UNIVERSIDADE DO EXTREMO SUL CATARINENSE

UNIDADE ACADMICA DE CINCIAS DA SADE

CURSO DE PSICOLOGIA
DISCIPLINA: GENTICA HUMANA
ACADMICO (A): GABRIEL BATISTA DOS SANTOS, NAIANE CARDOSO
RAMOS, NATLIA MICHELS, SAMUEL OLIVEIRA DA ROSA.
ERROS INATOS DO METABOLISMO
Erros Metablicos Hereditrios ou Erros inatos do Metabolismo so
doenas determinadas geneticamente, ou seja, um grupo de cerca de 1000
doenas genticas, individualmente muito raras, mas que em conjunto
possuem incidncias similares a algumas doenas genticas comuns, como a
sndrome de Down e a fissura lbio-palatina (lbio leporino), as quais so
causadas por um defeito enzimtico especfico que leva ao bloqueio de uma
rota metablica especfica. Esse bloqueio tem como conseqncia o acmulo
do substrato da enzima deficiente, a deficincia do produto da reao ou o
desvio do substrato para uma rota metablica alternativa.
A baixa incidncia individual dos erros inatos do metabolismo faz
com que os mdicos, de forma geral, tenham pouca experincia em
diagnosticar e lidar com eles. Alm de serem raros, os pacientes com EIM
apresentam sintomas muito similares aos de condies clnicas muito mais
comuns, como infeces, desidratao, intoxicaes, encefalopatia por anxia
perinatal (paralisia cerebral) e doenas neurolgicas em geral. Portanto,
diagnosticar um EIM ainda algo difcil.

Esses erros inatos so ocasionados pelo acmulo do substrato. A deficincia

do produto B da reao, secundrios deficincia da enzima envolvida e/ou de

seu cofator. Em muitos casos h o desvio para uma rota alternativa e o produto
desta rota C poder ser o responsvel pelos danos metablicos.
Nos EIM, o corpo incapaz de degradar, sintetizar, transportar ou
armazenar determinadas molculas. A maior parte deles ocorre por um defeito
(mutao) em um gene que contm informao para produzir uma enzima, que
por sua vez facilita a converso de alguma substncia (substrato) em outra
(produto), em uma determinada via metablica. O mau funcionamento de uma
enzima pode produzir como conseqncia o acmulo de substncias
normalmente presentes em pequena quantidade (acmulo de substrato) [A],
deficincia de produtos finais especficos [B], ou ainda o excesso nocivo de
produtos de vias metablicas alternativas [C]. So estas alteraes metablicas
que causam disfuno de rgo e tecidos, que por sua vez causam os
sintomas do EIM.
Os EIM apresentam, na maioria das vezes, um padro de herana
autossmica recessiva, com risco de recorrncia de 25% para cada gestao.
Alguns EIM apresentam herana ligada ao X, o que implica um risco de 50%
para os filhos de o sexo masculino serem afetados e de 50% das filhas do sexo
feminino serem portadoras. Como exemplos deste padro de herana tm a
Sndrome de Hunter.
Existe ainda um grupo de doenas metablicas, decorrentes do
envolvimento do genoma mitocondrial. O DNA mitocondrial transmitido
apenas pela me, visto que as mitocndrias do espermatozide no penetram
no vulo.
Atualmente, h cerca de 500 distrbios conhecidos. Muitos
correspondem a doenas graves que frequentemente levam ao bito ou
deixam seqelas importantes, como a doena mental. Porm, em muitas
doenas, ao sobreviver, o paciente poder ser normal, desde que tenha
sempre um acompanhamento mdico.
CLASSIFICAO DOS EIM
Defeitos de pequenas molculas: Doenas de apresentao
precoce, com sinais clnicos importantes manifestando-se desde os primeiros

dias de vida da criana. Os sinais clnicos mais comumente encontrados so:

quadro agudo (encefalopatia), descompensao metablica rpida, coma,
insuficincia respiratria, etc.
Defeitos de grandes molculas: Apresentam manifestaes
mais tardias no costumando ser diagnosticada precocemente por no
apresentarem descompensao metablica aguda. Os sinais clnicos mais
comumente encontrados so: quadro crnico (encefalopatia), regresso
neurolgica lenta, alteraes esquelticas, etc.
Manifestaes clnicas
Os sintomas dos EIM podem ser vagos no incio e serem
confundidos com sintomas de doenas comuns em pediatria, por isso, o
pediatra clnico que primeiro atende a criana e que a acompanha por muitos
anos, deve estar familiarizado com a apresentao clnica dessas doenas.
importante colher uma boa histria familiar, indagar a existncia de irmos
falecidos no perodo neonatal sem diagnstico, membros da famlia com
sintomas clnicos no esclarecidos e abortos.
Os recm nascidos, por terem um repertrio limitado de resposta a
doenas graves, geralmente apresentam sintomas inespecficos como
insuficincia respiratria, hipotonia, suco dbil, recusa alimentar, vmitos,
diarria, desidratao, convulses e letargia. Embora o termo inato faa
aluso a algo que acometa um recm-nascido, os EIM podem ocorrer em
qualquer faixa etria, incluindo idosos. Em crianas maiores e adultos, os EIM
podem cursar com deteriorao neurolgica, dificuldade escolar, epilepsia,
perda auditiva, ataxia, aumento de fgado e bao, insuficincia renal, fraqueza
muscular, alteraes oculares e esquelticas e alteraes cutneas. Os
sintomas podem ser precipitados por um evento intercorrente, como ingesto
excessiva de protenas, jejum prolongado, exerccio fsico e doena infecciosa.
Diagnstico
Alm da apresentao clnica inespecfica que dificulta a elaborao
da hiptese diagnstica, os exames laboratoriais necessrios para a
confirmao do diagnstico geralmente requerem tcnicas laboratoriais
sofisticadas, que exigem a utilizao de equipamentos de alto custo,

manejados por tcnicos especializados, em laboratrios com infraestrutura

complexa. Para ter segurana na prestao de servios, esses laboratrios
devem fazer grande

nmero

de

anlises,

obterem experincia pela

identificao de um nmero razovel de casos positivos de cada doena, e

participar de programas de controle de qualidade internacional. Por isso, h no
Brasil, poucos servios capazes de realizar tais exames.
A investigao laboratorial de erros inatos do metabolismo pode ser
realizada em indivduos sintomticos e assintomticos. Sempre que houver
suspeita, aconselhvel a coleta de sangue e urina do paciente. Estes
materiais devem ser colhidos e armazenados de forma adequada at o envio a
um laboratrio de referncia, para a realizao dos testes de triagem e
dosagens enzimticas especficas. Para diagnosticar alguns EIM, pode ser
necessrio coletas mais invasivas, como bipsia de pele ou msculo e puno
espinhal para obteno de lquor.
Uma forma de diagnosticar um EIM antes mesmo de os sinais e
sintomas aparecerem e assim prevenir suas complicaes, atravs dos
testes de triagem neonatal. Atualmente, o teste do pezinho expandido,
realizado em alguns laboratrios privados, pode diagnosticar aproximadamente
50 doenas metablicas diferentes.
O diagnstico ter repercusso importante para o

paciente, que

poder receber tratamento adequado; e para sua famlia, que poder ser
beneficiada pelo aconselhamento gentico e pelo diagnstico pr-natal.
O diagnstico pr-natal permite a deteco, ainda no tero, de
doenas que de outra forma somente seriam diagnosticadas aps o
nascimento, o qual oferece a possibilidade de ter uma criana normal, mesmo
quando a chance de ocorrer algum defeito seja extremamente elevada.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:

BRUSTOLIN, Silvia. Avaliao de um servio pioneiro de informaes

sobre erros inatos do metabolismo no Brasil: Dissertao de Mestrado.
Porto Alegre, 2005.

FERFEBAUM, Rubens. Erros Inatos do Metabolismo no Perodo Neonatal:

Abordagem diagnstica. So Paulo, 1994.