TUMOR TRANSMITIDO ENTRE CACHORROS TEVE ORIGEM EM LOBOS NUM

PASSADO RECENTE
Por Jerry Carvalho Borges


H alguns meses foi noticiado que o diabo-da-tsmania ? aquele animalzinho
conhecido como o Taz dos desenhos animados ? estava correndo srio risco de
extino devido a um cncer propagado por meio de mordidas, algo comum entre
esses belicosos marsupiais durante disputas por territrio, presas e fmeas.
Chamava a ateno o aspecto dos indivduos acometidos pelo tumor, vtimas de
horrveis deformaes em suas bocas e faces e que, por isso, no podiam mais se
alimentar e morriam.
Na edio desta semana da revista Cell, um grupo de pesquisadores liderados por Robin
Weiss, do University College de Londres, realizou uma anlise detalhada de um outro
tipo de tumor que afeta ces, similarmente transmitido entre indivduos. Esse cncer,
conhecido como tumor venreo transmissvel canino (TVTC) ou sarcoma de Sticker,
foi descrito h 130 anos e foi utilizado durante algum tempo como modelo de estudo
por pesquisadores que desejavam transplantar tumores.
O TVTC no produz metstases e desenvolve-se principalmente na genitlia externa
dos animais e, ocasionalmente, em outros locais, como boca e olhos. Esse tumor
disseminado pelo coito ou quando um co morde, cheira ou lambe feridas de outro
animal contaminado. Caso se desenvolva, o tumor progride com rapidez e, em seguida,
passa por uma regresso espontnea de trs a nove meses. Depois, o co adquire uma
resistncia que impede uma nova contaminao por TVTC ? em geral, esse tipo de
tumor no letal. As clulas do TVCT so similares aos histicitos ? tipo de macrfago
encontrado apenas no tecido conjuntivo. Nesses tumores tambm esto presentes vrias
clulas do organismo hospedeiro.
Inicialmente, acreditava-se que esse tumor fosse transmitido por um vrus oncognico,
que desencadearia a transformao cancerosa em clulas do animal hospedeiro. Porm,
anlises posteriores indicaram que o TVTC transmitido por clulas viveis, mas no
por filtrados celulares ou por clulas mortas.
Na origem, lobos
Aps analisar amostras de tumor de 16 ces de diferentes partes do mundo, a equipe de
Weiss concluiu que o DNA das clulas tumorais no correspondia ao dos animais
infectados. Alm disso, eles notaram que havia muitas semelhanas entre as clulas
tumorais dos ces analisados, o que indicava que tinham uma mesma origem.
A origem das clulas tumorais de TVTC dos ces atuais remonta a um nico lobo que
viveu provavelmente na China ou na Sibria, entre 250 e 2500 anos atrs.
Na busca dessa origem comum, os pesquisadores concluram que o TVTC
disseminado por clulas provenientes provavelmente de lobos que tenham cruzado com
ces em um passado relativamente recente. A introduo do tumor em ces ocorreu
entre 250 e 2500 anos atrs, o que faz desta a mais antiga linhagem de clulas tumorais
conhecidas pela cincia, tendo sofrido incontveis mitoses medida que se disseminava
de um co para outro.
As concluses foram obtidas a partir de anlises da taxa de mutao de microssatlites
de DNA (microssatlites so regies polimrficas e repetidas do DNA nuclear usadas
como marcadores moleculares para anlise da diversidade gentica, conforme me
ensinou Sergio Pena, tambm colunista da CH On-line, que foi meu professor na
Universidade Federal de Minas Gerais).
O tumor facial dos diabos-da-tsmania tambm parece ser transmitido pelas clulas.
Porm, enquanto este causa a morte dos animais infectados, o TVTC no provoca
grandes danos. Essa ? estratgia? evolutivamente mais favorvel, uma vez que
preserva o hospedeiro para que ele possa propagar o parasita para outros animais.
Aps invadirem um co, as clulas do TVTC procuram suprimir a ao do sistema
imune do animal infectado por meio da produo de um fator de crescimento tumoral
tipo beta (TGFbeta). Essas clulas tambm se valem da ao de uma citocina conhecida
como interleucina 6, que produzida pelos linfcitos do animal hospedeiro e inibe a
ao do seu prprio sistema imune. Outra estratgia utilizada pelas clulas do TVTC
para escaparem da ao do sistema imune a inibio da expresso de seu complexo
principal de histocompatibilidade ou MHC ? um grupo de protenas presente na
superfcie celular e utilizado pelo sistema imune para diferenciar o que do organismo
do que lhe estranho.
Transmisso em seres humanos
Diabos-da-tasmnia (Sarcophilus harrisii) tambm so vtimas de um tipo de tumor
transmissvel entre indivduos por meio de mordidas.
Os tumores encontrados nos diabos-da-tasmnia e nos ces no so acontecimentos
isolados. Hamsters tambm tm um tipo de tumor similar, que pode inclusive ser
transmitido entre indivduos por mosquitos. No h ocorrncias desse tipo relatadas em
seres humanos. Os episdios que mais se aproximam dessa forma de transmisso de
tumores talvez sejam casos clnicos nos quais alguns tipos de cncer foram transmitidos
entre pacientes por meio de rgos transplantados.
O estudo desses tipos de tumores pode lanar luz sobre vrios aspectos da biologia do
cncer. Um dos desafios para a cincia atual entender as razes e os mecanismos que
levam uma ou mais clulas, antes dedicadas ao bem-estar e ao altrusmo de uma vida
multicelular, a se ?aventurarem? pelos caminhos de uma vida parasitria.

Evolucionismo answered
1.
Poderia falar um pouco sobre o cncer dos Demnios da Tasmnia?
Esta mais uma das maravilhas assustadoras da biologia e da evoluo. Existem, pelo
menos, duas formas de cncer parasitrias transmissveis:

1) A doena do tumor facial do Diabo da Tasmnia (Devil facial tumour disease, DFTD)
um cncer parasitrio transmissvel entre os diabos da Tasmnia. Este cncer esta
ameaando as populaes de diabos da Tasmnia. Este fato pode ser piorado pela baixa
diversidade gentica, causada por endocruzamento, especialmente de genes associados ao
MHC, complexo principal de histocompatibilidade, o que torna os animais desta espcie,
imuno-geneticamente, muito homogneos, facilitando a transmisso de animal para animal.

2) O Tumor venreo transmissvel canino (Canine transmissible venereal tumor; CTVT)
um cncer sexualmente transmissvel que acomete ces.
Este tumor representa a linhagem de clulas malignas mais antiga que se conhece em
propagao contnua.


Estas doenas so o resultado da propagao de uma nica clula cancerosa, ou conjunto
de clulas cancerosas, que so transmitidas de animal para animal. Portanto como se o
cncer de espalha-se por metstase de indivduo para indivduo. O fato surpreendente
que cnceres no so, normalmente, doenas contagiosas, mas podendo ser causado por
vrus (estes sim contagiosos), com estas duas bizarras excees em ces e entre os diabos
da Tasmnia. Estas clulas cancerosas tm um genoma relativamente estvel.

http://en.wikipedia.org/wiki/Canine_transmissible_venereal_tumor

http://en.wikipedia.org/wiki/Devil_facial_tumour_disease


Anlises genticas feitas por Rebbeck e colaboradores (2009) indicam que este cncer se
originou por volta de 6000 anos atrs, em ces ou lobos, talvez mesmo nos ces quando
estes foram inicialmente domesticados. Alm disso, como sugere Rebbeck e colaboradores
(2009), os padres genticos e genmicas so tpicos do encontrado em patgenos
assexuados, e o tempo prolongado, desde sua origem, podem explicar as muitas
adaptaes notveis que permitiram esta linhagem de clulas de mamferos viver como um
patgeno unicelular.

Referncias:
Loh R, Bergfeld J, Hayes D, O'hara A, Pyecroft S, Raidal S, Sharpe R. The pathology of devil
facial tumor disease (DFTD) in Tasmanian Devils (Sarcophilus harrisii). Vet Pathol. 2006
Nov;43(6):890-5. PubMed PMID: 17099145.

Murgia C, Pritchard JK, Kim SY, Fassati A, Weiss RA. Clonal origin and evolution of a
transmissible cancer. Cell. 2006 Aug 11;126(3):477-87. PubMed PMID: 16901782; PubMed
Central PMCID: PMC2593932.

Murchison EP. Clonally transmissible cancers in dogs and Tasmanian devils. Oncogene.
2008 Dec;27 Suppl 2:S19-30. Review. PubMed PMID: 19956175.

O'Neill ID. Tasmanian devil facial tumor disease: Insights into reduced tumor surveillance
from an unusual malignancy. Int J Cancer. 2010 Apr 5. [Epub ahead of print] PubMed PMID:
20473867.

Pearse, A.-M., Swift, K. (2006). "Allograft theory: Transmission of devil facial-tumour disease"
(abstract). Nature 439 (7076): 549. doi:10.1038/439549a. PMID 16452970.
http://www.nature.com/nature/journal/v439/n7076/abs/439549a.html.

Rebbeck CA, Thomas R, Breen M, Leroi AM, Burt A. Origins and evolution of a transmissible
cancer. Evolution. 2009 Sep;63(9):2340-9. Epub 2009 Apr 30. PubMed PMID: 19453727.