Radicais Livres

Em geral, estudos indicam que os radicais livres podem estar envolvidos na patognese da
morte dos neurnios na DA. A gerao de espcies reativas de oxignio (ROS) pode ser
induzida pela prpria leso tecidual, por isso no se sabe se este um evento primrio ou
secundrio. Mesmo se a gerao de radicais livres for posterior a outras causas de incio, os
radicais livres so deletrios e parte de uma cascata de eventos que podem levar morte dos
neurnios, sugerindo que os esforos teraputicos que visam tanto remoo de ROS como
preveno de sua formao pode ser benfico na DA.

Essa produo excessiva de radicais livres causa danos aos sistemas de membranas neuronais,
acarretando uma peroxidao de lipdeos e uma oxidao das protenas de membrana.
discutida tambm a importncia dos nveis elevados de ferro, que podem contribuir para a
propagao do processo peroxidativo, liberando aldedos txicos e hidroperxidos lipdicos no
citoplasma.
Esse dano oxidativo membrana neuronal poderia desencadear uma deficincia na
homeostase inica (pelo aumento do influxo de clcio e a inibio da Ca2+ - ATPase mediada
pelo efluxo de Ca2+) e um consequente aumento dos nveis citoplasmticos de Ca2+. Esses
eventos ativam a sntese de xido ntrico clcio-dependente (levando a formao de ONOO-
pela reao de xido ntrico com oxignio) e ativam, descontroladamente, as proteases clcio-
dependentes (por exemplo a calpana).

A disfuno homeosttica de clcio contribui para uma disfuno mitocondrial (possivelmente
aumentando as taxas normais de produo de O2-, levando a uma produo de OH- e/ou
ONOO-. Essa cadeia de eventos pode explicar a disfuno das clulas nervosas e sua morte no
crebro de um paciente com DA: a membrana plasmtica com ROS acaba gerando danos s
protenas de membrana, perda da homeostase de clcio e uma disfuno mitocondrial,
resultando em necrose.

Acredita-se que a modificao oxidativa do DNA nuclear e mitocondrial agravam a DA, e sua
constatao frequentemente utilizada como um marcador de estresse oxidativo. De fato,
danos extensos do DNA mitocondrial foram observados quando as clulas PC12 foram
expostas ao -amilide, mostrando uma correlao direta entre estresse oxidativo e danos no
DNA: o DNA mitocondrial (DNAmt) mais propenso ao dano oxidativo quando comparada
com a do DNA nuclear (nDNA), pois o mtDNA est exposto a elevadas concentraes de ROS,
enquanto o nDNA est bem protegido pelas histonas.

A doena de Alzheimer tem como uma das diferenas com relao ao processo de
envelhecimento normal a elevada liberao de radicais livres no crebro: no envelhecimento
normal, as mitocndrias naturalmente liberam radicais livres que, por serem altamente
reativos, podem danificar a membrana do neurnio celular ou seu DNA.
A Trissomia 21 um modelo de envelhecimento acelerado, que se explica pelo excesso de
superoxidodismutase (SOD) - o gene da SOD est no cromossomo 21. O excesso de SOD leva a
um excesso de H2O2 (radical livre) que ultrapassa as capacidades metablicas das outras
enzimas ligadas degradao dos radicais livres. Isso poderia levar ao envelhecimento
acelerado com surgimento de sinais histopatolgicos da DA. Foi descoberto que a -amiloide,
que tem sua produo elevada em indivduos com sndrome de Down, gera radicais livres em
algumas placas neurticas, o que pode potencializar o efeito oxidativo no crebro, acelerando a
degenerao neuronal.
Proteo contra ROS
Antioxidantes como o cido ascrbico, vitamina E, glutationa, e -caroteno podem interceptar
nions hidroperxido e radicais superxido, bem como os radicais hidroxila, limitando os seus
efeitos txicos. Em geral, as combinaes de vitamina C e vitamina E, so mais eficazes como
antioxidantes em comparao com qualquer outro sozinho. Nestes casos, a vitamina E pode
ser regenerada a partir de sua forma modificada oxidativamente pela reao com a vitamina C,
que relativamente mais abundante nas clulas.

Bibliografia:
http://cienciabrasil.blogspot.com/2009/10/papers-recentes-do-mhl-em-pdf.html
Oxidative stress and medical sciences (text-book, chapter 13)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9165306
http://www.sciencedaily.com/releases/1998/12/981209080830.htm
http://biobioalzheimer.blogspot.com.br/2010/08/radicais-livres.html


Radicais Livres e Doena de Alzheimer
A investigao dos efeitos dos radicais livres sobre a doena de Alzheimer de grande
relevncia, visto que a incidncia dessa doena (a qual geralmente acomete idosos)
tender a aumentar em nossa sociedade.
A doena de Alzheimer consiste em uma doena neurodegenerativa em que ocorre
perda progressiva das capacidades neurolgicas (motora e cognitiva) e da memria do
indivduo.


A explicao mais comum para a causa da Doena de Alzheimer a precipitao de
peptdeos Beta amilides (um componente solvel do lquido cefalorraquidiano e do
plasma sanguneo derivado do processamento do precursor de protena amilide),
levando formao de fibrilas neurotxicas e a formao das placas senis. A ao
desses peptdeos foi associada tambm formao direta de radicais livres, os quais
atuariam na oxidao de protenas e peroxidao dos lipdios formadores (ambos:
protenas e lipdios) das membranas plasmticas das clulas nervosas. A ocorrncia de
elevados nveis de ferro tambm est associada doena, pois promove a propagao
do processo de peroxidao levando liberao de lipdios hidroperoxidados e ao
aumento dos aldedos circulantes.
Desajustes no equilbrio inico e um aumento nos nveis intracelulares de Clcio seriam
algumas das conseqncias causadas pela danificao da membrana plasmtica das
clulas nervosas. Isso pode acarretar uma ativao incontrolada de proteases
dependentes de Clcio e da enzima xido ntrico sintetase, levando formao de
OONO-, o qual acabaria propagando o efeito degradativo dos radicais livres para outras
clulas.
Alm disso, a ao do peptdeo Beta amilide seria responsvel por formar uma
resposta inflamatria aguda, a qual comprometeria a cadeia respiratria de eltrons de
fagcitos e permitiria a formao de OONO-, desencadeando ento uma reao em
cascata que levaria destruio progressiva das clulas neuronais.
Bibliografia: Functional Methabolism, Marcelo Hermes Lima.
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/2010/08/radicais-livres-e-doenca-de-alzheimer.html