PROF.

: FERNANDA BRITO
Disciplina Farmacologia
fernandabrito@vm.uff.br

EXEMPLOS DE ESQUEMAS COMPARTIMENTAIS DO CORPO

CREBRO
COMPARTIMENTO
CENTRAL

TGI

OUTROS
TECIDOS

FGADO
EXCREO
RENAL
ELIMINAO
METABLICA

TGI

COMPARTIMENTO
CENTRAL

Kel

TECIDOS
PERIFRICOS

ORDENS DOS PROCESSOS CINTICOS

9Processos cinticos de primeira ordem (y = k x 1)
9Processos cinticos de segunda ordem (y = k x 2)
9Processos cinticos de ordem zero (y = k x 0)
9Processos cinticos do tipo Michaelis-Menten ou de capacidade limitada.
y = varivel dependente
x = varivel independente
k = constante
Primeira ordem ou exponencial: taxa de transferncia ou metabolismo proporcional
quantidade (concentrao) da substncia.
Segunda ordem: Reao se processa na taxa proporcional ao produto da
concentrao de duas substncias.
Ordem zero: Taxa de metabolismo ou transferncia de uma substncia cte, no
dependendo da concentrao da substncia.

Cp

CINTICA DE ELIM. DE ORDEM ZERO

C = C0 - Kt
Taxa de eliminao = K
Ordem zero
1a Ordem

Tempo
CINTICA DE ELIMINAO DE 1a ORDEM

C = C0 e- Kt
Taxa de eliminao = KC

Modelo de compartimento nico

Diagrama do modelo farmacocintico de compartimento
nico aberto para a disposio dos frmacos

Ka

Vd
CP

Kel

A concentrao plasmtica de uma droga (Cp)

determinada pela velocidade de absoro da droga
(Ka), pelo volume de distribuo (Vd) e pela
velocidade de eliminao (Kel)
Via parenteral Ka e no determinado

Meia - vida

A meia-vida (t1/2) o tempo gasto para

que a concentrao plasmtica ou a
quantidade de um frmaco no
organismo seja reduzida em 50%.

Fase : fase de distribuio (do compartimento central, sangue, p/ os

compartimentos perifricos
Fase : fase de eliminao (tb compreende a redistribuio)

Meia-vida dos frmacos (t1/2)

Tempo que determinada concentrao do frmaco leva para reduzir-se sua metade
Aplicao: conseguir a concentrao mxima plasmtica mdia cte (4 a 6 meias vidas), aps
repetidas doses, em intervalos que representam a meia-vida.

t1/2 = 0,693/ Kel

Consideraes sobre o t1/2 :

Aps o tempo de 4 a 6 meias-vidas, o frmaco atinge sua concentrao plasmtica mxima
cte mdia (Css);
Quanto mais curta a meia-vida, mais rapidamente se alcana a Css;
Quanto mais curta a meia-vida, mais flutuar a Cp mdia entre as doses. Tentar empregar
formulaes de liberao lenta;
Quando a meia-vida prolongada acima do valor normal, o tempo maior para se alcanar a
concentrao plasmtica mxima constante (insuficincia renal). Pode-se atingir valores
txicos, deve-se diminuir as doses ou prolongar o intervalo.
A Css de um frmaco, aps doses repetidas, pode ser calculada a partir do conhecimento do
comportamento cintico de uma nica dose, desde que se conhea:
-t1/2
F.D
Css = ______
-Kel
-Vd
Kel . Vd . t
-Dose (D)
-Biodisponibilidade (F)
-Intervalo entre as doses (t)

Concentrao Plasmtica dos Frmacos

Esquema posolgico: Cp em nveis teraputicos desejados e constantes.

Ajuste posolgico:
1) Com uma dose inicial, de ataque, seguida por doses de manuteno
2) Com uma srie de doses repetidas at que, aps quatro a seis meias-vidas,
atinja-se a Css

C0

Concentrao plasmtica
do frmaco
g/ml

32

V=dose/C0

16
8
4
2
1

T1/2
0

2 4
6 8
Tempo (horas)

10 12

Curvas de concentrao plasmtica-tempo aps a administrao

intravenosa de um frmaco(500mg) a um homem de 70 Kg

Concentrao da droga

100
50
25
10
1

T 1/2

2
3
4
5
Tempo (horas)

Compartimento nico aberto para disposio da droga

aps uma dose oral

Estado de equilbrio estvel

(quatro t )

Concentrao

Equilibrio
estvel

3
4
5
6
Tempo
(mltiplos da meia-vida de eliminao)

BIODISPONIBILIDADE DOS FRMACOS

a quantidade de frmaco disponvel para ser utilizada pelo organismo.

Compreende os seguintes aspectos da maneira dinmica pela qual o frmaco e/ou seus
metablitos:
a) Atingem a circulao sistmica
b) Chegam aos locais de ao (biofase)
c) Liberam-se em locais pr-absortivos do corpo
1.
a)
b)
c)
2.
3.

Biodisponibilidade absoluta
Sistmica
Biofsica
Pr-absortiva
Bioequivalncia comparativa
Biodisponibilidade in vitro

Biodisponibilidade absoluta: velocidade e extenso com que o frmaco penetra no

corpo ou liberado em locais pr-absortivos para, em seguida, alcanar a circulao
sistmica.
Biodisponibilidade sistmica: entrada do frmaco na circulao sistmica
Biodisponibilidade biofsica: chegada do frmaco no seu local de ao
Biodisponibilidade pr-absortiva: frmaco para efeitos locais

Bioequivalncia comparativa: dois produtos farmacuticos devem possuir mesma

biodisponibilidade, equivalncia farmacutica (mesma forma farmacutica, mesma
forma de fabricao)
Revestimentos, ligantes, lubrificantes, edulcorantes, compactao, excipientes
Biodisponibilidade in vitro: Previso da biodisponibilidade in vivo, utilizando-se
padres de dissoluo j estabelecidos pela USP e FDA.
Variao da biodisponibilidade:
Via intravenosa: 100% biodisponvel
Outras vias: dependem das caractersticas fsico-qumicas, processos de industrializao, forma
farmacutica, alm das caractersticas do paciente

Ex.: comprimido: desintegrao, dissoluo

paciente: motilidade gastrintestinal, pH, idade, sexo, peso corpreo, quadros patolgicos,
caractersticas genticas, estresse, ingesto de gua, pH da urina, ingesto concomitante de
alimento, interao com outros frmacos.

AVALIAO DA BIODISPONIBILIDADE
Objetivo: determinar quanto de determinado frmaco absorvido no organismo
para prevenir ou curar uma doena.
Determinada partir da Cp ou da excreo do frmaco na urina.
Cmax
tmax
ASC
Tmax relacionado com a taxa de absoro
ASC (AUC): medida fiel da quantidade de frmaco que penetra na circulao
sistmica. Calculada por integrao matemtica e expressa pelo produto da
concentrao pelo tempo.

Fatores que influenciam na biodisponibilidade de frmacos administrados por

via oral

Caractersticas do frmaco

Forma farmacutica

Interao com outras substncias no TGI

Caractersticas do paciente

Inativao antes da absoro GI

Absoro incompleta
Efeito de primeira passagem
Estado fsico do frmaco
Excipientes ou veculos
Alimentos
Frmacos
pH GI
Motilidade GI
Perfuso
Flora
Estados nutricionais
Funo heptica
Fentipo gentico

VARIAES DA CONCENTRAO PLASMTICA

-As variaes no devem ultrapassar a janela teraputica (toxicidade x ineficcia
teraputica)

-Ligao s ptns plasmticas

-Patologias insuficincia cardaca (diminuio da perfuso heptica)
hipertireoidismo (aumento do metabolismo)
insuficincia renal
disfuno heptica

CLEARANCE RENAL DOS FRMACOS (CL)

Depurao
Depende da Kel
Inversamente proporcional ao t1/2
Diretamente proporcional ao Vd

CL = (0,693) (Vd)
t1/2

TEMPO DE MEIA-VIDA P/
CINTICA DE 1a ORDEM
0,5 = Cp2 / Cp1
Cp2 = Cp1 e K T1/2
Cp2 / Cp1 = 0,5 = e K T1/2
0,5 = e K T1/2
ln 0,5 = K T 1/2

T1/2 = 0,693 / Kel

CLEARANCE P/
CINTICA DE 1a ORDEM
Taxa de eliminao total
de um frmaco = ClT . Cp
Taxa de eliminao (TE) = Kel . Q

TE = Kel . Vd . Cp
TE = ClT . Cp = Kel . Vd . Cp
ClT = Kel . Vd

ClT = Vd . 0,693 / T1/2