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Mecanismos microbianos
da patogenicidade.
Microbiologia FFI 0751
Profa. Nelma
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Patogenicidade e virulncia - termos
Microbiota normal do corpo: microrganismos que estabelecem uma
residncia mais ou menos permanente em um animal, mas que no
produ!em doen"a em condi"#es normais$
Parasita: organismo que cresce no interior ou na super%&cie de um
'ospedeiro, provocando danos a este$
Pat(geno: parasita microbiano que provoca danos ao 'ospedeiro$
Patogenicidade: capacidade de uma pat(geno de produ!ir doen"a
superando as de%esas do 'ospedeiro$
)irulncia: grau de patogenicidade produ!ida por um pat(geno* por
e+emplo, pode ser medida pelo n,mero de c-lulas capa! de
desencadear uma resposta patognica no 'ospedeiro, dentro de um
determinado per&odo de tempo$
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Microbiota normal dos !manos: . 100 tril'#es de bact-rias$
Presentes na regi#es do corpo e+postas ao ambiente, como pele, boca,
ouvido, tratos respirat(rio superior, gastrointestinal e urogenital$
/i%icilmente em (rgos internos, lin%a, sangue e sistema nervoso, o que
caracteri!aria uma in%ec"o$
Microbiota normal dos 'umanos
0onte: 1ortora, 0un2e 3 4ase 520126$
0onte: 1ortora, 0un2e 3 4ase 520126$
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0onte: 1ortora, 0un2e 3 4ase 520126$
0onte: Madigan et al$, 2010$
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8ntagonismo microbiano: a microbiota normal pode bene%iciar o
'ospedeiro prevenindo o crescimento e+cessivo de
microrganismos nocivos 9 4ompeti"o:
Microbiota normal da "agina !mana mant#m p$ local de %&5'
4&5& impedindo crescimento e(cessi"o de Candida albicans.
Intestino grosso)
*acteriocinas de E.coli no intestino grosso podem inibir
crescimento de pat+genos como Salmonella e Shigella.
Clostridium difficile , respons-"el pela maioria das
infec./es intestinais 0!e se seg!em 1 terapia com
antibi+ticos.
;ela"#es entre a microbiota normal e o 'ospedeiro
;ela"#es entre a microbiota normal e o 'ospedeiro
Pat(geno oportunista: microrganismo que normalmente no
causa doen"a em seu 'abitat normal em uma pessoa saud<vel,
mas que pode causar em ambiente di%erente$
E. coli& normalmente presente no intestino grosso& mas 0!e em
o!tros +rg2os como be(iga& p!lm2o& pode ca!sar infec./es do
trato !rin-rio e respirat+rio& respecti"amente.
Pneumocystis jiroveci 3le"ed!ra45) encontrado nos p!lm/es de
pessoas sa!d-"eis& pode ser ca!sa de pne!monia em indi"6d!os
im!nodeprimidos 37I895
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=
Patogenicidade e virulncia - termos
>n%ec"o: invaso ou coloni!a"o do corpo por microrganismos patognicos$
Pode e+istir na ausncia de uma doen"a detect<vel 5pessoa in%ectada
com o v&rus ?>) que no apresenta sintomas6$
/oen"a: dano ou leso causado em um 'ospedeiro, pre@udicando suas
%un"#es ou ocorre quando a in%ec"o resulta em qualquer altera"o de um
estado de sa,de$
9intomas: altera"#es sub@etivas 5no aparente a um observador6$
A+$: dor, mal-estar$
9inais: altera"#es ob@etivas 5podem ser observadas e medidas6$
A+$: les#es, edema, %ebre, paralisia$
:(ames laboratoriais
diagnosticada
por
Mecanismos microbianos de patogenicidade
Portas de entrada
Pele, via parenteral,
membranas mucosas
7des2o
0&mbrias, c<psulas
Penetra.2o o!
e"as2o das defesas
do ospedeiro
An!imas, c<psulas
Fatores de
;ir!l<ncia
B,mero de MC
invasores, to+inas
Portas de sa6da
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P=>?79 8: :N?>787
membranas mucosas 5tratos respirat+rio&
gastrointestinal& genitourin<rio6 e
con@untiva 5ol'o6$
pele: por aberturas como dutos de glDndulas
sudor&paras e %ol&culos pilosos$
via parenteral: per%ura"#es da pele ou mucosas
5pun"o, in@e"o, picadas, cortes, %erimentos,
cirurgias6$
Portas de entrada dos pat+genos
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E
78:9@= A P:B: =C MCD=979
8deso F pele ou mucosas
7desinas G ou ligantes, so mol-culas de
super%&cie no pat(geno que se unem a
receptores complementares de super%&cie
nas c-lulas do tecido 'ospedeiro$
8desina: glicoprote&nas ou
lipoprote&nas$
;eceptores: geralmente a",car -
manose
Hocali!am-se no glicoc<lice ou em
estruturas como pili, %&mbrias e %lagelos$
Podem variar em estrutura entre
lin'agens da mesma esp-cie de pat(geno$
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I
8deso F pele ou mucosas
Hin'agens %imbriadas de E. Coli
so causa mais %requente de
in%ec"#es do trato urin<rio$
Vibrio cholerae
aderido F borda
em escova das
vilosidades
intestinais de
coel'o$
4-lulas de E. coli
enteropatognica
aderidas F borda em
escova das vilosidades
intestinais de be!erro
por meio de c<psula$
P:N:?>7E@= =C :;79@= 879
8:F:979 8= $=9P:8:I>=
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J
4omo os pat(genos ultrapassam as de%esas do
'ospedeiro
1$ D-ps!las
Pode aumentar a virulncia de certas bact-rias:
Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis$
0onte: Madigan et al$, 2010
4omo os pat(genos ultrapassam as de%esas do
'ospedeiro
2. :nFimas
4oagulase 5Staphylococcus aureus6: provoca a deposi"o de
%ibrina sobre os cocos, protegendo-os da %agocitose$
>n%ec"#es locali!adas como p,stulas$
Kuinase 5Streptococcus, Staphylococcus6: dissolve os
co<gulos de %ibrina %ormados pelo 'ospedeiro no local da
invaso microbiana$
?ialuronidase 5estreptococos, Clostridium, p$e$6: degrada
<cido 'ialurLnico, um polissacar&deo presente
particularmente em tecidos con@untivos$
4olagenase 5Clostridium6: rompe a rede de col<genos que
sustenta os tecidos, permitindo a dissemina"o do pat(geno
pelo corpo$
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F7?=>:9 8: ;I>CBGNDI7
)irulncia e+pressa como 8I
50
: dose in%ecciosa para =0M dos
animais de um grupo teste$
Bacillus anthracis:
/>
=0
pele 10 a =0 esporos
/>
=0
inalado 10-20 mil esporos
/>
=0
ingerido 2=0 mil a 1 mil'o de esporos
potncia de to+ina G 8B
50
5dose letal para =0M dos animais
de um grupo teste6
/H para a to+ina botul&nica em camundongos G 0,07 ng/2g$
NHmero de M= in"asores
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NHmero de M= in"asores
4omo os pat(genos lesam as c-lulas do
'ospedeiro
Produ"o de to+inas:
. 220 to+inas bacterianas con'ecidas$
Podem produ!ir %ebre, diarr-ia, interromper a
s&ntese prot-ica, lisar c-lulas do sangue, causar
espasmos, etc$
2 tipos: e(oto(inas e endoto(inas$
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C dano causado ao 'ospedeiro por bact-rias %requentemente -
devido a to+inas$
A+oto+inas e Andoto+inas Nacterianas
0onte: 1ortora, 0un2e 3 4ase 520126$
A+oto+inas
Produto metab(lico da c-lula em crescimento$
Podem ser %acilmente transportadas para locais
distantes da in%ec"o$
0onte bacteriana: principalmente bact-rias gram-
positivas$
4onstitui"o prot-ica, muitas de nature!a
en!im<tica$
Oenes codi%icantes esto nos plasm&deos ou
%agos$
Podem ser convertidas em to+(ide para
imuni!a"o: inativa"o da to+ina in itro pela a"o
do calor ou agente qu&mico 5%ormol, iodo6$
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A+oto+inas
1$ 1o+inas citol&ticas
2$ 1o+inas 8-N
A+oto+inas
1. Ditol6ticas: agem na membrana plasm<tica, causando lise e
morte celular$ ;ompem a por"o %os%olip&dica 5%os%olipases6 ou
%ormam canais prot-icos 5al%a-to+ina de esta%ilococos6$
0igura acima: Ponas de beta-'em(lise ao
redor de colLnias de Streptococcus
pyogenes, crescendo em uma placa de <gar
sangue$
0igura acima: 8l%a-to+ina de esta%ilococo$
0onte: Madigan et al$, 2010$
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A+oto+inas
2. ?o(inas 7'*:
2 subunidades prot-icas ligadas
covalentemente, partes 8 e N$
Parte 7 - o componente ati"o 5en!ima6 e
parte * - o componente de liga.2o com a
super%&cie celular$
A+emplos: to+inas col-rica, di%t-rica,
tetDnica e botul&nica$
A+oto+inas
1o+ina col-rica 9 Vibrio cholerae 9 mais
con'ecida$
E. coli, Salmonella enteritidis - to+inas com
a"o e estrutura similares Fs da to+ina
col-rica$
A+emplos de e+oto+inas que atuam no
intestino delgado 5G enteroto+inas6 e
provocam uma grande secre"o de
%luidos para o l,men intestinal, causando
vLmitos e diarr-ia$
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1=
8"o da to+ina col-rica, de Vibrio cholerae$
0onte: Madigan et al$, 2010$
5Olicolip&deo de
membrana6
8tiva a adenil
clclase, Q a R8MPcS$
Q R8MPcS
promove
a abertura
dos canais
de cloro$
8"o da to+ina di%t-rica de Corynebacterium diphtheriae$
1o+ina di%t-rica 9 inibe a s&ntese prot-ica$ Asta to+ina - codi%icada pelo gene to!,
presente no genoma de um bacteri(%ago 5c'amado de %ago )$
0onte: Madigan et al$, 2010$
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1o+ina tetDnica - bloqueia impulsos nervosos para a via de
rela+amento muscular, resultando em contra"#es
musculares incontrol<veis$
8"o da to+ina tetDnica, de Clostridium tetani$
0onte: Madigan et al$, 2010$
8"o da to+ina botul&nica, de Clostridium botulinum$
1o+ina botul&nica 9 impede a transmisso de impulsos nervosos, ocorrendo a
paralisia %l<cida$
0onte: Madigan et al$, 2010$
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Andoto+inas
Por"o lip&dica 5lip&deo 86 do HPT da membrana e+terna da
parede celular$
U liberada com a destrui"o da c-lula ou durante a diviso
celular$
0onte bacteriana: bact#rias gram'negati"as$
/ose letal necess<ria - maior que para as e+oto+inas$
Tintomas so os mesmos para os di%erentes tipos: %ebre,
%raque!a, dores e c'oque$
Bo produ! to+(ides e%etivos 5no - %acilmente neutrali!ada
pelas antito+inas6$
A+$: %ebre ti%(ide 5Salmonella typhi6, in%ec"#es do trato
urin<rio 5por "roteus spp6 e meningite meningoc(cica 5#.
meningitidis6$
Andoto+inas e a resposta pirognica: o
mecanismo proposto pelo qual as
endoto+inas causam %ebre$
0onte: 1ortora, 0un2e 3 4ase 520126$
1em a s&ntese inibida
pela aspirina, p$e$
Astrutura da parede de bact-rias
gram negativas
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0onte: 1ortora, 0un2e 3 4ase 520126$
P=>?79 8: 97I87
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1J
Portas de sa&da
trato respirat(rio 5tosse ou espirro6
trato gastrointestinal 5saliva ou %e!es6
trato urogenital 5secre"#es da vagina
ou do pnis6
Nibliogra%ia
- Vaiser, 0$?$ et al$ Medical MicrobiologJ$ BeW Xor2: 1'ieme,
200=$
- Hevinson, Y$ >e"ieK of Medical MicrobiologJ L
Imm!nologJ, 1ent' Adition$ ZT8: McOraW-?ill 9 Hange, 200I$
- Madigan et al$, Microbiologia de *rocM$ To Paulo:Prentice-
?all, 12[ ed$, 2010$ 4ap&tulo 2I$
- 1ortora et al$, Microbiologia$ Porto 8legre: 8rtMed, 10[ ed$,
2012$ 4ap&tulos 14 e 1=$
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7CB7 P>N?ID7 P7?=O:NIDI878: :
;I>CBGNDI7 , P=99I;:I9 >:9CB?78=9
S. aureus 5colLnias amareladas6 e S.epidermidis 5colLnias brancas6$
S. aureus - 'emol&tica e S. epidermidis no$ 8lgumas S. aureus
podemno ser 'emol&ticas$
WWW$'ealt''Xpe$com/lab-tests-%or-stap'$'tml
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8lp'a 'emolXsis and beta 'emolXsis on blood agar\T'ort arroW points to an alp'a-
'emolXtic colonX, probablX a viridans group streptococcus$ Hong arroW points to a
beta-'emolXtic colonX, probablX Streptococcus pyogenes$ 1'e specimen Was a t'roat
sWab ta2en %roma person Wit' a sore t'roat 5Hevinson, 200I6$
8l%a-'em(lise
Neta-'em(lise
?idr(lise da case&na por Bacillus subtilis em
]gar Heite /esnatado$
5'ttp://student$ccbcmd$edu/courses/bio141
/labmanua/labI/poscasei$'tml6$
4ase&na: presente tamb-m na matri!
e+tracelular de c-lulas 'umanas, por
e+emplo$
4aseinase: en!ima que degrada a
case&na$
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Streptococcus pyogenes: 4ulture on blood agar: small,
W'itis'-graX colonies surrounded bX large -'emolXsis !ones$
5Vaiser et al$, 200=6