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Agentes Txicos Ocupacionais Agrotxicos

HERBICIDAS GLIFOSATO PARAQUAT DIQUAT 2,4-D RATICIDAS

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GLIFOSATO

Glifosato
um herbicida de amplo espectro, posemergente, de ao no-seletiva, ativo atravs de translocao na planta. Glifosato tem baixa toxicidade para mamferos que no inibe a enzima acetilcolinesterase. registrado em mais de 100 paises. Tambm pode ser vendido em combinao com outros herbicidas.

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um cido orgnico fraco formado por uma molcula de glicina e outra de fosfonometil. A forma mais utilizada o sal de isopropilamina, usualmente associado com o surfactante polioxietilenoamina (POEA). Tem efeito residual curto. Geralmente os resduos no solo tm uma meia-vida de menos de 60 dias. C3H8NO5P

Cintica
A absoro no TGI limitada a 30-36%; Pela via drmica de 5,5% ou menos. Possui meia-vida de aproximadamente sete dias (168 h). Nos tecidos orgnicos, a concentrao mais elevada est nos ossos.

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Cintica
O glifosato no metabolizado em humanos e sua biotransformao muito reduzida (o nico metablito, o cido aminometilfosfnico, pode ser detectado em quantidade menor que 0,5% de glifosato) sendo o restante rapidamente excretado na urina como glifosato inalterado. Eliminao fecal de 62-69% sem absoro e 14-29% na urina. No esperado bioacumulao do glifosato tendo em vista sua alta solubilidade em gua e seu carter inico.

Toxicidade
relativamente baixa (DL50 oral, rato=5.600mg/kg), seguro para mamferos. considerado no carcinognico (US EPA categoria E), no mutagnico e destitudo de desenvolver toxicidade.

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Toxicidade
Surfactantes e inertes podem ser adicionados formulao do glifosato. O surfactante POEA tem toxicidade estimada em cerca de trs vezes maior que o glifosato.

Coquetel letal.

Coquetel letal

Testes foram realizados em trs linhagens de clulas humanas:

linhagem primria epitelial derivada de cordo umbilical humano; clulas embrionrias humanas derivadas de rim linhagem celular placentria. Todas as clulas morreram em 24 horas de exposio s formulaes do Roundup.

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Toxicidade
Casos graves tm ocorrido somente em ingestes intencionais. Exposio acidental geralmente reduzida e os efeitos so leves, com poucos bitos por ingesto acidental (usualmente crianas).

Ingesto de 100-150ml por pacientes acima de 40 anos apresenta alto risco.

Toxicidade

Estimativa de dose ingerida:

Casos leves: menor que 60mL (quadro gastrintestinal sem manifestaes sistmicas) Casos moderados (ou potencialmente grave): de 60 a 100mL Casos letais: ingesto acima de 200mL (correspondendo a 30-70g de glifosato cido)

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Manifestaes clnicas
Irritao oral e gastrintestinal (queimao da boca e esfago, vmito e dor abdominal) desenvolve-se rapidamente aps ingesto. Hipotenso pode ocorrer em horas aps a ingesto de grandes quantidades. Alguns pacientes podem estar estveis nas primeiras 8-12h e, ento, desenvolverem hipotenso e angstia respiratria.

Efeitos a curto prazo

Contato Ocular

Testes em animais indicam que glifosato pode causar irritao severa nos olhos com irritao conjuntival temporria, edema periorbital e queimao ocular.

Inalao

Como o glifosato pode causar irritao leve da pele e irritao severa dos olhos, o p pode causar irritao moderada no nariz e garganta.

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Efeitos a curto prazo

Exposio cutnea
O glifosato praticamente isento de toxicidade sistmica por exposio drmica, sendo testado em voluntrios para fotoirritao e fotossensibilizao sem produzir qualquer efeito. Irritao moderada da pele pela formulao Roundup causada pelo surfactante que corrosivo para a pele.

Efeitos a curto prazo

Ingesto
Estudos em animais mostram que o glifosato tem baixa toxicidade oral. Em geral, causa irritao, edema e eroso da orofaringe e mucosas do trato gastrintestinal. Pode haver disfagia, nuseas, vmitos, diarreia, dor abdominal e hemorragia gastrintestinal.

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Classificao de gravidade e efeitos da intoxicao aguda

Efeitos a longo prazo

Carcinogenicidade: estudos mostraram no haver atividade carcinognica. Teratogenicidade e Embriotoxicidade: Nenhuma informao humana disponvel. Estudos em animais no produziram efeitos. Toxicidade Reprodutiva: Informao no disponvel. Mutagenicidade: Nenhuma informao humana disponvel. Foi no-mutagnico em uma srie de testes. Potencial para Acumulao: Nenhuma acumulao. Estudos em animais mostram que o glifosato lentamente absorvido pelo sistema digestivo e eliminado rapidamente.

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Tratamento
Exposies cutnea ou ocular: descontaminao; Ingesto: proceder a realizao de Lavagem Gstrica; Monitorizao cardiovascular, respiratria e renal; Corrigir os distrbios cido-bsicos.

PARAQUAT E DIQUAT

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Componentes mais comuns em envenenamentos

Paraquat (PQ) e Diquat

Herbicidas do grupo dos bipiridilos no seletivos, largamente utilizados, principalmente na agricultura e por agncias governamentais e indstrias para controle de ervas daninhas. O Paraquat tem seu uso restrito em muitos pases do mundo tendo em vista seu potencial significativo para intoxicaes acidental e intencional.

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Paraquat
altamente txico ao homem por ingesto; seu efeito txico em mamferos , em grande parte, devido ao dano para os alvolos pulmonares. bem absorvido por via digestiva e moderadamente pela a pele irritada ou lesada, mas, no absorvido significativamente pela pele intacta.

Paraquat
altamente irritante para os olhos. A via inalatria tem menor absoro.

Alta toxicidade Fins suicidas e pelo fato de ainda no existir antdoto especfico e no haver tratamento mdico adequado para esta intoxicao.

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Diquat
O envenenamento com Diquat muito menos comum que com Paraquat. Em estudos animais, causa leses rpidas e reversveis dos pneumcitos tipo I, sem lesar as clulas tipo II, no produzindo ento, as leses pulmonares observadas com o PQ.

Ao

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Ao
Mecanismo de toxicidade do paraquat. - Passo 1. Ciclo reduo-oxidao do PQ utilizando NADPH. - Passo 2. Formao de radicais OH que produzem lipoperoxidao da membrana celular - Passo 3. Destoxificao de H2O2 via glutationa redutase e NADPH

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Cintica

O pulmo seletivamente acumula paraquat do plasma, por um processo dependente de energia. O paraquat no metabolizado, mas reduzido a um radical livre instvel. A biotransformao do paraquat nos pneumcitos tipo I e II gera a produo de radicais livres resultando na peroxidao de lipdios e dano celular. A hemorragia, o edema e os leuccitos infiltram os espaos alveolares, ocorrendo rapidamente a proliferao de fibroblastos. H um declnio progressivo na tenso de oxignio arterial e na capacidade de difuso do CO2.

Cintica

pouco absorvido por via digestiva (5-10% da dose ingerida), inalao ou pele ntegra. O paraquat absorvido distribudo pela circulao sangunea a praticamente todos rgos e tecidos corporais, atravessando a barreira placentria e sem estocagem em tecidos de mamferos. No se liga s protenas plasmticas, mas atinge o pico plasmtico em 30 min a 2h aps a ingesto. Tem meia-vida de cerca de 30min. O Paraquat excretado rapidamente pelos rins (8090%) dentro de 6 horas e quase 100% dentro de 24 horas, embora possa causar necrose tubular renal o que pode prolongar a sua excreo em at 10 a 20 dias.

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Toxicidade
Adultos: a dose txica mnima por via oral calculada em 20mg/kg. Crianas: apresenta suscetibilidade e quadro clnico de envenenamento semelhante aos adultos.

Dose letal em humanos encontra-se em 3-6 mg/kg o que traduz em uma quantidade to pequena quanto 10-15mL de soluo a 20%.

Toxicidade
Ingesto de volumes superiores a 50mL fatal. Doses acima de 150mL esto associadas a perfuraes de esfago, estmago e intestino.

A menor dose letal relatada foi de 1g (aproximadamente 16,7mg/kg).

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Toxicidade
A ingesto de qualquer quantidade deve ser considerada como potencialmente grave. Quando ingerido, os rgos-alvo do paraquat so: o trato gastrintestinal, pulmes, rins, fgado e corao.

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Fases da intoxicao e manifestaes da intoxicao por Paraquat

Tratamento
Induo de vmitos at 1h (se o paciente ainda no vomitou) ou realizar Lavagem Gstrica at 2h aps a ingesto; Oferta de oxignio contraindicada por evidncia que seu efeito potencializa o efeito do PQ sobre os tecidos; A diurese forada acelera a excreo; Iniciar hemodilise ou hemoperfuso o mais precoce possvel

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Exames complementares

A presena de paraquat na urina indicativa de absoro. Uria e creatinina aumentadas. Exame urina de rotina mostra presena de hematria, proteinria e cilindros granulosos. Provas de funo heptica: aminotransferases elevadas 24-48h aps ingesto como bilirrubinas, fosfatase alcalina. Hemograma: leucocitose com neutrofilia. Rx de trax seriados: para documentar mudanas no padro pulmonar; ECG Endoscopia digestiva alta: orienta a gravidade das leses custicas aps a ingesto.

CLOROFENOXIACTICOS 2,4 D

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O Tordon foi o principal componente do agente laranja, utilizado como desfolhante na Guerra do Vietn.

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Dioxinas
um grupo de vrias substncias que possuem em comum o carter orgnico, heterocclico. So solventes orgnicos, o que permite que se dissipem e acumulem em tecidos adiposos e tambm no so biodegradveispor qualquer ser vivo. So extremamente txicas, causando alteraes no desenvolvimento dos sistemas nervoso, reprodutor, entre outros.

Dioxinas
Podem ser transmitidos atravs do leite materno e mesmo da placenta, causando ms-formaes aos fetos ou, se eles tiverem sorte, sua morte. So compostos altamente carcinognicos. Poluentes Orgnicos Persistentes - POP, de uso restrito. Sofrem biomagnificao.

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Biomagnificao: tendem a apresentar maiores concentraes em nveis trficos mais altos, como nos consumidores secundrios e tercirios.

Sntese de dioxinas
podem ser produzidas de forma natural, por aes vulcnicas. De forma artificial, podemos obter dioxinas principalmente da queima do PVC; tambm podem ser produzidas como subprodutos de processos industriais, como o branqueamento do papel.

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2,4-D
Apresenta toxicidade moderada para mamferos. bem absorvido pela pele, via digestiva e inalao determinando, agudamente, alteraes da glicemia de forma transitria, simulando um quadro clnico de diabetes, alm de alteraes neuromusculares por neurite perifrica.

2,4-D a longo prazo

A preocupao com as dioxinas (impurezas tcnicas presentes nestes produtos), que so substncias organocloradas persistentes e suspeitas de causarem danos em clulas germinativas, o que pode causar distrbios reprodutivos e alguns tipos de cncer como os linfomas.

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Ao
O mecanismo de toxicidade no organismo animal desconhecido, mas, estudos evidenciaram extensas leses musculares. A causa da morte usualmente ocorre por fibrilao ventricular.

Ao

Ocorre elevao da creatinofosfoquinase no soro, refletindo dano nos msculos estriados (rabdomilise, mioglobinria).

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Cintica
A absoro oral rpida, mas tambm absorvido por inalao. Cerca de 1h aps absoro oral, detectado no sangue com nvel mximo em 7-12h. A meia-vida estimada em 33h. A excreo relativamente rpida, e quase totalmente, na urina como 2,4-D inalterado, em cerca de 75% dos casos. Superdosagem crebro, fgado, msculos, rins, sangue e urina bito.

Toxicidade
A dose txica mnima est em torno de 4060mg/kg (ou 3-4g),VO. A dose letal estimada em 15-28g.

Irritao do estmago normalmente conduz a vmitos aps a ingesto. Dor torcica e abdominal e diarreia; Enxaqueca, confuso mental e comportamento estranho so indicaes precoces de envenenamento severo que pode progredir para a inconscincia

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Exames de deteco
A presena de 2,4-D na urina indicativa de exposio a esses compostos. Tambm ser encontrado no plasma nas primeiras 48h aps a exposio.

Elevao de CPK (creatinofosfoquinase).

No existem outros testes bioqumicos especficos que podem confirmar a exposio, embora a funo heptica e o ECG possam ser teis na determinao da severidade da intoxicao.

RATICIDAS

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Raticidas
derivados inorgnicos do tlio e do fsforo amarelo; fluoracetato de sdio e a fluoroacetamida; estricnina e do arsnico; Atualmente so orgnicos sintticos, base de warfarina e outros anticoagulantes;

brodifacum, difenacum, bromadiolona, difacinona e clorofacinona.

Raticidas
A warfarina e compostos relacionados (cumarinas e indandionas) so os rodenticidas mais comuns. So bem absorvidos pela via digestiva e podem determinar, na intoxicao aguda, hemorragias de vrios graus, dependendo da dose ingerida e do tempo de exposio.

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Caraterizao

Warfarina: So formulados como tabletes parafinados (uso em sade publica e agrcola) de colorao verde ou azul escuro; p (agricultura) e iscas de colorao azul-celeste (uso domstico). Sua concentrao varia de 1,5-10g de ingrediente ativo por cada quilo de produto formulado.

Caracterizao

O brodifacum apresenta-se como iscas de colorao rsea, com uma concentrao de 20-50mg/kg de produto formulado.

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Toxicidade
Em geral os produtos warfarnicos so de baixa toxicidade, visto que necessitam de uma grande ingesto ou uma ingesto prolongada, por vrios dias, para que ocorra o efeito anticoagulante. Os produtos superwarfarnicos necessitam de pequenas ingestes ou uma nica dose e seus efeitos anticoagulantes so muito prolongados.

Ao

A warfarina age por bloqueio da produo de protrombina heptica e por causar dano vascular a nvel capilar.

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Ao

Cintica
A absoro pela pele baixa. A absoro da warfarina pelo trato gastrintestinal rpida e completa, em poucos minutos depois de ingerida (2-3h). A meia-vida em humanos de cerca de 36h.

O brodifacum sofre metabolizao muito lenta, a meia-vida do produto no soro de 156h ou mais.

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Dinmica
A warfarina inibe a atividade da 2,3 epoxiredutase de Vitamina K e da quinona redutase de vitamina K resultando de ambos os efeitos, a inibio de vitamina K. Esta vitamina um co-fator na sntese dos fatores da coagulao II (protrombina),VII, IX e X. inibem a formao do cogulo; aumentam a fragilidade capilar

Ciclo da vitamina K

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Diagnstico

diminuio da atividade do tempo de protrombina (normal entre 80-120%). 1- Tempo de Protrombina (TP) 2- Tempo de coagulao 3- Eritrograma (anemia) 4- Urina (hematria) 5- Fezes (sangue oculto)

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