RESPOSTA IMUNIDADE INATA

&
INFLAMAÇÃO
 Imunidade Inata X Imunidade
Adquirida

INATA ADQUIRIDA

Evolutivamente mais antiga
Evolutivamente mais recente

Pequena diversidade
Grande diversidade

Não muda de intensidade
Aumenta a intensidade com a
com a exposição exposição (memória)

“Não – específica”
Altamente específica
Entrada dos microorganismos

Superfícies epiteliais externas ou internas

Microorganismos presentes no ar
Mucosa do trato respiratório

Microorganismos presentes na água e nos alimentos

Mucosa do trato gastrointestinal
Picada de insetos; ferimentos
Superfície externa - pele
Contato físico
Mucosas das vias genitais
 Barreiras para conter os
microorganismos
Barreiras mecânicas

Células epiteliais unidas por junções ocludentes

Fluxo longitudinal de fluidos

Movimento do muco e de cílios

Barreiras químicas

Peptídeos antibacterianos, antifúngicos, enzimas,
baixo pH
Barreiras biológicas

Células do sistema imune, microbiota normal
(bactérias não patogênicas)
Barreiras Naturais

CONJUNTIVA DOS OLHOS

- cílios, lágrima ( fluxo

lacrimal e peptídeos
antibacterianos como a
lisozima)
Barreiras Naturais
PELE queratinócitos

Lizozima e
defensinas
fibroblastos

EPIDERME mastócitos

neutrófilos

DERME macrófagos

Vasos

Células
terminações
endoteliais
nervosas
Barreiras Naturais

TRATO GENITURINÁRIO

- pH ácido, Fluxo de urina,

microbiota bacteriana
simbionte, muco
Barreiras Naturais

TRATO RESPIRATÓRIO

- Muco (mucinas) – impede a

adesão e o movimento ciliar
favorece a expulsão dos
microorganismos.
- Células Fagocíticas
- Peptídeos antibacterianos-
defensinas e proteínas
responsáveis pela facilitação
da fagocitose (opsonização).
Barreiras Naturais

TRATO DIGESTIVO

- Boca: Saliva
(defensinas, lisozimas,
histatinas)
- Estômago: pH baixo,
enzimas digestivas,
lisopeptídeos.
- Intestino: Peristaltismo,
bactérias comensais,
defensinas.
Barreiras Naturais - resumo
 Componentes celulares da
imunidade inata
• Fagócitos:
• Neutrófilos
• Monócitos/macrófagos
• Células dendríticas

• Células NK

Componentes proteicos da imunidade

inata
• Proteínas do Complemento

• Citocinas/Interferons
PIRÂMIDE DA RESPOSTA IMUNE: PRIMEIRA E
SEGUNDA LINHAS DE DEFESA SÃO INATAS
 Reconhecimento dos microorganismos
pelo sistema imune inato
Os componentes da imunidade inata reconhecem estruturas
que são comuns a diversas classes de microorganismos e que
não estão presentes nas células do hospedeiro – PAMPs-
(Padrões moleculares associados a patógenos) através dos
PRR (receptores para patógenos presentes nas células) .

Exemplos de PAMPs

Lipopolissacarídeos da parede de bactérias

Resíduos de manose terminal nas glicoproteínas (em
mamíferos  ácido siálico ou N-acetil-galactosamina)

RNA dupla fita encontrado em alguns vírus

Nucleotídeos CG não metilados comuns no DNA
bacteriano
Reconhecimento dos microorganismos
pelo sistema imune inato (PRRs)
Receptores de manose: Reconhecem
resíduos de açúcar presentes em
microorganismos e não nas células do
hospedeiro.

Receptores N-formilmetionil:
Reconhecem peptídeos N-formilados
produzidos por bactérias direcionando
os fagócitos para o local da infecção.

Receptores do Tipo Toll:

Reconhecem LPS, DNAs metilados de
bactérias, Flagelina de bactérias, etc.
Reconhecimento dos microorganismos
pelo sistema imune inato

Os receptores presentes nas células do sistema imune inato

geralmente reconhecem estruturas que são essenciais para a
sobrevivência e infectividade dos microorganismos

Estima-se que a população total de linfócitos

possa reconhecer mais de um bilhão de
antígenos diferentes
Todos os receptores da imunidade inata
provavelmente reconhecem menos de mil
padrões moleculares microbianos
Consequências da ativação de receptores
presentes nas células da imunidade inata

Quais as conseqüências da ligação com estes

receptores?

Fagocitose

Produção de mediadores inflamatórios: citocinas e
quimiocinas.

Expressão de moléculas co-estimulatórias
 Fagocitose
Fases
- reconhecimento
- ligação
- ingestão
- morte e degradação

Executores
- espécies ativas de oxigênio
- enzimas lisosomais
- óxido nítrico
- mieloperoxidase
Fagocitose
Fagocitose e destruição intracelular dos
microorganismos
Mediadores inflamatórios

Outros

- Óxido nítrico
- papel na vasodilatação e exudação
- papel na aderência, fagocitose
e ativação
- Espécies ativas de oxigênio
- dano endotelial
- dano a células vizinhas
- balanço redox
Citocinas da Imunidade Inata

• Em resposta aos patógenos, os macrófagos e outras

células secretam proteínas, chamadas de citocinas,
proteínas solúveis, que são intermediárias em muitas
reações celulares da imunidade inata.

AÇÕES DAS CITOCINAS

•  Mediadoras nas reações imunológicas

•  Mediadoras nas reações inflamatórias
•  Comunicação entre leucócitos e entre os leucócitos
e outras células
IL-1, TNF-alfa, IL-6,
IFN
Adesão e migração leucocitárias
Apoptose e fagocitose
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
INTERLEUCINA 1, INTERLEUCINA 6 e TNF α
INTERFERONS DA IMUNIDADE
INATA

TIPOS DE INTERFERON
• TIPO I
•Interferon-alfa (interferon leucocitário, aproxim. 20
proteínas relacionadas)

•Interferon-beta (interferon de fibroblastos)

- fibroblastos, células epiteliais, etc
•TIPO II
•Interferon-gama (interferon imune)
- Linfócitos T ativados e células NK
Consequências do reconhecimento dos
patógenos: Inflamação

Processo caracterizado por diversas

modificações bioquímicas e celulares que
ocorrem em resposta a uma lesão tecidual ou
infecção e envolvem a participação do sistema
imune, vascular, de neurônios e hormônios

A inflamação representa 85% de todos os processos

patológicos que ocorrem na prática médica e hospitalar.
Os sinais cardinais da inflamação
Galeno século 4
Inflamação

• Aguda • Crônica

– 8-10 dias – > 2 semanas

– Período curto e sem – Pode gerar seqüelas
seqüelas como cicatriz e perda
– Sintomas geralmente de função
localizados – Provém de uma
– Células inflamação aguda
polimorfonucleares – Macrófagos, linfócitos
e fibrose
 Mediadores inflamatórios

Febre
citocinas: IL-1, IL-6, TNF
Prostaglandinas

Dor
Prostaglandinas
Bradicinina

Dano tecidual
Enzimas lisosomais
Espécies ativas de oxigênio
Óxido nítrico
Febre
Bactérias, vírus, etc (PIRÓGENOS)

Fagócitos

Liberação de citocinas: IL-1, IL-6, TNF

Liberação de PROSTAGLANDINAS: ação no hipotálamo

Elevação do termostato hipotalâmico

Balançotermostático/produção de calor alterada

FEBRE
Antiinflamatórios Glicocorticóides

Cortisol inibe a expressão Número de linfócitos,

monócitos e eosinófilos
circulantes

IL-1,
Síntese de IL-1 ,IL-6, TNF α e IL-2
IL-2
IL-6, Expressão do receptor Fc
e TNF
Geração de prostaglandinas e
leucotrienos
Evasão da Imunidade Inata pelos
Microorganismos