18/09/2015

ABSORO E DISTRIBUIO DE
FRMACOS
Prof. MSc. Allan Kaio

Setembro/2015

FARMACOCINTICA

Estuda quantitativamente
os fenmenos de
absoro, distribuio,
metabolizao e excreo
dos frmacos.

PERMEABILIDADE

Lipossolubilidade: Maior facilidade para travessia

da membrana plasmtica.

Hidrossolubilidade: Menor afinidade com a

bicamada lipdica.

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COMPOSIO DA MEMBRANA
PLASMTICA

TRAVESSIA DAS MEMBRANAS

CELULARES

Molculas pequenas:
Difuso atravs de lipdeos
Difuso atravs de canal aquoso (gases)
Transportador

Molculas grandes:

Endocitose

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DIFUSO ATRAVS DE LIPDEOS

Processos passivos:

Difuso simples ou passiva

Filtrao

CANAL AQUOSO

Difuso Facilitada

Gradiente de concentrao
Velocidade depende da combinao com o facilitador

TRANSPORTADOR

Processos ativo:

Transporte ativo

Contra o gradiente de concentrao

Velocidade depende da disponibilidade, saturao

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ENDOCITOSE

Molcula da droga

Vescula
endocintica

Clula

PH E PKA
Polaridade/ionizao:

Molculas apolares: Mais fcil absoro

Molculas polares: Dificuldade na absoro
Molcula ionizada: Menor absoro
Molcula no ionizada: Melhor difuso na membrana

pH

do meio e pKa da droga:

pH estomacal: cido
pH intestinal: cido e bsico

EQUAO DE HENDERSON-HASSELBALCH

Grau de ionizao da droga: Depende da relao

entre o pH do meio e o pKa do frmaco.

pKa da droga: pH em que 50% da droga encontra-se no estado

ionizado e 50% em estado no ionizado

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BH+

AH

B + H+
A- + H+

Para drogas cidas quanto o pKa (maior

acidez) e o pH (mais alcalino), mais
molculas estaro ionizadas
Para drogas bsicas quanto o pKa (base
forte) e
o pH (mais cido) mais
molculas estaro ionizadas
pH do meio e pKa da droga

Define a absoro

Exemplos:
Uma droga base fraca vai estar na forma
ionizada ou no ionizada no suco gstrico
(pH de 1-2)?

Uma droga cido fraco vai estar na forma

ionizada ou no ionizada no suco gstrico?

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VALORES DE PKA PARA ALGUNS

FRMACOS CIDOS E BSICOS

AS FORMAS NO IONIZADAS DAS MOLCULAS SO

CAPAZES DE SE DIFUNDIR NA MEMBRANA PLASMTICA!

Em resumo:
BASES FRACAS: Boa absoro em pH
CIDOS FRACOS: Boa absoro em pH

LIGAO DE FRMACOS AS
PROTENAS PLASMTICAS

A frao do frmaco livre em soluo aquosa pode

ser de apenas 1%;

Esta poro livre a farmacologicamente ativa;

A quantidade de frmaco ligado depende:

Concentrao do frmaco livre;
Afinidade pelo stio de ligao;
Concentrao proteica

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PARTIO NO TECIDO ADIPOSO E EM

OUTROS TECIDOS
Exemplos:

Tiopentanal (anestsico) acumula-se no tecido adiposo;

Cloroquina (antimalrico) afinidade pela melanina

causando retinopatia;

Tetraciclinas (antibitico) acumula em ossos e dentes;

Amiodarona (antiarritimia) acumula no fgado e nos

pulmes

ABSORO
Tem por finalidade
transferir a droga do
lugar onde
administrada para
fluidos circulantes
(Sangue)

ABSORO

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ABSORO

Exemplo: Frmaco injetado no msculo ter que se

difundir a partir do local de injeo
atravessar o
endotlio dos vasos sanguneos mais prximos
alcanar circulao sistmica
Absoro.

Exemplo: Oral (Comprimidos)

Epitlio
Gastrintestinal (Desintegrao, Dissoluo)
circulao sistmica
Absoro.

FATORES ENVOLVIDOS NA
ABSORO
Ligados ao organismo
Vascularizao
Superfcie

de absoro

Permeabilidade
Motilidade

do local

capilar

gastrointestinal

FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR NA

ABSORO DOS FRMACOS
Ligados ao frmaco:

Estabilidade qumica: da molcula do frmaco

Antagonismo qumico

Forma farmacutica em que a droga administrada:

velocidade de absoro

Velocidade de dissoluo do medicamento nos

lquidos orgnicos para ser absorvido

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ABSORO DO ETANOL

Quanto maior a
velocidade de
esvaziamento
gstrico, maior a
absoro.
Cmx: 30 a 90 min
aps a ingesto.

BIODISPONIBILIDADE
Extenso em que a frao de uma dose de um
frmaco alcana o seu local de ao na forma de
frmaco intacto.

Fatores que influenciam:

Atividade enzimtica da parede intestinal ou do fgado;
pH gstrico;
Motilidade intestinal;
Velocidade (bioequivalncia)

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DISTRIBUIO
Para que atravessem as barreiras biolgicas preciso que se
solubilizem;
Para que sejam absorvidos preciso que atravessem as barreiras
biolgicas;
Para que os frmacos atuem preciso que sejam absorvidos e que
tenham uma concentrao adequada no tecido alvo;
Atravs da corrente sangunea os frmacos se distribuem pelos
diversos compartimentos do sistema biolgico e, nos tecidos alvos
interagem com os receptores para desencadear a ao
farmacolgica.

TRANSLOCAO DAS MOLCULAS DO

FRMACO
Movimento por fluxo de massa

Sistema rpido de distribuio;

Longa distncia
Comum a todos os frmacos

Movimento por difuso

Difere entre os frmacos

Depende do tamanho molecular do frmaco

FATORES QUE INFLUENCIAM NA

DISTRIBUIO

Permeabilidade atravs das barreiras teciduais;

Ligao dentro do compartimento;

Partio pelo pH

Coeficiente gua-leo

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EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

Aes metablicas pelo epitlio intestinal ou pelo
fgado, exercido no frmaco antes de cair na
circulao sistmica

DISTRIBUIO
Proporo de distribuio da droga pelo organismo,
aps haver alcanado a circulao sistmica
Pontos de interesse na distribuio da droga
a) Ligao das drogas s protenas (reserva) grau de
ligao proteica
Afinidade da droga
Concentrao sanguinea da droga
Concentrao sanguinea das protenas
b) Droga livre ao teraputica- distribuio
atravs do endotlio vascular e extravascular

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EXEMPLO:
Frmaco

Ligao
proteica
plasmtica
(%)

Volume de Meia-vida Eliminao

distribuio
(h)
(L/Kg)

Digoxina

25%

9,14

42

Filtrao
glomerular

Digitoxina

97%

0,51

166

Metabolismo
heptico

Meia-vida: Tempo que leva determinada

concentrao da droga para reduzir-se a sua
metade

DISTRIBUIO
Aps absoro, o frmaco entra na circulao geral
e amplamente distribudo no organismo; ele sai
da corrente sangunea e entra nas clulas; a
quantidade que entra depende do fluxo sanguneo
local, da permeabilidade capilar e da lipofilidade
relativa.

VOLUME DE DISTRIBUIO (VD)

Relaciona a concentrao da droga no sangue com

a quantidade total da droga no corpo.

Quanto o Vd pequeno, a captao pelos tecidos

limitada; j os valores elevados, indicam uma
ampla distribuio para os tecidos.
Homem de 70 Kg = 60% lquido
2 3 L plasma
12 L Lquido Intersticial
28 L Lquido Intracelular

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Vdap = Dose/Concentrao plasmtica

Drogas confinadas no compartimento plasmtico So

grandes, pesadas, alta ligao a Protenas plasmticas
Heparina (Vd <0,07 L/Kg)

Drogas distribudas no compartimento extracelular

baixa lipossolubilidade, tem dificuldade para atravessar
barreiras compostos polares Gentamicina (Vd ~ 0,2
L/Kg)

Drogas distribudas por toda gua corporal relativa

lipossolubilidade, distribuio alta morfina, haloperidol,
etanol (Vd >1,2 l/Kg)

Quanto maior o fluxo sanguneo, mais rpida a

distribuio da droga do plasma para o lquido
intersticial.

Distribuio da droga:
Drogas hidrossolveis: Plasma e lquido
intersticial.
Drogas lipossolveis: Alcanam todos os
compartimentos e podem acumular-se no
tecido adiposo.
Polaridade/ionizao

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SISTEMAS ESPECIAIS DE LIBERAO

Microesferas biologicamente erosveis

Pr-frmacos
Conjugados anticorpo-frmaco
Acondicionamento em lipossomas
Dispositivos revestidos implantveis

PR- FRMACOS
So percussores inativos, metabolizados em
metablitos ativos;
Diminuem citotoxidade e possveis degradaes
pelo pH;
Exemplos:
ciclofosfamida (gastrointestinal)
zidovudina (transcriptase reversa)
aciclovir (herpes)

SISTEMAS ESPECIAIS DE LIBERAO

DE FRMACOS

Microesferas biologicamente erosveis

Aderem ao epitlio gastrointestinal

Contem frmacos e substncias de alto peso molecular

Conjugados anticorpo-frmacos

Pretende ser usada na quimioterapia antineoplsica

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SISTEMAS ESPECIAIS DE LIBERAO

DE FRMACOS

Acondicionamento em lipossomas
So vesculas produzidas por sonicao de uma
suspenso aquosa de fosfolipdios
So compostos de frmacos insolveis em lipdeos ou
com cidos nuclicos

Dispositivos implantveis
Permite a aplicao localizada de frmaco a partir de
implantes;
Hormnios intra uterinos
Antiploriferativos e antitrombticos para artrias
coronrianas (stents).

BARREIRA HEMATO-ENCEFLICA

Proteo do Sistema Nervoso Central (SNC)

Capilar resistente e membrana basal extracelular,
sendo seletivo para o espao extravascular cerebral
Propriedade fsico-qumica da droga
Tamanho da molcula
Lipossolubilidade
Ionizao

Exemplo: Os anestsicos facilmente atingem o SNC por

no serem ionizados e porque so lipossolveis.

BARREIRA PLACENTRIA

Conjunto de tecidos que se localizam entre a

circulao materna e a fetal.
As drogas que atravessam so lipoflicas, nopolares e de peso molecular pequeno.
No apenas uma barreira inerte - Tecido
metabolizador.
Exemplo: Metaboliza drogas inativando-as ou o
metablito pode ser nocivo ao feto - Talidomida

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