SynThesis Revista Digital FAPAM, Par de Minas, v.2, n.2, 110-119, nov.

2010 ISSN 2177-823X 110

www.fapam.edu.br/revista
O TECIDO ADIPOSO E A PRODUO DE ADIPOCINAS


Lana Claudinez dos Santos
1

Isadora Froes Torrent
2



RESUMO
O tecido adiposo considerado um rgo multifuncional, capaz de armazenar energia e mobiliz-la
conforme as necessidades corporais, alm de sintetizar e secretar protenas bioativas denominadas
adipocinas, que desempenham importantes e diferentes papis no organismo. As adipocinas
desencadeiam aes de carter pr-inflamatrio ou anti-inflamatrio. Elas atuam de forma
autcrina, parcrina e/ou endcrina, influenciando no desenvolvimento de doenas como o diabetes
e a sndrome metablica. Dentre as adipocinas mais estudadas e de maior relevncia em pesquisas,
citam-se o Fator de Necrose Tumoral (TNF- ), Interleucina-6 (IL-6), Adiponectina, Leptina e
Resistina. Esta reviso apresenta caractersticas do tecido adiposo e das principais adipocinas por
ele secretadas, suas caractersticas e aes fisiolgicas, em diferentes sistemas corporais,
apresentando correlaes entre o tecido adiposo, a produo de adipocinas e diversos processos
patolgicos e inflamatrios.
Palavras-chaves: adiponectina; IL-6; leptina; resistina; tecido adiposo; TNF-.


1. O TECIDO ADIPOSO

O tecido adiposo um rgo metabolicamente ativo e essencial para o organismo,
desempenhando importantes funes fisiolgicas, que contribuem para a homeostasia corporal. De
acordo com Fonseca-Alaniz e colaboradores (2007), este tecido composto principalmente pelos
adipcitos, mas possui outros componentes como pr-adipcitos, tecido conjuntivo, fibras nervosas,
clulas imunes, vasos sanguneos, ndulos linfoides e fibroblastos.
Diversas atribuies so conferidas ao tecido adiposo, tais como o armazenamento de
energia e as funes endcrina e imune (FARMER, 2009; GUIMARES et al, 2007; MOULIN et
al, 2009; WAJCHENBERG et al, 2009).

1
Mestranda em Bioqumica e Imunologia (UFMG); Graduada em Nutrio (FAPAM); lanaclaudinez@bol.com.br

2
Graduanda em Nutrio (UFMG); isa_froes@hotmail.com. Departamento de Bioqumica e Imunologia
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG).
SANTOS, L. C.;TORRENT, I. F. 111

Nos mamferos so encontrados dois tipos de tecido adiposo: o tecido adiposo branco e o
tecido adiposo marrom (FARMER, 2009; FONSECA-ALANIZ et al, 2007). Estes tecidos
apresentam distintas caractersticas e funes.
O tecido adiposo branco apresenta distribuio generalizada, abrangendo as regies
subcutnea e visceral. Vrias funes so descritas para o tecido adiposo branco: preservao da
temperatura corporal, armazenamento de energia, alm de funes endcrinas, caracterizadas pela
produo e secreo de adipocinas (FONSECA-ALANIZ, et al, 2007).
O adipcito branco jovem armazena mltiplas gotculas de lipdeos que formam uma
partcula lipdica nica no decorrer de seu amadurecimento. O adipcito branco maduro armazena
os triglicrides em forma de uma gota lipdica grande e nica, a qual ocupa a poro central da
clula, deslocando o citoplasma, o ncleo e as demais organelas para a regio perifrica. Estas
clulas apresentam um dimetro entre sessenta e cem micrmetros e podem alterar acentuadamente
seu tamanho, conforme a quantidade de lipdeos acumulados (FONSECA-ALANIZ et al, 2007).
O tecido adiposo marrom caracterizado pela produo de calor e regulao da temperatura
corporal. Este tecido encontrado principalmente em recm-nascidos, com localizao na regio
em torno do ombro, apresentando elevada atividade metablica (FONSECA-ALANIZ et al, 2007).
Em adultos, este tecido pode ser encontrado, em pequenas quantidades, prximo ao pescoo e na
parte superior do trax, apresentando-se metabolicamente ativo (FARMER, 2009).
O adipcito que compem o tecido adiposo marrom apresenta um dimetro mdio entre
trinta e quarenta micrmetros e armazena gotculas lipdicas de diversos tamanhos. Ele possui
citoplasma abundante, ncleo esfrico, alm de numerosas mitocndrias, principais responsveis
pela oxidao de cidos graxos e produo de calor. A colorao do tecido adiposo marrom
caracterizada pela elevada concentrao de citocromo oxidase, presente nas mitocndrias
(FONSECA-ALANIZ et al, 2007).
Alm da classificao morfofuncional, o tecido adiposo pode ser denominado conforme a
sua localizao, como subcutneo ou visceral. Segundo Fonseca-Alaniz e colaboradores (2007) o
tecido adiposo subcutneo aquele que compreende os depsitos de gordura situados abaixo da
pele, nas regies abdominal, gltea e femural. Ele apresenta maior secreo de fatores anti-
inflamatrios, tais como a adiponectina (BASTARD et al, 2006). Por sua vez, o tecido adiposo
visceral compreende o depsito gorduroso encontrado prximo ou no interior dos rgos da
cavidade abdominal. Este ltimo desempenha importante papel na patognese da doena
cardiovascular, atravs da produo e secreo de diversos mediadores pr-inflamatrios como
TNF- e IL-6 (FONSECA-ALANIZ et al, 2007). A acumulao de tecido adiposo visceral um
SynThesis Revista Digital FAPAM, Par de Minas, v.2, n.2, 110-119, nov. 2010 ISSN 2177-823X 112
www.fapam.edu.br/revista
importante fator preditor para distrbios do metabolismo da glicose e de lipdeos, alm de doenas
coronarianas (BASTARD et al, 2006).
Os adipcitos, principais constituintes do tecido adiposo, so as nicas clulas adaptadas
para armazenar lipdeos e metaboliz-los sem comprometimento de sua integridade funcional. So
capazes de sintetizar triglicrides, em um processo denominado lipognese e oxidar cidos graxos
para obteno de energia, atravs da liplise (FONSECA-ALANIZ et al, 2007). Estas clulas
tambm sintetizam e secretam protenas chamadas adipocinas. Estas adipocinas so capazes de
atuar sobre diversos processos fisiolgicos e fisiopatolgicos e sua produo pode ser regulada por
estmulos inflamatrios e mediante condies de hipertrofia e/ou hiperplasia dos adipcitos,
encontrando-se alterada em quadros de obesidade e sndrome metablica (BASTARD et al, 2006;
GREENBERG; OBIN, 2006; GUIMARES et al, 2007; KARMIRIS et al, 2006).
Existem mais de cinquenta tipos de adipocinas, as quais desempenham funes autcrinas,
parcrinas ou endcrinas, interferindo no metabolismo de lipdios e de glicose e contribuindo para o
desenvolvimento de doenas cardiovasculares e processos inflamatrios. Os adipcitos tambm so
capazes de secretar quimiocinas como MCP-1 (Protena Quimioatraente para Moncitos 1),
favorecendo o recrutamento de macrfagos para o tecido adiposo (BASTARD et al, 2006;
FONSECA-ALANIZ et al, 2007; GREENBERG; OBIN, 2006; HERMSDORFF; MONTEIRO,
2004; TRAYHURN, 2005; WAJCHENBERG et al, 2009). De acordo com Bastard e colaboradores
(2006), os adipcitos apresentam propriedades semelhantes as do sistema imune, envolvendo a
produo de mediadores pr-inflamatrios, anti-inflamatrios e ativao do sistema complemento.
Alm disso, os pr-adipcitos desempenham funes de fagocitose, assim como os macrfagos
(BASTARD et al, 2006; MOULIN et al, 2009).

2. ADIPOCINAS

2.1 Fator de Necrose Tumoral (TNF-)

TNF- uma citocina pr-inflamatria produzida por diferentes tipos celulares, dentre eles
macrfagos, linfcitos e tecido adiposo. Possui dois receptores de membrana: TNFRI e TNFRII.
uma citocina implicada em processos de inflamao, apoptose, citotoxidade, inibio da lipognese,
ativao da liplise e produo de outras citocinas como as interleucinas 1 e 6. Ela apresenta
importante papel na patofisiologia da resistncia insulina em roedores, estimulando a fosforilao
da protena IRS-1, impedindo sua interao com a subunidade beta do receptor de insulina, inibindo
SANTOS, L. C.;TORRENT, I. F. 113

a via de sinalizao deste hormnio e contribuindo para a patognese do diabetes (FONSECA-
ALANIZ et al, 2007; BASTARD et al, 2006; MOULIN et al, 2009; WINKLER et al, 2003).
Bastard e colaboradores (2006) relatam que a comparao entre os nveis de TNF- em
tecido adiposo subcutneo de indivduos magros e obesos no apontou diferena, sugerindo que este
tecido no possui produo significativa desta citocina, sendo a mesma secretada por clulas do
sistema imune ou adipcitos viscerais.
A produo de TNF- por clulas imunes pode ser estimulada por nveis aumentados de
leptina. TNF- aparece em nveis elevados em modelos animais de obesidade comparados aos
controles magros, sendo um importante intermedirio entre inflamao e obesidade. Ele reduz a
sensibilidade insulina, contribuindo para a resistncia ao hormnio (BASTARD et al, 2006).
Guimares e colaboradores (2007) descrevem que roedores tratados com dieta hiperlipdica
apresentaram aumento significativo da expresso de TNF- e alterao da via de sinalizao
insulnica in vivo, demonstrando que os nveis de TNF- no organismo apresentam correlao
positiva com o ndice de Massa Corporal (IMC) alm de contribuir para a resistncia insulina.
Fonseca-Alaniz e colaboradores (2007) relatam correlao inversa entre TNF- e metabolismo
glicmico em humanos obesos. Kern e colaboradores (2001) mostraram que a expresso de TNF-
em indivduos obesos maior comparada a indivduos magros e apresenta correlao inversa com a
sensibilidade insulina.
O TNF- apresenta importante papel na formao do ateroma. Camundongos deficientes em
TNF- mostraram reduo na formao da leso aterosclertica com reduo na expresso de
molculas de adeso e expresso de receptores para quimiocinas. A literatura aponta que a presena
desta citocina favorece a migrao de moncitos e sua maturao, levando ao processo inflamatrio
na parede endotelial e formao da placa de aterosclerose (FONSECA-ALANIZ et al, 2007;
GALKINA; LEY, 2009).
Em geral, os nveis corporais de TNF- apresentam um papel fisiolgico e fisiopatolgico
importante para o tecido adiposo, o sistema imune e o organismo em geral, uma vez que esta
citocina apresenta ao sistmica sendo capaz de estimular a produo e secreo de outras
citocinas gerando uma cascata de resposta inflamatria.

2.2 Interleucina 6 (IL-6)

A IL-6 uma citocina pr-inflamatria produzida por diversas clulas imunes como
moncitos e macrfagos, alm de fibroblastos, clulas endoteliais e adipcitos (BASTARD et al,
2006). Ela exerce aes sobre vrias clulas e tecidos. capaz de induzir a produo de protena C
SynThesis Revista Digital FAPAM, Par de Minas, v.2, n.2, 110-119, nov. 2010 ISSN 2177-823X 114
www.fapam.edu.br/revista
reativa (PCR) pelos hepatcitos, ativar clulas do sistema imune e apresenta grande correlao com
complicaes cardiovasculares (BASTARD et al, 2006; MOULIN et al, 2009).
Bastard e colaboradores (2006) descrevem que o tecido adiposo responsvel pela produo
de 15% a 30% dos nveis de IL-6 circulantes. Sua produo est aumentada em quadros de
obesidade, sendo maior no tecido adiposo visceral comparado ao tecido adiposo subcutneo. Ela
contribui para o aumento da secreo de VLDL e hipertrigliceridemia, evidenciando a relao entre
o depsito de gordura visceral e doena cardiovascular em humanos. Alm disso, a IL-6 promove
diminuio da ao da lpase lipoproteica e aumento da captao de lipdeos pelos macrfagos,
intensificando a formao de clulas espumosas e consequentemente da placa ateromatosa
(FONSECA-ALANIZ et al, 2007; MOULIN et al, 2009).
Segundo Bastard e colaboradores (2000; 2002) a IL-6 pode estar envolvida na resistncia
insulina e suas complicaes, reduzindo a ao deste hormnio. Estudos mostram que pacientes
obesos apresentam altos nveis circulantes de IL-6 (BASTARD et al, 2006; GREENBERG; OBIN,
2006). Kern e colaboradores (2001) tambm encontraram associao entre nveis elevados de IL-6,
obesidade e resistncia insulina. Guimares e colaboradores (2007) descrevem uma relao entre
obesidade, resistncia insulnica associada reduo da expresso de IRS-1 no msculo e fgado,
expresso diminuda de GLUT-4 e nveis elevados de IL-6.
Li e colaboradores (2008) demonstraram aumento na produo de IL-6 e TNF- pelo tecido
adiposo visceral de animais obesos comparados a magros. Nveis aumentados de TNF- e IL-6
culminam no aumento da expresso das molculas de adeso ICAM-1 e VCAM-1, agravando o
processo aterosclertico (WAJCHENBERG et al, 2009). Por sua vez, pacientes com diverticulite
apresentaram taxa de secreo de IL-6 pelo tecido adiposo aumentada, conforme demonstrado por
PAUL e colaboradores (2006).

2.3 Leptina

A leptina foi a primeira adipocina a ser identificada. Ela o produto do gene ob, possui 167
aminocidos e peso molecular de 16 KDa. Apresenta importantes funes fisiolgicas, envolvidas
na regulao da ingesto alimentar, do gasto energtico, de funes neuroendcrinas e de processos
imunes (BASTARD et al, 2006; GREENBERG; OBIN, 2006; FONSECA-ALANIZ et al, 2007;
MOULIN et al, 2009).
Ela produzida exclusivamente pelo tecido adiposo, mais especificamente, pelos adipcitos
maduros (BASTARD et al, 2006; WAJCHENBERG et al, 2009). Sua maior produo ocorre no
SANTOS, L. C.;TORRENT, I. F. 115

tecido adiposo subcutneo (BASTARD et al, 2006). Trata-se de uma adipocina que apresenta
propriedades pr ou anti-inflamatrias (KARMIRIS et al, 2006).
A leptina capaz de estimular o desenvolvimento de clulas mieloides; ativar moncitos e
induzir sua diapedese do sangue para o tecido adiposo perifrico; modular clulas dendrticas e
Natural Killer (NK), alm de influenciar a produo de citocinas pelas clulas T (FONSECA-
ALANIZ et al, 2007; MATARESE; MOSCHOS; MANTZOROS, 2005).
O trabalho de Loffreda e colaboradores (1998) mostrou que animais deficientes de leptina
ou de seu receptor apresentam reduzida funo fagocitria. Matarese e colaboradores (2005)
relataram que humanos portadores de obesidade decorrente da deficincia gentica de leptina
demonstraram maior susceptibilidade a infeces, com melhora no perfil imunolgico aps
administrao de leptina. Estes trabalhos demonstram a importncia da leptina na modulao da
resposta imune.
No metabolismo lipdico, Fonseca-Alaniz e colaboradores (2007) sugerem que a leptina
ativa a enzima adenilciclase, aumentando a oxidao lipdica no msculo esqueltico alm de
diminuir a sntese heptica de triglicrides.
De acordo com Guimares e colaboradores (2007), indivduos com mutaes no gene ob,
consequentemente incapazes de produzir leptina, apresentam quadros de obesidade mrbida,
sugerindo que esta adipocina fundamental na regulao do balano energtico corporal. No
entanto, Bastard e colaboradores (2006) relatam que a leptina um importante marcador de massa
gordurosa corporal, apresentando associao direta com o IMC.
No trabalho de Paul e seu grupo (2006), os nveis de leptina apresentaram-se maiores em
pacientes com doena de Crohn comparados com os portadores de cncer de clon. Karmiris e
colaboradores (2006) encontraram nveis de leptina menores entre portadores de colite ulcerativa
comparados aos controles saudveis.
Os resultados descritos nestes estudos demonstram a necessidade de investigaes
detalhadas envolvendo a sntese, secreo e atuao da leptina no organismo.

2.4 Adiponectina

A Adiponectina, tambm conhecida como ACRP30 ou adipoQ em camundongos e GBP28
ou APM1 em humanos, uma adipocina produzida exclusivamente pelo tecido adiposo. Possui 30
KDa e seus receptores so denominados adipo R1 (ADP-R1), encontrado no msculo esqueltico e
adipo R2 (ADP-R2), encontrado principalmente no fgado. Ela apresenta maior expresso em tecido
adiposo visceral e seus nveis circulantes correspondem a cerca de 0,01% dos nveis sricos de
SynThesis Revista Digital FAPAM, Par de Minas, v.2, n.2, 110-119, nov. 2010 ISSN 2177-823X 116
www.fapam.edu.br/revista
protenas plasmticas (FONSECA-ALANIZ et al, 2007; GREENBERG; OBIN, 2006;
WAJCHENBERG et al, 2009).
Diversas aes anti-inflamatrias e antiaterognicas so atribudas a adiponectina. Ela
promove melhora na sensibilidade insulina no fgado e no msculo, reduz a produo de glicose
heptica, a concentrao de triglicerdeos intracelulares e os nveis sricos de cidos graxos livres,
glicose e triglicerdeos; desempenha um papel protetor frente resistncia insulina, modula a
ativao de NF-kB e a resposta inflamatria induzida por TNF-, alm de reduzir sua secreo por
macrfagos (BASTARD et al, 2006; FONSECA-ALANIZ et al, 2007; GREENBERG; OBIN,
2006; WAJCHENBERG et al, 2009).
A adiponectina atua ainda na proteo contra a aterosclerose, reduzindo a expresso de
molculas de adeso, a adeso de moncitos a clulas endoteliais, a captao de LDL oxidada e
consequentemente a formao de clulas espumosas, alm de diminuir a proliferao e migrao de
clulas musculares lisas (GREENBERG; OBIN, 2006; WAJCHENBERG et al, 2009).
Em doena de Crohn, Karmiris e colaboradores (2006) relatam que os nveis de
adiponectina encontram-se elevados. Paul e seu grupo (2006) observaram aumento na secreo de
adiponectina em pacientes com doena de Crohn e reduo de seus nveis em pacientes portadores
de cncer de clon.
Nveis elevados de TNF- e IL-6 levam reduo da sntese e secreo da adiponectina,
caracterizando aes de carter pr-inflamatrio. Indivduos obesos apresentam nveis reduzidos de
adiponectina, assim como os portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 e doena cardiovascular.
Quadros de resistncia insulina e hiperinsulinemia tambm esto correlacionados com baixas
concentraes de adiponectina (BASTARD et al, 2006; FONSECA-ALANIZ, et al, 2007;
GREENBERG; OBIN, 2006; GUIMARES et al, 2007). O aumento dos nveis de protena C
reativa e a reduo dos nveis circulantes de adiponectina apresentam associao, favorecendo o
desenvolvimento do ateroma em humanos (FONSECA-ALANIZ et al, 2007).

2.5 Resistina

A Resistina, tambm chamada de FIZZ 3, por ser encontrada em regies de inflamao,
uma protena de 12,5 KDa, que pertence famlia de protenas RELM (Resistin-like Molecules).
um fator secretado por adipcitos, em roedores e por moncitos, macrfagos, bao e adipcitos em
humanos (BASTARD et al, 2006; FONSECA-ALANIZ et al, 2007; KARMIRIS et al, 2006;
KONRAD et al, 2007).
SANTOS, L. C.;TORRENT, I. F. 117

Alguns fatores parecem estimular a secreo de resistina, tais como processos inflamatrios,
uso de glicocorticoides, endotoxinas e lipopolissacardeos. (FONSECA-ALANIZ et al, 2007;
KONRAD et al, 2007).
No trabalho de Bastard e colaboradores, roedores obesos apresentaram nveis elevados de
resistina no tecido adiposo e na circulao. De forma semelhante, Fonseca-Alaniz e seu grupo
(2007) relatam aumento dos nveis de resistina em quadros de obesidade.
A secreo da resistina est correlacionada com a resistncia insulina, observando um
aumento de seus nveis sricos em animais obesos portadores de diabetes. A administrao
intraperitoneal de resistina resultou em aumento dos nveis sricos de glicose e resistncia insulina
no fgado (GUIMARES et al, 2007). O trabalho de Steppan e colaboradores (2001) mostrou que a
resistina desencadeia resistncia insulina em nvel sistmico e diminuio do transporte da
glicose. A administrao de anticorpo antirresistina apresentou efeitos contrrios a estes.
Paul e colaboradores (2006) demonstraram que a secreo de resistina em pacientes
portadores de cncer de clon est reduzida comparada aos pacientes com Crohn. J pacientes
portadores de Diverticulite apresentaram nveis elevados desta adipocina comparados com os
grupos mencionados. Karmiris e seu grupo (2006) encontram nveis aumentados de resistina em
portadores de doena de Crohn e colite ulcerativa, comparados a controles saudveis.
Konrad e colaboradores (2007) relatam que os nveis de resistina esto aumentados em
estados de inflamao crnica, como na artrite reumatoide, doena de Crohm e colite ulcerativa. O
aumento desta adipocina estimula a produo de citocinas pr-inflamatrias e a expresso de
molculas de adeso.

3. CONCLUSO

A presente reviso buscou contribuir para o conhecimento de caractersticas relacionadas ao
tecido adiposo e seu papel fisiolgico e fisiopatolgico no organismo. A produo, secreo e
atuao das adipocinas um evento essencial para o entendimento da correlao entre tecido
adiposo e processos inflamatrios.
Diversas patologias como obesidade, diabetes e a sndrome metablica apresentam
associao direta com o tecido adiposo e consequentemente com a secreo de adipocinas,
especialmente aquelas de ao pr-inflamatria. Patologias como as doenas inflamatrias
intestinais tambm se mostram capazes de alterar o perfil secretrio de adipocinas pelo tecido
adiposo, reforando a associao deste tecido com outros rgaos e tecidos corporais e sua
contribuio em diferentes processos patolgicos e inflamatrios.
SynThesis Revista Digital FAPAM, Par de Minas, v.2, n.2, 110-119, nov. 2010 ISSN 2177-823X 118
www.fapam.edu.br/revista
Algumas adipocinas tm suas funes e caractersticas bastante definidas, como a
adiponectina, porm, outras adipocinas como a leptina e a resistina requerem maiores estudos para
melhor conhecimento de suas aes no organismo frente a condies saudveis e patolgicas.
A alimentao um fator essencial na secreo de adipocinas, visto que a sua produo est
diretamente relacionada com o tamanho do adipcito. Os lipdeos provenientes da dieta so
armazenados no tecido adiposo em forma de triglicrides e quanto maior a sua concentrao
intracelular, maior o volumen do adipcito e consequentemente a secreo de adipocinas, ocorrendo
o inverso quando h pequenas quantidades de triglicrides armazenados.
Muito precisa ser estudado quanto ao papel do tecido adiposo e a ao das adipocinas sobre
os diversos sistemas corporais. A definio de mecanismos de ao e caractersticas destas
adipocinas pode se tornar um importante alvo teraputico para preveno ou mesmo o tratamento de
diversas patologias e a reduo da resposta inflamatria nelas presentes.


REFERNCIAS

BASTARD, Jean-Philippe et al. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation
and insulin resistance. Eur. Cytokine Netw., v.17, n.1. March. 2006.

BASTARD, Jean-Philippe et al. Adipose tissue IL-6 content correlatos with resistance to insulin
activation of glucosa uptake both in vivo and in vitro. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002.

BASTARD, Jean-Philippe et al. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and
subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000.

FARMER, Stephen R. Be cool, lose weight. News & Views, v.458, n.16, april. 2009.

FONSECA-ALANIZ, Miriam Helena et al. Adipose tissue as na endocrine organ: from theory to
practice. Jornal de Pediatria, v.83, n.5. 2007.

GALKINA, Elena; LEY, Klaus. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis. Annu.
Rev. Immunol. 2009. p.165-197.

GREENBERG, Andrew S.; OBIN, Martin. Obesity and the role of adipose tissue in inflammation
and metabolism. Am. J. Clin. Nutr. 83 (suppl.). 2006.

GUIMARES, Daniella Esteves Duque et al. Adipocitocinas: uma nova viso do tecido adiposo.
Rev. Nutr., Campinas, v.20, n.5, set./out. 2007.

HERMSDORFF, Helen H. M.; MONTEIRO, Josefina B. Visceral, subcutaneous or intramuscular
fat: where is the problem? Arq Bras Endocrinol Metab., v.48, n.6. Dec. 2004.

SANTOS, L. C.;TORRENT, I. F. 119

KARMIRIS, Konstantinos et al. Circulating levels of leptina, adiponectina, resistin, and ghrelin in
Inflammatory Bowel Disease. Inflamm. Bowel Dis., v.12, n.2, February. 2006.

KERN, Philip A. et al. Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human
obesity and insulin resistance. Am J Physiol Endocrinol Metab., 2001. p.745-751.

KONRAD, Astrid et al. Resistin is an inflammatory marker of inflammatory bowel disease in
humans. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, v.19, n.12. 2007.

LI, H. et al. Intestinal, adipose, and liver inflammation in diet-induced obese mice. Metabolism
Clinical and Experimental, v.57. 2008. p.1704-1710.

LOFFREDA, S. et al. Leptin regulate proinflammatory immune response. FASEB, v.12, n.1. 1998.

MATARESE, Giuseppe; MOSCHOS, Stergios; MANTZOROS, Christos S. Leptin in immunology.
J. Immunol., v.174, n.6. 2005.

MOULIN, Cristiane Martins et al. Impact of adiposity on immunological parameters. Arq. Bras.
Endocrinol. Metab., v.53, n.2. 2009. p.183-189.


PAUL, Gisela et al. Profiling adipocytokine secretion from creeping fat in Crohns disease.
Inflamm. Bowel Dis., v.12, n.6, jun. 2006.

STEPPAN, C. M. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature, 409 (6818). 2001.
p.307-312.

TRAYHURN, Paul. Adipose tissue in Obesity An inflammatory issue. Endocrionology, v.146,
n.3. mar. 2005.

WAJCHENBER, Bernardo Lo et al. Adipose tissue at the crossroads in the development of the
metabolic syndrome, inflammation and atherosclerosis. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2009.
p.145-150.