Faculdade

SISTEMA COMPLEMENTO

BOA VISTA-RR
SETEMBRO /2014

SISTEMA COMPLEMENTO

Trabalho
Professora

.....

apresentado
da

disciplina

Imunologia Clinica do 9 semestre,

do curso Superior de Farmcia, para
avaliao
bimestre.

BOA VISTA-RR
SETEMBRO /2014

complementar

do

SUMRIO
INTRODUO.................................................................................................................4
SISTEMA COMPLEMENTO...........................................................................................5
VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO.................................................................5
ETAPAS TARDIAS DA ATIVAO DO COMPLEMENTO.........................................6
Nomenclatura das protenas do complemento...................................................................7
Funo do sistema complemento.......................................................................................8
Vias de Ativao do sistema complemento.......................................................................8
CONCLUSO...................................................................................................................9
Referencias bibliogrficas...............................................................................................10

Introduo
A imunidade humoral mediada por anticorpos secretados, e sua funo
fisiolgica a defesa contra micro-organismos extracelulares e toxinas microbianas.
Os tipos de micro-organismos que so combatidos pela imunidade humoral so
bactrias extracelulares, fungos e mesmo microrganismos intracelulares obrigatrios
tais como os vrus, os quais so alvos de anticorpos antes de infectarem as clulas ou
quando so liberados de clulas infectadas. Defeitos na produo de anticorpos resultam
em suscetibilidade aumentada a infeco por muitos micro-organismos.
Os anticorpos que medeiam a imunidade podem ser derivados de plasmcitos
de vida longa ou curta produtores de anticorpos, gerados pela ativao de clulas B de
memria ou naives. Muitas das funes efetoras dos anticorpos so mediadas pelas
regies constantes da cadeias pesada de Ig (imunoglobulinas) desempenham funes
efetoras distintas (ex. IgG, imunidade neonatal).
A opsonizao ocorre atravs da IgG, assim promovem a fagocitose no
microrganismo pela ligao aos receptores Fc nos fagcitos, onde os rece3ptores Fc
leuccitos promovem a fagocitose de partculas opsonizadas e liberam sinais que
estimulam a atividades microbicidas dos leuccitos, assim levando a destruio destas
clulas.

Sistema complemento
O sistema complemento desempenha um importante papel na defesa do
hospedeiro bem como nos processos inflamatrios, constitudo por uma complexa
serie de protenas, tanto solveis no plasma como expressas na membrana celular que,
em condies normais encontram-se inativas, podendo se ativada por diversos
mecanismos e quando isso ocorre o sistema complemento passa a constituir parte das
defesas imunes do organismo.
O sistema complemento consiste em protenas sricas e de superfcie celular que
interagem umas com as outras molculas do sistema imunolgico de uma maneira
altamente regulada para gerar produtos que eliminem os microrganismos.
A ativao do complemento envolve a protelise sequencial de protenas para
gerarem complexos enzimticos recm-agrupados com atividade proteoltica, tambm,
inibida por protenas reguladoras que esto presentes nas clulas dos hospedeiros
normal e ausentes nos micro-organismos. Os produtos da ativao do complemento se
tornam ligados covalentemente s superfcies das clulas micro-organismos ou a
anticorpos ligados a microrganismos e a outros antgenos.

Vias de ativao do complemento

Existem 3 vias principais de ativao do complemento:
Via clssica, a qual ativada por certos istipos de anticorpos ligados a
antgenos.
Os complexos antgeno-anticorpo que ativam a via clssica, podem ser solveis,
fixos na superfcie das clulas ou depositados nas matrizes extracelulares. A via clssica
iniciada pela ligao de C1 aos complexos antgeno-anticorpo, o que leva produo
das convertases C3 e C5 ligadas s superfcies onde o anticorpo estava depositado. A C5
convertase cliva o C5 para iniciar as etapas tardias da ativao do complemento.
O C1 deve se ligar a duas ou mais pores Fc para iniciar a cascata
complemento. As pores Fc da IgM pentamrica no so acessveis a C1. Depois que a
IgM se liga aos antgenos ligados a superfcie, ela sofre uma mudana de forma que
permite a ligao e a ativao de C1. As molculas IgG solveis tambm no iro ativar
C1 pois cada IgG possui apenas uma regio Fc, mas aps a ligao aos antgenos de
superfcie celular, as pores Fc adjacentes de IgG podem se ligar ao C1 e ativ-lo.

Via alternativa, a qual ativada pela ligao de C3b a varias superfcies de

ativao, tais como as paredes de clulas microbianas na ausncia de anticorpos.
O C3 solvel no plasma sofre lenta hidrlise espontnea de sua ponte tioster
interna, a qual leva formao da C3 convertase de fase fluida e gerao de C3b. Se o
C3b for depositado nas superfcies dos microrganismos, ele se liga ao fator B e forma a
C3 convertase da via alternativa. Essa convertase cliva o C3 para produzir mais C3b, o
qual se liga superfcie microbiana e participa na formao de C5 convertase. A C5
convertase cliva o C5 para gerar C5b, o evento iniciador nas etapas tardias de ativao
do complemento.
Via da Lectina, a qual ativada por uma lectina plasmtica que se liga a resduo
de manose nos microrganismos.

Etapas tardias da ativao do complemento

A C5 convertase associada clula cliva C5 e gera o C5b, o qual fica ligado
convertase. C6 e C7 se ligam sequencialmente, e o complexo C5b, 6, 7 se insere
diretamente dentro da bicamada lipdica da membrana plasmtica, seguido pela insero
estvel de C8. At 15 molculas C9 podem, ento, se polimerizar ao redor do complexo
para formar MAC, o qual cria poros na membrana e induz a lise celular. O C5 liberado
na protelise de C5 estimula a inflamao.
A ativao da cascata e estabilidade das protenas ativas do complemento so
firmemente regulada para evitar a ativao do complemento em clulas normais do
hospedeiro e para limitar a durao da ativao do complemento mesmo em clulas
microbianas e complexos antgeno-anticorpo.
A ativao do complemento precisa ser regulada por duas razes. Primeira, a
ativao de complemento em baixo nvel ocorre espontaneamente, e se a tal ativao se
permite prosseguir, o resultado pode ser danoso para clulas e tecidos normais.
Segundo, mesmo quando complemento ativado onde necessrio, como, por exemplo,
em clulas microbianas ou complexos antgeno-anticorpo, ele precisa ser controlado
porque os produtos de degradao das protenas do complemento podem difundir-se
para clulas adjacentes e les-las. Diferentes mecanismos reguladores inibem a
formao das convertases C3 nas etapas iniciais da ativao do complemento, que
quebram e inativam as convertases C3 e C5, e inibem a formao de MAC nas etapas
tardias da via do complemento.

Cascata do complemento. O complemento ativado sequencialmente em

cascata, assim, cada protena ativa a protena que a sucede diretamente na
seqncia.

A ativao da cascata do complemento possui efeitos fisiolgicos disseminados.

Provoca lise dos eritrcitos nas anemias hemolticas, sensibiliza partculas
estranhas fagocitose e induz a liberao de histamina pelos mastcitos.

Sntese. O fgado constitui o principal local de sntese das protenas do

complemento; os macrfagos e os fibroblastos teciduais tambm so capazes de
sintetizar algumas protenas do complemento.

A inflamao aumenta a sntese dos componentes do complemento,

presumivelmente atravs da ao interleucina 1 (IL-1) e do interferon gama.

Nomenclatura das protenas do complemento

1

Os nove principais componentes do complemento so designados pela letra C

seguida por um nmero de identificao de 1-9. Os nmeros indicam a ordem
pela qual so ativados os componentes, a exceo do componente C4, que
ativado fora da ordem numrica, antes do C2.

Os peptdeos clivados de cadeias peptdicas fragmentadas so designados por

letras minsculas.

Se houver protelise adicional, resultando em perda de atividade do fragmento,

acrescenta-se a letra i para indicar inativao.

Coloca-se uma barra horizontal sobre o nmero de um componente para indicar

que a protena do complemento encontra-se num estado ativado.

Os componentes da via alternativa so designados por letras maisculas (p. ex.

fator B

Funo do sistema complemento

A ativao do sistema complemento da origem a uma ampla variedade de

atividades biolgicas. Essas atividades podem ser agrupadas em trs funes
principais.
1

Funo opsnica. Ocorre opsonizao quando componentes ativados do

complemento recobrem microorganismos patognicos ou imunocomplexos,
facilitando o processo de fagocitose.

Funo inflamatria. A ativao do sistema complemento resulta na liberao

de histamina pelos mastcitos e basfilos e tambm estimula a resposta
inflamatria.

Funo citotxica. No estgio final da cascata do complemento, as membranas

das clulas alvo (p.ex. bactrias e eritrcitos) atacada, com conseqente
destruio das clulas.

Vias de ativao do complemento. A ativao dos componentes do complemento

ocorre numa seqncia em cascata, em que cada componente ativa a sua protena
sucessora na cascata.

Vias de Ativao do sistema complemento

Pode ocorrer ativao do complemento por duas vias: a via clssica e a via alternativa.
Ambas as vias podem ser divididas em trs fases:
1

Fase de iniciao. Essa fase consiste num evento de reconhecimento, que

desencadeia a cascata do complemento. A via clssica e a via alternativa diferem
nessa fase

Fase de amplificao. Durante essa fase, a ativao dos primeiros componentes

culmina na ativao de C3, que um componente crtico. semelhana da fase
de iniciao, ambas as vias tambm diferem durante essa fase.

Fase de ataque da membrana. Essa fase culmina na lise das clulas alvo. As
vias clssicas e alternativas compartilham um via final comum durante essa
fase

Fatores de correo
Fator I

Fator H
....

Identificao laboratorial
Exame que vai dizer que a cascata complemento esta funcionado adequadamente

CONCLUSO

Referencias bibliogrficas
Imunologia celular e molecular. Abul k. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai;;
[traduo de Claudia Reali e outros]. Rio Janeiro: Elsevier, 2008. Cap14, pq
329.
Sttites, D.P.; Terr, A.I; Parslow, T. Imunologia Mdica. Ed. Guanabara Koogan 10 Ed
2004
Sistema complemento: ativao, regulao e deficincias congnitas e adquirida:
http://www.scielo.br/pdf/ramb/v47n1/a29v47n1.pdf