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14/07/2015

Universidade Estadual de Londrina


Departamento de Bioqumica e Biotecnologia

METABOLISMO DE
LIPDEOS

Prof. Josiane Vignoli

LIPDIOS
Definio: So biomolculas com estrutura bastante
Definio:
variada, porm, apesar de quimicamente diferentes
exibem
como
caracterstica
definidora
a
insolubilidade em gua.

Estruturas qumicas diversas


No so caracterizadas por algum grupo funcional
comum, e sim pela sua alta solubilidade em solventes
orgnicos e baixa solubilidade em gua.

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Classificao dos lipdios: quanto a estrutura; quanto a


funo

Funo

Funo

ESTRUTURA

Lipdios Estruturais de Membranas


Arquitetura das membranas biolgicas: dupla
camada de lipdeos- barreira passagem de
molculas polares e ons;
Lipdios

de

membrana-

Anfipticos:

uma

extremidade da molcula hidrofbica e outra


hidroflica;
Classes:

glicerofosfolipdeos;

galactolipdeos;

Lipdeos Tetrater; esfingolipdeos e esteris.

14/07/2015

Membrana Citoplasmtica
Funes:
Barreira para a maior parte das molculas solveis
em gua, mais seletiva do que a parede celular.

GLICEROFOSFOLIPDIOS Principal componente


das membranas

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GLICEROFOSFOLIPDIOS -Principal componente das


membranas

CIDOS GRAXOS

Definio:: So cidos carboxlicos (cidos orgnicos caracterizados


Definio
pela presena do grupo carboxila [COOH]) com
cadeias
hidrocarbonadas (C e H) de comprimento entre 4 e 36 carbonos.
Caractersticas da cadeia de hidrocarbonetos:

Saturada (no contm duplas ligaes)

Ramificada ou no;

Insaturada (uma ou mais duplas ligaes);

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Dupla Ligao
AGs monoinsaturados: C9 e C10 (9)
AGs poliinsaturados: 12 e 15
POLAR

APOLAR

Nos AGs saturados a livre


rotao em torno da
ligao
C-C
confere
flexibilidade cadeia de
hidrocarboneto.

A
conformao
mais
estvel

a
forma
estendida, podendo o AG
se agrupar de forma mais
compacta.

14/07/2015

Nos AGs saturados a livre


rotao em torno da
ligao
C-C
confere
flexibilidade cadeia de
hidrocarboneto.

A
conformao
mais
estvel

a
forma
estendida, podendo o AG
se agrupar de forma mais
compacta.
Nos AGs insaturados a
dupla ligao em cis
provoca
curvatura
da
cadeia de hidrocarboneto.

AGs com duas ou mais


insaturaes (curvaturas)
no podem se agrupar de
conforma compacta como
os AGs saturados.

Lipdeos de Membranas
LIPDEOS DE ARCHAE

Archae: nichos ecolgicos com condies extremas: altas


temperaturas, baixo pH, alta fora inica
Lipdeos de membrana com hidrocarbonetos de cadeia
longa ligados em cada extremidade ao glicerol por ligaes
ter: muito mais estveis hidrlise em baixo pH e alta
temperatura

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CIDOS GRAXOS: CLASSIFICAO QUANTO AO TAMANHO


DA CADEIA

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CIDOS GRAXOS DE BACTRIAS


No ocorrem livres em bactrias;
Covalentemente ligados a outras molculas: esto esterificados
a derivados do glicerolfosfato: fosfoglicerdeos;
Fosfoglicerdeos: importante componente estrutural de
membranas;
Esterificados tambm a carboidratos e protenas .

CIDOS GRAXOS PROCARIONTES


Muitas bactrias podem crescer em cidos graxos
(Pseudomonas, vrios bacilos, E. coli).
OXIDAAO DOS CIDOS GRAXOS: -OXIDAO;
Ciclo de Krebs; Fosforilao Oxidativa.

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ESTGIOS DA OXIDAO LIPDICA

Estgio 1- um cido graxo de cadeia


longa oxidado para produzir
resduos de acetil CoA, NADH e
FADH2;

Estgio 2- os grupos acetil so


oxidados a CO2, NADH e FADH2
atravs do ciclo do cido ctrico.

Estgio 3- os eltrons provenientes


das reaes acima passam pela
cadeia respiratria produzindo ATP.

-Oxidao

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-Oxidao

Formao dos acil-coA graxos


Logo que entram na clula os gliceris e cadeia carbnica devem ser
ativados com a ligao da coenzima A.
A formao de ster com CoA energeticamente custosa: ENERGIA
equivalente a 2 MOLCULAS DE ATP SERO NECESSRIAS PARA
ATIVAO.

Catabolismo de Lipdeos- Eucariotos


cidos graxos com 12C ou menos podem penetrar a membrana mitocondrial
sem o auxlio de transportadores.

Grande parte das cadeias de triglicerdeos possuem mais de 12C. Assim,


necessrio um TRANSPORTADOR DE CARNITINA.

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-Oxidao

Entrada dos cidos graxos com mais de 12C na


mitocndria pelo transportador de CARNITINA
1.

A carnitina elimina a coenzima A da molcula de acil-CoA graxo, formando a acilcarnitina ou acil graxo carnitina.

2.

A protena transportadora carnitina aciltranferase I localizada na membrana


mitocondrial externa conduz a molcula a matriz mitocondrial.

3.

Ligada a membrana mitocondrial interna a carnitina aciltransferase II converte a


acil-carnitina em acil-CoA graxo.

A carnitina acil-transferase inibida por malonil-CoA, o 1 intermedirio da


biossntese de lipdeos. Isto impede que os cidos graxos sejam sintetizados e
degradados ao mesmo tempo.

-Oxidao
Por que os acil-coA graxos necessitam de um transportador sendo que
dentro e fora da mitocndria ser a mesma molcula acil-coa graxo?
-> Porque se s entrassem acil-coA graxos poderia reduzir as reservas de coenzima A
no citosol.

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-Oxidao de cidos Graxos em 4 passos


Na -oxidao em cada um dos 4 passos um resduo de acetil removido na
forma de acetil-CoA na extremidade carboxila da molcula de cido graxo.
Passo 1 - Desidrogenao: Depois de penetrar na matriz mitocondrial, o acil-CoA
graxo saturado sofre desidrogenao enzimtica pela ao da acil-CoA
desidrogenase, nos tomos de carbono e . Os hidrognios retirados do acil-CoA
graxo so transferidos para o FAD produzindo o FADH2.
Passo 2 - Hidratao: uma molcula de gua adicionada dupla ligao do transD2-enoil-CoA pela ao da enoil-CoA hidratase.
Passo 3 - Desidrogenao: L-hidroxiacil-CoA desidrogenado pela ao da bcetoacil-CoA desidrogenase com NAD+ ligado.
Passo 4 - Tilise: clivagem dependente de CoA pela tiolase B-cetoacil-CoA
liberando 1 acetil-CoA e 1 acil-coA graxo. Esse acil coA graxo participa novamente
at que seja encurtado em 2 C.

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-Oxidao do cido palmtico

-Oxidao do cido palmtico


O cido palmtico, que um cido graxo de 16 carbonos, vai sofrer sete
reaes oxidativas perdendo em cada uma delas a forma de acil-coa graxo
e acetil-coA.
1. Formao do palmitoil-coA pela acil-coA sintase.
2. Desidrogenao e liberao de 1 FADH2 + acil-coA graxo , restando 14C.
3. Hidratao pela enoil hidratase.
4. Desidrogenao pela hidroxiacil coa, liberando 1 NADH.
5. Clivagem pela tiolase liberando acil-coA graxo com 14C e acetil-coA. O AcilcoA graxo retorna e sofre as 4 reaes totalizando 7 ciclos e liberando 8
acetil-COA.

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-Oxidao do cido palmtico


O saldo final da oxidao total do palmitato :

* Considerando se que cada NADH= 2,5 ATP e


FADH2= 1,5 ATP

-Oxidao

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-Oxidao de cidos graxos insaturados

Mais comum.

Necessrio 2 enzimas adicionais: isomerase e hidratase.

As duplas esto em cis e no podem ser hidratadas.

Oleato um cido graxo abundante com 18C e monoinsaturado.

PASSOS DA - Oxidao
1.

No primeiro estgio da oxidao o oleato convertido em oleil-CoA e entra na


membrana pelo transportador de carnitina.

2.

O oleil-coA passa 3 vezes pelo ciclo de oxidao e produz 3 Acetil- CoA e o ster
de coenzima A de um cido graxo insaturado de 12 Carbonos. Esse produto no
serve de substrato para a enoil-CoA-hidratase.

3.

Com a ao de uma isomerase ( enoil- CoA isomerase) este produto convertido


e em seguida ele sofre oxidao normal.

-Oxidao de cidos graxos monoinsaturados

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-Oxidao de cidos graxos de cadeia poliinsaturada


Linoleato- 18 C 3 voltas e uma molcula
de 12 C
Requer uma enzima auxiliar redutase, no
caso do linoleato.
Ao combinada da enoil- CoA isomerase
e 2,4 dienoil-CoA-redutase

-Oxidao de cidos graxos insaturados


A oxidao de cidos
graxos insaturados
fornece menos energia
que a oxidao dos
cidos graxos saturados
Os insaturados so
menos reduzidos, e
portanto, menos
equivalentes redutores
podem ser produzidos

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-Oxidao de cido graxos com nmero mpar

Os cidos graxos passam pelas mesmas reaes da -oxidao, s


que o ltimo substrato um acil-coA graxo com 5 carbonos. Quando este
clivado mais uma vez, libera acetil coA e propionil-CoA. O acetil-coA pode ser
oxidado pela via do cido ctrico, mas o propionil-coA toma uma via
enzimtica diferente , envovendo 3 enzimas e requer o cofator biotina.

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Regulao da -Oxidao
oacil-coA graxo pode seguir 2 caminhos: -oxidao ou converso em fosfolipdeos.
-> A velocidade de transferncia para o interior das mitocndrias dos acil-coA graxos
define qual ser a via a ser tomada. Assim, o transporte de carnitina ir definir a
oxidao at acetil-coA.
-> A concentrao de malonil-coA, o 1 intermedirio da biossntese de c, graxos
aumenta sempre que o suprimento de carboidrato aumenta, inibindo a carnitina
aciltranferase I.
-> Concentraes altas de NADH/NAD+ inibe a desidrogenase -hidroxiacil CoA.
-> Concentraes altas de acetil-coA inibe a tiolase.

Regulao da Oxidao

NADH

ACETIL CoA

a
X
a
X

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Biossntese de lipdios
Prof Josiane Vignoli

Sntese de lipdios
Constituintes de membranas
Co-fatores enzimticos (vitamina K)

Ancoras para protenas de membranas

Capacidade de sintetizar de lipdios essencial


para todos os organismos

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Quando ocorre a sntese de lipdios?

Sntese de lipdios: viso geral


AMINOCIDOS

CARBOIDRATOS

GLICEROL

ACETIL-CoA

CIDO GRAXO

CIDO FOSFATDICO

TRIACILGLICEROL

COLESTEROL

Corpos
Cetnicos

GLICEROFOSFOLIPDIOS

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Local de sntese dos cidos graxos


-EUCARIOTOS
-Ocorre no citosol
- -oxidao
x sntese:
compartimentos celulares
distintos, enzimas distintas
e
reaes
enzimticas
distintas
--Enzimas
biossintticas
existem em um complexo
multienzimtico;

Sntese

-oxidao

Sntese de lipdios

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Local de sntese dos cidos graxos


-PROCARIONTES
-Ambos: sntese e degradao ocorrem no citosol ;
- -oxidao
x sntese: enzimas distintas e reaes
enzimticas distintas;
-Enzimas presentes no citosol, como enzimas separadas;

Etapas da sntese dos cidos graxos


1) Transporte de acetil-CoA
somente para eucariotos);

para o citosol (esta etapa

2) Sntese de Malonil-CoA
3) Carregamento da ACP
4) Sequncia de reaes da cido graxo sintase

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EucariotosTransporte de
acetil-CoA
para o citosol

Fontes de NADPH para a sntese de cidos graxos

O NADPH necessrio para a sntese de cidos graxos


proveniente da reao da enzima mlica e pela via das Pentose
Fosfato

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Sntese de malonil-CoA

Sntese de malonil-CoA
Alm do acetil-CoA, a sntese de cidos graxos requer a
participao de um intermedirio de 3 carbonos
Reao irreversvel catalisada pela Acetil-CoA carboxilase
Possui a biotina como grupo prosttico

Malonil-CoA

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Sntese de
malonil-CoA

Acetil-CoA carboxilase tem trs domnios


funcionais:

1. Protena carreadora de biotina


2. Biotina carboxilase
- Transfere o CO2 do HCO3- para a
biotina
3. Biotina transcarboxilase
- Transfere o CO2 da biotina para o
acetil-CoA

Sntese de malonil-CoA

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A biossntese de cidos graxos parece complicada, mas


na verdade, ocorre atravs de uma sequncia de reaes
em 4 passos:
1- Condensao
2-Reduo
3- Desidratao
4- Reduo

Complexo da cido graxo sintase


Ao final de cada ciclo a molcula
de cido graxo alongada em 2
carbonos

cido-graxo sintase
Em eucariotos, os stios
ativos esto localizados em
um grande polipeptdio
O stio ativo de cada enzima
encontrado dentro de um
domnio
A ACP o transportador que
mantm o sistema unido
Brao
flexvel
onde
encontra-se a cadeia do cido
graxo em crescimento
KS: -Cetoacil-ACP sintase
MAT: Malonil/acetil-CoA-ACP transferase
DH: -hidroxiacil-ACP desidratase
ER: Enoil-ACP redutase
KR: -Cetoacil-ACP redutase
ACP: Protena carregadora de acetil
TE: tioesterase (libera o palmitato produzido)

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Carregamento da cido graxo sintase com os grupos acila

-O grupo acetil da acetil-CoA


transferido para o resduo de cys da cetoalcil-ACP-sintase

ACP
-O grupo malonil do malonil-CoA
transferido para o SH da ACP

-cetoalcil -ACP -sintase

-Ao da
transferase

malonil/acetil-CoA-ACP

O grupo malonil est ligado ao ACP via grupo prosttico


fosfopantotena

Reao 1: Condensao

ACP

Transferncia grupo acetil da acetil CoA para o


grupo malonil (ACP) formando o acetoacetil ACP
(catalisado pela -cetoacil-ACP sintase)

-cetoacil ACP sintase

O CO2 eliminado o mesmo introduzido na acetilCoA proveniente do HCO3A condensao de 2 acetil-CoA desfavorvel

(-cetoacil-ACP sintase)

O envolvimento do malonil CoA torna o processo


favorvel

Acetoacetil ACP

ACP

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Reao 2: Reduo
ACP
Acetoacetil ACP

O acetoacetil ACP sofre reduo no carbono 3


Reao catalisada pela -cetoacil-ACP redutase
Formao do -hidroxibutiril-ACP (ligado a
ACP)

Reduo
-cetoacil-ACP
redutase

O doador de eltrons o NADPH

ACP
-hidroxibutiril-ACP

Reao 3: Desidratao

-hidroxibutiril-ACP

Elementos da H2O so
removidos do C2 e C3 do -

hidroxibutiril-ACP

-hidroxiacil- ACPdesidratase

Reao catalisada pela hidroxiacilACPdesidratase

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Reao 4: Reduo

Reduo da dupla ligao


Reao catalisada pela enzima
enoil-ACP-redutase

enoil-ACP-redutase

Formao de butiril-ACP
NADPH o doador de eltrons

butirilACP

1 volta se completa com


produo de um acil-graxo-ACP
de 4 carbonos (butiril-ACP)

Sequncia de eventos para


sntese do palmitato

-cetoalcil -ACP
sintase

A cada ciclo a
molcula
aumentada em
2 carbonos
enoil-ACP-redutase

-cetoalcil -ACP
sintase

-hidroxiacil- ACPdesidratase
-cetoacil-ACP
redutase

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Incio da segunda rodada da sntese de cidos graxos


O grupo butiril (4C) foi
transferido do ACP para a cetoalcil-ACP-sintase
O ACP est livre para receber
outro malonil-CoA
Condensao do grupo butiril
(que est no lugar do acetil-CoA)
ao malonil-CoA
Ao final deste ciclo ser formado
uma molcula de 6 carbonos

Processo global da sntese do palmitato

ACP

-cetoacil ACP sintase

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Reao global para sntese do palmitato


Formao do malonil

Formao do palmitato
+ 14 H+

+ 6 H2O

Reao global
+ 14 H+

+ 6 H2O

Regulao da biossntese de cidos graxos


Eucariotos:
Regulao alsterica:
-Palmitoil-CoA inibe a acetil-CoA carboxilase
Citrato ativa a acetil-CoA carboxilase (sntese de malonil-Coa)
Procariotos
MECANISMO NO FOI TOTALMENTE ELUCIDADO
Sugere-se que envolve uma inibio por retroalimentao de
uma enzima da sntese, por uma cadeia de acil-acp;
Deve ser regulado j que no h acmulo de cido graxo
nestes organismos.

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Sntese de outros cidos graxos: reaes de alongamento e


dessaturao

Sntese de
glicerofosfolipdeos
ProcariotosQdo
a
cadeia de cido graxo est
completa imediatamente
transferida
para
a
membrana fosfolipdica
pela
glicerol
fosfato
aciltransferase;
A
sntese
dos
fosfoglicerdeos
em
procariotos um sistema
complexo
envolvendo
muitas
reaes
enzimticas.

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SNTESE DE CIDOS GRAXOS DE VEGETAIS E


BACTRIAS
A cido graxo de
dissociado;

vegetais e bactrias um sistema

Cada etapa da sntese catalisada por uma enzima


distinta;
Os intermedirios podem ser desviados para outras vias;
A enzima gera uma variedade de produtos, inclusive
cidos graxos saturados de vrios comprimentos, assim
como insaturados, ramificados e hidrxi-cidos graxos;

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