Mielopatias associadas ao HTLV-1/paraparesia

tropical espstica
Avaliao Final de Imunofarmacologia





Disciplina: Imunofarmacologia
Professor: Luis Isamu Barros Kanzanki
Aluna: Ana Carolina Lima
Matrcula: 12/0025761



03 de julho de 2014
O HTLV um vrus que pertence famlia retroviridae e pode ser descrito em quatro
tipos que so os HTLV-1, HTLV-2, HTLV-3 e HTLV-4. Os retrovrus demonstram se
como um grupo de vrus que tem a capacidade de causar uma variedade de doenas.
O vrus linfotrpico de clulas T humanas tipo 1( HTLV-1 Human T lymphotropic
virus type 1) foi o primeiro retrovrus detectado e isolado na espcie humana (Costa et
al., 2010) . Sendo que o HTLV-1 tambm foi reconhecido como o primeiro retrovrus a
ser ligado com a doena em humanos e o tipo que se mostra mais associado a estas.
O HTLV-1 um deltavrus do tipo C e que se evidencia pela apresentao de partculas
esfricas compostas de core central e um envelope externo glicoproteico. Desta forma,
mostra-se sendo um retrovrus complexo que contm um genoma do vrus de RNA de
cadeia positiva que expressa protenas nicas.
Esse retrovrus tem uma capacidade de adaptao a diversas regies apresentando assim
uma ampla distribuio mundial. A contaminao desse vrus se apresenta de forma
endmica em seguintes localidades como no Japo, Caribe, frica e Amrica do Sul.
O HTLV-I est associado com infeces crnicas e persistentes das clulas T humanas
que podem causar, no homem, doenas como tumores malignos, imunodeficincias e
doenas neurolgicas.
Visto que esse retrovrus humano est associado a doenas, em 1980 foi descrito
inicialmente a sua associao leucemia de clulas T do adulto e mielopatia associada
ao HTLV-1/ paraparesia espstica tropical.
Atravs de dados epidemiolgicos, foi observado que ligados a infeco pelo HTLV-1
com uma doena progressiva crnica do sistema nervoso central a qual denominada
HTLV-I associado a mielopatia (MAH), no Japo (Osame et al, 1986) e Paraparesia
espstica tropical (PET) no Caribe (Gessain et al.,1985). O aparecimento das duas
sndromes foi estabelecido como a mesma doena e que foi denominada como MAH/
PET.
Essa doena caracterizada por ser desmielinizante crnica progressiva e que afeta a
medula espinal e a substncia branca do crebro sendo considerada como uma
manifestao neurolgica mais frequente do HTLV-1.
A transmisso do vrus que vai acarretar na doena pode ocorrer atravs de transfuses
sanguneas, contato sexual, amamentao, ou uso de agulhas contaminadas provenientes
de pacientes que foram infectados. Vrios foram os critrios postulados para definir esta
doena, sendo que em 1989, a OMS definiu os critrios a seguir para MAH/PET:
paraparesia espstica de evoluo lenta e progressiva, presena de sinais piramidais,
variveis graus de distrbios esfincterianos e sensitivos, associado a presena de
anticorpos para o HTLV-I no sangue e no lquor (LCR).(Costa et al.,1996)
A doena quando manifestada haver uma pequena porcentagem de indivduos
infectados que ir desenvolver a doena. A presena de uma carga elevada proviral de
HTLV-1 em clulas pode indicar ser uma causa de risco para o desenvolvimento de
MAH/ TSP em pacientes, porque a carga proviral se apresenta significativamente mais
elevada em pacientes sintomticos do que em portadores assintomticos.
H uma variedade de fatores na interao vrus/hospedeiro/ambiente que determinam a
progresso da doena, a qual pode apresentar-se como manifestao hematolgica
(leucemia/linfoma de clulas T) ou inflamatria (mielopatia, uvete, artrite reumatide
ou dermatite infecciosa etc). A resposta das clulas

o evento que vai

determinar a progresso da infeco. Sabe-se que o HTLV-1 atravessa a barreira
hemato-enceflica junto com os linfcitos infectados,os quais os principais so os
CD4+.
Esses pacientes que so diagnosticados com uma alta carga proviral vo apresentar
anormalidades imunolgicas mais evidenciadas, assim tambm como o aumento da
ativao de clulas T tambm vai ser detectado. Ento, essas anormalidades podem ser
tais como o aumento do nmero de linfcitos

, um ttulo persistente e elevado

de anticorpos anti-HTLV-1 e um aumento da expresso de citocinas pr-inflamatria e
quimiocinas no sangue perifrico e no fluido cerebral espinhal.
O diagnstico da infeco realizado quando existe suspeita clnica e na triagem
sorolgica em populaes. Seu diagnstico feito atravs da pesquisa sorolgica do
anticorpo anti HTLV-1 no sangue e no lquido cefalorraquidiano (LCR), pelo mtodo
de ensaio imunoenzimtico (ELISA) e sua confirmao feita pelo teste Western Blot
(WB) e/ ou PCR, associado ao retrato clnico tpico desta patologia. (Nascimento et al.,
2004).
A sorologia HTLV-1 constantemente positiva no curso da MAH/PET. .(Figueroa et
al., 2004) E o diagnstico tambm baseado no quadro clnico tpico associado a
evidncias radiolgicas de leso estrutural medular.
O paciente sintomtico, habitualmente, proveniente de clnicas de neurologia ou
oftalmologia, devido presena de mielopatia lentamente progressiva. Os portadores
assintomticos do vrus so diagnosticados quando fazem triagem em bancos de sangue
e na investigao dos possveis contatos de pacientes positivos.
A MAH /PET uma mielopatia que se apresenta com um nicio insidioso, passando por
uma evoluo crnica e progressiva, de uma parapesia esptica, como j citado junto
geralmente de distrbios esfincterianos e disfuno erctil, no entanto com um grau
varivel, frequentemente de uma maneira leve, em relao aos sintomas sensitivos.
Apresenta-se tambm como uma sndrome caracterizada pelo aparecimento de rigidez
ou fraqueza progressiva dos membros inferiores, espasticidade e hiperreflexia. Ainda
nos indivduos que sofreram a infeco observado a presena de uma alta frequncia
de dor lombar, podendo aparecer uma perda ou reduo da sensibilidade superficial
e/ou profunda e tambm incontinncia urinria. Quando h uma evoluo da doena
surge constipao intestinal, diminuio da libido e da potncia sexual.
Por ser uma doena progressiva e que incapacita o individuo acometido por ela, o
aparecimento da dor relatada logo no incio dos sintomas, enquanto que a atrofia
medular torcica e espasticidade so ocasionadas tardiamente.
Na existncia de um comprometimento dos grupamentos musculares da cintura plvica
e dos membros inferiores a marcha se torna espstica, diminuindo a velocidade, o
equilbrio dinmico e aumentando do dispndio energtico. Os movimentos seletivos se
perdem, no que ocasiona uma deficincia no sinergismo funcional entre as cinturas
escapular e plvica, com significativa imobilidade da articulao sacro-ilaca. Os
principais fatores limitantes da marcha so o grau de espasticidade e a fraqueza.(Teive
et al., 1998)
Existem estudos que avaliaram a histopatologia mostrando que h evidncias de uma
intensa infiltrao linfocitria, um processo de desmielinizao, degenerao axonal e
gliose.
A caracterstica marcante da MAH/PET o comprometimento da medula torcica
inferior. Do ponto de vista neuropatolgico, a MAH /PET apresenta leses inflamatrias
e desmielinizantes centradas principalmente na medula torcica baixa. As hipteses
fisiopatognicas atuais apontam para mecanismos imunolgicos, de onde tentativas
teraputicas advm. (Costa et al., 2003).
O processo de degenerao da substncia branca tem sido avaliado, no qual
evidenciado pela presena de uma forte exsudao, e com pouco envolvimento da
substncia cinzenta. Aliado a isto observou um intenso processo inflamatrio com uma
supremacia de clulas mononucleares, tendo como principais os linfcitos T CD4+ e
CD8+. Nos casos onde se encontram mais avanados ou de longa durao existe a
predominncia do processo de degenerao sobre o processo inflamatrio com a
substituio do padro celular por um mais atrfico, o que ocasiona em uma atrofia
medular que pode variar.
Pacientes com a doena apontam diversos relatos da presena de leses dermatolgicas.
Sendo muito comum a presena a xerodermia, candidase cutnea e eritema palmar.
Outras leses so traadas como eritrodermia, foliculite decalvante,dermatofitose,
dermatite seborrica, vitiligo, molusco contagioso e erisipela bolhosa de repetio.
Embora a maioria dos indivduos que so infectados ter ao longo da vida uma infeco
assintomtica, atualmente no existem qualquer biomarcadores especficos que possam
prever o risco de progresso de uma assintomtica para um estado sintomtico.
O HTLV-1 positivo provavelmente devido infeco direta do sistema nervoso pelo
vrus; uma doena que se assemelha e que pode resultar da infeco pelo HIV ou pelo
HTLV-2. Em raros casos, os pacientes portadores de MAH so soro negativos mais
possuem anticorpos detectveis contra o HTLV-1 no lquido cefalorraquidiano (LCR).
A fisiopatologia da MAH pode envolver a induo da destruio autoimune das clulas
neurais pelas clulas T com especificidade para os componentes virais como as
protenas tax e env. Uma teoria a de que a suscetibilidade a MAH pode estar
relacionada com a presena de alelos do antgeno leucocitrio humano (HLA) capazes
de apresentar antgenos virais de forma que leva auto- imunidade. No existem dados
suficientes para confirmar uma associao ao HLA. (Harrison et al., 2002).
Para o tratamento especfico do HTLV-1 continuam desanimadoras. Existem
abordagens farmacuticas , que se limitam ao tratamento sintomtico, com uso de
medicamentos tais como Corticoesteroides, Interferon- , Danazol, pentoxifilina,
zidovudina entre outros e apresentavam melhoras que eram variveis.
A fisioterapia tem se mostrado bastante eficaz no processo de reabilitao destes
pacientes sintomticos, possibilitando uma melhora da qualidade de vida desses
pacientes e dando uma maior independncia funcional dentro das suas limitaes.
(Nascimento et al., 2004).
A busca de programas de exerccios especficos que exista uma adequao do tnus,
aperfeioamento da flexibilidade e da amplitude de movimento, do fortalecimento
muscular melhora do controle postural so teis na recuperao funcional motora dos
indivduos.
Portanto, o HTLV-1 um retrovrus que se mostra competente para replicao e est
envolvido com dois tipos de doenas em um nmero reduzido de indivduos infectados:
a malignidade que conhecida como linfoma das clulas T adulto (LLTA) e uma
crnica doena inflamatria do sistema nervoso central associado ao HTLV-1 que a
mielopatia / paraparesia espstica tropical (HAM / TSP), a qual j foi abordada.
Atravs de dados, possvel observar que essas doenas acometem em cerca de 1 a 5%
dos indivduos que foram infectados pelo HTLV-1 e que frequentemente ele atinge mais
as mulheres do que homens, na proporo de 2,5: 1 a 3:1. E o perodo de latncia para
MAH/PET mais curto do que quando comparado ao LLTA.
Apesar do aparecimento da doena ser pouco frequente, a MAH/PET uma doena
grave e que caminha com uma elevada morbidade, podendo comprometer as atividades
da vida diria e a qualidade de vida do indivduo.





Referncias Bibliogrficas:
Ana Paula Silva Champs; Valria Maria de Azeredo Passos; Sandhi Maria Barreto; Luiz
Sergio Vaz; Joo Gabriel Ramos Ribas.

Mielopatia associada ao HTLV-1: anlise
clnico-epidemiolgica em uma srie de casos de 10 anos, 2010.
ARAJO, Abelardo de Queiroz-Campos et al. Neuropatias associadas infeco pelo
protovrus T-linfotrpico humano (HTLV-1). Rev. Bras. Neurol., v. 3, n. 28, p. 85-89,
1992.
Costa, C.A Transmisso Intrafamiliar do HTLV:Investigao Sorolgica em pacientes
acompanhados no Ambulatrio do Ncleo de Medicina Tropical UFPA, 2010.
Diagnstico diferencial das mielopatias associadas ao protovrus T-linfotrpico
humano (HTLV-1). Parte 1. Rev. Bras. Neurol., v. 5, n. 28, p. 152-156, 1992.

FIGUEROA, Elinda Nilda et al. Paraparesia espstica tropical em la provncia de Jujuy.
Cuadernos de la Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales, n. 22, p. 273-286, 2004.
Gessain A, Barin F, Vernant JC, Gout O, Maurs L, Calender A, de Th G. Antibodies to
human T-lymphotropic virus type-I in patients with tropical spastic paraparesis. Lancet.
1985 Aug 24; 2(8452):407-10.
HARRISON, Medicina interna. 15. ed. MC Graw Hill, Rio de Janeiro, 2001.

Neto SP, Puccioni-Sohler M, Revista Brasileira de Neurologia, Volume 45 ,N 41 o 2
abr - mai - jun, 2009.
Osame M, Usuku K, Izumo S, Ijichi N, Amitani H, Igata A, Matsumoto M, Tara M.
HTLV-1 associated myelopathy, a new clinical entity. Lancet 1986; 1:1031-1032.
Ozawa, P. M. M. et. al., Cincias Biolgicas e da Sade, Londrina, v. 33, n. 1, p. 83-96,
jan./jun, 2012.
Revista Brasileira de Neurologia, 45 (2): 41-46, 2009
Silvane B. Santos, Andr Luiz Muniz, Edgar M. Carvalho, Gaz. md. Bahia 2009;79:1
(Jan-Dez): 11-17
Teive H, Zonta M, Kumagai Y. Tratamento da espasticidade: uma atualizao. Arq
Neuropsiquiatr 1998; 56(4):852-858.