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Pode, ainda, ser definida como o estudo do modo pelo qual a funo dos sistemas
orgnicos afetada pelos agentes qumicos. A farmacologia foi reconhecida como
cincia na segunda metade do sculo XIX, onde os princpios cientficos passaram a ser
considerados no estabelecimento das praticas teraputicas. No entanto, desde as
civilizaes mais antigas, remdios baseados em ervas ou outros produtos naturais de
origem vegetal, animal ou mineral eram amplamente utilizados para combater as
diversas enfermidades que acometiam o homem e os animais domsticos, que com ele
conviviam. Ate o sculo XIX, a teraputica era pouco influenciada pela cincia. A partir
desta fase, alguns cientistas importantes contriburam para que esta influncia fosse
aumentada, dentre eles podemos citar o patologista alemo Rudolf Virchow, que
naquela poca comentou o fato da seguinte forma: A teraputica um estagio emprico
apreciado por clnicos e mdicos prticos, e atravs da combinao com a fisiologia
que precisa ascender para ser uma cincia, o que ela no nos dias de hoje.
A falta de conhecimentos cerca do funcionamento do organismo e o sentimento de que
doena e morte eram assuntos semi-sagrados dificultavam o atendimento dos efeitos das
drogas e facilitava o emprego de doutrinas autoritrias e nada cientificas.
Em termos gerais, a farmacologia, bem como as drogas, podem ser caracterizadas e a
farmacologia correlacionada com as demais reas do conhecimento.
A Farmacologia pode ser vista como uma vasta rea do conhecimento cientifico e nas
suas diferentes abordagens pode ser subdividida em diversas reas.
Farmacocintica
o estudo da velocidade com que os frmacos atingem o stio de ao e so eliminados
do organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de
frmaco a atingir o seu stio. Basicamente, estuda os processos metablicos de absoro,
distribuio, biotransformao e eliminao das drogas, os conceitos destes processos
veremos abaixo.
Absoro
A absoro ocorre quando o medicamento atravessa barreiras at atingir a circulao
sangnea.A absoro pode ser definida, ainda, como o transporte da droga do local de
uma droga, necessrio que a molcula da droga interaja com algum (ou alguns)
constituintes do seu alvo e que esta interao resulte em um efeito celular observvel.
Neste sentido, conveniente que saibamos o conceito de biodisponibilidade, que a
quantidade da droga administrada que consegue chegar seu local de ao; boa parte da
droga se perde durante a administrao, absoro. Os principais alvos proticos para a
ao das drogas nas clulas so: receptores; canais inicos; enzimas e molculas
transportadoras.
Os receptores so molculas de protenas localizadas na membrana das clulas ou no
citoplasma , e so os locais primrios da ligao dos frmacos. A ligao do frmaco
com o seu receptor promove mudanas estruturais na conformao do receptor de modo
que um sinal intracelular gerado. As molculas dos frmacos neste sentido, so
conhecidas como primeiros mensageiros. Os segundos mensageiros so molculas
intracelulares geradas pela ligao frmaco-receptor que sero responsveis pelo efeito
biolgico. Muitas drogas sintticas terapeuticamente teis, atuam como agonistas ou
antagonistas em receptores de mediadores endgenos conhecidos.
O agonismo pode-se dizer que o frmaco que se liga ao seu stio de ao e
desencadeia a resposta biolgica. O antagonismo, quando um frmaco possui uma
ao inversa ao agonista ou impede sua ligao com o stio de ao .
Os canais inicos esto diretamente ligados um receptor e s se abrem quando o
receptor estiver ocupado por um agonista. Entretanto muitos outros tipos de canais
inicos atuam como alvos para a ao de drogas. O tipo de interao mais simples
envolve o bloqueio do canal pela ligao do ligante.
As enzimas apresentam-se como alvos de muitas drogas. Com mais freqncia, a
molcula da droga um substrato anlogo que atua como inibidor competitivo
reversvel ou irreversvel da enzima.
O transporte de ons e de pequenas molculas orgnicas atravs das membranas
celulares exige geralmente uma protena transportadora. Existem muitos exemplos
destes transportadores, como aqueles responsveis pelo transporte de glicose,
aminocidos, neurotransmissores, entre outros. Estas molculas podem constituir stios
de ao para drogas que bloqueiem o transporte de vrios sistemas.
Os receptores desencadeiam tipos diferentes de efeitos celulares, alguns rpidos, como
aqueles envolvidos na transmisso sinptica. Outros receptores desencadeiam efeitos
cuja ordem de tempo pode variar entre minutos e at mesmo semanas.Em termos de
estrutura molecular e da natureza do mecanismo de transmisso, podemos distinguir
quatro tipos de receptores: receptores ligados a canais ou ionotrpicos; receptores
acoplados protena G ou metabotrpicos; receptores ligados Tirosina quinase e
receptores que regulam a transcrio dos genes.
A afinidade de uma droga, por algum componente macromolecular especfico da clula
e sua atividade, esto intimamente relacionados a sua estrutura qumica. A configurao
espacial, o arranjo atmico, e a disposio da molcula determinam especificidade e
encaixe com o receptor farmacolgico. Se a estrutura do frmaco for especfica ao
receptor ocorrer uma interao farmacolgica.
O conhecimento da localizao e funo do receptor de frmacos permite prever com
segurana os efeitos colaterais e interaes que possam ocorrer com o uso dos
medicamentos. Assim o estudo do mecanismo de ao da droga de grande
importncia, no s para o uso racional adequado e consciente da droga, como para a
elucidao de fenmenos fisiolgicos e bioqumicos nos diversos nveis da estrutura do
organismo humano.
O SISTEMA NERVOSO
Introduo
O sistema nervoso autnomo, em conjunto com o sistema endcrino, coordena a
regulao e a integrao das funes orgnicas. O sistema endcrino envia sinais para
tecidos-alvo na forma de variaes dos nveis sangneos de hormnios. Em
contraposio, o sistema nervoso exerce sua influncia atravs da rpida transmisso de
impulsos eltricos em fibras nervosas que terminam em clulas efetuadoras, onde os
efeitos especficos causados so devido liberao de uma substncia neuromediadora.
Os frmacos que produzem seu efeito teraputico primrio atravs de reproduo
(mimetizao) ou alterao das funes do sistema nervoso autnomo so chamados
frmacos autonmicos. Tais agentes autonmicos atuam seja estimulando certas partes
do sistema nervoso autnomo, seja bloqueando a ao dos nervos autonmicos.
Introduo ao Sistema Nervoso
O sistema nervoso est dividido em duas divises anatmicas: o sistema nervoso central
(SNC), composto de encfalo e medula espinal, e o sistema nervoso perifrico, que
compreende os neurnios localizados fora do encfalo e da medula, ou seja, quaisquer
nervos que chegam ao SNC ou deixam-no. O sistema nervoso perifrico pode ser
subdividido em diviso eferente, cujos neurnios carreiam sinais do encfalo e da
medula espinal para os tecidos perifricos, e a diviso aferente, cujos neurnios levam
informao da periferia para o SNC.
Divises funcionais no sistema nervoso
A poro eferente do sistema nervoso perifrico pode ser ainda dividida em duas
principais subdivises funcionais, os sistemas somtico e autonmico. Os eferentes
somticos esto relacionados com funes controladas voluntariamente, tais como a
contrao da musculatura esqueltica durante a locomoo. O sistema autonmico
desempenha suas funes de modo involuntrio, no sentido de regular as necessidades
orgnicas dirias sem a participao consciente da mente. Este sistema compe-se
primariamente de neurnios viscerais motores (eferentes) que inervam a musculatura
lisa das vsceras, o msculo cardaco, o sistema vascular e as glndulas excrinas.
Neurotransmissores
Cada neurnio uma unidade
anatmica individual, e no
existe continuidade estrutural
entre a maioria dos neurnios.
A comunicao entre clulas
nervosas -e entre neurnios e
rgos efetuadores ocorre pela
liberao de sinais qumicos
especficos, chamados
neurotransmissores, dos
terminais neuronais. Esta
liberao depende de
processos desencadeados pela
captao de Ca++ e regulados
pela fosforilao de protenas sinpticas. Os neurotransmissores difundem-se
rapidamente atravs da fenda sinptica entre terminais nervosos (sinapses) e se
combinam com receptores especficos localizados na clula-alvo ps-sinptica.
1. Receptores de membrana: Todos os neurotransmissores e a maioria dos hormnios e
mediadores locais so muito hidroflicos e no conseguem atravessar a bicamada
lipdica das membranas plasmticas das clulas-alvo; em vez disso, seu sinal mediado
pela ligao com receptores especficos na superfcie celular dos rgos-alvo. [Nota:
Define-se receptor como stio de reconhecimento de uma substncia. Ele apresenta
especificidade de unio e est acoplado a processos que evocam uma resposta. A
maioria dos receptores so protenas e no necessariamente se localizam em
membranas].
2. Tipos de neurotransmissores: Embora no sistema nervoso tenham sido identificadas
mais de 50 molculas de sinais qumicos, 6 compostos sinalizadores -noradrenalina (e
seu correlato prximo, a adrenalina), acetilcolina, dopamina, serotonina, histamina e
cido y-aminobutrico -so os mais usualmente envolvidos nas aes de frmacos
terapeuticamente teis. Cada um desses sinais qumicos liga-se a uma famlia especfica
Essas substncias so opiceos que, como as drogas herona e morfina, modulam a dor,
reduzem o estresse, etc. Elas podem estar envolvidas nos mecanismos de dependncia
fsica.