carcinoma basocelular Reflectance skin confocal microscopy of basal cell carcinoma Artigo de reviso Autores: Alessandra Cristine Marta 1 Giovanni Pellacani 2 Mariana de Figueiredo Silva 3 Rute Facchini Lellis 4 Marcus Maia 5 1 Mdica assistente da Clinica de Dermatologia da Santa Casa de Misericrdia de So Paulo So Paulo (SP), Brasil. 2 Professor, PHD; Professor titular da Universidade de Mdena e Reggio Emilia - Mdena, Itlia. 3 Especializanda em Dermatologia pela Irmandade da Santa Casa de Misericrdia de So Paulo - So Paulo (SP), Brasil. 4 Mdica assistente do Departamento de Anatomia Patolgica da Santa Casa de Misericrdia de So Paulo - So Paulo (SP), Brasil. 5 Doutor; chefe de clnica adjunto da Clnica de Dermatologia da Santa Casa de Misericrdia de So Paulo - So Paulo (SP), Brasil Correspondncia para: Dra. Alessandra Cristine Marta R. Joaquim Floriano, 466 / Cj1516 04534-002 So Paulo SP E-mail: marta3@uol.com.br Recebido em: 25/02/2012 Aprovado em: 10/05/2012 Trabalho realizado na Santa Casa de Misericrdia de So Paulo So Paulo (SP), Brasil Suporte financeiro: Nenhum Conflitos de interesse: Nenhum RESU MO O carcinoma basocelular o tumor cutneo maligno mais comum. A microscopia con- focal reflectante a laser uma tcnica no-invasiva que proporciona imagens horizontais in vivo do tecido com resoluo prxima histolgica e em tempo real, atravs do empre- go de um feixe de laser de 830nm. O presente estudo apresenta uma anlise dos princi- pais critrios morfolgicos utilizados na diagnose do carcinoma basocelular atravs da microscopia confocal reflectante a laser Palavras-chave: Carcinamo basocelular; microscopia confocal; diagnstico ABSTRACT Basal cell carcinoma is the most common malignant skin tumor. Reflectance confocal microscopy is a non-invasive technique that provides real-time, in vivo, horizontal tissue images, at a quasi-histolo- gical resolution, by employing a low-power laser beam of 830 nm. In this paper, we review the major morphological criteria for diagnosing this tumor using reflectance skin confocal microscopy. Keywords: Neoplasms; basal cell; microscopy confocal; diagnosis 175 INTRODUO O carcinoma basocelular (CBC), inicialmente descrito por Jacob em 1827, o tumor cutneo maligno de maior incidn- cia, correspondendo a 80% dos canceres de pele no melanoma. 1 A microscopia confocal reflectante (MCR) in vivo uma tcnica diagnstica no-invasiva que emprega um feixe de laser de baixa potncia de 830nm para obter imagens de alta defini- o (resoluo celular) das camadas superficiais da pele em tempo real, at uma profundidade de 250 mm . Nessa tcnica, o contraste proporcionado pelas diferenas no ndice de refrao das diferentes organelas celulares contidas no tecido e as imagens obtidas so semelhantes quelas proporcionadas pela histopato- logia convencional. H vrios estudos publicados sobre a MCR em carcinoma basocelular at a presente data, com a definio de cinco prin- cipais critrios morfolgicos para a diagnose. 2 A microscopia confocal reflectante Sob a MCR, o CBC apresenta diferentes caractersticas ccitos) e/ou clulas com edema e brilhantes (correspondentes a melanfagos) entre os cordes e ilhas tumorais. Alm das caractersticas j descritas, o CBC tambm apresenta abundantes vasos alongados e/ou tortuosos, identificveis imediatamente abaixo da epiderme e justapostos ao parnquima do tumor, por vezes apresentando faixas de leuccitos ao longo do revestimen- to endotelial. 8 Em resumo, o diagnstico de CBC atravs da MCR basea- do em cinco critrios principais: ncleos basalides monomrfi- cos alongados, polarizao desses ncleos ao longo do mesmo eixo, infiltrado inflamatrio proeminente, aumento da vasculatu- ra drmica com tortuosidade dos vasos tumorais e pleomorfismo da epiderme sobrejacente com perda do padro normal em favo de mel. Nos trabalhos analisados, a presena de ncleos polariza- dos apresentou a maior sensibilidade (91.6%) e especificidade (97%). Alm disso, a presena de quatro ou mais critrios indicou sensibilidade de 82.9% e especificidade de 95.7%. Quanto s diferenas entre os subtipos de CBC, as variantes nodulares apresentam adicionalmente ninhos de clulas tumorais agregadas na derme superior, que frequentemente esto posicio- nados ao lado de vasos sanguneos grandes e dilatados. que possibilitam a correlao histolgica direta e podem auxiliar na diagnose pr-cirrgica. Dado que a MCR gera imagens de planos horizontais paralelos pele, as caractersticas morfolgi- cas do BCB sero descritas por planos em profundidades cres- centes, no sentido epiderme-derme. Geralmente a epiderme apresenta grau varivel de atipia dos queratincitos, podendo atingir um significativo pleomor- fismo destes e dos ncleos, acompanhado de ncleos paraquera- tticos na camada crnea, relacionados ao grau do dano actni- co. Por outro lado, a presena de queratincitos monomrficos alongados, com a polarizao dos ncleos orientados ao longo do mesmo eixo (Figura 1), apresentou-se como sendo a carac- terstica mais especfica e sensvel ao diagnstico de CBC. 2,3 Na juno dermo-epidrmica, um dos aspectos mais carac- tersticos do CBC a identificao de agregados compactos de clulas tumorais que formam tubrculos ou estruturas e ndu- los em formato de cordo. 4 Normalmente, estas estruturas apre- sentam uma paliada nuclear perifrica que corresponde ao arranjo de ncleos basalides perifricos de maneira perpendi- cular ao eixo do ncleo do tumor (Figura 2). Estas ilhas tumo- rais apresentam reas intercaladas de alta e baixa refletividade. Estruturas dendrticas brilhantes (correspondentes a melanci- tos), 5 geralmente de corpo celular pequeno, clulas edemaciadas arredondadas e grandes e/ou pequenas partculas brilhantes (correspondentes ao infiltrado inflamatrio), tambm so encontrados dentro das ilhas tumorais, particularmente na variante pigmentada do CBC. Tais ilhas podem estar cercadas por uma zona escura (correspondente ao limite entre o tumor e o tecido do estroma), caractersticas tipicamente observadas na histopatologia. Esta rea (tumor-estroma) particularmente rica em mucina, que envolve o parnquima do tumor. 6 Em CBCs no pigmentados, os cordes e ilhas tumorais so pouco visveis, apresentando-se como reas hiporefletivas (silhuetas escuras), mais escuras do que a epiderme ou que o colgeno dr- mico (Figura 3). 7 O estroma ao redor do tumor altamente refrativo, com faixas de colgeno com aspecto de fritura. Ainda podem ser detectadas partculas brilhantes dispersas (correspondentes a leu- Figura 1: Presena de queratincitos monomrficos alongados com polariza- o dos ncleos orientados ao longo do mesmo eixo. Figura 2: Imagem con- focal de 0,5 mm x 0,5 mm apresentando ilha tumoral com paliada nuclear perif- rica (crculo vermelho). Figura 3: Zona escura cercan- do ilha tumo- ral (seta ver- melha). Vaso arboriforme (seta amarela). Surg Cosmet Dermatol 2012;4(2):175-7. 176 Marta AC, Pellacani G, Silva MF, Lellis RF, Maia M Surg Cosmet Dermatol 2012;4(2):175-7. Microscopia confocal em CBC 177 No CBC superficial, as a patologia se concentra na parte inferior da epiderme e na derme superficial. Agregados de clulas polarizadas com ncleos alongados e orientados ao longo do mesmo eixo podem ser visualizados na camada basal e na derme superficial, contudo o diagnstico no simples em todos os casos. O CBC infiltrante apresenta um estroma denso e rico em clulas, alm da agregados de clulas monomrficas com ncleos alongados na derme superior. Geralmente h ausncia de paliadas perifricas e os limites entre os agregados de clu- las tumorais e o estroma so mal-definidos, fazendo com que o diagnstico dessa variante constitua um desafio ainda maior. Por outro lado, o diagnstico de variantes pigmentadas de CBC geralmente mais fcil atravs da MCR, devido ao acen- tuado brilho das ilhas tumorais, que tambm apresentam clulas dendrticas altamente refrativas (correspondentes a melancitos) e estruturas ovaladas e estreladas, brilhantes com fronteiras mal- definidas (correspondentes a melanfagos na rotina histolgica normal). (Figura 4) CONCLUSO A MCR a laser (prxima do infravermelho) em tempo real apresenta-se como ferramenta para diagnosticar o CBC in vivo, com sensibilidade e especificidade confiveis, podendo poten- cialmente eliminar a necessidade de bipsias diagnsticas invasi- vas. Tal tcnica particularmente til nos casos de leses planas ou apenas palpveis, localizadas em reas de importncia estti- ca e onde tratamentos no cirrgicos tais como a terapia foto- dinmica ou o imiquimod so mais indicados. Figura 4: A,B: CBC pigmentado apresentando correlao perfeita entre dermatoscopia e MCR. C: Ilha tumoral. D: Estruturas dendrticas (setas vermelhas) e estruturas granulares (setas amarelas) correspondentes a melancitos e melanina, respectivamente. REFERNCIAS Rubin AL, Chen EH, Ratner D. Basal cell carcinoma. N Engl J Med. 2005; 1. 353(21): 2262-9. Nori S, Rius-Daz F, Cuevas J, Goldgeier M, Jaen P, Torres A, et al. 2. Sensitivity and specificity of reflectance-mode confocal microscopy for in vivo diagnosis of basal cell carcinoma: a multicenter study. J Am Acad Dermatol. 2004; 51(6): 923-30. Gonzalez S, Tannous Z. Real-time, in vivo confocal reflectance microsco- 3. py of basal cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2002; 47(6): 869-74. 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