Biomateriais e Tcnicas de Caracterizao

Andra Machado Costa Prof. Marcelo H. Prado da Silva Instituto Militar de Engenharia-IME
Fevereiro 2014

Conceito
Material utilizado em um dispositivo, com inteno de interagir com sistemas biolgicos Otimizao de propriedades fsicas, qumicas, bioqumicas e estruturais dos arcabouos para implantao no organismo. .

DESEMPENHO LOCAL: INTERFACE IMPLANTE-TECIDO

EVENTOS NA SUPERFCIE DO MATERIAL

Ref. Schwartz et al., Journal of Cellular Biochemistry 56:340-347, 1994

DESEMPENHO LOCAL INTERFACE IMPLANTE-TECIDO

EVENTOS NO INTERIOR DO MATERIAL

TENDNCIA TECNOLGICA
Implantes Modificados: Recobrimento com biomolculas ou frmacos para estimular a resposta tecidual e/ou inibir infeces Implantes Inteligentes: reconheam e reajam a estmulos do organismo Implantes Absorvveis: absoro pelo organismo aps determinado prazo

Ref. Landim, A., et al., 2013, BNDES Setorial 37, 173-226.

DESEMPENHO ESTRUTURAL

http://www.biommeda.ugent.be/researchpage.php?id=24

DESEMPENHO ESTRUTURAL

Necessidade de sincronia na diminuio das propriedades mecnicas durante degradao dos implantes absorvveis
Ref. Rezwan, K., et al, Biomaterials 27, 2006, 3413-3431.

DESEMPENHO BIOQUMICO

Variedade de estratgias de aprisionamento de biomolculas no material

Ref. Molly M. Stevens, Materials Today, 5(11), 2008, 18-25.

DESEMPENHO BIOQUMICO
Escolha da biomolcula a ser associada ao biomaterial

Ref. Lutolf, M.P., Hubbel, J.A., Nature Biothecnology, 23 (1), 47-55.

RESPOSTA CELULAR

Imagens por Microscopia de Fluorescncia: efeito da nanotopografia na adeso e expresso de osteopontina por clulas tronco mesenquimais .
Ref. Kshitiz et al, Integr. Biol., 2012, 4, 10081018.

PRODUTOS NO MERCADO
Produto Integra Wound Matrix Hyalograft C autograft HV FortOss composio Colageno granulado + condrotona 6sulfato Derivado c. Hialurnico + Condrcitos Vlvula cardaca Humana HA+ Matriz colgeno/dextran Ano 2007 Tecido Pele Celulas X Forma Folha

2008

Cartilagem

Condrcitos Disco 3D autlogo X x Vlvula Pasta

2008 2008

Cardiovascular Osso

Ref. Place et al., Nature Materials, 2009, 8, 457-469

Mercado de Engenharia Tecidual: rea Ortopdica

Dados 2009

Biomaterial

Material utilizado em um dispositivo mdico, com inteno de interagir com sistemas biolgicos.

Biomateriais Osteocondutores

Ref.. Barradas, A. M.C.,Eurpean Cells and Materials, 21, 2011, 407-429

POLMEROS

Estrutura Polimrica
Semicristalina Amorfa

Linear Estrutura Cruzada Cadeias lineares com poucas interaes laterais Esferulita
Ref. Carraher, C.E., Introduction to polymer Chemistry

Funo Qumica

Ref. Gpferich, A. Biomaterials, 17, 1996, 103-114

PREPARO E CONFORMAO

Ref.. Shastri, et al., PNAS, 97 (5), 2000, 1970-1975

POLIMEROS BIOADEGRADVEIS APLICADOS A REA DE SADE

Permitem a substituio gradativa do implante por tecido regenerado Seus produtos de degradao so metabolizados pelo organismo Apresentam versatilidade de processamento

Ref. A. C. MottaI, E. A. R. Duek, Polmeros, 16 (1), 2006, 26-32

DESEMPENHO ESTRUTURAL
Polianidridos, Poli(orto)esters, poli(anidrido-co-imida), linearidade na liberao de frmacos,

Poli(-esters)

Ref. Gpferich, A., Biomaterials 17, 1996, 103-114.

DESEMPENHO BIOQUMICO

Liberao de fosfatase alcalina associada a grnulos de PEG contidos em matriz de PLLA

Ref.. Shastri, et al., PNAS, 97 (5), 2000, 1970-1975

RESPOSTA CELULAR
100% poli-cido-ltico (PLA)

80% poli-L-cido-ltico (PLLA) + 20% poli-etilenoglicol

60% poli-L-cido-ltico (PLLA) + 40% poli-etilenoglicol

Seco transversal de substratos polimricos aps 4 semanas de cultivo de clulas de condrcitos bovinos
Ref.. Shastri, et al., PNAS, 97 (5), 2000, 1970-1975

Metais

Zircnio

Apresenta polimorfismo (HCP) (BCC, 865C) Estrutura altamente organizada Formado por ligao metlica (todos os tomos distribudos uniformemente)

TORO SOB ALTA PRESSO - (HPT)

Mtodo de produo de Materiais com gros Nanocristalinos por DEFORMAO PLSTICA SEVERA de materiais gros micromtricos
Ref. Tese Doutorado IME, Michelle Viana, 2012

Produo de Gros Ultrafinos ou Nanomtricos

Ref. Tese Doutorado IME, Michelle Viana, 2012

Desempenho Biolgico

Micrografia de MEV da clula MC3T3-E1 aderida superfcie de Zr2,5Nb HPT com 5 GPa e 5 voltas a frio aps 7 dias (barra 1 m).

CERMICAS

2370C

1170C

Zr

Arranjo espacial com nions ocupando espaos intersticiais Constitudos por ligaes inicas, e covalentes com alta direcionalidade e rigidez

Tenacificao por Transformao induzida por tenso

A linha pontilhada indica a interface de transformao monoclnica que est ocorrendo em direo ao interior do gro

HIDROXIAPATITA (HA)

Principais planos da superfcie de um cristal de hidroxiapatita

Ref. D.L. Masica, et al, Structure, 18, 2010.

PREPARO E CONFORMAO
Disperso: HA /TCP + Darvan1 C Aumento viscosidade: hydroxypropyl methylcellulose (Methocel F4M) Gel: disperso + polyethylenimine (PEI) floculante

Robocasting

Ref. P. Miranda et al, J Biomed Mater Res 85A,218227,2008.

DESEMPENHO ESTRUTURAL

Mudanas da morfologia da superfcie em uma soluo tampo. (a) Tpica estrutura sinterizada antes do teste de degradao, (b) Estrutura modificada aps o teste de degradao.
Ref. L. R. Rodrigues, Tese Doutorado, Eng. Mecnica, UNICAMP, 2012.

DESEMPENHO BIOQUMICO

Liberao de Insulina a partir de microesferas de TCP

Ref. Paul et al, J. Pharm Sci, 97, 2008, 875-882.

Produo de Microesferas de HA
HA

ZnCl2 or CaCl2 solution

Ref. Dissertao IME, Renan Cuzco, 2012.

RESPOSTA CELULAR

Microscopia

Confocal

de

microesferas da HA/Colgeno contendo osteoblastos aps 4 dias, (HAp: hidroxiapatita,OB: osteoblastos.)

Ref. Wu et al, Biomaterials, 25 (4), 2004, 651658.

Mercado Biomateriais

TCNICAS DE CARACTERIZAO
FTIR UV-Vis DRX MEV MICRO CT

Espectroscopia

Interao da amostra com feixe de radiao com absoro de energia a nvel molecular e atmico

Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)

Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)

modos vibracionais do grupo qumico silicato

Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)

Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)

IDENTIFICAO DE MATRIAPRIMA E PRODUTOS ACABADOS CONTROLE DE PROCESSOS DE PRODUO APROVAO DE PRODUTOS EM PROCESSO

Ref. Gao et al, Polymer Journal, 34 (11), 2002, 786793.

Espectroscopia no Ultravioleta-Visvel (UV-Vis)

Absoro de energia pela amostra em determinados valores do espectro na regio de Visvel e Ultravioleta

Espectroscopia no Ultravioleta-Visvel (UV-Vis)

Transies Eletrnicas envolvendo ligaes duplas com absoro na regio de Ultravioleta

Espectroscopia no Ultravioleta-Visvel (UV-Vis)

= 800 nm

= 590 nm Avidade ca envolvendo energia de orbitais d de elementos de transio que se ligam a grupos contendo pares de eltrons

Espectrometria no UV-Vis
Espectro identificando regio do espectro de UV-Vis ativa do frmaco a ser associado ao Biomaterial

Curva de Calibrao utilizando concentraes variadas do frmaco

Ref. Dissertao IME, Renan Cuzco, 2012.

Difrao de Raios X (DRX)

Quando a distncia entre duas ou mais fendas da mesma ordem de grandeza que o comprimento de onda irradiado, tem-se a ocorrncia do fenmeno de difrao

Usado para anlise cristalogrfica de materiais, tendo como radiao incidente uma fonte de raios-X que possui comprimento de onda da ordem 1 angstron () coincidindo com as distncias interplanares existentes nas redes cristalinas.

Difrao de Raios X (DRX)

Quanto maior o nmero de planos alinhados em uma mesma direo maior a cristalinidade do material, causando um feixe difratado mais intenso e estreito em termos de comprimento de onda
Refs. Gao et al, Polymer Journal, 34 (11), 2002, 786793, Assolan, et al, Journal of the European Ceramic Society 23 (2003) 229241.

Difrao de Raios X (DRX)

Ref. Dissertao IME, Renan Cuzco, 2012.

Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV)

Um feixe de eltrons acelerado pela aplicao de uma ddp, sendo alinhado e focado por um arranjo de lentes eletromagnticas, e aberturas.

O feixe obtido ir interagir com a superficie condutora da amostra emitindo eltrons retroespalhados e secundrios, que sero detectados e processados, obtendo-se uma imagem da superfcie do material.

Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV)

Volume de interao: a) localizao dos sinais emitidos pela amostra; b) relao da voltagem para elementos leves e pesados. Figura adaptada de KESTENBACH, 1994.

Anlise Textural - EBSD

Micrografia de Zr deformado por HPT com 5 GPa e 5 voltas completas a frio por ACOM/MET (a) Mapa de orientao do Zr deformado por HPT
Ref. Tese Doutorado IME, Michelle Viana, 2012

Microtomografia de Raios X (Micro CT)

Raios X varrem uma amostra em rotao, sendo o sinal produzido captado por um detector

Permite a visualizao de sees transversais (cortes internos) de um objeto de forma no destrutiva. Densidade e a porosidade so mapeados pelo equipamento atravs da anlise das fatias geradas em forma de figura bidimensionais, e quando juntas se obtm objetos 3D atravs de algoritmos de computador.

Microtomografia de Raios X (Micro CT)

Seco de paslha porosa HA+TCP

Utilizada para verificar a interconectividade dos poros, distribuio, dimetro e porcentagem total da porosidade em relao o volume da estrutura Baseia-se na propriedade dos materiais em absorver a radiao de forma diferenciada dependendo de sua composio qumica e densidade.
Ref. L. R. Rodrigues, Tese Doutorado, Eng. Mecnica, UNICAMP, 2012.

Obrigado!