2 diapositivo:

Para comear gostava de fazer referncia a alguns dadas epidmiolgicos

que nos do pistas acerca da problemtica do cancro na actualidade
Como podemos ver no 1o grafico , o cancro uma doena do
envelhecimento , ou seja , para uma dada poulao , neste caso do Reino
Unido verificamos prevalncia do cancro aumenta com a idade.
Ao consultarmos os dados demogrficos portugueses verificamos que a
tendncia clara de envelhecimento da populao portuguesa , ditar num
futuro prximo que o cancro se tornar na Principal Causa de Morte em
Portugal.

4 diapositivo
Luz do conhecimento actual defende.se que o processo de Carcinogenese
considerada um processo Multi-step , em que interferem diversos
mecanismos biolgico como:
1 Evaso a mecanismos de inibico do crescimento celular
2 - Escape resposta imune do organismo
3 - Imortalizao
4 - Inflamao tumural
5 Mecanimos de invaso e Metastizao
6 Induo da angiognese
7 Instabilidade genmica e mutaes
8 Evaso apoptose
9 Desregulo energtica da clula
10 Auto-suficincia de Sinais proliferativos

5 diapositivo:
Na origem de cada um destes mecanismos que esto na gnese do cancro
temos MUTAES!!
No sentido lato as mutaes iro atingir
PROTONCOGENES e GENES SUPRESSORES TUMORAIS

9 diapositivo:
Assim a capacidade proliferativa limitada das clulas em cultura, que est
na base da paragem da replicao celular, aps um nmero previsvel de
divises implica a existncia de um relgio biolgico sensvel ao nmero
de mitoses celulares
Quando o encutamento dos telmeros pe em risco a estabilidade do ADN,
so desencadeados mecanismos celulares conducentes paragem das
divises celulares
O funcionamento deste relgio assenta no Encortamento dos telmeros

10 diapositivo:

E o que so telmeros?
Como podem ver nas imagem so:

Estrutura complexas e estveis que definem os topos dos

cromossomas

Sequncia de DNA no codificante repetitiva (TTAGGG em humanos)

Protegem os extremos livres da cadeia de ADN de :

Degradao por exonucleases

Fuso de cromossomas topo a topo

11 diapositivo:
Como explicado ento o encurtamento dos telmerso aps divises
celulares sucessivas...

Durante a replicao do DNA parte do telmero perdido na lagging

strand devido remoo do primer de RNA da ponta, o qual no
substitudo por DNA devido ausncia de uma extremidade 3-OH
(necessria para a sntese de DNA pela DNA polimerase I).

Sendo assim, sempre que a clula passar pela fase S e for se dividir, o
telmero diminuir

12 diapositivo:

Para regenerar os telmeros e permitir que a multiplicao celular

continue existe a enzima telomerase.

Essa enzima uma ribonucleoprotena capaz de sintetizar a

sequncia repetitiva do telmero.

A telomerase uma trancriptase reversa acopulada a um RNA que

servir de molde para a sequncia repetitiva do telmero.

Ela codificada pelos genes hTERT (codifica a transcriptase reversa

da telomerase), hTERC (codifica o RNA da telomerase).

14 diapositivo
Outro exemplos de Proto-oncogenes temos:
...

19 diapositivo:
Concretizando num exemplo prtico o que estivemos a falar acerca do
modelo de knudson em genes supressores tumorais .
Temos ento o gene Rb , que codifica uma protena que regula a transcrio
do DNA. A sua perda de funo leva a uma proliferao celular que
favorece a tumorigenese. possvel verificar na imagem 1.
Sendo que no caso dos retinoblastomas hereditrios indivduos que herdam
o 1 hit tero 100.000 vezes mais probabilidade de desenvolver um 2 hit e
desenvolver cancro. Da os Restinoblastomas hereditrios serem bilaterais e
multifocais e os espordicos unilaterais e unifocais.

22 diapositivo:
Em Resumo
Os oncogenes : so os aceleradores da diviso celular, estimulam o
crescimento e diviso celular
Enquanto que o genes supressores tumorais : so os traves da diviso
celular, inibindo o crescimento e a diviso celular
Nos fenmenos de carcinognese os 1s esto estimulados enquanto os 2s
inibidos.