Anti-parkinsonianos

A fisiopatologia da doena de Parkinson est relacionada com uma leso

degenerativa da substancia nigra, local de origem das projeces
dopaminrgicas dirigidas ao ncleo estriado. No ncleo estriado existem dois
tipos de neurnios: os neurnios nigro-estriados colinrgicos (libertam
acetilcolina) e os neurnios nigro-estriados dopaminrgicos (libertam
dopamina). Existe tambm os receptores especficos: receptores colinrgicos e
receptores dopaminrgicos. No Parkinson ocorre uma perda de neurnios nigroestriados dopaminrgicos, fazendo com que ocorra uma diminuio da
concentrao de dopamina e um aumento da libertao de acetilcolina por
parte dos neurnios nigro-estriados colinrgicos e consequente superestimulao dos respectivos receptores colinrgicos muscarnicos. Assim sendo,
podemos dizer que h uma diminuio dos nveis de dopamina e excesso de
acetilcolina. Os frmacos utilizados nesta doena dividem-se em dois tipos:
anti-colinrgicos e dopaminrgicos, de acordo se actuam respectivamente,
no sistema colinrgico ou no sistema dopaminrgico.
No que diz respeito aos anti-colinrgicos, estes frmacos so
compostos anti-muscarnicos que actuam pela inibio dos receptores
colinrgicos muscarnicos no ncleo estriado. Isto , levam diminuio da
concentrao elevada de acetilcolina. Podem dividir-se em 3 tipos: Derivados
naturais (Atropina, Escopolamina e Hiosciamina); Aminas tercirias
(Benzotropina, Biperideno e Prociclidina) e Anti-histamnicos (Definidramina e
Orfenadrina).
De acordo com as suas Propriedades Farmacocinticas estes
frmacos so bem absorvidos por via oral e atravessam a barreira
hematoenceflica at atingir o seu local de aco no crebro. A metabolizao
ocorre no fgado com excreo renal na forma de metabolitos.
As Reaces Adversas aos anti-colinrgicos so normalmente a
confuso mental, agitao e excitao, taquicardia, obstipao e reteno
urinria, nuseas e vmitos, aumento da presso intra-ocular, viso turva,
dilatao das pupilas e fotofobia. As reaces de hipersensibilidade so
normalmente a urticria e alergia.

Por outro lado, os frmacos dopaminrgicos, estes actuam de forma a

aumentar os nveis de dopamina nas fendas sinpticas do SNC. Estes
podem subdividir-se, segundo a sua aco em 6 tipos: - Percursores da
dopamina: (L-DOPA) - actua no parkinsonismo idioptico.
- Inibidores perifricos da DOPA-Descarboxilase: (Carbidopa, Benzerazida)
- Inibidores do catabolismo da dopamina: so Inibidores da COMT
(Tolcapone, Entacapone) ou Inibidores da MAO B (Selegilina, Rasagilina)

- Favorecedores da libertao da dopamina: (Anfetaminas)

- Bloqueadores da captao e armazenamento da dopamina
(Amantadina, Antidepressores tricclicos)
- Agonistas dos receptores dopaminergicos (Bromocriptina e Cabergolina,
Pergolida, Piribedil, Ropinirol)

Anestsicos
Os anestsicos podem ser classificados em anestsicos gerais e locais.

Os Anestsicos Gerais so frmacos que deprimem de forma

generalizada o sistema nervoso central e provocam perda de conscincia.
Isto ocorre porque tm capacidade de deprimir a gerao e a conduo dos
estmulos nervosos por ligao do frmaco camada lipdica da membrana
celular dos neurnios, principalmente por aco no crtex cerebral. Assim
sendo, os anestsicos gerais podem ainda ser divididos em dois subgrupos:
os anestsicos gerais de inalao e os anestsicos gerais
intravenosos.

Os anestsicos gerais de inalao podem ser gases (ciclopropano ou o

protxido de azoto) ou vapores (ter dietilico, halotano, ou metoxiflurano).
Estes anestsicos atravessam a barreira alvolo-capilar por difuso e
posteriormente so distribudos por todos os tecidos (captao tecidular). Aps
a biotransformao os produtos finais so mais hidrossolveis e por isso mais
facilmente eliminados pelo rim.

Os anestsicos gerais intravenosos so frmacos geralmente adequados

somente induo da anestesia e no produzem, nveis suficientes de
relaxamento da musculatura esqueltica ou de alvio da dor para que se tornem
efectivos durante os procedimentos cirrgicos. Estes so divididos em dois
grandes grupos: os Barbitricos (Tiopental Sdico) e os No Barbitricos
(Diazepam, Cetamina, Propofol, Etomidato e Agonistas Opiceos).

Os Anestsicos Locais so frmacos que bloqueiam de forma

reversvel a gerao e conduo dos impulsos nos nervos com que
contactam. Como 1 efeito so afectadas as fibras simpticas, sem
seguidas as fibras sensitivas e por ltimo as fibras motoras. Nesta
sequncia afectada em 1 a dor, as sensaes cutneas (em especial o
tacto) e tambm a temperatura. Podem ser classificados em steres
(Cocana, Procana, Tetracana) e Amidas (Lidocana, Bupivacana,
Mepivicana). Relativamente ao seu mecanismo de aco impedem a

despolarizao, logo no entra sdio (Na+) e portanto no ocorre

transmisso nervosa na parte exterior da membrana neuronal; no interior da
membrana neuronal e na poro axoplasmtica.

As Aces Farmacolgicas deste tipo de anestsicos podem ocorrer:

- a nvel do sistema nervoso central (passam facilmente a BHE e exercem
efeito estabilizador nos neurnios centrais e na presena de focos de
hiperexcitabilidade em situaes de epilepsia podem contribuir para a
normalidade funcional dos neurnios);
- a nvel dos gnglios vegetativos e juno neuromuscular (diminuem a
libertao de acetilcolina e assim provocam um certo bloqueio na transmisso
nervosa);
- a nvel da musculatura lisa (deprimem a contraco destes tecidos por um
efeito estabilizador directo e pela supresso dos reflexos nervosos locais);
- a nvel do aparelho cardiovascular (aumentam o perodo refractrio;
aumentam o limiar de excitao do miocrdio, prolongam o tempo de conduo
e provocam vasodilatao)
Relativamente s suas Propriedades Farmacocinticas podemos
definir que a velocidade de absoro pode ser influenciada pelo aumento
do dbito cardaco, pela vasodilatao local e pela via e local de administrao;
a sua distribuio depende da ligao dos anestsicos a protenas
plasmticas; a biotransformao depende da sua estrutura qumica uma vez
que os esteres so rapidamente hidrolisados e as amidas so inactivadas no
fgado; a eliminao depende da sua biodegradao pelas esterases ou pelas
enzimas
microssomais
originando
produtos
inactivos
que
so
fundamentalmente eliminados pelo rim.
De acordo com a Toxicidade dos anestsicos locais podem ocorrer
efeitos locais que so influenciados pela concentrao de frmaco que se usa
e pelo pH das solues e do espao onde se injecta o frmaco; efeitos
regionais como o bloqueio de grandes troncos nervosos que inervam reas

especificas da parte muscular e efeitos sistmicos que aumentam com o

aumento das concentraes plasmticas podendo surgir sensao de peso na
lngua e zumbidos, perturbaes na viso e na fala, estados convulsivos e
situaes de depresso cardiovascular e respiratria.