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FIGURA 166 - Ambulao dos animais tratados com o veculo ()
ou com o extrato hidroetanlico de S. caracasana (), *p < 0,05,
ANOVA de uma via seguida do ps-teste de Dunnett (veculo x
tratado). (n= 5)
5.3.3 Avaliao da atividade gastroprotetora em leso induzida por etanol absoluto
O consumo de etanol considerado um dos fatores externos indutores da lcera, uma vez
que tem sido demonstrado que ele aumenta a liberao da isoforma vasoconstritora de
endotelina, a endotelina 1 (ET-1), pelos vasos sanguneos localizados no estmago. A ET-1,
por sua vez interage com receptores especficos ETA, na musculatura dos vasos, promovendo
vasocontrio, que leva a reduo do fluxo sanguneo na mucosa gstrica, seguida de estase
sangunea e, consequentemente desenvolvimento de hemorragias e necrose de tecidos. Alm
disso, atribui-se ao lcool o aumento de EROs na mucosa gstrica, uma vez ele capaz de
causar dano ao sistema antioxidante do organismo, induzindo a estresse oxidativo intracelular
(DIAS et al., 2009; HERNANDES, 2010, p. 39).
O etanol tambm confere um efeito tpico direto na mucosa gstrica, uma vez que produz
leses necrticas decorrentes da diminuio da secreo de bicarbonato e da produo de muco,
alm de modificar a composio de glicoprotinas (DIAS et al., 2009).
Adicionado a esses fatores, o acetaldedo, derivado da oxidao do etanol, pode levar a
injria na mucosa gstrica, alm de complexar com a glutationa, diminuindo os nveis de
antioxidante, o que favorece a peroxidao lipdica (LIMA, 2011, p. 72).
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No modelo de atividade gastroprotetora por induo de lceras pela administrao de
etanol absoluto, observa-se, nos animais controle negativo, leses hemorrgicas lineares, edema
na submucosa, friabilidade da mucosa, recrutamento de clulas inflamatrias e perda de clulas
epiteliais do estmago (LIMA, 2011, p. 71). Sendo assim, esse modelo in vivo bastante
utilizado, j que contribui para a indicao citoprotetora frente a um agente extremamente lesivo
e tambm serve de triagem para a verificao da dose mais eficiente do composto ou extrato
avaliado (ARRUDA, 2008, p. 16).
Os resultados obtidos para C. corindum por esse modelo de induo de lcera
demonstraram que o extrato hidroetanlico da espcie, administrado via oral nas doses de 50,
150 e 500 mg/mL, atuou de forma dose-dependente, uma vez que a porcentagem de leses
observadas foram de 57,215,2; 32,510,7 e 13,03,6% (A.L.U.), respectivamente, quando
comparados aos grupos controles negativo (100% de A.L.U.) e positivo (omeprazol 20 mg/kg)
(Figura 167).
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FIGURA 167 - Efeito do extrato hidroetanlico de C. corindum (Cc-
EtOH) (500 mg/kg, n = 5) e omeprazol (20 mg/kg, n = 6) por via oral
em lceras estomacais induzidas por etanol absoluto (controle, n = 4)
em ratos. **p < 0,01 (controle x tratamento), ANOVA de uma via
seguido de ps-teste de Dunnett.
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Sc-EtOH (mg/mL)
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FIGURA 168 - Efeito do extrato hidroetanlico de S. caracasana (Sc-
EtOH) (50, 150 e 500 mg/kg, n = 3) e ranitidina (50 mg/kg, n = 3) por
via oral em lceras estomacais induzidas por etanol absoluto
(controle, n = 4) em ratos. **p < 0,01 (controle x tratamento),
ANOVA de uma via seguido de ps-teste de Dunnett.
Quanto ao extrato hidroetanlico de S. caracasana tambm foi verificada significativa
proteo dose-dependente da mucosa gstrica frente ao lesiva do etanol nas doses de 50,
150 e 500 mg/kg, administradas v.o., observando-se 19,119,1; 10,99,1 e 0,30,3% de A.L.U.,
respectivamente, nas doses avaliadas. Nesse ensaio, comparou-se o efeito do extrato com aquele
observado para os controles negativo (100% de A.L.U) positivo com ranitidina (50 mg/kg)
(Figura 162).
Dessa forma, os resultados relacionados atividade gastroprotetora inerente espcie S.
caracasana apontaram para uma atividade significativa do extrato hidroetanlico nas trs doses
testadas, em comparao com a atividade do antagonista H2 utilizado, ranitidina (50 mg/kg).
Alm disso, na dose de 150 mg/kg de extrato pode-se observar proteo gstrica comparvel
observada para ranitidina (p<0,01), enquanto que a maior dose avaliada (500 mg/kg, p<0,01)
foi mais ativa como citoprotetora, comparativamente ao controle positivo.
No ensaio com a espcie C. corindum, tambm houve reduo da A.L.U., comparando-se
com o controle positivo omeprazol (20 mg/kg), entretanto somente a maior dose (500 mg/kg)
apresentou significncia menor que 0,01 (ANOVA).
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5.3.4 Compostos naturais bioativos isolados de C. corindum e S. caracasana
A atividade biolgica atribuda a extratos vegetais resultante da presena de compostos,
metablitos primrios ou secundrios, que individualmente, ou em associao, respondem
frente a estudos de avaliao. Nesse sentido, os compostos majoritrios identificados em C.
corindum e S. caracasana podem fornecer uma explicao parcial para resultados observados
nos modelo de atividade antioxidante, de toxicidade aguda e de induo de lcera gstrica por
etanol absoluto.
Assim, das partes areas de C. corindum (fraes diclorometano e n-butanol) foram
identificados trs flavonas metoxiladas (crisoeriol monometoxilada; 3.4-dimetilter-
luteolina dimetoxilada; umuhengerina - pentametoxilada), enquanto para S caracasana
(frao n-butanol) somente se identificou um flavonol glicosilado (quercitrina), derivado da
quercetina.
Entretanto, estudos tm mostrado que a atividade antioxidante de flavonoides pode
depender do modelo utilizado para tal verificao. Dessa forma, muitas flavonas tem se
mostrado inativas em determinados modelos de efeito gastroprotetor, enquanto para outros
modelos sua atividade verificada (MOTA et al., 2009).
Diferentemente, a quercetina e seus derivados tm sido amplamente testados em diversos
modelos, sempre apresentando efeitos de proteo da mucosa gastrintestinal por leso aguda.
Alm disso, estudos tm apontado como principal mecanismo de ao dos flavonis a ao
antioxidante (MOTA et al., 2009), o que corrobora com os resultados obtidos para a frao n-
butanol de S. caracasana no ensaio antioxidante e principalmente com a presena de
quercitrina, um derivado raminosidco da quercetina.
Alm dos flavonoides, outras classes de compostos tm sido reportadas apresentarem
atividade gastroprotetora. Dessas, -amirina, um triterpeno isolado em abundncia, nesse
estudo, das partes areas de S. caracasana, foi apontado como responsvel por aes anti-
inflamatria e gastroprotetora, juntamente com -amirina, em modelo usando ratos e
camundongos (OLIVEIRA et al., 2004). Diversos estudos ainda apontam para a atividade anti-
inflamatria de triterpenos isolados de diferentes espcies vegetais, nesse sentido, fridelina,
isolado das duas espcies vegetais, tem se mostrado ativo em modelos de atividade anti-
inflamatria aguda por edema de pata induzido por carragenina e histamina (ANTONISAMY
et al., 2011).
Tambm, estudos apontam para a ao gastroprotetora de -sitosterol e estigmasterol,
isolados tanto de S. caracasana como de C. corindum, atravs da participao de
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prostaglandinas, xido ntrico (NO) neurnios sensoriais capsaicina-sensitivos (SANCHEZ-
MENDOZA et al., 2008).
Quanto s cumarinas isoladas da frao diclorometano de C. corindum, estudos com
umbeliferona tm revelado atividades biolgicas, incluindo efeitos antidiabtico, antioxidante
e antiproliferativo. Entre essas aes, a atividade antioxidante se destaca, uma vez que pode
oferecer efeito protetor promissor contra o estresse oxidativo ocorrido em decorrncia de
diferentes fatores e que pode atingir rgos importantes, como o corao, crebro e estmago
(LACATUSU et al., 2013). Essa ao antioxidante tambm observada para escopoletina,
composto ativo em diferentes modelos de atividade antioxidante, podendo atuar no transporte
mitocondrial de cadeias longas de cido graxo (MALIK et al., 2011).
Com relao aos ensaios de segurana toxicolgica, C. corindum apresentou ao
ansiognica/sedativa temporria, uma vez que os animais se mostravam parados, em posio
de alerta, comparados com os animais controle. Contrastando com esse resultado, estudos
baseados no uso popular das razes de C. halicacabum para tratamento de depresses, levaram
confirmao da atividade ansioltica e, aps estudo biomonitorado, identificao de
cardiospermina, um glicosdeo cianognico usualmente encontrado em espcies do gnero
Cardiospermum, como responsvel por tal atividade (KUMAR et al., 2011). Porm, as razes
de C. corindum no forma trabalhadas nesse estudo, em contrapartida, das partes areas da
espcie foi isolado o glicosdeo no-cianognico epidermina, entretanto no se conhecem
estudos com relao s suas possveis atividades.
Os processos de isolamento de compostos acumulados nas partes areas de C. corindum
tambm resultaram no isolamento das flavonas metoxiladas umuhengerina, crisoeriol e 3,4-
dimetilter-luteolina. Nesse sentido, flavonas metoxiladas e polimetoxiladas possuem como
substituintes metoxilas que as conferem propriedades lipoflicas e possibilitam sua passagem
pela barreira hematoenceflica, assim em modelos animais de ansiedade tem-se verificado a
atividade ansioltica de tais compostos (COLETA et al., 2008), o que mais uma vez contrasta
com os resultados observados no modelo toxicolgico com extrato de C. corindum.
Quanto a S. caracasana, a atividade sedativa temporria no tem sido reportada para as
demais espcies do gnero. Em estudo recente, ARRUDA (2008) reportou a inalterao dos
parmetros comportamentais e de pesos corporal e de rgos vitais em estudo conduzido com
extrato hidroetanlico das partes areas de S. erecta. Entretanto, a atividade sedativa de
glicosdeos de flavonis tem sido reportada. Nesse sentido, Kang e colaboradores (2000)
demonstraram que quercitrina, tambm isolada de S. caracasana, aumentou o efeito sedativo
induzido por pentobarbital de forma dose-dependente, em camundongos.
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Assim, a confirmao da atividade ansiognica/sedativa induzida temporariamente pelos
extratos hidroetanlicos de C. corindum e de S. caracasana dever ser verificada
posteriormente atravs do experimento de ansiedade utilizando o labirinto em cruz elevada.