Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

MODELO DE BULA

DEPAKOTE ER
divalproato de sdio

IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
Formas farmacuticas e apresentaes
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) 250 mg: embalagem com 6, 10, 20
ou 30 comprimidos revestidos de liberao prolongada (Lista n 3826)
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) 500 mg: embalagem com 6, 20, 30 ou
50 comprimidos revestidos de liberao prolongada (Lista n 7126)
Via Oral
USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 10 ANOS
Composio
Cada comprimido revestido de DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) 250
mg contm:
divalproato de sdio (equivalente a 250 mg de cido valprico)........ 269,1 mg
Excipientes: hipromelose, celulose microcristalina, dixido de silcio, sorbato
de potssio, cobertura Opadry e Opadry II, corante azul.
Cada comprimido revestido de DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) 500
mg contm:
divalproato de sdio (equivalente a 500 mg de cido valprico)........ 538,1 mg
Excipientes: hipromelose, celulose microcristalina, lactose monoidratada,
dixido de silcio, sorbato de potssio, cobertura Opadry e Opadry II, corante
azul.
INFORMAES AO PACIENTE
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O divalproato de sdio a substncia ativa de DEPAKOTE ER (divalproato
de sdio). O mecanismo de ao do DEPAKOTE ER (divalproato de sdio)
ainda no conhecido, mas sua atividade na epilepsia parece estar

File

Page 1 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

relacionada com o aumento dos nveis do cido gama-aminobutrico (GABA)

no crebro.
O tratamento com DEPAKOTE ER (divalproato de sdio), em alguns casos,
pode produzir sinais de melhora j nos primeiros dias de tratamento; em
outros casos, necessrio um tempo maior para se obter os efeitos
benficos. Seu mdico dar a orientao no seu caso.
ESTE MEDICAMENTO INDICADO PARA QU?
Mania
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) est indicado para o tratamento da
mania aguda ou episdios mistos associados ao transtorno bipolar, com ou
sem caractersticas psicticas em pacientes adultos. Os sintomas tpicos de
mania so relacionados a um estado de euforia ou irritabilidade e incluem:
humor exaltado, agitao, diminuio da necessidade de sono e
pensamentos acelerados, enquanto nos estados mistos ocorre presena
simultnea de sintomas de depresso e mania. Os sintomas depressivos
podem se manifestar como tristeza, falta de esperana, sentimento de culpa,
perda de interesse em atividades antes prazerosas e alteraes de sono e
apetite.
Epilepsia
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) est indicado, como nico
medicamento ou em combinao a outros medicamentos, no tratamento de
pacientes adultos e crianas acima de 10 anos com crises parciais
complexas, que ocorrem tanto de forma isolada quanto em associao com
outros tipos de crises convulsivas e no tratamento de quadros de ausncia
simples e complexa.
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) tambm est indicado, em
associao a outros medicamentos, para tratamento de crises mltiplas, que
incluem crises de ausncia em pacientes adultos e crianas maiores de 10
anos de idade.
Ausncia simples definida como breve perda dos sentidos ou perda de
conscincia acompanhada por determinadas descargas epilpticas
generalizadas, sem outros sinais clnicos detectveis. Ausncia complexa o
termo utilizado quando outros sinais tambm esto presentes
Enxaqueca
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) est indicado na preveno de
enxaqueca em pacientes adultos. No h evidncias de que DEPAKOTE
ER (divalproato de sdio) seja til no tratamento agudo de enxaquecas.

File
Page 2 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

QUAIS OS RISCOS NA UTILIZAO DESTE MEDICAMENTO?

Contraindicaes
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) contraindicado a pacientes com
alguma doena ou alterao na funo do fgado.
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) contraindicado a pacientes com
alguma reao alrgica a qualquer componente da formulao.
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) contraindicado a pacientes com
distrbio do ciclo da uria.
No h contraindicaes relativas a faixas etrias.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertncias e Precaues
Gerais: pelo fato de terem sido relatados casos de alteraes na fase
secundria da agregao plaquetria, e anormalidade nos parmetros da
coagulao (ex. fibrinognio baixo), recomenda-se a contagem de plaquetas
e realizao de testes de coagulao, pelo mdico, antes de iniciar o
tratamento e depois, periodicamente. Os pacientes com indicao de cirurgia
eletiva devem ser monitorados pelo mdico com relao contagem de
plaquetas e testes de coagulao antes da cirurgia.
Uma vez que o divalproato de sdio pode interagir com medicamentos
capazes
de
induzir
enzimas
administrados
concomitantemente,
determinaes peridicas da concentrao plasmtica de valproato e
medicamentos concomitantes so recomendadas durante a terapia inicial.
O valproato eliminado parcialmente pela urina, como metablito cetnico, o
que pode prejudicar a interpretao dos resultados do teste de corpos
cetnicos na urina.
Foram relatadas alteraes nos testes da funo da tireide associadas ao
uso de valproato. Desconhece-se o significado clnico desse fato.
H estudos in vitro que sugerem que o valproato estimula a replicao dos
vrus HIV e CMV em certas condies experimentais. A conseqncia clnica,
se houver, no conhecida. Alm disso, a relevncia de tais achados in vitro
incerta para pacientes recebendo terapia anti-retroviral supressiva mxima.
Entretanto, estes dados devem ser levados em considerao pelo seu
mdico ao se interpretar resultados da monitorizao regular da carga viral
em pacientes infectados pelo HIV recebendo valproato ou no
acompanhamento clinico de pacientes infectados por CMV.
Uma vez que o divalproato de sdio pode produzir depresso do sistema
nervoso central, especialmente quando combinado com outras substncias

File
Page 3 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

que apresentam esse mesmo efeito (por exemplo, lcool), os pacientes no

devem se ocupar de tarefas de risco, como dirigir veculos ou operar
mquinas perigosas, at que se tenha certeza de que estes pacientes no
ficam sonolentos com o uso deste medicamento.
Medicamentos antiepilpticos no devem ser interrompidos repentinamente
em pacientes que os recebem para prevenir crises graves, devido grande
possibilidade de ocorrncia de estado de mal epilptico seguido de m
oxigenao cerebral e risco de vida. A interrupo repentina do tratamento
com este medicamento cessar o efeito teraputico, o que poder ser
prejudicial ao paciente devido s caractersticas da doena para a qual este
medicamento est indicado.
Hepatotoxicidade: casos de insuficincia do fgado resultando em fatalidade
ocorreram em pacientes recebendo cido valprico. Estes incidentes em
geral ocorreram durante os primeiros seis meses de tratamento Sintomas
especficos, como mal-estar, fraqueza, letargia (perda da sensibilidade),
inchao facial, falta de apetite e vmitos podem indicar hepatotoxicidade
grave. Em pacientes com epilepsia, a perda de controle de crises tambm
pode ocorrer. Na presena destes sintomas, o mdico deve ser
imediatamente procurado para uma avaliao.
Testes de funo do fgado devero ser realizados antes do incio do
tratamento e em intervalos freqentes aps iniciado, especialmente durante
os primeiros seis meses. No entanto, os mdicos no devem confiar
totalmente na bioqumica srica, uma vez que estes exames nem sempre
apresentam alteraes, sendo, portanto, fundamental a obteno de histria
clnica e realizao de exames fsicos cuidadosos.
Deve-se ter muito cuidado quando divalproato de sdio for administrado a
pacientes com histria anterior de doena do fgado. Pacientes em uso de
mltiplos anticonvulsivantes, crianas, pacientes com doenas metablicas
congnitas, com doena convulsiva grave associada a retardo mental e
pacientes com doena cerebral orgnica podem estar particularmente sob
risco de desenvolver hepatotoxicidade. A experincia tem demonstrado que
crianas abaixo de dois anos de idade apresentam um risco
consideravelmente
maior de
desenvolver
hepatotoxicidade
fatal,
especialmente aquelas com as condies anteriormente mencionadas.
Quando o divalproato de sdio for usado neste grupo de pacientes, dever
ser administrado pelo mdico com extremo cuidado e como agente nico. Os
benefcios da terapia devem ser avaliados pelo mdico em relao aos
riscos. A experincia em epilepsia tem indicado que a incidncia de
hepatotoxicidade fatal decresce consideravelmente, de forma progressiva, em
pacientes mais velhos. O uso de divalproato de sdio na profilaxia de
enxaquecas no recomendado.

File
Page 4 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presena de

disfuno do fgado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a
disfuno do fgado progrediu apesar da descontinuao do medicamento.
Pancreatite: casos de pancreatite (inflamao no pncreas) envolvendo risco
de morte foram relatados tanto em crianas como em adultos que receberam
valproato. Alguns desses casos foram descritos como hemorrgicos com
rpida progresso dos sintomas iniciais a bito. Ocorreram casos tanto logo
aps o incio do uso, quanto aps vrios anos de uso.
Pacientes e responsveis devem ser advertidos que dor abdominal, nuseas,
vmitos e/ou falta de apetite podem ser sintomas de pancreatite. Na presena
destes sintomas, o mdico deve ser imediatamente procurado para uma
avaliao.
Distrbios do ciclo da uria (DCU): foi relatada encefalopatia
hiperamonmica (alterao das funes do crebro por aumento de amnia
no sangue), algumas vezes fatal, aps o incio do tratamento com valproato
em pacientes com distrbios do ciclo da uria, um grupo de anormalidades
genticas
incomuns, particularmente
a
deficincia
de
ornitinatranscarbamilase. Antes de iniciar o tratamento com valproato, a avaliao do
mdico com relao presena de DCU deve ser considerada nos seguintes
pacientes: 1) aqueles com histria de encefalopatia inexplicvel ou coma,
encefalopatia associada sobrecarga protica, encefalopatia relacionada
com a gestao ou ps-parto, retardo mental inexplicvel, ou histria de
amnia ou glutamina plasmtica elevada; 2) aqueles com vmitos cclicos e
letargia (perda da sensibilidade), episdios de irritabilidade extrema, ataxia
(falta de coordenao dos movimentos), baixos nveis de uria sangnea,
intolerncia a protena; 3) aqueles com histria familiar de DCU ou histria
familiar de bitos infantis inexplicados (particularmente meninos); 4) aqueles
com outros sinais ou sintomas de DCU. Pacientes que desenvolverem sinais
ou sintomas de encefalopatia hiperamonmica inexplicvel durante o
tratamento com valproato, devem ser tratados imediatamente (incluindo a
interrupo do tratamento com valproato) e ser avaliados pelo mdico com
relao presena de um distrbio do ciclo da uria subjacente.
Trombocitopenia: a freqncia de efeitos adversos (particularmente
enzimas hepticas elevadas e trombocitopenia (diminuio no nmero de
plaquetas)) pode estar relacionada dose. O benefcio teraputico que pode
acompanhar as maiores doses dever, portanto, ser pesado pelo mdico
contra a possibilidade de maior incidncia de eventos adversos.
Hiperamonemia: hiperamonemia (excesso de amnia no organismo) foi
relatada em associao com a terapia com valproato e pode estar presente

File
Page 5 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

mesmo com testes de funo do fgado normais. Pacientes que

desenvolverem sinais ou sintomas de encefalopatia hiperamnica inexplicvel
(letargia, vmitos, mudanas no status mental) durante o tratamento com
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) devem ser tratados imediatamente, e
o nvel de amnia deve ser mensurado. Se a amnia estiver elevada, a
terapia com valproato deve ser descontinuada.
Intervenes apropriadas para o tratamento da hiperamonemia devem ser
iniciadas, e os pacientes devem ser submetidos investigao para
determinar possveis desordens do ciclo da uria. Elevaes sem sintomas
de amnia so mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento
intensivo dos nveis de amnia no plasma pelo mdico. Se a elevao
persistir a descontinuao da terapia com valproato deve ser considerada.
Hiperamonemia e encefalopatia associadas com o uso concomitante de
topiramato: a administrao concomitante de topiramato e de cido valprico
foi associada com hiperamonemia (excesso de amnia no organismo), com
ou sem encefalopatia, em pacientes que toleraram uma ou outra droga
isoladamente. Os sintomas clnicos de encefalopatia por hiperamonemia
(alterao das funes do crebro por aumento de amnia no sangue)
incluem frequentemente alteraes agudas no nvel de conscincia e/ou na
funo cognitiva, com letargia (perda da sensibilidade) ou vmitos. Na
maioria dos casos, os sintomas e sinais regridem com a descontinuao de
uma ou outra droga. Este evento adverso no devido a uma interao
farmacocintica. No se sabe se a monoterapia com topiramato est
associada hiperamonemia.
Os pacientes com erros inatos do metabolismo ou atividade mitocondrial
heptica reduzida podem apresentar risco aumentado para hiperamonemia,
com ou sem encefalopatia. Embora no estudada, a interao de topiramato
e cido valprico pode exacerbar defeitos existentes ou revelar deficincias
em pessoas suscetveis.
Reao alrgica de mltiplos rgos: reaes de alergia de mltiplos
rgos foram raramente relatadas com associao temporal prxima ao incio
da terapia com o valproato em adultos e em pacientes peditricos. Embora
houvesse um nmero limitado de relatrios, muitos destes casos resultaram
em hospitalizao. Os sinais e os sintomas deste distrbio eram diversos;
entretanto, os pacientes tipicamente, embora no exclusivamente,
apresentaram febre e erupes cutneas, com envolvimento de outros
rgos. Outras manifestaes associadas podem incluir linfoadenopatia
(aumento dos gnglios), hepatite, anormalidade de testes de funo do
fgado, anormalidades hematolgicas (por exemplo, eosinofilia (aumento da
concentrao de eosinfilos no sangue), trombocitopenia (reduo do nmero
de plaquetas no sangue), neutropenia (quantidade baixa de neutrfilos no

File
Page 6 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

sangue), prurido (coceira), nefrite (inflamao dos tecidos do rim), oligria

(volume menor de urina), sndrome hepato-renal, artralgia (dor nas
articulaes) e astenia (fraqueza). Como o distrbio varivel em sua
expresso, sinais e sintomas de outros rgos no relacionados aqui podem
ocorrer. Se houver suspeita desta reao, o valproato deve ser interrompido e
um tratamento alternativo ser iniciado pelo mdico. Embora a existncia de
sensibilidade cruzada com outras drogas que produzem esta sndrome no
seja clara, a experincia com drogas associadas hipersensibilidade de
mltiplos rgos indicaria que isso possvel.
Uso em idosos, crianas e outros grupos de risco
Idosos: a segurana e eficcia de divalproato de sdio liberao prolongada
no foi avaliada para profilaxia de enxaqueca em pacientes acima de 65
anos. Um estudo de pacientes idosos com demncia evidenciou a presena
de sonolncia. Recomenda-se a reduo da dose inicial nesses pacientes e a
reduo da dose ou interrupo do tratamento se o paciente apresentar
sonolncia excessiva.
Em pacientes idosos a dosagem deve ser aumentada mais lentamente e com
monitorizao constante para ingesto nutricional e de lquidos, desidratao,
sonolncia e outras reaes adversas. Redues da dose ou interrupo do
tratamento com DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) devem ser
consideradas em pacientes com sonolncia excessiva.
Crianas e adolescentes: a segurana e eficcia de DEPAKOTE ER
(divalproato de sdio) na profilaxia da enxaqueca em pacientes menores de
18 anos no foram avaliadas. A segurana e eficcia de DEPAKOTE ER
(divalproato de sdio) no tratamento de crises parciais complexas e crises de
ausncia simples e complexas no foram avaliadas em crianas menores de
10 anos de idade.Experincia indicou que crianas com idade inferior a dois
anos tm um risco considervel de desenvolvimento de hepatotoxicidade fatal
e esse risco diminui progressivamente em pacientes mais velhos. Neste
grupo de pacientes, o divalproato de sdio dever ser usado como agente
nico, com extrema cautela, devendo-se avaliar cuidadosamente os riscos e
benefcios do tratamento.
Uso durante a gravidez: relatos publicados e no publicados indicaram que o
cido valprico pode produzir efeitos teratognicos, tais como defeitos no
canal neural (exemplo, espinha bfida) nos fetos de mulheres recebendo o
medicamento durante a gravidez. H dados que sugerem uma incidncia
aumentada de malformaes congnitas associadas com o uso do cido
valprico durante a gravidez, quando comparada com algumas outras drogas
antiepilepticas. Conseqentemente DEPAKOTE ER (divalproato de sdio)

File
Page 7 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

deve ser considerado para mulheres com potencial para engravidar somente
aps avaliao dos riscos diante dos benefcios potenciais do tratamento.
H vrios relatos na literatura clnica que indicam que o uso de
medicamentos anticonvulsivantes em geral, durante a gravidez, resulta em
um aumento da incidncia de defeitos congnitos no feto. Portanto, os
anticonvulsivantes s devem ser administrados a mulheres com potencial
para engravidar se demonstrarem claramente serem essenciais no
tratamento de suas crises convulsivas. A incidncia de defeitos no canal
neural no feto pode ser aumentada em gestantes que receberem valproato
durante o primeiro trimestre da gravidez. Outras anormalidades congnitas
(defeitos crnio-faciais, malformaes cardiovasculares e anormalidades
envolvendo vrios sistemas corporais), compatveis ou incompatveis com a
vida, foram relatadas. No existem dados suficientes para determinar a
incidncia destas anormalidades congnitas.
No se pode estabelecer uma relao causa-efeito tomando por base a maior
incidncia de anomalias congnitas em mulheres com distrbios convulsivos,
tratadas com medicamentos antiepilpticos, pois existem problemas
metodolgicos intrnsecos na obteno adequada de dados de
teratogenicidade do medicamento em humanos; fatores genticos ou
condies prprias da epilepsia podem ser mais importantes na contribuio
para anomalias congnitas do que o tratamento medicamentoso.
Houve relatos de atraso de desenvolvimento nos filhos das mulheres que
receberam cido valprico durante a gravidez. Pacientes recebendo valproato
podem desenvolver anormalidades de coagulao. Portanto, se o valproato
for usado durante a gravidez, os parmetros de coagulao devero ser
monitorados cuidadosamente.
Insuficincia heptica resultando em morte de um recm-nascido e de um
lactente foram relatadas aps o uso de valproato durante a gravidez. Testes
para detectar defeitos do canal neural e outros usando procedimentos
atualmente aceitos devero ser considerados como parte da rotina pr-natal
em mulheres em idade frtil recebendo valproato.
Medicamentos antiepilpticos no devero ser descontinuados abruptamente
em pacientes nos quais o medicamento administrado para prevenir
convulses do tipo grande mal, devido grande possibilidade de
desenvolvimento de estado de mal epilptico com hipxia concomitante e
risco de morte. Em casos individuais em que a gravidade e freqncia de
crises so tais que a retirada do medicamento no represente um risco grave
para o paciente, a descontinuao do medicamento pode ser considerada
antes e durante a gravidez, embora no se possa afirmar que crises menores
no representem risco ao desenvolvimento fetal.
Antes de determinar administrao ou suspenso do medicamento em casos
de gravidez, o mdico dever ponderar os possveis riscos diante dos

File
Page 8 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

benefcios proporcionados pela medicao e avaliar se a gravidade e a

freqncia dos distrbios convulsivos no iro implicar em perigo maior para
a gestante e o feto. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou
se a paciente engravidar durante a administrao do medicamento, a
paciente dever ser avaliada em relao ao potencial risco para o feto.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem
orientao mdica. Informe imediatamente seu mdico em caso de
suspeita de gravidez.
Uso na amamentao: este medicamento excretado no leite materno. As
concentraes no leite materno foram relatadas como sendo de 1% a 10%
das concentraes sricas. No se sabe qual efeito isto teria sobre um beb
lactente. Deve-se considerar a interrupo da amamentao quando houver
administrao de DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) a uma mulher
lactante.
Interaes medicamentosas
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) no deve ser utilizado em
combinao a depressores do sistema nervoso central (por exemplo, lcool).
A. Efeitos de medicamentos co-administrados na depurao do
valproato
Os medicamentos que afetam o nvel de expresso das enzimas do fgado,
particularmente aqueles que elevam os nveis das glicuroniltransferases,
podem aumentar a depurao de valproato. Por exemplo, fenitona,
carbamazepina e fenobarbital (ou primidona) podem duplicar a depurao de
valproato. Assim, pacientes em terapia nica geralmente apresentaro meiasvidas mais longas e concentraes mais altas do que pacientes recebendo
terapia mltipla com medicamentos antiepilpticos.
Em contraste, medicamentos inibidores das isoenzimas do citocromo P450,
como por exemplo os antidepressivos, devero ter pouco efeito sobre a
depurao do valproato, porque a oxidao mediada por citocromo P450
microssomal uma via metablica secundria relativamente no importante,
comparada a glicuronidao e beta-oxidao.
Devido a essas alteraes na depurao de valproato, a monitorizao de
suas concentraes e de medicamentos concomitantes devero ser
intensificadas sempre que medicamentos indutores de enzimas forem
introduzidos ou retirados. A lista seguinte fornece informaes sobre a
potencial influncia de uma srie de medicamentos comumente prescritos
sobre a farmacocintica do valproato.

File
Page 9 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

Medicamentos com importante potencial de interao:

cido acetilsaliclico: um estudo envolvendo a co-administrao de cido
acetilsaliclico em doses antipirticas a pacientes peditricos revelou um
decrscimo na protena ligada e uma inibio do metabolismo do valproato. A
frao livre de valproato aumenta quatro vezes na presena de cido
acetilsaliclico, quando comparada com o valproato, administrado como
monoterapia. Cuidados devem ser observados se valproato e cido
acetilsaliclico forem administrados concomitantemente.
felbamato: um estudo envolvendo a co-administrao de felbamato com
valproato em pacientes com epilepsia revelou um aumento no pico de
concentrao mdia de valproato de 35% comparado com a administrao
isolada de valproato. Uma diminuio na dosagem de valproato pode ser
necessria quando a terapia com felbamato for iniciada.
meropenem: foram relatados nveis subteraputicos de cido valprico
quando meropenem foi co-administrado.
rifampicina: um estudo de co-administrao de dose nica de valproato, 36
horas aps a dose diria de rifampicina por cinco noites consecutivas, revelou
aumento de 40% na depurao de valproato oral. Neste caso, a dose de
valproato deve ser ajustada, quando necessrio.
Medicamentos para os quais no foi detectada nenhuma interao ou com
interao sem importncia clnica
anticido: um estudo envolvendo a co-administrao de valproato com
anticidos comumente usados (ex: hidrxidos de magnsio e de alumnio em
doses de 160 mEq) no revelou efeito na extenso da absoro do valproato.
clorpromazina: um estudo de administrao de clorpromazina a pacientes
esquizofrnicos que j estavam recebendo valproato, revelou um aumento de
15% dos nveis plasmticos de vale do valproato.
haloperidol: um estudo com a administrao de haloperidol a pacientes
esquizofrnicos j recebendo valproato no revelou alteraes significativas
nos nveis plasmticos mais baixos (concentrao de vale) de valproato.
cimetidina e ranitidina: no alteram a depurao do valproato.
B. Efeitos do valproato em outros medicamentos
O valproato um fraco inibidor de algumas enzimas do sistema citocromo
P450, epoxidase, e glucuroniltransferase. A lista seguinte fornece
informaes a respeito da influncia do valproato sobre a farmacocintica ou
farmacodinmica de medicamentos mais comumente prescritos.
Medicamentos com importante potencial de interao:
amitriptilina / nortriptilina: O uso concomitante de valproato e amitriptilina
raramente foi associado com toxicidade. A monitorizao dos nveis de
amitriptilina deve ser considerada para pacientes recebendo valproato

File
Page 10 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

concomitantemente com amitriptilina. Deve-se considerar a diminuio da

dose de amitriptilina/nortriptilina na presena de valproato.
carbamazepina (CBZ) / carbamazepina-10,11-epxido (CBZ-E): nveis
sricos de CBZ diminuem 17% enquanto que de CBZ-E aumentam em torno
de 45% na co-administrao de valproato e CBZ em pacientes epilpticos.
clonazepam: o uso concomitante de cido valprico e de clonazepam pode
induzir estado de ausncia em pacientes com histria desse tipo de crises
convulsivas.
diazepam: o valproato desloca o diazepam de seus locais de ligao
albumina plasmtica e inibe seu metabolismo. A co-administrao de
valproato aumenta a frao livre de diazepam. A depurao plasmtica e o
volume de distribuio do diazepam livre foram reduzidos em 25% e 20%,
respectivamente, na presena de valproato. A meia-vida de eliminao do
diazepam permaneceu inalterada com a adio de valproato.
etossuximida: o valproato inibe o metabolismo de etossuximida. Pacientes
recebendo valproato e etossuximida, especialmente em conjunto com outros
anticonvulsivantes, devem ser monitorizados em relao s alteraes das
concentraes sricas de ambas as substncias.
lamotrigina: em um estudo, a meia-vida de eliminao da lamotrigina no
estado de equilbrio aumentou de 26 para 70 horas quando administrada em
conjunto com valproato. Portanto, a dose de lamotrigina dever ser reduzida
nesses casos. Reaes srias de pele (como sndrome de Stevens-Johnson
e necrlise epidrmica txica) foram relatadas com o uso concomitante de
lamotrigina e valproato
fenobarbital: o valproato inibe o metabolismo do fenobarbital. H evidncias
de depresso grave do SNC, com ou sem elevaes significativas das
concentraes sricas de barbiturato ou valproato. Todos os pacientes
recebendo tratamento concomitante com barbiturato devem ser
cuidadosamente monitorizados quanto toxicidade neurolgica. Se possvel,
as concentraes sricas de barbituratos devero ser determinadas e a
dosagem dever ser reduzida, quando necessrio.
primidona: metabolizada em barbiturato e, portanto, pode tambm estar
envolvida em interao semelhante do valproato com fenobarbital.
fenitona: o valproato desloca a fenitona de sua ligao com a albumina
plasmtica e inibe seu metabolismo heptico. A depurao plasmtica total e
o volume aparente de distribuio da fenitona aumentaram em 30% na
presena de valproato. H relatos de desencadeamento de crises com a
combinao de valproato e fenitona em pacientes com epilepsia. Se
necessrio, deve-se ajustar a dose de fenitona de acordo com a situao
clnica.
tolbutamida: em experimentos in vitro, a frao livre de tolbutamida foi
aumentada de 20% para 50% quando adicionada em amostras plasmticas

File
Page 11 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

de pacientes tratados com valproato. A relevncia clnica desse fato

desconhecida.
topiramato: administrao concomitante do cido valprico e do topiramato
foi associada com hiperamonemia, com ou sem encefalopatia
varfarina: em um estudo in vitro, o valproato aumentou a frao no ligada
de varfarina em at 32,6%. A relevncia teraputica deste achado
desconhecida; entretanto, testes para monitorizao de coagulao devero
ser realizados se o tratamento com divalproato de sdio for institudo em
pacientes tomando anticoagulantes.
zidovudina: em 6 pacientes soropositivos para HIV, a depurao da
zidovudina diminuiu em 38% aps a administrao de valproato; a meia-vida
da zidovudina ficou inalterada.
Medicamentos para os quais no foi detectada nenhuma interao ou com
interao sem importncia clnica
paracetamol: o valproato no tem efeito em qualquer parmetro
farmacocintico do paracetamol quando foi administrado concomitantemente
em trs pacientes epilpticos.
clozapina: em pacientes psicticos, no foram observadas interaes
quando valproato foi co-administrado com clozapina.
ltio: a co-administrao de valproato e ltio no apresentou efeitos no estado
de equilbrio cintico do ltio.
lorazepam: a administrao de lorazepam concomitante com valproato foi
acompanhada por uma diminuio de 17% na depurao plasmtica do
lorazepam.
contraceptivos orais esteroidais: a administrao de uma dose nica de
etinilestradiol (50 mcg)/levonorgestrel (250 mcg) em 6 mulheres em
tratamento com valproato (200 mg, duas vezes ao dia) por 2 meses, no
revelou qualquer interao farmacocintica.
Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes
indesejveis.
Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se est fazendo uso de
algum medicamento.
No use medicamentos sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser
perigoso para sua sade.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Aspecto fsico e caractersticas organolpticas

File
Page 12 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) comprimido de liberao prolongada

250 mg apresenta-se como comprimidos ovalides de colorao branco a
quase branco.
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) comprimido de liberao prolongada
500 mg apresenta-se como comprimidos ovalides de colorao cinza.
Os comprimidos revestidos de DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) so de
uso oral e devem ser ingeridos uma nica vez ao dia. Os comprimidos devem
ser ingeridos inteiros, sem serem triturados ou mastigados.
Pacientes com histria de irritao gastrintestinal podem ser beneficiados
com a administrao do medicamento juntamente com a alimentao.
Posologia
Mania
A dose inicial recomendada de 25 mg/kg/dia administrados uma nica vez
ao dia. A dose deve ser aumentada pelo mdico o mais rpido possvel para
se atingir a dose teraputica mais baixa capaz de produzir o efeito clnico
desejado. A dose mxima recomendada de 60 mg/kg/dia.
No existem evidncias disponveis a partir dos estudos controlados para
orientar o manejo de um paciente que melhore de um episdio manaco
agudo durante o tratamento com DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) por
um longo perodo. Embora seja senso comum que o tratamento
farmacolgico aps a resposta aguda em mania seja desejvel, tanto para a
manuteno da resposta inicial quanto para a preveno de novos episdios
manacos, no h dados obtidos sistematicamente para dar suporte aos
benefcios de DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) em tal tratamento
prolongado (isto , alm de 3 semanas).
Epilepsia
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) indicado como terapia nica e
como terapia adjuvante em crises parciais complexas e em crises de
ausncias simples e complexas em adultos e crianas acima de 10 anos. Na
medida em que a dose de divalproato de sdio titulada para valores mais
altos, as concentraes de fenobarbital, carbamazepina e/ou fenitona podem
ser afetadas.
Crises parciais complexas (para adultos e crianas acima de 10 anos de
idade):
Monoterapia (tratamento inicial): o divalproato de sdio no foi
sistematicamente estudado como terapia inicial. Os pacientes devem iniciar o
tratamento com 10 a 15 mg/kg/dia. A dose deve ser aumentada pelo mdico
de 5 a 10 mg/kg por semana at atingir uma resposta clnica tima.

File
Page 13 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

De maneira geral, a resposta tima alcanada com doses menores que 60

mg/kg/dia. Se uma resposta clnica satisfatria no for alcanada, os nveis
plasmticos devero ser medidos pelo mdico para avaliar se esto ou no
dentro dos limites teraputicos aceitveis (50 a 100 mcg/mL). No existem
dados sobre a segurana do valproato para uso de doses maiores do que 60
mg/kg/dia.
A probabilidade de trombocitopenia (diminuio no nmero de plaquetas)
aumenta significativamente em concentraes plasmticas totais de vale de
valproato acima de 110 mcg/mL em mulheres e de 135 mcg/mL para
homens. O benefcio do melhor controle das convulses com doses mais
altas tem que ser ponderado em vista da possibilidade de maior incidncia de
reaes adversas.
Converso para monoterapia: os pacientes devem iniciar o tratamento com
10 a 15 mg/kg/dia. A dose deve ser aumentada de 5 a 10 mg/kg/semana at
atingir uma resposta clnica tima. De maneira geral, a resposta tima
alcanada com doses menores que 60 mg/kg/dia.
Se uma resposta clnica satisfatria no for alcanada, nveis plasmticos
devero ser medidos para avaliar se esto ou no dentro dos limites
teraputicos aceitveis (50 a 100 mcg/mL). No existem dados sobre a
segurana do valproato para uso de doses maiores do que 60 mg/kg/dia.
Em caso de uso concomitante de medicamentos antiepilpticos, as dosagens
desses podem ser reduzidas pelo mdico em aproximadamente 25% a cada
duas semanas. Esta reduo pode ser iniciada no comeo do tratamento com
divalproato de sdio, ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que
exista a preocupao de ocorrncia de crises com a reduo. A velocidade e
durao desta reduo do medicamento antiepilptico concomitante pode ser
muito varivel, e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante
este perodo com relao a aumento da freqncia das convulses.
Tratamento adjuvante: o divalproato de sdio pode ser adicionado ao regime
de tratamento do paciente na dose de 10 a 15 mg/kg/dia. A dose pode ser
aumentada de 5 a 10 mg/kg/semana at atingir uma resposta clnica tima.
De modo geral, a resposta clnica tima alcanada com doses dirias
abaixo de 60 mg/kg/dia. Se uma resposta clnica satisfatria no for
observada, os nveis plasmticos devem ser medidos para determinar se os
mesmos esto dentro da faixa teraputica aceitvel (50 a 100 mcg/mL) ou
no. No existem dados sobre a segurana do valproato para uso de doses
maiores do que 60 mg/kg/dia. Em um estudo sobre tratamento adjuvante para
crises parciais complexas, em que os pacientes estavam recebendo
carbamazepina ou fenitona em adio ao divalproato de sdio, no foi
necessrio ajuste de doses de carbamazepina ou fenitona. Entretanto, como
o valproato pode interagir com estas ou com outros medicamentos

File
Page 14 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

anticonvulsivantes co-administrados, recomenda-se a realizao de

determinaes peridicas da concentrao plasmtica destes medicamentos
durante a fase inicial do tratamento.
Crises de ausncia simples e complexa (para adultos e crianas acima de 10
anos de idade):
A dose inicial recomendada de 15 mg/kg/dia, devendo ser aumentada pelo
mdico de 5 a 10 mg/kg/dia por semana at o controle das crises ou at que
os efeitos colaterais impeam aumento adicional da dose. A dose mxima
recomendada de 60 mg/kg/dia.
No foi estabelecida uma boa correlao entre dose diria, concentrao
srica e efeito teraputico; no entanto, concentraes sricas teraputicas de
valproato para a maioria dos pacientes com epilepsia tm variado entre 50 a
100 mcg/mL. Alguns pacientes podem ser controlados com concentraes
maiores ou menores. Na medida em que a dose do divalproato de sdio
titulada para valores mais altos, as concentraes sangneas de fenobarbital
e/ou fenitona podem ser afetadas. Os anticonvulsivantes no devem ser
descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais estes frmacos
so administrados para prevenir convulses tipo grande mal, pois h grande
possibilidade de precipitar um estado de mal epilptico, com subseqente
hipxia e risco de morte.
Profilaxia da enxaqueca
A dose inicial de divalproato de sdio recomendada de 500 mg uma vez ao
dia por uma semana e depois aumentada pelo mdico para 1000 mg uma vez
ao dia.
Embora doses de DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) diferentes de 1000
mg uma vez ao dia no tenham sido avaliadas em pacientes com enxaqueca,
a faixa de dose eficaz de DEPAKOTE (divalproato de sdio) comprimidos de
liberao entrica varia de 500 a 1000 mg/dia nestes pacientes. Assim como
com outros produtos que contm valproato, as doses de DEPAKOTE ER
(divalproato de sdio) devem ser individualizadas e o ajuste de dose pode ser
necessrio.
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) comprimido de liberao prolongada
no bioequivalente ao DEPAKOTE (divalproato de sdio) comprimido de
liberao entrica. Se um paciente necessitar de ajustes de dose menores do
que os disponveis com DEPAKOTE ER (divalproato de sdio), deve-se
utilizar DEPAKOTE (divalproato de sdio) comprimido de liberao entrica.
Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as
doses e a durao do tratamento.

File
Page 15 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.

Este medicamento no pode ser partido ou mastigado
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ESQUECER DE USAR O
MEDICAMENTO?
Se houver esquecimento de uma dose, a mesma deve ser tomada assim que
possvel, a menos que j esteja prximo ao horrio da dose seguinte. Se uma
dose for perdida, no dobre a dose na prxima tomada.
ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR ALGUM EFEITO INDESEJADO?
Reaes adversas relacionadas mania
A incidncia de eventos adversos emergentes com o tratamento foi verificada
com base em dados combinados de dois estudos clnicos no tratamento de
episdios manacos associados com transtorno bipolar.
Os eventos adversos relatados por pacientes naqueles estudos em que a
taxa de incidncia no grupo tratado com DEPAKOTE ER (divalproato de
sdio) foi maior do que 5% e maior do que a incidncia no grupo placebo
foram: sonolncia, dispepsia (indigesto), nusea, vmito, diarria, tontura,
dor, dor abdominal, ferimentos acidentais, astenia (fraqueza), faringite.
Cefalia (dor de cabea) ocorreu numa incidncia maior ou igual para
placebo do que para DEPAKOTE ER (divalproato de sdio).
Os seguintes eventos adversos adicionais foram reportados por > 1% mas
no mais do que 5% dos pacientes tratados com DEPAKOTE ER
(divalproato de sdio) nos estudos clnicos controlados:
Geral: dor nas costas, sintomas de gripe, infeco, infeco por fungos;
Sistema cardiovascular: hipertenso (presso alta);
Sistema digestivo: constipao, boca seca, flatulncia;
Sistema linftico / hematolgico: equimose (hematoma);
Distrbios metablicos e nutricionais: edema perifrico;
Sistema msculo-esqueltico: mialgia (dor muscular);
Sistema nervoso: alterao na marcha, hipertonia (aumento da rigidez
muscular), tremor;
Sistema respiratrio: rinite;
Pele e anexos: rash cutneo, prurido (coceira);
rgos dos sentidos: conjutivite;
Sistema urogenital: infeco do trato urinrio, vaginite.

Reaes adversas relacionadas epilepsia

File
Page 16 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

Crises parciais complexas: com base em um estudo de terapia adjuvante

para o tratamento de crises parciais complexas, o divalproato foi geralmente
bem tolerado, sendo que a maioria dos eventos adversos foi considerada leve
a moderada. A intolerncia foi a principal razo para a descontinuao nos
pacientes tratados com divalproato de sdio (6%) em relao aos pacientes
tratados com placebo (1%).
Como os pacientes foram tambm tratados com outros medicamentos
antiepilpticos, no possvel, na maioria dos casos, determinar se os efeitos
adversos so associados ao valproato de sdio somente ou combinao de
medicamentos.
As reaes adversas relatadas por 5% dos pacientes tratados com
valproato de sdio como terapia adjuvante, com incidncia maior que no
grupo placebo foram:
Gerais: cefalia (dor de cabea), astenia (fraqueza), febre;
Trato gastrointestinal: nusea, vmito, dor abdominal, diarria, anorexia
(perda do apetite), dispepsia (indigesto), constipao;
Sistema Nervoso: sonolncia, tremor, tontura, diplopia (viso dupla),
ambliopia/viso embaada, ataxia (falta de coordenao dos movimentos),
nistagmo, labilidade emocional, alterao no pensamento, amnsia (perda de
memria);
Sistema Respiratrio: sndrome gripal, infeco, bronquite, rinite;
Outros: alopecia (queda de cabelo), perda de peso.
Os eventos adversos que surgiram com o tratamento, relatados por > 5% dos
pacientes no grupo de altas doses de divalproato de sdio, e para os quais a
incidncia foi maior do que no grupo de baixas doses, em um estudo
controlado de valproato de sdio como monoterapia para epilepsia parcial
complexa foram:
Geral: astenia (fraqueza);
Trato gastrointestinal: nusea, diarria, vmito, dor abdominal, anorexia
(perda do apetite), dispepsia (indigesto);
Sistema linftico/hematolgico: trombocitopenia (diminuio no nmero de
plaquetas), equimose (hematomas);
Metabolismo/Nutricional: ganho de peso, edema perifrico;
Sistema nervoso: tremor, sonolncia, tontura, insnia, nervosismo, amnsia
(perda da memria), nistagmo, depresso;
Sistema respiratrio: infeco, faringite, dispnia;
Pele e anexos: alopecia (queda de cabelo);
rgos dos sentidos: ambliopia/viso embaada, tinido (zumbido).
Cefalia (dor de cabea) foi o nico evento adverso que ocorreu em 5% dos
pacientes no grupo tratado com dose elevada com incidncia igual ou maior
do que no grupo de dose baixa

File
Page 17 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

Como os pacientes foram tambm tratados com outros medicamentos

antiepilpticos, no possvel, na maioria dos casos, determinar se os efeitos
adversos so associados ao valproato de sdio somente ou combinao de
medicamentos.
Os seguintes eventos adversos foram reportados por > 1% mas menos que
5% dos 358 pacientes tratados com divalproato de sdio nos estudos
controlados para crises parciais complexas:
Geral: dor nas costas, dor no peito, mal estar;
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipertenso (presso alta), palpitao;
Sistema digestivo: aumento do apetite, flatulncia, hematmese, eructao,
pancreatite, abscesso periodontal;
Sistema linftico / hematolgico: petquia;
Distrbios metablicos e nutricionais: AST e ALT aumentadas;
Sistema msculo-esqueltico: mialgia (dor muscular), contrao muscular,
artralgia (dor nas articulaes), cibra na perna, miastenia;
Sistema nervoso: ansiedade, confuso, alterao na fala, alterao na
marcha, parestesia, hipertonia (aumento da rigidez muscular), incoordenao,
alterao nos sonhos, transtorno de personalidade;
Sistema respiratrio: sinusite, tosse aumentada, pneumonia, epistaxe
(sangramento nasal);
Pele e anexos: rash cutneo, prurido (coceira), pele seca;
rgos dos sentidos: alterao no paladar, na viso e audio, surdez, otite
mdia (dor no ouvido);
Sistema urogenital: incontinncia urinria, vaginite, dismenorria (clica
menstrual), amenorria, poliria.
Reaes adversas especficas para a indicao da profilaxia da
enxaqueca
Com base em estudo clnico, DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) foi bem
tolerado no tratamento profiltico da enxaqueca.
Os eventos adversos reportados por pacientes do estudo em que a taxa de
incidncia no grupo tratado com DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) foi
maior do que 5% e maior do que no grupo placebo foram:
Trato gastrointestinal: nusea, dispepsia (indigesto), vmito, dor
abdominal;
Sistema Nervoso: sonolncia;
Outros: infeco.
Astenia (fraqueza) e sintomas de gripe ocorreu em mais do que 5% dos
pacientes tratados com DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) e em uma

File
Page 18 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

maior incidncia no grupo placebo do que para DEPAKOTE ER (divalproato

de sdio).
A seguir so apresentadas as reaes adversas adicionais relatadas por >
1% e < 5% dos pacientes tratados com DEPAKOTE ER (divalproato de
sdio) e com incidncia maior do que no grupo placebo em estudo clnico
para a profilaxia de enxaqueca:
Geral: ferimento acidental, infeco viral;
Sistema digestivo: apetite aumentado, alterao nos dentes;
Distrbios metablicos / nutricionais: edema, ganho de peso;
Sistema nervoso: alterao na marcha, tontura, hipertonia (aumento da
rigidez muscular), insnia, nervosismo, tremor, vertigem;
Sistema respiratrio: faringite, rinite;
Pele e anexos: erupo cutnea;
rgos dos sentidos: tinido (zumbido).
Com base em dois estudos clnicos e suas longas duraes, DEPAKOTE
(divalproato de sdio) comprimidos de liberao entrica foram, geralmente,
bem tolerados com a maioria dos eventos apresentando-se leves a
moderados na gravidade.
Em um estudo de longo prazo, os eventos adversos reportados como razo
primria para a descontinuao, por 1% dos pacientes tratados com
DEPAKOTE (divalproato de sdio) comprimidos de liberao entrica,
foram: alopecia (6%), nusea e/ou vmito (5%), ganho de peso (2%), tremor
(2%), sonolncia (1%), AST e ALT aumentadas (1%), e depresso (1%).
Os eventos adversos reportados por pacientes do estudo, cuja taxa de
incidncia no grupo tratado com DEPAKOTE (divalproato de sdio)
comprimidos de liberao entrica foi maior do que 5% e maior do que no
grupo placebo.
Trato gastrointestinal: nusea, dispepsia (indigesto), diarria, vmito, dor
abdominal, aumento de apetite;
Sistema nervoso: astenia (fraqueza), sonolncia, tontura, tremor;
Outros: ganho de peso, dor nas costas, alopecia (queda de cabelo).
Sndrome gripal e faringite ocorreu em mais do que 5% dos pacientes
tratados com DEPAKOTE (divalproato de sdio) comprimidos de liberao
entrica e ocorreu numa maior incidncia no grupo placebo do que no grupo
de DEPAKOTE (divalproato de sdio) comprimidos de liberao entrica.
A seguir so apresentadas as reaes adversas adicionais relatadas por >
1% e < 5% dos pacientes tratados com DEPAKOTE (divalproato de sdio)

File
Page 19 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

comprimidos de liberao entrica comprimidos de liberao entrica com

incidncia maior do que no grupo placebo nos estudos clnicos:
Geral: dor no peito;
Sistema cardiovascular: vasodilatao;
Sistema digestivo: constipao, boca seca, flatulncia, estomatite;
Sistema linftico / hematolgico: equimose (hematomas);
Distrbios metablicos / nutricionais: edema perifrico;
Sistema msculo-esqueltico: cibra nas pernas;
Sistema nervoso: alterao nos sonhos, confuso, parestesia, alteraes na
fala, alterao nos pensamentos;
Sistema respiratrio: dispnia, sinusite;
Pele e anexos: prurido (coceira);
Sistema urogenital: metrorragia.
Outras populaes de pacientes
Os eventos adversos seguintes, no mencionados anteriormente, foram
relatados por > 1% dos pacientes tratados com DEPAKOTE (divalproato de
sdio) comprimidos de liberao entrica com incidncia maior do que no
grupo placebo, em estudos placebo-controlados sobre o tratamento de
epilepsia ou episdios de mania associados com transtorno bipolar.
Geral: calafrios, calafrios e febre, aumento no nvel do frmaco, febre,
cefalia (dor de cabea), mal estar, dor no pescoo, rigidez no pescoo;
Sistema cardiovascular: arritmia, hipertenso (presso alta), hipotenso
(presso baixa), palpitao, hipotenso postural;
Sistema digestivo: anorexia, disfagia (dificuldade de deglutio), eructao,
incontinncia fecal, gastroenterite, glossite (inflamao na lngua), hemorragia
na gengiva, hematmese, ulcerao na boca, abscesso periodontal;
Sistema linftico / hematolgico: anemia, tempo de sangramento
aumentado, leucopenia, petquia;
Distrbios nutricionais / metablicos: hipoproteinemia, AST e ALT
aumentadas, perda de peso;
Sistema msculo-esqueltico: artralgia (dor nas articulaes), artrose,
contrao muscular;
Sistema nervoso: agitao, amnsia (perda de memria), ataxia (falta de
coordenao dos movimentos), reao catatnica, depresso, diplopia (viso
dupla),
disartria,
labilidade
emocional,
alucinaes,
hipocinesia,
incoordenao, nistagmo, psicose, reflexo aumentado, alterao no sono,
discinesia tardia;
Sistema respiratrio: bronquite, soluo, pneumonia;
Pele e anexos: lupus eritematoso discide, pele seca, eritema nodoso,
furunculose, eritema maculopapular, seborria, sudorese, erupes cutneas;
rgos dos sentidos: ambliopia, conjuntivite, surdez, olhos secos, alterao
nos olhos, dor nos olhos, fotofobia, alterao do paladar;

File
Page 20 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

Sistema urogenital: cistite, dismenorria, disria, alterao menstrual,

incontinncia urinria, vaginite.
A seguir, so apresentados os eventos adversos que foram relatados com
todas as dosagens de valproato nos ensaios clnicos sobre o tratamento de
epilepsia, relatos espontneos e outras fontes.
Como o divalproato de sdio foi geralmente utilizado com outros
medicamentos antiepilpticos, no possvel, na maioria dos casos,
determinar se as reaes adversas so associados ao valproato de sdio
isoladamente ou combinao de medicamentos.
Gastrintestinal: os efeitos colaterais mais freqentemente relatados no incio
da terapia so nusea, vmito e indigesto. So efeitos geralmente
transitrios e raramente requerem interrupo do tratamento. Diarria, dor
abdominal e constipao foram relatados. Tanto anorexia com perda de peso,
quanto aumento do apetite com ganho de peso foram relatados. Alguns
pacientes, muitos dos quais apresentavam disfunes gastrintestinais
funcionais ou anatmicas (incluindo ileostomia ou colostomia) com tempo de
trnsito gastrintestinal reduzido, relataram a presena de divalproato de sdio
de liberao prolongada nas fezes.
Sistema nervoso: foram observados efeitos sedativos em pacientes sob
tratamento com valproato de sdio em terapia nica, porm esses so mais
freqentes em pacientes recebendo medicamentos combinados. A sedao
geralmente diminui quando a dose dos outros medicamentos
anticonvulsivantes diminuda. Foram observados tremores (que podem ser
relacionados dose), alucinaes, ataxia (falta de coordenao dos
movimentos), cefalia (dor de cabea), nistagmo, diplopia (viso dupla),
asterixis, escotomas, disartria, tontura, confuso, hiperestesia, vertigem,
incoordenao motora e parkinsonismo. Raros casos de coma foram
observados em pacientes recebendo valproato isolado ou em combinao
com fenobarbital. Em raros casos, ocorreu encefalopatia com ou sem febre,
aps a introduo de monoterapia com valproato, sem evidncia de disfuno
heptica ou nveis plasmticos inapropriados de valproato. Embora a
recuperao tenha sido descrita aps a suspenso do medicamento, houve
casos fatais em pacientes com encefalopatia hiperamonmica,
particularmente em pacientes com distrbios do ciclo da uria subjacente.
Houve vrios relatos de demncia reversvel e pseudoatrofia cerebral
reversvel, associadas ao tratamento com valproato.
Dermatolgicas: queda de cabelos transitria, erupo cutnea,
fotossensibilidade, prurido generalizado, eritema multiforme, sndrome de
Stevens-Johnson. Foram relatados raros casos de necrose epidrmica txica,
incluindo um caso fatal em uma criana de 6 meses recebendo valproato e
vrios outros medicamentos. Foi relatado um outro caso de necrose

File
Page 21 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

epidrmica txica que resultou em morte de um paciente com 35 anos, com

AIDS, recebendo vrios medicamentos concomitantes e com histria de
mltiplas reaes cutneas a medicamentos. Reaes de pele graves foram
relatadas durante administrao concomitante de lamotrigina e valproato.
Psiquitricas: instabilidade emocional, depresso, agressividade, psicose,
hiperatividade, hostilidade e deteriorao do comportamento.
Msculo-esquelticas: fraqueza.
Hematolgicas: trombocitopenia e inibio da fase secundria da agregao
plaquetria podem ser evidenciadas por tempo de sangramento alterado,
petquia, contuso, formao de hematomas, epistaxe (sangramento nasal) e
hemorragia abundante. Linfocitose relativa, macrocitose, hipofibrinogenemia,
leucopenia, eosinofilia, anemia (incluindo anemia macroctica com ou sem
deficincia de folato), depresso de medula ssea, pancitopenia, anemia
aplstica, agranulocitose e porfiria aguda intermitente foram observadas.
Hepticas: so freqentes pequenas elevaes de transaminases (AST e
ALT) e de DHL, que parecem estar relacionadas s doses. Ocasionalmente,
os resultados de exames de laboratrio incluem tambm aumentos de
bilirrubina srica e alteraes de outras provas de funo do fgado. Tais
resultados podem refletir hepatotoxicidade potencialmente grave.
Endcrinas: menstruaes irregulares, amenorria secundria, aumento de
mamas, galactorria e engurgitamento da glndula partida. Testes de
funo tireoidiana anormais foram observados. Raras referncias a ovrios
policsticos foram feitas, sem que uma relao de causa e efeito tenha sido
estabelecida.
Pancreticas: pancreatite aguda incluindo raros casos fatais.
Metablicas: hiperamonemia, hiponatremia e secreo de hormnio
antidiurtico inapropriada. Existem raros relatos de sndrome de Fanconi
ocorrendo principalmente em crianas.
Decrscimo das concentraes de carnitina foi relatado, embora a relevncia
clnica do fato permanea indeterminada. Hiperglicinemia (elevada
concentrao plasmtica de glicina) foi associada a uma evoluo fatal em
um paciente com hiperglicinemia no cettica preexistente.
Geniturinrias: enurese (mico noturna) e infeco do trato urinrio.
rgos dos sentidos: perda auditiva, reversvel ou no; entretanto, uma
relao de causa e efeito no foi estabelecida. Otalgia tambm foi relatada.
Outras: reaes alrgicas, anafilaxia, edema de extremidades, lpus
eritematoso, dor ssea, tosse intensificada, pneumonia, otite mdia,
bradicardia, vasculite cutnea, febre e hipotermia.
Informe ao profissional de
indesejveis.

sade

aparecimento

de

reaes

File
Page 22 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

O QUE FAZER SE ALGUM USAR GRANDE QUANTIDADE DO

MEDICAMENTO DE UMA S VEZ?
No tomar doses superiores s recomendadas pelo mdico.
Doses de DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) acima do recomendado
podem resultar em sonolncia, bloqueio do corao e coma profundo. Nesses
casos, o paciente dever ser encaminhado imediatamente para cuidados
mdicos.
Em situaes de superdosagem, a hemodilise ou hemodilise mais
hemoperfuso podem resultar em um remoo significativa do medicamento.
O benefcio da lavagem gstrica ou vmito ir variar de acordo com o tempo
de ingesto.
Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular ateno para a
manuteno de fluxo urinrio adequado. O uso de naloxona pode ser til para
reverter os efeitos depressores de doses elevadas de valproato de sdio
sobre o SNC, entretanto, como a naloxona pode, teoricamente, reverter os
efeitos antiepilpticos do valproato de sdio, deve ser usada com precauo
em pacientes epilpticos.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure
atendimento mdico o mais rpido possvel e leve a embalagem do
medicamento, se possvel.
CUIDADOS DE CONSERVAO E USO
DEPAKOTE ER (divalproato de sdio) deve ser armazenado em
temperatura ambiente (15-30C) e protegido da luz.
No use medicamentos com o prazo de validade vencido, pode ser
perigoso para sua sade.
Caso ocorrer alguma mudana no aspecto do medicamento, consulte o
mdico ou o farmacutico.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE
CRIANAS.

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA

MS: 1.0553.0203

File
Page 23 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

Farm. Resp.: Fabio Bussinger da Silva

CRF-RJ n 9277
Depakote ER 250 mg
Fabricado por: Abbott Pharmaceuticals PR Ltd.
Barceloneta Porto Rico
Embalado por: Abbott Laboratories Argentina S.A.
Buenos Aires - Argentina
Importado por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro - RJ
INDSTRIA BRASILEIRA
Registrado por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735
So Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16
OU
Fabricado por: Abbott Pharmaceuticals PR Ltd.
Barceloneta Porto Rico
Importado e Embalado por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro - RJ
INDSTRIA BRASILEIRA
Registrado por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735
So Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16
Depakote ER 500 mg
Fabricado por: Abbott Pharmaceuticals PR Ltd.
Barceloneta Porto Rico
Embalado por: Abbott Laboratories Argentina S.A.
Buenos Aires - Argentina

File
Page 24 of 25

Abbott Laboratrios do Brasil Ltda

Rua Michigan 735, Brooklin

So Paulo - SP
CEP: 04566-905

Tel: 55 11 5536 7000

Fax: 55 11 5536 7126

Importado por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.

Rio de Janeiro - RJ
INDSTRIA BRASILEIRA
Registrado por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735
So Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16
OU
Fabricado por: Abbott Pharmaceuticals PR Ltd.
Barceloneta Porto Rico
Embalado (blster) por: Abbott Laboratories Argentina S.A.
Buenos Aires - Argentina
Importado e Embalado (cartucho) por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro - RJ
INDSTRIA BRASILEIRA
Registrado por: Abbott Laboratrios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735
So Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16
N do lote, data de fabricao e validade: vide blister e cartucho.
ABBOTT CENTER
Central Interativa
0800 7031050
www.abbottbrasil.com.br

File
Page 25 of 25