateter para terapia a laser, os resultados
evidenciam o no comprometimento da instrumentao em termos de relao sinal rudo.














39
3.2 Artigo Aceito

Lima, Carlos Jos de et al. Catheter with Dielectric Optical Filter Deposited Upon the Fiber
Optic End for Raman In Vivo Biospectroscopy Applications. Spectroscopy. 2008 [in
print].

Nesta publicao, foi mostrado o desenvolvimento de um filtro ptico depositado
diretamente sobre a superfcie da extremidade na fibra ptica, sendo esta utilizada no cateter
para a guiagem da radiao laser at a amostra. Os resultados evidenciam um aumento na
relao sinal rudo, o que resulta na melhor qualidade do sinal espectroscpico obtido.

56
3.3 Artigo Aceito

Lima, Carlos Jos de et al. Catheters: Instrumental Advancements in Biomedical
Applications of Optical Fibers. Spectroscopy, 2008 [in print].

Este artigo trata de uma reviso (review) que aborda o cateter espectroscpico com
fibras pticas para aplicao biomdica, esta publicao inicia com uma citao bsica da
constituio desta sonda ptica, bem como tambm sua integrao com o sistema
espectroscpico e aplicabilidade na rea mdica em termos de diagnstico. O texto do
artigo, faz uma abordagem evidenciando o status quo do que se temdesenvolvido em
termos de cateteres com tecnologia mais avanada, mostrando tambm o que o nosso grupo
de pesquisa de Engenharia Biomdica da UNIVAP tem colaborado nesta rea.













78
3.4Artigo Submetido

Lima, Carlos Jos de et al. A Novel Opto-Mechanical System Coupled to a
Spectrophotometer for Measuring Coatings on Small Size Substrates and Optical Fiber
Filters Instrumentation Science & Technology 2008.

Este artigo, mostra uma opo de tcnica em instrumentao espectroscpica, que permite a
partir de um espectrofotmetro de absoro convencional, a medida de espectro de filtro
ptico depositado em uma superfcie da extremidade de uma fibra ptica. Este mtodo de
medio demonstrou tambm a viabilidade de obter-se espectro de um filtro ptico
depositado sobre a superfcie de um substrato em miniatura. Esta tcnica, evidenciou ser
importante no desenvolvimento de cateteres com fibras pticas para a espectroscopia
Raman, em termos de maximizao da relao sinal rudo.













103
4 DISCUSSO

O cateter com fibras pticas uma sonda extremamente importante, pois, em
conjunto com o sistema de espectroscopia, permite a aquisio de sinal espectral
proveniente do tecido biolgico, sendo que atravs de sua anlise, resulta em obteno de
diagnstico mdico. As caractersticas de flexibilidade e calibre pequeno do cateter,
disponibilizam sua aplicao clnica resultando em invasividade mnima e acessibilidade at
o rgo desejado. Para a sua utilizao in vivo, em que necessrio avaliar
espectroscopicamente a parede interna de um rgo endoluminal com dimetro pequeno
(artrias, brnquios, etc.), o cateter tradicional de visada frontal no vivel, para isso, o
cateter de visada lateral [21] apresenta uma opo importante para este tipo de aplicao,
especificamente neste tipo de trabalho, toda a montagem realizada e proposta na
extremidade distal deste tipo de cateter, mostra uma geometria e construo em pea nica
sem nenhuma interface de sobreposio de substratos, o que alm de acarretar maior
confiabilidade mecnica, mostra tambm um nmero de reflexes pticas mnimas na
extremidade distal deste cateter, o que resulta em menor gerao de rudo intra-cateter. Com
o resultado mostrado neste trabalho, evidenciando o sistema mecnico que permite o
controle de encurvamento da extremidade distal do cateter atravs de uma manopla externa,
fica dispensado portanto, quando da utilizao clnica, do sistema para guiamento prvio
atravs de um endoscpio ou outro sistema guia para permitir que o cateter acesse o rgo,
assim, esta sonda pode ser diretamente introduzida no paciente obedecendo um itinerrio
anatmico, alm disso, durante este processo de inciso, o cateter apresenta caractersticas
de visibilidade ao sistema de raio X, pois, o mesmo apresenta caractersticas radiopacidade,
possibilitando a monitorao durante este processo clnico. Os cateteres de visada lateral j
tradicionalmente veiculado na literatura cientifica [57], para a utilizao clnica em paredes
internas de rgos endoluminais com dimetros pequenos, convencionalmente utilizam
sistema balo para permitir o encosto da extremidade distal do cateter na parede interna do
rgo, a fim de obter a medida espectral, isto acarreta uma obstruo no canal considerado,
o que fisiologicamente no adequado, a vantagem do sistema de encurvamento proposto
neste trabalho, que a prpria flexo exercida no cateter j permite que a extremidade distal
104
encoste junto parede interna do rgo no acarretando em obstruo do canal. O cateter de
visada lateral, associado ao sistema de filtros pticos depositados diretamente nas
extremidades das fibras pticas, viabiliza o cateter de espectroscopia Raman para a
aplicao clnica, seria possvel atravs de um substrato pequeno de quartzo (cilindro com 1
mm de dimetro), reproduzir a semi-esfera via fuso laser com lapidao e polimento do
plano de 45
0
, em que esta parte, seria fixada com adesivo ptico junto s fibras j com os
filtros depositados.
O cateter espectroscpico com fibras ptic as em conjunto com o sistema de controle
de encurvamento, como mostrado, apresenta em sua regio da extremidade distal um valor
de dimetro externo de 1,7 mm, adicionalmente ele apresenta caractersticas de
radiopacidade para a monitorao durante a inciso at o rgo, o cateter proposto por Motz
[58] j com a filtragem ptica atravs de substratos fixados em conjunto com as fibras, sem
nenhum sistema autnomo de guiamento para aplicaes clnicas apresenta um dimetro
externo de 2mm.
O cateter de fibras pticas com filtragem para a espectroscopia Raman proposto
neste trabalho, evidencia a fixao direta dos filtros pticos sobre as extremidades polidas
das fibras pticas, esta opo permite uma montagem mais simplificada na extremidade
distal do cateter, possibilitando tambm um calibre externo menor desta sonda ptica.
Durante a deposio dos materiais (TiO
2
e SiO
2
) sobre as extremidades das fibras para a
obteno do filtro passa-banda, posicionou-se tambm no sistema de deposio de filmes
finos juntamente com as fibras pticas, um substrato de quartzo de tamanho aproximado de
25 mm de dimetro, sendo que este tambm recebeu a deposio dos mesmos materiais
dieltricos j citados anteriormente, uma fita de aderncia elevada foi fixada neste filtro
ptico fixado no substrato, aps a remoo desta, realizaram-se testes visual e
espectroscpico onde se mostrou a preservao da integridade deste coating, isto
evidencia a boa aderncia do filtro depositado sobre as fibras pticas, adicionalmente,
tambm se sabe das propriedades de biocompatibilidade destes materiais dieltricos
utilizados para o desenvolvimento deste filtro ptico.
Em termos de obteno de um cateter espectroscpico com fibras pticas que
minimize o rudo intrafibra, torna-se necessrio a implantao de um filtro ptico do tipo
passa-alta junto s extremidades das fibras de coleta, resultados preliminares
105
demonstraram proximidade com relao ao filtro adequado. Alm disso, para a efetiva
integrao deste cateter em termos de maximizao da relao sinal rudo, h a necessidade
de utilizar-se fibras pticas com blindagem ptica, o que significa o uso de um guia ptico
com proteo externa metlica, o que comercialmente j disponvel, com isso, evita-se que
modos vazados entre as fibras pticas acabem gerando radiao Raman nestes prprios
guias [58].
As tcnicas desenvolvidas neste trabalho com relao ao cateter com fibras pticas
para a espectroscopia, alm de permitir utilizar o sistema Raman para a anlise da amostra
biolgica, tambm possibilita realizar esta mesma medida atravs da espectroscopia de
fluorescncia e refletncia. Com a disponibilidade de usar uma fibra ptica proveniente do
cateter como j mostrado anteriormente neste trabalho, criou-se a possibilidade de se
desenvolver um sistema de espectroscopia automatizado, que j disponibilize ps
diagnstico, a terapia a laser via fibra ptica sobre o tecido biolgico analisado, este sistema
pode utilizar as vrias tcnicas de tratamentos pticos j conhecidos, como por exemplo, a
ablao, a fotobiestimulao e o PDT (Photodynamic Therapy) (Terapia Fotodinmica).















106
5 CONCLUSO

Os resultados alcanados neste trabalho, atravs das publicaes cientficas anexadas
a este relatrio, evidenciaram tcnicas que permitiram a evoluo do cateter espectroscpico
de fibras pticas para a aplicao biomdica. Os resultados mostraram a viabilidade de
utilizar-se esta sonda ptica para a utilizao clnica em termos de disponibilizar diagnstico
e tratamento ptico via laser.
Com este cateter, torna-se possvel a obteno de informaes a partir do tecido
biolgico pertencente ao rgo humano, estes dados so imagens espectrais em que atravs
de sua anlise, permite um diagnstico confivel para a identificao da patologia. A
disponibilidade de uma fibra ptica do cateter, viabiliza tratamento ptico via laser atravs
das tcnicas j citadas.
A tcnica desenvolvida junto ao cateter que permite a partir de manopla externa,
seja feito um controle de encurvamento da extremidade distal desta sonda ptica, com isso,
todos os procedimentos clnicos anteriores para acessar o rgo ficam abolidos.
As tcnicas de deposio e medio dos filtros pticos diretamente sobre a superfcie
da extremidade da fibra ptica, viabilizaram maior simplicidade em termos de montagem do
cateter para aplicao em espectroscopia Raman.













107


6 TRABALHOS FUTUROS

- Desenvolver o filtro ptico passa-alta para as fibras pticas de coleta de sinal
Raman proveniente do tecido biolgico.
- Planejar e especificar a tcnica de montagem do cateter j com os filtros
desenvolvidos.
- Desenvolver junto extremidade distal do cateter, um sistema de espaador
ptico a fim de permitir melhor interao entre as aberturas numricas das fibras pticas de
excitao laser e coleta de sinal espectral.
- Aquisio de fibra ptica com blindagem ptica, ou seja, este guia apresenta um
revestimento externo protetor de metal (ouro ou alumnio), a espessura desta cobertura
muito pequena, o que mantm ainda pequeno o dimetro externo da fibra e
consequentemente o do cateter. Este coating metlico protetor evita que modos de luz
vazados gerem espalhamento Raman nas fibras pticas, o que seria prejudicial para a
relao sinal rudo.
- Montagem e testes de um cateter de visada lateral com os filtros pticos
depositados nas fibras, adicionalmente junto a esta sonda ptica, ser realizado tambm uma
adaptao do sistema mecanismo de controle de encurvamento da extremidade distal do
cateter.







108
REFERNCIAS
(1) MC CREERY, R.L.; FLEISHMANN, M.; HENDRA, P. Fiber Optic Probe for Remote
Raman Spectrometry. Analytical Chemistry, v:55, n.1 p 146-148, 1983.
(2) MITCHELL, D.G.; GARDEN, J.S.; ALDOUS, K.M. Fiber Optic Filter Fluorometer for
Improved Analysis of Absorbing Solutions Analytical Chemistry, v.48, n.14, p.2275-
2276, 1976.
(3) LEWIS, E.N.; KALASINSKY, V.F.; LEVIN, W. Near-Infrared Fourier-Transform
Raman-Spectroscopy Using Fiber-Optic Assemblies Analytical Chemistry, v.60, 24 p.
2658-2661, 1988.
(4) DAO, N.Q.; PLAZA, P.; JOYEUX, M. Selective Cartography by Raman Spectroscopy
Using Optical Fibers for Remote an in Situ Analyses Analusis, v.14, 7, p. 334-343, 1986.
(5) DAO, N.Q.; PLAZA, P. Possibilities of Remote and Multisite Analysis by laser
Raman-Spectroscopy Associated with Optical Fibers Analusis, v.14, n.3, p. 119-124, 1986.
(6) SMITH, R.M.; JACKSON, K.W.; ALDOUS, K.M. Design and Evaluation of a Fiber
Optic Fluorometric Flow Cell Analytical Chemistry, v.49, 13, p.2051-2053, 1977.
(7) SQUALI, O.; PLAZA, P.; JOUAN, M. Quantitative RLFO (Raman Laser Fiber Optics)
for Chemical-Composition Maps of Heterogeneous Solid Mixtures Analusis, v.19, n.4,
p.115-122, 1991.
(8) DAO, N.Q.; JOUAN, M.; PLAZA, P. New Applications-Possible Applications of
Raman-Spectroscoy Using Optical Fibers for Image-Analysis Analusis, v.19, n.7, p. M43-
M45, 1991.
(9) ANGEL, B.M.; MYRICK, M.L. Wavelength Selection for Fiber-Optic Raman-
Spectroscopy Applied Optics , v.29, n.9, p. 1350-1352, 1990.
(10) MYRICK, M.L.; ANGEL, S.M.; DESIDERIO, R. Comparison of Some Fiber Optic
Configurations for Measurement of Luminescence and Raman-Scattering Applied Optics ,
v.29, n.9, p.1333-1344, 1990.
(11) PHAT, D.; MAKOWSKI, S.; HAMEAU, S.; Remote Laser Raman-Spectroscopy of
the Constituents of Human Normal and Atherosclerotic Arterial-Wall Arteriosclerosis,
v.9, n.5, p. A758-A762, 1991.
(12) LIN, S.P.; WANG, L.; JACQUES, S.L.; TITTEL, F.K. Measurement of Tissue optical
Properties by the Use of Oblique-Incidence Optical Fiber Reflectometry Applied Optics,
v.36, n.1, p.136-143, 1997.
(13) BRENNAN, J.F.; YANG, W.; DASARI, R.R.; FELD, M.S. Near Infrared Raman
Spectrometer Systems for HumanTissue Studies Applied Spectroscopy, v.51, n.2, p.201-
208, 1997.
109
(14) GRANT, L.; SCHOETZ, G,; VYDRA, J.; FABRICANT, D.G. Optical Fiber for UV-
IR Broadband Spectroscopy Proc. SPIE, v. 3355, p. 884-891, 1998.
(15) UTZINGER, U.; RICHARDS-KORTUM R. Fiber Optic Probes for Optical
Spectroscopy, Clinical Applications. In: LINDON, J.C.; TRANTOR, G.E.; HOLME, J.L.
(eds.). Encyclopedia of Spectroscopy and Spectrometry, London: Academic, 2000. p.
513-527.
(16) COONEY, T.F.; TREY SKINNER, H.; ANGEL, S.M. Comparative Study of Some
Fiber-Optic Remote Raman Probe Designs II. Tests of Single-Fiber, Lensed, and Flat and
Bevel-Tip Multi-Fiber Probes, Applied Spectroscopy, v.50, n.7, p. 8847-869, 1996.
(17) CHONG, C.K.; SHIN, C.; FONG, Y.; ZHU, J.; YAN, X.; BRASH, S.; MANN C.K.;
VICKERS, T.J. Raman-spectroscopy with a fiberoptic probe, Vibrational Sectroscopy,
v.3, n.35, p.35-47, 1992.
(18) MAHADEVAN-JANSEN, A.; MITCHELL, W.F.; RAMANUJAN, N.; UTZINGER,
U.; RICHARDS-KORTUM R. Development a Fiber Optic Probe to Measure NIR Raman
Spectra of cervical Tissue in Vivo Photochemical Photobiology, v.68, n.3, p.427-431,
1998.
(19) OWEN, H.; DAVIS, K. Kaiser Optical Systems Inc., An Arbor, Michigan: Kaiser,
1996. (Personal Communication).
(20) WILLIAMS, K.P.J. Remote Sampling Using a Fiber-Optic Probe in Fourier
Transform Raman Spectroscopy Journal Raman Spectroscopy, v.21, p.147-151, 1989.
(21) DE LIMA, C.J.; SATHAIAH, S.; PACHECO, M.T.T.; ZNGARO, R.A.;
MANOHARAN, R. Side-Viewing Fiberoptic Catheter for Biospectroscopy Applications
Lasers in Medical Science, v.19, p.15-20, 2004.
(22) DE LIMA, C.J.; SATHAIAH, S.; SILVEIRA Jr., L.; ZNGARO, R.A.; PACHECO,
M.T.T. Development ofCatheters with Low Fiber Background Signals for Raman
Spectroscopic Diagnosis Applications Artificial Organs , v.24, p.231-234, 2000.
(23) UTZINGER, U.; BREWER, M.; SILVA, E.; GERSHENSON, D.; BAST, R.C.;
FOLLEN, M.; RICHARDS-KORTUM, R. Reflectance Spectroscopy for in Vivo
Characterization of Ovarian Tissue Laser Surg. Med. v.28, p.56-66, 2001.
(24) SHIM, M.G.; WILSON, B.C. Development of an in Vivo Raman Spectroscopic
System for Diagnostic Applications Journal of Raman Spectroscopy, v.28, p.131-142,
1997.
(25) FUCHS H.; UTZINGER, U.; ZULUAGA, A.F.; GILLENWATER, A.; JACOB, R.;
KEMP, B.; RICHARDS-KORTUM, R. Combined Fluorescence and Refelctance
Spectroscopy: in Vivo Assessment of Oral Cavity Epithelial Neoplasia Proc. CLEO, 1998,
p. 306-307.
110
(26) BAYS, R.; WAGNIERES, G.; ROBERT, D.; BRAICHOTTE, D.; SAVARY, J.F.;
MONNIER, P.; VAN DER BERGH, H. Clinical Determination of Tissue Optical
Properties by Endoscopic Spatially Resolved Reflectometry Applied Optics, v.35, n.10, p.
1756-1766, 1996.
(27) MARQUEZ, G.; WANG, L.V. White Light Oblique Incidence Reflectometer for
Measuring Absorption Reduced Scattering Spectra of Tissue-Like Turbid Media Opt.
Express, v.1, n.13, p.454-460, 1997.
(28) ZONIOS, G.; PERELMAN, L.T.; BACKMAN, V.; MANOHARAN, R.;
FITZMAURICE, M.; VAN DAM, J.; FELD, M.S. Difuse Reflectance Spectroscopy of
Human Adenomatous Colon Polyps in Vivo Applied Optics , v.38, p. 6628-6637, 1999.
(29) RAMANUJAN, N.; MITCHELL, M.F.; MAHADEVAN, A.; THONSEN, S.; Silva,
E.; RICHARDS-KORTUM, R. Fluorescence Spectroscopy: A Diagnostic Tool for
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Gynecol. Oncol. v.52, n.1, p. 31-38, 1999.
(30) MAHADEVAN-JANSEN, A.; RICHARDS-KORTUM, R. Raman Spectroscopy for
Cancer Detection: a Review J. Biomed. Opt. v.1, n.1, p. 31-70, 1998.
(31) MANOHARAN, R.; BARAGA, J.J.; FELD, M.S.; RAVA, R.P. Quantitative
Histochemical Analysis of Human Artery Using Raman Spectroscopy J. PhotoChem.
Photobiol. v.16, n.2, p. 211-233, 1992.
(32) MANOHARAN, R.; YANG, W.; FELD, M.S. Histochemical Analysis of Biological
tissues Using Raman Spectroscopy Spectrochim. Acta Part A, v.52A, n.2, p. 215-249,
1996.
(33) BRENNAN, J.F. III; YANG, W.;DASARI, R.R.; FELD, M.S.; Near Infrared Raman
Spectrometer System for Human Tissue Studies Appl. Spectrosc. v.51, n.2, p. 201-208,
1997.
(34) MOREIRA, L.M.; SILVEIRA Jr., L.; SANTOS, F.V.; LYON, J.P.; ROCHA, R.;
ZNGARO, R.A.; VILLAVERDE, A.B.; PACHECO, M.T.T. Raman Spectroscopy: A
Powerful Technique for Biochemical Analysis and Diagnosis Spectroscopy, v.22, p. 1-19,
2008.
(35) HANLON, E.B.; MANOHARAN, R.; KOO, T.W.; SHAFER, K.E.; MOTZ, J.T.;
FITZMAURICE, M.; KRAMER, J.R.; ITZKAN, I.; DASARI, R.R.; FELD, M.S.
Prospects for in Vivo Raman Spectroscopy Phys. Med. Biol. v.45, n.2, p. R1-R59, 2000.
(36) TANAKA, K.; PACHECO, M.T.T.; BRENNAN, J.F.; ITZKAN, I.; BERGER, A.J.;
DASARI, R.R.; FELD, M.S. Compound Parabolic Concentrator Probe for efficient Light
Collection in Spectroscopy of Biological Tissue Applied Optics, v.35, p.758-763, 1996.
(37) PAULA JR., A.R.; SATHAIAH, S. Raman Spectroscopy for Diagnosis of
Atherosclerosis: a Rapid Analysis Using Neural Networks Med. Eng. Phys. v.27, p.237-
244, 2005.
111
(38) ALLRED, C.D.; MC CREERY, R.L. Near Infrared Raman spectroscopy of Liquids
and Solids with a fiber-Optic Samples, Diode Laser, and CCD Detectio n Applied
Spectroscopy, v.44, p.1229-1231, 1990.
(39) BRENNAN, J.F.; RMER, T.J.; LEES, R.S.; TERCYAK, A.M.; KRAMER, J.R.;
FELD, M.S. Determination of Human Coronary Artery Composition by Raman
Spectroscopy Circulation, v.96, p.99-105, 1997.
(40) NOGUEIRA, G.V.; SILVEIRA, L.; MARTIN, A.A.; ZNGARO, R.A.; PACHECO,
M.T.T., CHAVANTES, M.C.; PASQUALUCCI, C.A. Raman Spesctroscopy Study of
Atherosclerosis in Human Carotid Artery J. Biomed. Opt. v.10, n.3, Art. n. 31117, 2005.
(41) RMER, T.J.; BRENNAN III, J.F.; PUPPELS, G.J.; ZWINDERMAN, A.H.; VAN
DUIONEN, N.A.; BRUSCHKE, A.V.G. Intravascular Ultrasound Combined with Raman
Spectrsocopy to Localize and Quantify Cholesterol and Calcium Salts in Atherosclerotic
Coronary Arteries Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. v.20, p. 470-483, 2000.
(42) SHIM, M.G.; SONG, M.W.K.; MARCON, N.E.; WILSON, B.C. In Vivo Near
Infrared Raman Spectroscopy: Demonstration of Feasibility During Clinical
Gastrointestinal Endoscopy Photochem. Photobiol. v.72, p.146-150, 2000.
(43) MANOHARAN, R.; WANG, Y.; DASARI, R.R., SINGER, S.S.; RAVA, R.P.;
FELD, M.S. Ultraviolet Resonance Raman Spectroscopy for Detection of Colon Cancer
Lasers Life Sci. v.6, n.4, p.217-227, 1995.
(44) BUSCHMAN, H. P.; MARPLE, E.T.; WACH, M.L.; BENNET, B.; SCHUT, T.C.;
BRUINING, H.A.; BRUSCHKE, A.V.; VAN DER LAARSE, A.; PUPPELS, G.J. In Vivo
Determination of the Molecular Composition of Artery Wall by Intravascular Raman
Spectroscopy Anal. Chem. v.72, n.16, p.3771-3775, 2000.
(45) GUIMARES, A.E.; PACHECO, M.T.T.; SILVEIRA JR., L.; BASOTTINI, D.;
DUARTE, J.; VILLAVERDE, A.B., ZNGARO, R.A. Near Infrared Raman Spectroscopy
(NIRS): A Technique for Doping Control Spectroscopy, v.20, p.185-194, 2006.
(46) BARAGA, J.J.; FELD, M.S.; RAVA, R.P. In Situ Optical Histochemistry of Human
Artery Using Near Infrared Fourier Transform Raman Spectroscopy Proc. Natl. Acad. Sci.
v.89, n.8, p.3473-3477, 1992.
(47) BERGER, A.J.; ITZKAN, I.; FELD, M.S. Feasibility of Measuring Blood Glucose
Concentration by Near Infrared Raman Spectroscopy Spectrochim. Acta Part A, v.53,
n.2, p.287-292, 1997.
(48) RMER, T.J.; BRENNAN III, J.F.; FITZMAURICE, M.; FELDSTEIN, M.L.;
DEINUM, G.; MYLES, J.L.; KRAMER, J.R.; LEES, R.S.; FELD, M.S. Histopathology of
Human Coronary Atherosclerosis by Quantifying Its Chemical Composition with Raman
Spectroscopy Circulation, v.97, n.9, pp.878-885, 1998.
112
(49) BERGER, A.J.; WANG, Y.; FELD, M.S. Rapid Noninvasive Concentration
Measurements of Aqueous Biological Analytes by Near-Infrared Raman Spectroscopy
Applied Optics, v.35, n.1, p.209-212, 1996.
(50) KNEIPP, K.; KNEIPP, H.; KARTHA, V.B.; MANOHARAN, R.; DEINUM, G.;
ITZKAN, I.; DASARI, R.R.; FELD, M.S. Detection and Identification of a Single DNA
Base Molecule Using Surface-Enhanced Raman Scattering (SERS) Phys. Rev. E, v.57,
n.6, p.R6281-R6284, 1998.
(51) DUARTE, J.; PACHECO, M.T.T.; MACHADO, R.Z.; SILVEIRA, L. JR.;
ZNGARO, R.A.; VILLAVERDE, A.B. Use of Near-Infrared Raman Spectroscopy to
Detect IgG and IgM Antibodies Against Toxopalsma Gondii in Serum Samples of
Domestic Cats Cell. Mol. Biol. v.48, p.285-289, 2002.
(52) DONG, R., YAN, X.; PANG, X.; LIU, S. Temperature Dependent Raman Spectral of
Collagen and DNA Spectrochim. Acta, v.60, p.557-561, 2002.
(53) GILMORE, D.A.; GURKA D.; DENTOM,M.B. Quantitative Detection of
Environmentally Important Dyes Using Diode Laser/Fiber-Optic Raman Spectroscopy
Applied Spectroscopy, v.49, p.508-511, 1995.
(54) SHIM, M.G.; WILSON, B.C.; MARPLE, E.; WACH, M. Study of Fiber-Optic Probes
for In Vivo Medical Raman Spectroscopy Applied Spectroscopy, v.53, n.6, p.619-627,
1999.
(55) MA, J.; LI, Y.S. LOW Background SERS Measurement Using Unfiltered Optical
Fibre Probes Journal of Vibrational Spectroscopy, p.1-10, 1998.
(56) Li, Y.S.; Ma, J. Optical-Fiber Raman Probe with Tilted-End Fibers Applied
Spectroscopy, v.51, n.2, p.277-279, 1997.
(57) KOMACHI, Y, SATO, H.; AIZAWA, K.; TASHIRO H. Micro-Optical Fiber Probe
for Use in na Intravascular Raman Endoscope Appl. Opt. v.44, n.22, p.4722-4732, 2005.
(58) MOTZ, J.T.; HUNTER, M.; GALINDO, L.H.; DASARI, R.R.; FELD, M.S. Optical
Fiber Probe for Biomedical Raman Spectroscopy Appl. Opt. v.43, p.542-554, 2004.
(59) WILLIAMS, K.P.J.; Remote Sampling Using a Fiberoptic Probe in Fourier-Transform
Raman-Spectroscopy Spectroscopy, v.21, 2, p.147-151, 1990.
(60) CARRABA, M.M.; RAUH, R.D. *(EIC Laboratories, norwood, Massachusetts) U.S.
Pat. 5, p.112-127, 1992.
(61) MYRICK, M.; ANGEL, S. Elimination of Background in Fiber-Optic Raman
Measurements Applied Spectroscpy, v.44, n.4, p.565-570, 1990.
(62) LEWIS, I.R.; GRIFFTHIS, P.R. Raman Spectrometry with Fiber Optic Sampling
Applied Spectroscopy, v.50, n.10, p. 12A-30A, 1996.
113
(63) HENDRA, P.J.; JONES, C.H.; WARNES, G. Fourier Transform Raman
Spectroscopy : Instrumentation and Chemical Analysis (Ellis Horwood, Chichester)
1992. p.125-127.
(64) CUTLER, P.J.; PETTY, C.J. Fourier Transform-Raman Spectroscopy Using Pulsed
Lasers 2 Spectrochimica Acta Part A I:9-10, p.1159-1169, 1991.
(65) COTHREN, R.M.; KITTRELL, C.; HAYES, G.B.; WILLET, R.L.; SACKS, B.;
MALK, E.G.; EHMSEN, R.J.; BOTT-SILVERMAN, C; KRAMER, J.R.; FELD, M.S.
Controlled Light Delivery for Laser Angiosurgery, I.E.E.E. Journal of Quantum
Electronics, v.QE22, n.1, p.4-7, 1986.
(66) WARD, H. Molding of Laser Energy by Shaped Optic Fiber Tips Lasers Surg. Med.
v.7, p. 405-413, 1987.
(67) NICA, A.; Lens Coupling in Fiber-Optic Devices: Efficiency Limits Applied Optics,
v.20, n.18, p. 3136-3145, 1981.
(68) COTHREN, R.; COSTELLO, B.; HOYT, C.; HAYES, B.; RATLIFF, N.B.;
KITTREL, C.; SACKS, B.A.; KRAMER, J.R.; FELD, M.S. Tissue Removal Using an *F
Multifiber Shielded Laser Angiosurgery Catheter, Lasers in Life Science, v.2, n.2, p.75-
90, 1988.
(69) LAM, S. Bronchoscopic, Photodynamic, and Laser Diagnosis and Therapy of Lung
Neoplasms Curr. Opin. Pulm. Med. v.2, n.4, p.271-276, 1996.
(70) BIEL, M.A. Photodynamic Therapy and the Treatment of Head and Neck Cancers J.
Clin. Laser Med. Surg. v.14, n.5, p.239-244, 1996.
(71) POPOVIC, E.A.; KAYE, A.H.; HILL, J.S. Photodynamic Therapy of Brain Tumors J.
Clin. Laser Med. Surg. v.14, n.5, p.251-261, 1996.
(72) NAUTA, J.M.; VAN LEENGOED, H.L.; STAR, W.M.; ROODENBURG, J.L.;
WITJES, M.J.; VERMEY, A. Photodynamic Therapy of Oral Cancer. A Review of Basic
Mechanisms and Clinical Applications Eur. J. Oral Sci. v.102, (2, Pt 1), p.69-81, 1996.
(73) WAGNIERES, G.; CHENG, S.; ZELLWEGER, M.; UTKE, N.; BRAICHOTTE, D.;
BALLINI, J.P.; VAN DEN BERGH, H. An Optical Phantom with Tissue-Like Properties
in the Visible for Use in PDT and Fluorescence Spectroscopy Phys. Med. Biol. V.42, n.7,
p.1415-1426, 1997.
(74) MOAN, J.; PENG, Q.; SORENSEN, R.; IANI, V.; NESLAND, J.M. The Biophysical
Foundations of Photodynamic Therapy Endoscopy, v.30, n.4, p.387-391, 1998.
(75) KARU, T.; KRYUKOV, P.G.; LETOKHOV, V.S.; MATVEETZ, Y.A.;
SEMCHISCHEN, V.A. High Quantum Yield of Photochemical Reactions of
Protoporphyrin-IX Induced by Powerful Ultrashort Lasers Pulses Applied Physics, v.24,
p.245-247, 1981.
114
(76) KAM, T.; KALINDO, G.S; LETOKHOV, V.S.; LOBKO, V.V. Different Responses
of Proliferating and Resting Tumor Cell to Pulsed High Repetition Rate low-Intensity
Laser Light at 271 nm Laser Chemistry, v.1, n.3, p.153-161, 1983.
(77) REDDY, G.K. Comparison of the Photostimulatory Effects of Visible He-Ne and
Infrared Ga-As Lasers on Reeling Impaired Diabetic Rat Wounds Lasers in Surgery and
Medicine , v.33, n.5, p.344-351, 2003.
(78) KING, P.R. Low Level Laser Therapy: a Review Lasers in Medical Science, v.4, n.3,
p.141-150, 1989.
(79) BECKERMAN, H.; DE BIE, R.A.; BOUTER, L.M., DE CUYPER, H.J. Oostendorp
The Efficacy of Laser Therapy for Musculokeletal and Skin Disorders : A Criteria-Based
Meta-Analyses of Randomized Clinical Trials Physical Therapy, v.72, n.7, p.483-491,
1992.
(80) TAFUR, J.; MILLS, P.J. Low-Intensity Light therapy : Exploring the Role of Redox
Mechanisms Photomedicine and Laser Surgery, v.26, n.4, p.323-328, 2008.
(81) KARU, T.; PYATIBRAT, L.V.; MOSKVIN, S.V.; SERGEI, V.; ANDREEV, S.;
LETOKHOV, V.S. Elementary Process in Cells After Light Absorption do Not Depend on
the Degree of Polarization : Implications : for the Mechanisms of Laser Phototherapy
Photomedicine and Lasers Surgery, v.26, n.2, p.77-82, 2008.
(82) Manteifel, V.M.; Karu, T. Structure of Mitochondria and Activity of their Respiratory
Chain in Successive Generations of Yeast Cells Exposed to He-Ne Laser Light Biology
Bulletin v.32, n.6, p.556-566, 2005.
(83) KARU, T.; KOLYAKOV, S.F. Exact Action Spectra for Cellular Responses Relevant
to Phototherapy Photomedicine and Laser Surgery, v.23, n.4, p.355-361, 2005.
(84) KARU, T. High- Tech Helps to Estimate Cellular Mechanisms of Low Power Laser
Therapy Lasers in Surgery and Medicine, v.34, n.4, p.298-299, 2004.