BOAS PRTICAS DE FABRICAO

A Produo de Cosmticos Sob o Enfoque da

Resoluo ANVISA RDC N 48/13
UMA VISO PRTICA

RIO DE JANEIRO - RJ
ABRIL - 2014

ARTUR J. GRADIM
AVISA - avisa@avisa.srv.br

Cristo Redentor

ENG ARTUR J. GRADIM

Qumico e Engenheiro Qumico
Escola Superior de Qumica Oswaldo Cruz

Diretor Tcnico da AVISA Servios Tcnicos em Vigilncia Sanitria Tecnologia e Meio

Ambiente
Diretor da ABIHPEC Associao Brasileira das Industrias de Higiene Pessoal,
Perfumaria e Cosmticos
Gestor do Comit Brasileiro de Normas Tcnicas da ABNT CB 57 Associao
Brasileira de Normas Tcnicas
Presidente da ABC (1985 1987, 1989 1993, 1995 1999)
Membro do Grupo Mercosul Setor Privado (1993 2010)
Membro da Cmara Tcnica de Cosmticos CTAC ( 1995 1999)
NATURA (1989 1999) Superintendente Tcnico, Diretor Tcnico e Diretor de Assuntos
Regulatrios e Meio Ambiente
BOZZANO REVLON (1982 1989) Diretor de P&D e Diretor Tcnico
NIASI S/A (HYPERMARCAS) (1970 1982) - Gerente Tcnico
Coordenador do Grupo de Trabalho da ABIHPEC para BPF/MERCOSUL

3
MERCADO
CONSUMIDOR
MUNDIAL

9,6%

FONTE ABIPEC/2013

2426
EMPRESAS PRODUTORAS
HABILITADAS
ANVISA

FONTE ABIPEC/2013

EMPRESAS/REGIO/ESTADO

FONTE: ABIHPEC/2013

229
INDSTRIAS

9,43%

FONTE:ABIHPEC/2013

HABILITADAS

74.000 EMPREGOS DIRETOS

5.000.000 EMPREGOS INDIRETOS

Revendedoras
Venda Direta
Atacado e Varejo
Franquias
Cabeleireiros
Manicures
Esttica

Mdia de Empregos Diretos e Tcnicos

(Classificao de Porte da Empresa )
Classificao

Faturamento

Empresa

Mensal

N Estimado

N Mdio

N Mdio Tcnicos

Empresas

Empregados

(Nvel Mdio e Mdio)

(Base tabela ANVISA)

Grupo I-Grande

> R$4.166.666,67

Grupo II-Grande

> R$1.666.000,00
At
< R$4.166.666,67

Grupo III-Mdia

> R$ 500.000,00
At
< R$ 1.666,66,67

Grupo IV-Mdia

> R$ 300.000, 00
At
<R$ 500.000,00

Pequena

> R$ 30.000,00
At
< R$ 300.000,00

Micro Empresa
<R$ 30.000,00

(*) incluso estagirios

(Diretos)

> 501
2,5

12,5

85,0

61

303

2.062

>13 (*)

301 - 500

8 13

151 - 300

58

51 - 150

3 5 (*)

15 - 50

1 3 (*)

5 - 15

(*)

(*)

(Superior)

CAPACITAO
A Capacitao de pessoal tem sido no nvel operacional o grande
desafio dos gestores em funo da baixa disponibilidade de entidades
de curso tcnico / tecnolgico voltados ao seguimento de HPPC.
Secundrio
(3 anos)

Tcnico
(3 anos)

Superior
(4 anos)

Tecnolgico
Superior
(3 anos)

Manipuladores
Analticas
Tcnicos CQ EMB
Amostradores
Metrologia
Superviso Produo
Coloristas Etc
Instrumentadores

Ps Graduao
(1-2 anos)

Superior
Complemento
(2 anos)

Ps
Graduao
(1 2 anos)

TREINAMENTO

COSMTICOS
O QUE SO ?
Preparaes de uso externo sobre a pele s, mucosas e
em seus anexos, com a finalidade exclusiva ou principal
de limpar, proteger, corrigir odores corporais, perfumar,
alterar sua aparncia ou mant-los em bom estado.
... sem indicaes teraputicas.

COSMTICOS

Quem so seus grandes consumidores...

HISTRICO

A ORIGEM
DAS BOAS PRTICAS
DE FABRICAO NO
BRASIL

At 1994 As Boas Prticas de Fabricao empregadas pela

indstria de HPPC no pas,fundamentava-se at
ento em requerimentos tcnicos praticados
para indstria farmacutica e guidelines da
Europa (COLIPA) e CTFA ( hoje PCPC) / USA , os
quais eram transmitidos via cursos e palestras
indstria Nacional por tcnicos de empresas de
porte, com notrio saber, atravs das entidades
representativas do setor (SIPATESP/ ABC).
1994 - Publicao da Resoluo GMC - MERCOSUL N
110/94 Inspeo Sanitria nas Indstrias de
HPPC.
1996 - Publicao da Resoluo GMC- MERCOSUL
N66/96 Regulamento Tcnico de BPF.
1997 - Publicao da Portaria N348/97 Internalizando
estas Resolues GMC MERCOSUL.
2011- Publicao da Resoluo GMC- MERCOSUL
N19/66.

Resoluo ANVISA RDC N 48 de 25/10/13 aprova

Regulamento Tcnico de BPF incorpora a Resoluo GMC
MERCOSUL N 19 de 19/08/11 revoga a Portaria N 348/97
e institui prazo para outras providncias.
OUTUBRO

2013

Publicao DOU N 209 Seo 1 pg 63 25/10/13

RDC N 48
O que mudou?
Os requisitos de BPFs continuam os mesmos
Atualiza e inclui novas definies que estavam no check-list da Portaria 348 e
no havia definio para elas.
As BPFs tero como foco a Gesto da Qualidade com comprometimento de
todos os setores envolvidos.
As aes devero ser documentadas (equipamentos, fases e controles
empregados devero ser documentados, aprovados e revisados
periodicamente.

RDC N 48 (Cont...)
Treinamento Dever ser aplicado aos colaboradores recm chegados quanto
aos procedimentos gerais (higiene, limpeza e segurana).
A empresa dever possuir registro destes treinamentos.
Para as tarefas operacionais dever haver treinamentos para reciclagem
peridicos para os processos que assim forem requeridos.
Colocar foco no controle microbiolgico (ambiente, equipamentos, controle
de insumos, matrias primas, processos e produto acabado).
Estruturao da documentao objetivando a rastreabibilidade.
Reclamaes, devolues, recolhimento de mercado, sero objeto de
inspees.

RDC N 48 (Cont...)
Treinamento uniforme para inspetores em nvel nacional especifico para
rea.
Conceito de frmula, padro (composio, processo, especificaes ,
medidas corretivas).

Obrigatoriedade de validao de processos crticos (gua, limpeza,

metodologia analtica, sistemas informatizados) vinculados ao processo
industrial.
Auto Inspeo/ Auditoria Interna documento importante para verificao
do cumprimento das BPFs.
Frequncia: Anual.
Documentao elaborada no desenvolvimento do produto poder ser objeto
de avaliao do processo, assim como o monitoramento de mercado.

REAS: DEFINIDA E DEDICADAS

Vesturios

Recreao

Refeitrio/Copa

Produtos Devolvidos
Venc. Int. Reprovados

MP/EMB REPROVADOS

Laboratrio

Recebimento

Depsito/Expedido

Armazenagem

Fabricao

Q a

Pesagem

Embalagem

Resduos e Tratamento de Efluentes

Granis de m.p.

Utilidades

ART 4 RESOLUO ANVISA RDC N 48 DE 20/10/13

Fica institudo o prazo mximo de 3(trs) anos (25/10/16) para concluso dos
estudos de validao a partir da data de publicao desta Resoluo.
1 At 25/10/14 a empresa dever possuir os protocolos e outros documentos
necessrios para validao de limpeza, metodologia analtica, sistema de gua
de processo e sistemas informatizados.
2 Para metodologia analtica a elaborao dos protocolos e a validao do
mtodo deve ser realizada apenas quando se tratar de metodologias no
codificadas em norma ou bibliografia conhecida.
3 Para os sistemas, mtodos ou equipamentos adquiridos a partir da data de
publicao desta instruo normativa, a validao dever ser realizada antes do
seu uso rotineiro (quando couber).

COMENTRIOS E OU INTERPRETAES DO TEXTO

Esta nova Resoluo, em seu Anexo I primeiro pargrafo do
Considerando: estabelece no que se refere a sua abrangncia ,
que a fiscalizao dos estabelecimentos importadores de
produtos de HPPC, atravs de inspees tcnicas, um
mecanismo idneo que contribui para garantir a qualidade com
que chegam ao mercado os produtos que so fabricados,
embalados e importados por estes estabelecimentos.
Esta abrangncia, incluindo os produtos importados, no foi
contemplada na Portaria N 348/97 revogada por esta Resoluo.

COMENTRIOS E OU INTERPRETAES DO TEXTO (Cont...)

Tendo em vista este documento ser originrio do MERCOSUL, inclui
igualmente neste Considerando : Que a fiscalizao deve
contemplar os aspectos relativos as condies de funcionamento e
sistemas de controle de qualidade utilizados pelos estabelecimentos.
Que existe a necessidade de estabelecer procedimentos comuns a
serem aplicados nos Estados Unidos Partes, com uniformidade de
critrios para a avaliao dos estabelecimento produtores e
importadores deste produtos.

Tais consideraes, certamente referem-se aos estabelecimentos de

armazenagem ou terceirizados, utilizados por importadores, assim
como quanto ao tempo necessrio para uma habilitao de empresa no
pas.

COMENTRIOS E OU INTERPRETAES DO TEXTO (Cont...)

Independente da existncia nesta Resoluo, de um roteiro (check

list) como previsto na Portaria 348/97 a ordenao dos itens e seu
contedo atualizado com base na Gesto da Qualidade (Anexo II da
RDC 48/13) permite que a empresa estabelea seu prprio roteiro,
inclusive para realizao de Auditoria Interna prevista.

PORQUE ESTES PROCESSOS FORAM OS ESCOLHIDOS?

Acreditamos que pelo fato de serem considerados processos

crticos na avaliao de risco, ao longo da histria de validao
de produtos e processos na indstria farmacutica e de
produtos OTC, bero da validao, dado seu impacto na sade
em funo das ativos utilizados .

PORQUE ESTES PROCESSOS FORAM OS ESCOLHIDOS? (Cont...)

A Obrigatoriedadede validao dos sistemas (informatizados de

gua de processo) como os processos de limpeza e metodologia
analtica em si, migram agora para nosso setor no MERCOSUL. Esta
prtica j implementada na legislao de pases de referncia
regulatria como Europa e USA.

PORQUE ESTES PROCESSOS FORAM OS ESCOLHIDOS? (Cont...)

No Brasil pela caracterstica do porte das empresas no seguimento

de HPPC,obrigatoriedade da implantao da tcnica em si no
impossvel de vir a ser executada, entretanto o tempo restante ( 7
meses) a cada dia tem se demonstrado insuficiente para a grande
maioria dos produtores, dado a carncia de recursos humanos
habilitados para a realizao do levantamento de informaes,
revises e porque no dizer quanto a elaborao de
procedimentos para o desenvolvimento do protocolo requerido.

GESTO DA QUALIDADE
Aes Bsicas
Definir, elaborar e implementar plano que assegure/garanta a
conformidade dos padres de referncia internos e requisitos
externos aplicveis.
Funes e responsabilidades para uma implantao consistente.
Verificao de sua conformidade pela Auditoria Interna ou Externa.

GESTO DA QUALIDADE (Cont...)

QUALIDADE DO PRODUTO ...
Desempenho - atua como desenvolvido
Consistncia - lote a lote
Segurana

- comprovao no uso

Robustez

- frmula, embalagem, processo em conformidade

igualmente aos requisitos quanto ao meio ambiente.

Satisfao

- nvel de reclamaes/ devolues/ recolhimento

GESTO DA QUALIDADE (Cont...)

QUALIDADE DO PROCESSO ...
Estabilidade - (Shelf Life)
Baixo ndice de Reprovaes

Iseno de Reprovaes
Todas as aes refletidas nos procedimentos
Treinamento de colaboradores

Zero de afastamento/ Condies do processo

Documentao e registros/ Rastreabilidade
Calibrao de equipamentos , medidas e controles
Limpeza
Validao dos processos crticos

GESTO DA QUALIDADE
(Gerenciamento de Fornecedores)
Selecionar

Avaliar

Gerenciar

Fornecedores

Matrias
Primas

Materiais
de Embalagem

Equipamentos

Produtos
Acabados
Procedimentos efetivos e documentados quanto a :
- Especificaes robustas
- Histrico de entregas, rejeies, disponibilidade

Servios

GESTO DA QUALIDADE (Cont...)

IMPLEMENTANDO MELHORIAS
Aes Corretivas e Preventivas
Controle de Mudanas
Relao Qualidade do Produto/Cliente

Treinamentos

GESTO DA QUALIDADE (Cont...)

IMPLEMENTANDO MELHORIAS
Aes Corretivas:

identificar e eliminar problemas de qualidade existentes de

produtos, processos ou sistemas.
- Verificar eficcia para eliminao do problema .

Aes Preventivas:

antecipar problemas potenciais oriundos da no considerao

de aes aplicveis.

Controle de Mudanas: avaliar e aprovar de modo a confirmar sua aceitabilidade ou

impacto.
- Todas as aes devero estar previamente aprovadas.
Relao Qualidade:
(Produto/Consumidor)

ser eficaz na avaliao e finalizao do processo

reclamaes junto ao cliente.
Frequncia da reclamao/informao/aes planejadas.

Treinamento:

abrangente a todas as reas.

de

VALIDAO
O que ?
Estabelecer evidncia documentada que
fornea um alto grau de segurana que um
processo especfico produzir, tendo
consistentemente um produto cumprir as
suas especificaes e atributos de
qualidade.

A validao deve ser conduzida, durante

um espao de tempo, ou seja no mnimo
trs lotes consecutivos (escala industrial)
devem
ser validados de modo a
demonstrar a consistncia do processo.
Protocolo escrito + Relatrio de validao

VALIDAO PROSPECTIVA
Estabelecer provas documentais de que
um equipamento , processo ou sistema
vai realizar ou o que ele pretende
realizar, com base em uma srie prplanejada de testes, tal como definido
no plano mestre de Validao.

VALIDAO CONCORRENTE
Estabelecer determinadas condies,
adequado validar um processo durante
sua produo de rotina, por exemplo, no
caso de diferentes concentraes de um
mesmo produto, tendo sido uma delas
validada anteriormente, e ainda nos casos
de diferentes formas ou processos bem
definidos.

VALIDAO RETROSPECTIVA
Validao baseada na reviso histrica dos
dados objetivando fornecer evidncias
documentadas de que o desempenho do
processo objeto do estudo, seja o
esperado.
A validao da gua de processo pelo
mtodo retrospectivo pode ser vivel para
a indstria de HPPC desde que no tenha
ocorrido
mudanas
recentes
nos
procedimentos ou em equipamentos , e o
processo tenha procedimentos e registros
suficientes que o viabilize.

REVALIDAO
Processos e procedimentos alm de ser
revalidados.

A frequncia e a extenso da revalidao

devem ser determinadas em uma
avaliao de risco e na reviso de
dados histricos.
Devem ser realizadas Revalidaes
peridicas, tendo em vista que podem
ocorrer mudanas graduais ao longo do
tempo ou devido ao desgaste do
equipamento.

QUALIFICAO
O que
Processo planejado documentado que
objetiva que um equipamento prprio
ao uso pretendido nas condies
estabelecidas como tambm por
apresentar
caractersticas
de
operacionalidade e desempenho, capaz
de garantir a confiabilidade por ele
fornecida.
O termo Qualificao usualmente
utilizado para equipamentos, utilidades
e sistemas, enquanto a Validao se
aplica a processos.
H controvrsias a respeito.

QUALIFICAO (Cont...)
realizada em
interdependentes .

etapas

IP Qualificao do Projeto

IQ Qualificao da Instalao
OQ Qualificao da Operao
DQ Qualificao de Desempenho

Conduo por Protocolo

CALIBRAO
Comparao entre os valores indicados por um
instrumento ou equipamento de medio e os
indicados por um padro.
Funo essencial para a qualidade no processo
produtivo,
permitindo
confiabilidade
nos
resultados.
Reduz a variao das especificaes.
Compatibiliza as medies.
A frequncia de sua realizao definida pelos
usurios com base nos requerimentos quanto ao
uso do equipamento , sua sensibilidade, histrico
e analise critica.
A calibrao deve ser realizada sempre por
empresas credenciadas pela RBC Rede Brasileira
de Calibrao / INMETRO.

CALIBRAO
Mtodos
a) Pontual : determina-se o valor de uma
constante K com um nico padro, a
qual expressa a relao entre medida
instrumental e a concentrao do
analtico de interesse.
Esta hiptese deve
experimentalmente.

ser

testada

CALIBRAO
Mtodos
b) Multipontual (calibrao com mais de dois
padres).
O mtodo mais utilizado consiste na
calibrao multipontual com at 5 nveis
de concentrao, podendo apresentar
uma
relao
linear
(sensibilidade
constante na faixa de concentrao de
trabalho) ou no-linear (sensibilidade em
funo da concentrao do analtico .

CALIBRAO
Para vrios tipos de anlise qumicas, a
resposta para o procedimento analtico deve
ser avaliada para constituintes (padres) de
forma que a resposta para uma quantidade
desconhecida para ser interpretada.
1 Curva de calibrao ou curva analtica.

2 Curva de adio de padro

3 Padro interno
Amostra padro uma amostra que contm o
analtico de interesse.

CONSIDERAES GERAIS

As empresas definidas como de grande porte Grupos I e II

assim como as mdias classificadas como Grupo III adotados
pela ANVISA, no possuem grandes obstculos de ordem
tcnica para implantao no prazo definido para 1 fase do
disposto no item 4 e pargrafos, embora venham ter de
contratar ou remanejar recursos j anteriormente dedicados,
de forma que atendam o requisito quanto as informaes
necessrias(documentao e registros) para a elaborao dos
protocolos previstos.

CONSIDERAES GERAIS (Cont...)

Para as micro pequenas e mdias (classificadas como

Grupo IV) a dificuldade incrementada de maneira
exponencial, dado a indisponibilidade de recursos humanos
capacitados e treinados, havendo em sua grande maioria a
necessidade de contratao de terceiros com a expertise
para recrutamento e ou desenvolvimento do plano de
validao (elaborao de protocolo) nos pontos requeridos
e obrigatrios nesta 1 fase.

CONSIDERAES GERAIS (Cont...)

Representatividade
A representao da ABIHPEC cobre ao redor de 32% do nmero
de empresas do setor predominando as de Grande porte e
Mdias Grupo II e IV correspondendo aproximadamente 75% do
setor.
A parceria da ABIHPEC com o Sebrae Nacional e ABDI permite a
ABIHPEC prestar assistncia gratuita a aproximadamente 400
empresas de inicio e pequeno porte com abrangncia nacional
nas reas tcnicas regulatrias, tributria, inovao, exportao e
mercado.

ESTIMATIVA

60%

DOS PRODUTORES NO REALIZAM EFETIVAMENTE NO PERODO DE

DESENVOLCIMENTO TODAS AS OPERAES CITADAS PREVIAMENTE
COLOCAO EM MERCADO DO PRODUTO.
ESTABILIDADE ACELERADA
CHALLENG TEST (DESAFIO MICROBIANO)
TREINAMENTO PRVIO ESPECIFICO PARA SUA IMPLEMENTAO
LOTE PILOTO

40%

RECEPCIONAM E AMOSTRAM OS MATERIAIS ATRAVS DE TCNICAS E OU

PROCEDIMENTOS
REQUERIDOS
(MP,EMBALAGENS,INSUMOS)
E
AS
ARMAZENAM E MANUSEIAM CONFORME ESPECIFICADO.

30%
20%
10%
5%
1,5%

~ 1%

REALIZAM CONTROLE MICROBIOLGICO DOS LOTES PRODUZIDOS (TODOS).

MONITORAM O AMBIEMTE E EQUIPAMENTOS COM FREQUNCIA DEFINIDA.

REALIZAM CONTROLE MICROBIOLGICO FREQUENTE DE SEU SISTEMA DE

GUA DE PROCESSO.
QUALIFICAM 100% DE SEUS FORNECEDORES
RECICLAM SEUS COLABORADORES QUANTO A HIGIENE, SEGURANA E
CAPACITAO PARA
A ATIVIDADE DESENVOLVIDA COMO TAMBM NA
ALTERAO DE SEUS PROCESSOS.
VALIDAM SEUS PROCESSOS CRTICOS

OTIMIZAO DA PRODUO &

CONSEQUNCIAS DE SUA NO PERCEPO
HIPTESE: 500KG A PRODUZIR
10 INGREDIENTES/ FRMULA
EQUIPAMENTO 50KG/BATCH
TEMPO DE PROCESSO: 2,5 HORAS/BATCH
EMISSO DE 10 OP

100 PESAGENS

PROCESSAMENTO 25 HORAS

10 CONTROLES METROLGICOS

20 50 ANLISE DE CONTROLE DE PROCESSO

10 ANLISES MICROBIOLGICAS PA

AMOSTRAS DE RETENO

2/3 LAVAGENS E SANITIZAO

=
50

50

50

50

50

50

50

50

50

50

Kg

Kg

Kg

Kg

Kg

Kg

Kg

Kg

Kg

Kg

500

OU
10 PESAGENS

Kg
20 50 ANLISES DE CONTROLE DE PROCESSO

1 CONTROLE METROLGICO
1 AMOSTRA DE RETENO

1 ANLISE MICROBIOLGICA PA
1 LAVAGEM E 1 SANITIZAO

10

GUA
Os regulamentos tcnicos existentes para
a rea de cosmticos no estabelecem
um padro definido de gua de processo
para a fabricao de produtos de HPPC de
mesma caractersticas (ex:xampu) e sim
um padro de controle microbiolgico do
produto final.

GUA
O padro de gua Potvel como
requisito mnimo para a fabricao de
produtos de HPPC como estabelecido
refere-se ao controle a que estar
sujeito este ingrediente.

Escherichia coli

O processo de seu manuseio no

difere dos demais tipos possveis a
exemplo da gua abrandada/
deionizada quanto aos aspectos
microbiolgicos, tendo em vista que o
produto final possui requerimentos
definidos.

GUA
O requerimento ser observado para a gua
de processo utilizada em um produto
cosmtico depender:
tipo de produto e finalidade de uso
ativos utilizados
processo industrial (fabricao e envase)
embalagem
tipo de gua ser utilizado na
fabricao dever ser o mesmo utilizado
no desenvolvimento do produto

GUA

No Regulamento Tcnico de BPF (sub item

13.2) a empresa deve estabelecer s
especificaes fsico qumica e
microbiolgicas de sua gua de processo,
a qual dever atender no mnimo aos
padres microbiolgicos de portabilidade.

GUA

Matria prima essencial para o maior volume

de produtos de higiene pessoal, perfumaria e
cosmticos.
O nvel de requerimentos analticos maior ou
menor, dependendo do tipo de produto
desenvolvido

GUA
Tratamentos Utilizados:
Filtrao (pedra, areia, carvo) remoo d
partculas, lodos , etc
Filtrao e Abrandamento remoo de
ctions
Filtrao e Desmineralizao remoo de
ctions e nions

Obs: a qualidade e eficincia dos mtodos

utilizados, depender sempre da gua de
partida, qualidade de sua operao e
manuteno

GUA

GUA
A gua tratada para atingir seu melhor grau,
dever atingir a qualidade microbiolgica
(100ufc/ml) atravs da esterilizao realizada
pelo bombardeio de radiao ultra violeta

Tcnicas de processo so previstas com a

finalidade de assegurar sua utilizao em
condies adequadas
a baixo estoque
b circulao continua em alta velocidade
c evitar pontos mortos na linha
d utilizar tubulao adequada

GUA
Condies Ideais para Processo de fabricao de
produtos de HPPC:

Cl -

: zero

Slidos dissolvidos

: 5 mg/l

Condutividade

: 10 s

Contendo Microbiolgico : mx 100 ufg/ml

GUA
CONTAMINANTES

Problemas :
- Alta concentrao microbiolgica em filtros de carvo
(retrolavagem)
- Contaminao de resinas (uso descontnuo)

- Estocagem de gua tratada (proliferao de bactria)

1 bactria 256 bactrias aps 24 horas
- Eficincia da fonte de UV (mnimo 10 m)
- Filtro microbiolgico (alto custo de operao)

GUA
CONTAMINANTES
Sais dissolvidos :
- Ca, Mn, Fe e Al co-precipitao em sistemas
hidroalcolicos pela formao de complexos insolveis.
- Cloro alterao de cor (descolorante) e degradao de
princpios ativos.
-Ions Metlicos : Decomposio de compostos fenlicos
(anti-oxidantes e estabilizadores do efeito catoltico
reduzindo o poder de substncias de ao conservante e
consequente reduo do prazo de validade .
- Mg e Zn Instabilidade em emulses, alterao da
viscosidade em produtos que contenham tensoativos.
- HCO3 e CO3 alterao de pH.

GUA
CONTAMINANTES

Microorganismos aparecimento de colnias

localizadas em pontos mortos de embalagem
(tampa / cor negra fungos ) e no lquido mesmo
em movimento (varias cores) com ou sem
formao de gases. Turvao e ou precipitao em
preparaes originalmente limpas. Fermentao
com presena de gases apresentando estufamento
e odores

VALIDAO DE LIMPEZA
Elaborao da anlise de riscos da
limpeza a ser validada, contemplando
todas as situaes possveis que
possam
apresentar
falhas
ou
dificuldades
na
execuo
das
atividades de validao (definio do
plano de amostragem);
Elaborao e aprovao do protocolo
de validao anteriormente ao incio
do acompanhamento dos lotes
(definio dos critrios de aceitao e
todo detalhamento da conduo da
validao);

VALIDAO DE LIMPEZA (Cont...)

Acompanhamento da quantidade de
lotes especificada no protocolo, com
registro e avaliao de todos os
parmetros crticos ao processo de
limpeza bem como dos resultados das
amostras requeridas pela validao (como
no caso da validao de processo, ainda
se utiliza a abordagem de 3 lotes
subsequentes no mnimo);
Elaborao de um relatrio final,
contemplando e sumarizando todos os
dados obtidos na validao (inclusive
citando possveis no conformidades
relacionadas) e dando um parecer quanto
ao procedimento estudado: validado /
no validado.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA

Requerimentos e Orientaes para Elaborao de Protocolo

O primeiro passo em um estudo de validao de limpeza proceder avaliao
do prprio procedimento de limpeza.

No incomum que as empresas percam muito tempo elaborando

metodologias de deteco de resduos e complexos planos de amostragem sem
antes rever o procedimento de limpeza para assegurar que o mesmo lgico e
deve, portanto, ser eficaz.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Passos do Procedimento de Limpeza:
I. Existncia de procedimentos de limpeza escritos, aprovados e com seus
respectivos registros de treinamento anexados. Somente os funcionrios
treinados podem executar o processo de limpeza.

II. O procedimento deve detalhar os pontos crticos do equipamento e a

maneira como cada ponto deste deve ser limpo. Cdigos de identificao
devem ser adotados na existncia de vrios pontos crticos como registros
ou vlvulas em longas linhas de envase para minimizar o risco de
confuses ou esquecimentos por parte dos operadores que executam a
limpeza.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

III. No caso de limpeza manual, ideal que o procedimento detalhe os
tempos, quantidade de solvente utilizado, tipo de solventes, tipo de
detergente e os mtodos empregados na limpeza, ou seja, quantas vezes uma
determinada rea deve ser esfregada, por quanto tempo e em que sentido
(vital para que seja evitada a ocorrncia de subjetivismos entre os
operadores).

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

IV. O material utilizado na limpeza deve ser
padronizado, o procedimento deve
detalhar ou fazer referncia metodologia
de
preparao
do
detergente,
estabelecendo sua concentrao de uso.

A concentrao de uso do detergente e

sua marca so imutveis aps a validao
do procedimento de limpeza, qualquer
alterao nesses itens deve ser precedida
de novo estudo de validao ou
justificativa plausvel antes que o
procedimento seja aplicado na rotina.

NO CONTRATIPO?

AS ESPECIFICAES SO PARECIDAS

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

V. O procedimento deve definir por quanto tempo o equipamento pode

permanecer sujo, antes que a limpeza seja executada, pois a efetividade de um
procedimento de limpeza inversamente proporcional ao tempo que o mesmo
permanece sujo, sobretudo para produtos, emulses, gis, formulaes com
gomas, onde a secagem do resduo aumenta consideravelmente sua dificuldade
de limpeza.
Caso seja definido que o equipamento pode permanecer sujo por 24 horas
antes da execuo da limpeza, a execuo da limpeza no estudo de validao
dever sempre ser conduzida nesse prazo limite para assegurar que o
procedimento eficaz em seu pior caso.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

VI. O procedimento deve definir, sobretudo para equipamentos utilizados na
manipulao de produtos susceptveis contaminao microbiolgica, por
quanto tempo o equipamento pode permanecer limpo sem que uma nova
limpeza tenha que ser executada.

A operao que visa evitar que uma possvel proliferao microbiana no

interior do recipiente contamine o produto.
Nunca um equipamento, aps ser limpo, deve permanecer com gua
estagnada, seja no seu interior ou no interior de suas vlvulas.
O estudo de validao deve assegurar que as operaes de limpeza e
armazenagem no permitam proliferao microbiana.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Definies dos Pontos Crticos

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

AGENTES DE LIMPEZA E SANITIZAO
O que temos a saber.
Qumica /Concentrao / Conformidade Regulatria

Ao e superfcie ser limpa e ou sanitizada

Tempo e temperatura de contato

EPI requerido
Impacto no meio ambiente (resduos/efluentes)

procedimento de aplicao
Registros

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Protocolo de Validao de Limpeza (Contedo Chave)
I. Objetivo do processo de validao.

II. Definio das responsabilidades.

III. Descrio do equipamento a ser usado com identificao do modelo e
srie, cdigo de identificao e localizao do equipamento.
IV. Procedimentos de limpeza escritos e aprovados, para todos os
equipamentos ou partes destes, se necessrio (citao ou cpia do
procedimento em questo).
V. Definio dos critrios utilizados para a escolha do agente de limpeza.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Protocolo de Validao de Limpeza (Contedo Chave)
VI. Relao de produtos que so utilizados em cada equipamento objeto do
estudo, especificando forma cosmtica, concentrao do(s) princpio(s)
ativo(s), tamanho de lote, solubilidade em solventes, toxicidade etc... O ideal
que esses dados estejam tabelados para melhor visualizao.
VII. Definio do intervalo entre o final da produo e o incio dos procedimentos
de limpeza.

VIII. Definio do intervalo entre a limpeza do equipamento e utilizao.

IX. Procedimento detalhado da preparao da soluo de detergente.

X. Nmero de ciclos de limpeza avaliados consecutivamente com os respectivos

nmeros de lotes dos produtos

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Protocolo de Validao de Limpeza (Contedo Chave)
XI. Quando a empresa optar pela realizao de monitoramentos aps a
validao de limpeza, devero ser estabelecidos em que casos tal
monitoramento poder vir a ser aplicado.
XII. Relatrios de qualificao dos instrumentos/equipamentos utilizados
XIII. Procedimento de amostragem escolhido, incluindo a justificativa tcnica
de sua escolha e os procedimentos necessrios sua realizao.
XIV. Identificao clara e inequvoca dos pontos de amostragem, incluindo a
justificativa tcnica de sua escolha.
XV. Identificao dos funcionrios que sero responsveis pela limpeza e pela
amostragem.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Protocolo de Validao de Limpeza (Contedo Chave)
XVI. Metodologia analtica validada para o propsito pretendido
XVII. O critrio de aceitao e sua explicao cientfica abrangendo resduos
de produtos anteriores, detergente, contaminao microbiana e outros
que sejam cabveis.
XVIII. A extenso do estudo aplicado (outros produtos, processos e
equipamentos para os quais o procedimento extensvel e pode ser
considerado validado).
XIX.

Quando a revalidao deve ser aplicada

AMOSTRAGEM / MTODOS DE LIMPEZA

MTODO

VANTAGENS

DESVANTAGENS

AMOSTRAGEM DIRETA DA
SUPERFCIE SWAB)

Resduos secos e insolveis podem ser

retirados.
Permite o estabelecimento do nvel de
contaminao por rea, estabelecendo onde
o procedimento precisa ser melhorado e se
realmente os pontos crticos correspondem
s expectativas.
Permite a recuperao do contaminante a
partir de reas onde a gua de rinsagem
teve contato
deficiente.

A rea a ser amostrada deve permitir livre

acesso ao operador, o que impraticvel em muitos equipamentos.
O solvente e o material do Swab no deve ser fonte de
contaminao adicional ou interferir na metodologia analtica.
A porcentagem de recuperao do ativo por parte do Swab deve ser
estabelecida utilizando um estudo de recuperao que mimetiza
exatamente o procedimento utilizado na prtica. (mesmo Swab,
placa com o mesmo tipo de ao do equipamento, definio da rea).
Possvel interferncia do material de construo do Swab deve ser
avaliada durante o estudo de validao da metodologia analtica.

AMOSTRAGEM INDIRETA DA
SUPERFCIE (AMOSTRAS
DE RINSAGEM)

Permite a amostragem de grandes reas.

Permite a amostragem de reas de difcil
acesso como bicos de envase, tubulaes e
pequenas peas.

Causa a diluio do contaminante, o que s vezes compromete ou

impossibilita o desempenho da metodologia analtica.
O contaminante pode no ser solvel no
solvente utilizado.
O contaminante pode estar ocludo ou aderido em alguma
superfcie, de modo que a simples rinsagem no capaz de retir-lo.
A metodologia analtica utilizada deve ser especfica para o
contaminante, mtodos no especficos como a adoo do critrio
farmacopico para a gua utilizada na rinsagem no so aceitveis.
Em alguns casos, como por exemplo, com bicos de envase, as
primeiras pores extradas sempre sero as mais
contaminadas. Portanto a uniformizao com todo o contedo deve
ser feita.

EXTRAO POR BASE

CONHECIDA OU PRODUTO

No existem vantagens, tal metodologia no

recomendvel.

Dilui muito o contaminante e aumenta consideravelmente o nmero

de possveis interferentes, dificultando o trabalho da
metodologia analtica utilizada.
A contaminao da base ou do produto no uniforme, podendo
estar concentrada nos pontos que passaro primeiro pelas regies
de maior contaminao.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Determinao dos Limites de Aceitao
Dosagem;
Visualmente limpo;
Resduo de produtos e de detergentes;

Definio do Pior Caso (WORST CASE)

O nmero de combinaes possveis entre produtos contaminantes e subseqentes pode
assumir propores to grandes que inviabilizariam a execuo de um estudo abrangendo
todas as possibilidades
A escolha do pior caso para o qual um determinado procedimento deve ser exposto vital
para que o processo de validao se torne praticvel.
O pior caso uma situao, s vezes hipottica, onde se estabelece a pior situao que
poderia acontecer em uma linha de produo no que se refere criticidade da limpeza

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Definio do Pior Caso (WORST CASE) (Cont...)
O pior caso formado pelo contaminante (produto manipulado previamente
na respectiva linha de produo e que poderia vir a contaminar o subseqente)
e subseqente (produto que ao ser contaminado levaria ao paciente a maior
dose do contaminante em questo).
O melhor candidato a contaminante aquele que apresenta a melhor
combinao das seguintes propriedades:
Menor Solubilidade no Solvente Utilizado no Procedimento de Limpeza.
Mais Difcil de ser Removido Segundo a Experincia dos Operadores.
Maior Toxicidade.

PROCEDIMENTO DE LIMPEZA (Cont...)

Definio do Pior Caso (WORST CASE)
A principal caracterstica a ser observada no contaminante a solubilidade:
a escolha do menos solvel basta como critrio. Os outros critrios
tambm podem ser avaliados, mas dentro de um sistema de pontuao
onde a solubilidade tem a ponderao maior dentre todos os outros
critrios.

O candidato a melhor produto subseqente aquele que apresentar o

menor valor para a
razo:
Menor Tamanho de Lote
Maior Dose de Ativos

VALIDAO DE METODOLOGIA
ANALTICA
Validar , em qumica analtica, garantir
a confiabilidade de um mtodo
selecionado em um desenvolvimento.
No existem modelos prontos para
sistemas de validao, devendo esta ser
conduzida de acordo com os objetivos da
anlise e a importncia relativa dos
resultados esperados.
Deve ser elaborado um protocolo

VALIDAO DE METODOLOGIA
ANALTICA (Cont...)
Elaborao da anlise de riscos
relacionada metodologia a ser
estudada
definindo
pontos
com
possibilidades de falhas.
Elaborao e aprovao do protocolo de
validao anteriormente ao incio do
execuo do mtodo ser validado
(definio dos principais parmetros,
testes a serem executados, critrios de
aceitao e todos os demais detalhes);

VALIDAO DE METODOLOGIA
ANALTICA (Cont...)
Acompanhamento do estudo definido
com registro e avaliao de todos os
parmetros crticos metodologia em
questo;
Elaborao de um relatrio final,
contemplando e sumarizando todos os
dados obtidos na validao (inclusive
citando possveis no conformidades
relacionadas) e dando um parecer
quanto ao mtodo estudado: validado /
no validado.

VALIDAO DE SISTEMAS
INFORMATIZADOS
Elaborao do inventrio de sistemas
computadorizados da empresa (anlise de
impacto GxP dos softwares/aplicativos);
Elaborao da anlise de riscos dos
sistemas computadorizados considerados
crticos;
Definio da especificao de requisitos do
usurio, especificao funcional, desenho
do software, especificao tcnica de
hardware envolvido;
Elaborao dos protocolos de qualificao
de instalao (IQ), operao (OQ), e
desempenho (PQ) e da matriz de
rastreabilidade;

VALIDAO DE SISTEMAS
INFORMATIZADOS (Cont...)
Execuo dos testes definidos com registro
e avaliao de todos os parmetros crticos
aos sistemas avaliados;
Elaborao de um relatrio final,
contemplando e sumarizando todos os
dados obtidos na validao (inclusive
citando possveis no conformidades
relacionadas) e dando um parecer quanto
aos sistemas computadorizados estudado:
validado / no validado.

FALTAM 7 (SETE) MESES ~ 217 DIAS

OUTUBRO

2014

1 FASE
PROTOCOLO DE VALIDAO DE LIMPEZA;METODOLOGIA ANALTICA ;

SISTEMAS INFORMATIZADOS E SISTEMA DE GUA DE PROCESSO

* Equipamentos, mtodos e sistemas adquiridos aps 25/10/13

requerem validao antes do inicio de sua operao.

 As informaes;
A documentao;

Os procedimento;
As avaliaes devero ter
clareza
pleno

e
dos

entendimento
envolvidos

devero ser de fcil acesso e

atualizadas periodicamente;

SEJA CRTICO

O TEMPO
NO PARA ....

S Por que voc no grande , no tem que ficar pensando pequeno

OBRIGADO!