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O PAPEL DAS NEUROCINCIAS

NA COMPREENSO
DO FUNCIONAMENTO CEREBRAL
E DO COMPORTAMENTO

RECEBIDO: 19.09.2005
APROVADO:25.11.2005
ARTIGO DE REVISO

THE ROLE OF NEUROSCIENCE ON THE


UNDERSTANDING OF BRAIN FUNCTION
AND BEHAVIOR

Eliete Bouskela e Sergio L. Schmidt

RESUMO: O objetivo principal da neurocincia moderna explicar como as


clulas nervosas controlam o comportamento. Nesta reviso descrevemos
aspectos bsicos da biologia celular e molecular dos neurnios, enfatizando
como as atividades eltrica e qumica permitem estabelecer o fluxo de
informaes no sistema nervoso. As sinapses comunicam as informaes dos
potenciais de ao de um neurnio para outro por meio de circuitos neurais. A
ativao desses circuitos pode ser vista em humanos com a ajuda de diferentes
tcnicas de neuroimagem, tais como a tomografia por emisso de psitrons e a
ressonncia nuclear magntica funcional. Conclumos esta reviso mostrando
como a lateralizao cerebral dos circuitos neurais envolvidos com a orientao
da ateno visual pode ser observada no crebro humano, usando a ressonncia
funcional durante a realizao de um teste neuropsicolgico de ateno visual
por indivduos normais.
ABSTRACT: The main purpose of modern neuroscience is to explain how nerve
cells control behavior. In this article we reviewed basic aspects of neuron
molecular and cell biology. We emphasized how electrical and chemical activities
convey information through the nervous system. Synapses communicate the
information carried by action potentials from one neuron to the next in neural
pathways. Activation of these pathways may be viewed in humans by means
of several different neuroimaging methods such as PET-scan and function
magnetic resonance imaging (fMRI). We concluded showing how cerebral
lateralization of functions can be observed in the living brain by means of fMRI
when normal subjects perform a visual attention neuropsychological test.
PALAVRAS-CHAVE: Eletrofisiologia; Neuroimagem; Neurobiologia; Lateralidade.
KEYWORDS: Electrophysiology; Neuroimaging; Neurobiology; Laterality.

Eliete Bouskela Mdica, mestre e doutora em fisiologia cardiovascular


pela UFRJ. Ps-doutorado em fisiologia cardiovascular nos EUA.
Livre-docente, professora titular de fisiologia cardiovascular e chefe do
Laboratrio de Pesquisas em Microcirculao da UERJ. Membro titular
da Academia Nacional de Medicina. Pesquisadora nvel 1 CNPq.
Sergio L. Schmidt Mdico e psiclogo pela UERJ. Mestre e doutor em
neurofisiologia pela UFRJ. Ps-doutorado em neuropsiquiatria
no Canad. Livre-docente e professor titular de neurofisiologia
e neuropsicologia da UERJ. Chefe do Laboratrio de Avaliao
Neurocomportamental da UERJ. Pesquisador nvel 1 CNPq.

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a transmisso sinptica
no ocorre em todos os pontos
em que h contato entre
um neurnio e outro, mas
apenas em pontos crticos
nos quais reas especializadas
pr-sinpticas so colocadas
em aposio a neurnios
ps-sinpticos.

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s neurobiologistas consideram que a mente representa


uma gama de funes elaboradas pelo crebro e que o
comportamento deve ser entendido como resultado
do funcionamento cerebral. De acordo com esse ponto de
vista, o que acontece no crebro responsvel no somente
por comportamentos relativamente simples como andar,
mas tambm por funes elaboradas como sentir, aprender,
pensar e escrever um poema. Como conseqncia, distrbios no afeto (emoo) ou cognitivos (pensamentos), que
caracterizam o comportamento patolgico, so entendidos
como resultado de distrbios da funo cerebral.
O crebro composto de unidades individuais constitudas por clulas nervosas ou neurnios e as clulas da glia.
O desafio da neurocincia explicar como essas unidades
controlam o comportamento e como so influenciadas pelo
comportamento de outras pessoas e pelo meio ambiente.
A informao proveniente de receptores perifricos
analisada pelo crebro e origina as percepes que podem ou
no ser armazenadas na memria. O crebro tambm capaz
de comandar e coordenar os movimentos dos msculos no
corpo, o que feito por intermdio dos neurnios e de suas
conexes. Os neurnios so clulas especializadas na transmisso do sinal eltrico a longa distncia. Estima-se que no
crebro humano existam cem bilhes de neurnios.
Um neurnio tpico tem quatro regies definidas morfologicamente: o corpo celular, os dendritos, o axnio e o
terminal pr-sinptico do axnio. O corpo celular, centro
metablico do neurnio, possui ncleo, retculo endoplasmtico e o aparelho de Golgi. Os dendritos so os receptores
e o axnio, processo tubular que pode chegar a 1 m em humanos, a unidade condutora do neurnio. Normalmente,
o axnio no possui ribossomos e, portanto, no sintetiza
protenas. No corpo celular, essas macromolculas so reunidas em organelas que se movem ao longo do axnio para o
terminal pr-sinptico pelo movimento axoplasmtico. Os
axnios so geralmente envoltos por uma bainha isolante
de gordura chamada de mielina, essencial para a conduo
do impulso nervoso em alta velocidade. A bainha de mielina interrompida em intervalos regulares, os ndulos de
Ranvier. Existem diversos tipos celulares, classificados de
acordo com a morfologia, a identidade molecular e a atividade: clulas unipolares, bipolares e multipolares.
Prximo do final do axnio, este se divide em vrios
ramos muito finos, os terminais pr-sinpticos, elementos
transmissores do neurnio. Por intermdio desses terminais,
um neurnio se contata e transmite informaes sobre sua
atividade a superfcies receptoras de outros neurnios, msculos ou outros tipos de clulas efetoras. O ponto de contato
entre essas clulas a sinapse, formada pelo terminal prsinptico de uma clula (clula pr-sinptica), a superfcie
receptora da outra clula (clula ps-sinptica) e o espao
entre essas duas estruturas, a fenda sinptica.
A sinalizao neuronal depende de mudanas rpidas
na diferena de potencial eltrico nas membranas celulares
dos neurnios. Cada neurnio tem uma carga eltrica na
membrana resultante de camada de ons positivos e negativos espalhados nas superfcies intra e extracelular. Em
repouso, o neurnio tem um excesso de cargas positivas

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no exterior e um excesso de cargas negativas no interior


(potencial de repouso). A membrana celular mantm a separao entre as cargas agindo como uma barreira difuso dos ons. Para gerar um potencial de ao, o potencial
de membrana deve se tornar menos negativo, isto , sofrer
uma despolarizao.
O neurnio gera sinais eltricos abrindo e fechando os
chamados canais inicos, que reconhecem e selecionam
ons especficos e abrem e fecham em resposta a sinais eltricos, mecnicos ou qumicos.1,2,3 Cerca de 100 milhes de
ons podem passar atravs de um nico canal por segundo. Os canais inicos podem abrir ou fechar dependendo
do gradiente de voltagem da membrana celular e os ons
atravessam a membrana com transportadores presentes
no canal cuja velocidade depende das caractersticas do
on a ser transportado: hidroflico ou hidrofbico, positivo
ou negativo etc.
Os canais inicos podem ser formados por hetero-oligopolmeros, homopolmeros ou cadeias de polipeptdeos
e podem apresentar ou no subunidades auxiliares. A caracterizao eltrica de um canal inico pode ser determinada por meio de uma tcnica conhecida como patch
clamping, em que uma pequena rea da membrana celular,
com cerca de poucos micrmetros quadrados, colocada
em contato com a ponta de um microeletrdio de vidro,
imerso em uma soluo condutora, em que se aplica uma
pequena suco. O contato entre a membrana e o microeletrdio forma uma juno fechada cuja resistncia extremamente alta e a abertura e o fechamento do canal dentro
do patch (cerca de 1 a 3 canais por patch) provoca um fluxo
de corrente, que registrado por um monitor de corrente
extremamente sensvel.3,4,5
O potencial de ao depende do fluxo de ons sdio e
potssio atravs de canais especficos. A permeabilidade
da membrana celular durante o repouso mais alta para
o K+ do que para o Na+. O potencial de ao inicia com a
despolarizao da membrana, o que causa uma mudana
transiente na permeabilidade, abrindo os canais de Na+,
que normalmente so mantidos fechados por portes sensveis variao de voltagem, causando um aumento na
entrada de Na+ na clula e produzindo a fase ascendente
do potencial de ao. A fase descendente causada pelo
fechamento desses portes, com a reduo do influxo de
Na+ e abertura dos canais de K+, que causa o aumento no
efluxo desse on.
Outras clulas do sistema nervoso so as clulas da
glia, 10 a 50 vezes mais numerosas que os neurnios no
sistema nervoso central. So pequenas, no geram sinais
eltricos como os neurnios e desempenham seis funes:
suporte, semelhante ao que faz o tecido conjuntivo;
remoo dos restos celulares aps morte ou injria do
neurnio;
secreo de mielina que reveste alguns axnios;
regulao da concentrao de K+ no espao extracelular
e remoo de transmissores qumicos liberados pelos
neurnios;

guia da migrao de neurnios durante o desenvolvimento; e


possvel nutrio das clulas nervosas.
Essas funes so desempenhadas por clulas diferentes:
os astrcitos mantm as condies qumicas para a sinalizao neuronal; os oligodendrcitos realizam produo de
mielina; e as clulas da microglia, semelhante aos macrfagos, retiram restos celulares dos locais de injria.
As clulas nervosas se diferenciam das outras clulas
do corpo por sua habilidade de se comunicar rapidamente entre si, algumas vezes a longa distncia e com grande
preciso. Os neurnios, diferentemente das clulas de glia,
so capazes de conduzir potenciais de ao. Essa comunicao rpida e precisa pode ser feita por meio da conduo do
axnio e posteriormente pela transmisso sinptica.6,7,8
Charles Sherrington introduziu o termo sinapse (do
grego synapsis, juno) no incio do sculo passado para identificar a zona especializada de contato entre um neurnio
e outro. Na dcada de 30, houve um grande debate entre
fisiologistas, liderados por John Eccles, e farmacologistas,
liderados por Henry Dale, sobre o mecanismo da transmisso sinptica. Ambos os lados assumiram que a transmisso
sinptica deveria ocorrer por um nico mecanismo. Os fisiologistas achavam que a transmisso deveria ser eltrica,
com o fluxo de corrente eltrica do neurnio pr-sinptico
para a clula ps-sinptica, e os farmacologistas defendiam
que ela deveria ser qumica, isto , por intermdio de um
mediador qumico liberado pelo neurnio pr-sinptico que
iniciaria o fluxo de corrente na clula ps-sinptica. Trabalhos posteriores mostraram que os dois lados estavam corretos: a maioria das sinapses utiliza mediadores qumicos,
mas existem sinapses puramente eltricas. Mais ainda, a
transmisso sinptica no ocorre em todos os pontos em
que h contato entre um neurnio e outro, mas apenas em
pontos crticos nos quais reas especializadas pr-sinpticas
so colocadas em aposio a neurnios ps-sinpticos. H
duas classes principais de sinapse: aquelas com pontes de
conexo entre os citoplasmas da clula pr-sinptica com
o da ps-sinptica (sinapses eltricas) e as sem pontes de
conexo (sinapses qumicas).8
As sinapses qumicas so muito mais numerosas do que
as sinapses eltricas e todo o restante deste artigo vai se concentrar nestas. As clulas pr-sinpticas possuem vesculas contendo um neurotransmissor. Quando o potencial de
ao chega no terminal pr-sinptico, abrem-se os portes
dependentes de voltagem dos canais de Ca2+, ocorrendo entrada de Ca2+ para dentro do terminal. O Ca2+ ao entrar na
clula desloca as vesculas para prximo da fenda sinptica,
promovendo a liberao do neurotransmissor.9 O nmero
de protenas pr-sinpticas envolvidas na liberao de um
neurotransmissor enorme. A vescula no boto pr-sinptico faz uma srie de movimentos at que seja capaz de
liberar o neurotransmissor. Inicialmente, uma vescula
razoavelmente livre no citoplasma da clula, porm, com a
entrada de Ca2+, ela ancora na membrana prxima da sinapse,
abre e comea a liberar o neurotransmissor, processo que
denominado de exocitose. Dependendo do tipo de receptor

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na membrana ps-sinptica, poder ocorrer despolarizao ou hiperpolarizao. Na despolarizao obteremos um


potencial ps-sinptico excitatrio (PPSE), ao passo que na
hiperpolarizao o potencial ser inibitrio (PPSI).
Em um mesmo neurnio podem residir diversas substncias que atuam na transmisso sinptica. De fato, a noo
de que cada neurnio possui apenas um neurotransmissor
(princpio de Dale) foi ultrapassada. Embora no possamos
falar atualmente de neurnios exclusivamente colinrgicos,
adrenrgicos ou serotonrgicos, esses nomes permanecem
consagrados na literatura. Trs tipos qumicos constituem
os neurotransmissores:8,10,11,12,13 aminocidos, aminas e purinas. Os aminocidos so normalmente sintetizados nos
citoplasma a partir de protenas decompostas (exemplos:
glicina e glutamato), mas temos como exceo o cido gamaaminobutrico (GABA), que sintetizado exclusivamente
no terminal dos neurnios a partir do glutamato com a
participao da descarboxilase do cido glutmico. Entre
as aminas podemos citar: a acetilcolina, as catecolaminas
(epinefrina, norepinefrina e dopamina), a histamina e a serotonina. No grupo das purinas podemos citar: adenosina
e trifosfato de adenosina.
O resultado final da ao de um neurotransmissor
a alterao do potencial eltrico da membrana ps-sinptica.14 H dois tipos de receptores: ionotrpicos e metabotrpicos. Os receptores ionotrpicos so canais inicos e
seu funcionamento se baseia na mudana de conformao
tridimensional do canal decorrente da reao qumica entre receptor e neurotransmissor. Como exemplo podemos
citar o receptor colinrgico nicotnico da clula muscular
esqueltica. J nos receptores metabotrpicos, os efeitos so
produzidos indiretamente por intermdio da protena G
ou por ao enzimtica intracelular.15,16,17,18 Como exemplo
de receptor metabotrpico podemos citar o receptor colinrgico muscarnico encontrado na membrana das clulas
cardacas.
H trs tipos de receptores glutamatrgicos, dois ionotrpicos e um metabotrpico.8,13 Os receptores so classificados pela resposta ao agonista glutamatrgico N-metil-Daspartato (NMDA). Os receptores NMDA de glutamato so
formados da associao de vrias subunidades de protenas
e permitem a passagem de Na+ e K+ e, em alguns casos, de
Ca2+. A abertura do canal requer a presena de um aminocido (glicina) e que o bloqueio do Mg2+ esteja removido. A
correntes ps-sinpticas produzidas tm um potencial reverso perto de 0 mV, logo a ativao de receptores NMDA
produz respostas excitatrias ps-sinpticas.
H uma diferena importante na velocidade de ao
entre receptores metabotrpicos e ionotrpicos.8 Nos ionotrpicos, o potencial sinptico aparece em menos de um
milissegundo, ao passo que nos metabotrpicos a ao mais
lenta. No entanto, a protena G pode atuar, ainda, no sobre
um canal inico, mas sobre uma enzima cuja funo seja
produzir um mensageiro qumico intermedirio. Nesses
casos, a transmisso sinptica ainda mais lenta e denominamos neuromoduladores as substncias qumicas liberadas
que influenciam a ao dos neurotransmissores. Entre os
neuromoduladores encontramos peptdeos e gases.

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O crebro consome cerca de 20% da glicose disponvel


no organismo e podemos medir o fluxo de sangue pelo mtodo da tomografia ou da ressonncia. interessante notar
que, em todas as vezes em que uma determinada parte do
crebro estimulada, existe um aumento do fluxo sangneo naquela rea. Os chamados circuitos neuronais so as
organizaes para o processamento de uma determinada
informao.
Entre os mtodos de diagnstico por imagem podemos
citar a tomografia computadorizada e a ressonncia magntica como mtodos anatmicos, que permitem caracterizar
as diversas estruturas do encfalo com grande preciso. A
melhor resoluo anatmica, a possibilidade de obter cortes
em diversos planos e a ausncia de radiao ionizante so
algumas das caractersticas da ressonncia que a deixam
em vantagem se comparada tomografia.
A tomografia e a ressonncia s permitem avaliar topograficamente um distrbio neuropsiquitrico quando este
decorrente de uma leso no tecido enceflico. Portanto,
conseguir concluses objetivas e claras de modelos mais
complexos do comportamento e funcionamento cerebral
mais difcil utilizando-se apenas esses mtodos. A ressonncia magntica funcional (RMf) permite identificar alteraes de intensidade de sinais.19 O princpio da RMf se
baseia em estudos que revelam um aumento acentuado do
teor de oxignio acima das necessidades metablicas basais
no tecido cerebral ativado.19 Logo, o tecido cerebral ativado
se caracteriza por apresentar um aumento da oxi-hemoglobina, com conseqente diminuio da deoxi-hemoglobina.
Sendo a deoxi-hemoglobina uma substncia paramagntica,
a diminuio de sua concentrao acarreta em um aumento
na intensidade de sinal comparando-se ao local no ativado.
Esse aumento de oxigenao est diretamente relacionado
a um aumento do fluxo sanguneo cerebral regional.
Quando realizamos alguma atividade, existe um aumento do fluxo de sangue especificamente na rea que est
sendo utilizada no momento. Por exemplo, o hipocampo
direito ativado em atividades que envolvem a memria
espacial, para aprendermos a nos localizar na vizinhana e
lembrarmos rotas de ruas, por exemplo. Quando pensamos
em palavras, temos o hipocampo esquerdo.
Embora a RMf seja um mtodo moderno, h muito tempo Machado de Assis j havia sugerido que as assimetrias
hemisfricas existiam no crebro humano. No Laboratrio
de Avaliao Neurocomportamental da UERJ so desenvolvidos estudos para desvendar os mecanismos biolgicos
associados ao estabelecimento das assimetrias cerebrais.20,21,22
Mais recentemente, utilizamos a RMf para identificar os
circuitos cerebrais que so ativados durante a realizao
do teste neuropsicolgico computadorizado de ateno
visual23 (TCA Brasil, aprovado pelo Conselho Federal de
Psicologia para avaliao clnica da ateno). Entre os importantes resultados que vm sendo obtidos nesse laboratrio, Schmidt et al.23 demonstraram a ativao do crtex
parietal posterior direito durante a realizao do teste por
pessoas normais.

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Janeiro, RJ, 2004.

Endereo para correspondncia


Prof. Dr. Sergio L. Schmidt
Laboratrio de Neurofisiologia e Avaliao
Neurocomportamental
Departamento de Cincias Fisiolgicas IBRAG
Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Avenida 28 de Setembro, 87/fundos/5 andar Pavilho Amrico
Piquet Carneiro
20551-030 Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Tel.: (21) 2587-6295
E-mail: sl.scmmidt@terra.com.br

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