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UNIVERSIDADE DO EXTREMO SUL CATARINENSE UNESC

ENGENHARIA DE MATERIAIS
ELOISA CONTESSI CONSENSO
VANESSA MACARINI DE OLIVEIRA

SNTESE DO
CIDO ACETILSALICLICO (AAS)

CRICIMA, 2014

ELOISA CONTESSI CONSENSO

VANESSA MACARINI DE OLIVEIRA

SNTESE DO
CIDO ACETILSALICLICO (AAS)

Relatrio apresentado ao Curso de Engenharia de Materiais da

Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC, solicitado
na disciplina de Qumica Orgnica Experimental, ministrado
pela Professor Alexandre Gonalves Dal B.

CRICIMA, 2014

1 INTRODUO
A sntese de aspirina, frmaco de estrutura simples que atua como
analgsico, antipirtico e antiinflamatrio, possvel atravs de uma reao de
acetilao do cido saliclico, um composto aromtico que possui dois grupos
funcionais: fenol e cido carboxlico.
Na formao de cido acetilsaliclico ocorre o ataque nucleoflico do grupo OH
fenlico sobre o carbono carbonlico do anidrido actico, seguido da eliminao de
cido actico, formado como um sub-produto da reao. Utiliza-se como catalisador
nesta reao de esterificao, o cido sulfrico, para acelerar a reao e tornar mais
vivel produo de cido acetilsaliclico.
Aps a reao de sntese, tornam-se necessrios processos de separao e
purificao adequados do produto sintetizado. Esta etapa de purificao de
compostos cristalinos impuros geralmente feita por cristalizao a partir de um
solvente ou de misturas de solventes. Esta tcnica baseia-se na diferena de
solubilidade entre o composto e a impureza, e conhecida por recristalizao.
Para que as molculas se disponham em retculos cristalinos, o resfriamento,
durante o processo de recristalizao, dever ser feito lentamente, formando cristais
grandes e puros.
Caso a substncia seja muito solvel, ou insolvel em certos solventes,
podem ser empregadas combinaes de solventes, para tornar a recristalizao
possvel. Os pares de solventes devem ser completamente miscveis (exemplos:
metanol e gua, etanol e clorofrmio, clorofrmio e hexano, etc.).

2 OBJETIVOS
Os experimentos laboratoriais aqui relatados tm por objetivo:

Sintetizar o cido acetilsaliclico;

Determinar o rendimento das reaes.

3 FUNDAMENTAO TERICA
3.1 Analgsicos e Antipirticos
Analgsicos e antipirticos so frmacos que aliviam dores leves ou
moderadas, e baixam a temperatura corporal no estado febril, alguns desses
frmacos tambm so usados como agentes antiinflamatrios e anti-reumticos.
Apesar das propriedades anti-inflamatrias de alguns, sua atividade analgsica
independente destas. Seus efeitos so produzidos por ao local, ou prximo da
regio atingida, inibindo algumas enzimas, como a ciclo-oxigenase, que neutralizam
a biossntese das prostaglandinas, impedindo a sensibilizao dos receptores da
dor.
A ao teraputica desses frmacos pode estar relacionada com seus efeitos
adversos, como irritao gastrointestinal, funo renal comprometida entre outros.
Dentre os analgsicos e antipirticos esto os salicilatos.
Os salicilatos esto entre os frmacos mais usados do mundo. Eles agem
exercendo ao antipirtica em pacientes febris, porm, no diminuindo a
temperatura do corpo alm da normal. Ainda exercem ao analgsica e antialrgica
e nas artralgias, mobilizando a gua dos edemas.
O frmaco mais conhecido e representante dos salicilatos o cido saliclico.
So cristais brancos em forma de agulha, ou um p branco cristalino, inodoro e de
sabor adocicado a ctrico, porm seu uso limitado por seus efeitos colaterais:
irritaes na mucosa da boca, garganta e estmago. Ele pode ser preparado por
quatro vias:

Alterao do grupo carboxila;

Substituio do grupo hidroxila;
Modificao de ambos grupos funcionais;
Introduo de outro grupo hidroxila ou outros grupos diferentes, ao anel
fenlico e, em alguns casos, alteraes em um ou mais dos trs grupos
funcionais.
O tipo de derivado tratado no presente relatrio o cido acetilsaliclico ou

AAS, um dos frmacos mais populares.(KOROLKOVAS, 1988)

3.2 A Origem da Aspirina

Antes da descoberta do princpio ativo do cido acetilsaliclico, que ocorreu
em 1829, utilizava-se o ch da casca de uma rvore (Salix sp), o salgueiro ou ch
das folhas de um arbusto (Spiria sp) para eliminar dores de cabea e abaixar febres.
Em 1763, o Reverendo Edmund Stone deu o primeiro passo para a
descoberta de um dos mais comuns remdios quando notou que a cortia do
salgueiro ingls era um tratamento efetivo para pacientes que tem febre.
Em 1826, dois qumicos italianos Brugnatelli e Fontana, identificaram os
compostos ativos tais como "salicin". A salicilina (1), o princpio ativo do salgueiro
branco, encontrada em vrias espcies dos gneros Salix e Populus. Esta
substncia foi isolada pela primeira vez em 1829 pelo farmacutico francs H.
Leroux. As propriedades anti-reumticas da salicilina assemelham-se muito s do
cido saliclico (2), no qual se converte por oxidao no organismo humano. Karl
Lowing, um qumico alemo, oxidou o extrato aldedico em 1835 e obteve um cido
ao qual chamou spirsaure.

Em 1838, o qumico italiano Raffaele Piria mostrou que a salicilina era um

glicosdeo, que purificou e do qual obteve, por hidrlise e oxidao da salicilina
resultante, o cido livre. A primeira sntese do cido saliclico foi feita pelo clebre
qumico alemo Kolbe, que o preparou em 1859 pela reao entre o fenxido de
sdio e o dixido de carbono. A produo em larga escala de salicilatos sintticos
comeou em 1874, em Dresden, na Alemanha, no mesmo ano em que van't Hoff e
Le Bel propuseram, independentemente, o arranjo tetradrico do tomo de carbono.
A despeito das irritaes estomacais causadas pela ingesto do cido saliclico e de
seu gosto amargo, sua grande aceitao pela medicina como remdio eficaz para o
tratamento de febres reumticas agudas, artrites crnicas e gota levou a U.S.

Salicylic Acid Company a obter de Kolbe o licenciamento para produo deste cido
nos EUA.

(Reao 1)
Hoffman, atendendo ao apelo do pai, preparou e lhe deu o cido
acetilsaliclico (3); atualmente mais conhecido por aspirina, que , sem dvida
alguma, o remdio (analgsico) mais consumido em todo mundo. O cido
acetilsaliclico foi o primeiro frmaco a ser sintetizado na histria da farmcia e no
recolhido na sua forma final da natureza, foi a primeira criao da indstria
farmacutica e tambm o primeiro frmaco vendido em tabletes.
A origem do nome Aspirina: o A vem de acetil; Spir se refere a Spiraea
ulmaria (planta que fornece o cido saliclico). E o in era um sufixo utilizado na
poca. Aspirina, em alguns pases, ainda nome comercial registrado, propriedade
dos laboratrios farmacuticos da Bayer para o composto cido acetilsaliclico. No
entanto, igualmente reconhecido como nome genrico do princpio ativo, e por
esse nome que habitualmente referida na literatura farmacolgica e mdica. o
medicamento mais conhecido e consumido em todo o mundo. Em 1999 a Aspirina
completou 100 anos.
(GILMAN; GOODMAN, 1991)
3.3 Reaes de Esterificao
Esterificao a reao atravs da qual os cidos carboxlicos reagem com
alcois para formas steres.
As esterificaes catalisadas por cido so chamadas de esterificao de
Fischer. Elas ocorrem muito lentamente na ausncia de cidos fortes, mas atingem o

equilbrio em questo em poucas horas quando um cido e um lcool so refluxados

com uma pequena quantidade de cido sulfrico ou cido clordrico concentrados.
Uma vez que a posio de equilbrio controla a quantidade de ster formada, a
utilizao de um excesso de cido carboxlico ou de lcool aumenta o rendimento
baseado no reagente limitante.
3.4 Acetilao
Acetilao (ou na nomenclatura da IUPAC, etanoilao) descreve uma reao
que introduz um grupo funcional acetila em um composto orgnico. Deacetilao a
remoo do grupo acetila.
Alm disso, o processo de introduo de um grupo acetila (resultando em
um grupo acetoxi) no composto, especificamente, a substituio de um grupo acetila
por um tomo ativo de hidrognio. Uma reao envolvendo a substituio do tomo
de hidrognio de um grupo hidroxila com um grupo acetila (CH 3CO) rende um
especfico ster, o acetato. Anidrido actico comumente usado como um agente
acetilante reagindo com grupos hidroxilas livres. Por exemplo, usado na sntese da
aspirina.
A sntese da aspirina possvel atravs de uma reao de acetilao do cido
saliclico (4), um composto bifuncional (ou seja, possui dois grupos funcionais: fenol
e cido carboxlico). A reao de acetilao do cido saliclico 1 ocorre atravs do
ataque nucleoflico do grupo OH fenlico sobre o carbono carbonlico do andrico
actico (5), seguido de eliminao de cido actico (6), formado como um subproduto da reao. importante notar a utilizao do cido sulfrico como
catalisador desta reao de esterificao, tornando-a mais rpida e prtica do ponto
de vista comercial.

(Reao 2)
3.5 Purificao do cido Acetilsaliclico

Grande parte das reaes qumicas realizadas em laboratrio necessitam de

uma etapa posterior para a separao e purificao adequada do produto
sintetizado. A purificao de compostos cristalinos impuros geralmente feita por
cristalizao a partir de um solvente ou de misturas de solventes. Esta tcnica
conhecida como recristalizao, e baseia-se na diferena de solubilidade que pode
existir entre um composto cristalino e impurezas presentes no produto da reao.
Um solvente apropriado para recristalizao de uma determinada substncia
deve preencher os seguintes requisitos:
a)

Deve proporcionar uma fcil dissoluo da substncia em altas

temperaturas;
b)
Deve proporcionar pouca solubilidade da substncia a baixas
temperaturas;
c)
Deve ser quimicamente inerte (ou seja, no deve reagir com a
substncia);
d)
Deve possuir um ponto de ebulio relativamente baixo (para
que possa ser removido da substncia recristalizada);
e)
Deve solubilizar mais facilmente as impurezas que a substncia.
O resfriamento durante o processo de recristalizao deve ser feito
lentamente para que se permita a disposio das molculas em retculos cristalinos,
com formao de cristais grandes e puros.
Caso se descubra que a soluo mais solvel em um dado solvente para
permitir uma recristalizao satisfatria, mas insolvel em outro, combinaes de
solventes podem ser empregadas. Os pares de solventes devem ser complemente
miscveis.
3.6 cido Acetilsaliclico
O cido acetilsaliclico consiste em cristais ou p cristalino branco,
ligeiramente solvel em gua, solvel em lcool, em clorofrmio e ter, pouco
solvel em ter absoluto. Sua ao primria a inativao da ciclo-oxigenase por
acetilao irreversvel da prostaglandina sintase, esta enzima catalisa a primeira
fase da biossntese da prostaglandina a partir do cido araquidnico.

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O cido acetilsaliclico tem aes farmacolgicas de analgsico, antipirtico,

anti-reumtico, anti-inflamatrio, antiagregante plaquetrio, antitrombtico.
3.7 Anidrido Actico
Anidrido actico o composto qumico com frmula (CH 3CO)2O. Comumente
abreviado Ac2O, um dos mais simples anidridos de cidos e largamente usado
como reagente em sntese orgnica. um composto incolor que cheira fortemente a
cido actico, que formado pela sua reao com a umidade do ar.
utilizado largamente como agente de acetilao e desidratao na sntese
de produtos orgnicos para a indstria qumica e farmacutica. Ac 2O
principalmente usado para a acetilao da celulose a acetato de celulose para filmes
fotogrficos e outras aplicaes, historicamente em substituio a outros filmes mais
inflamveis e at explosivos (nitrocelulose). Na indstria txtil, utilizado para a
obteno do acetato rayon.
Em geral, alcois e aminas so acetilados. Aspirina, cido acetilsaliclico,
preparada pela acetilao do cido saliclico usando anidrido actico. Por causa de
seu uso na sntese de herona e drogas similares, pela diacetilao da morfina, o
anidrido actico listado como um "precursor" de substncias entorpecentes, o que
o faz ser controlado em inmeros pases, em especial os ligados ao antigo bloco
sovitico.
(SOLOMONS; FRYHLE, 2006)

4 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

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4.1 Sntese do cido Acetilsaliclico (AAS)

a) Materiais Utilizados:

Erlenmeyer de 50 mL;

Conta gotas;

Pipeta graduada;

Basto de vidro;

Proveta;

Vidro de relgio;

Funil de Bchner;

Dessecador;

Papel filtro;

Balana digital;

Banho-maria;

Bomba a vcuo;

Aparelho ponto de fuso;

cido saliclico;

Anidrido actico;

cido sulfrico;

gua gelada.

Figura 1 - Erlenmeyer

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Figura 2 - Pipeta Graduada

Figura 3 Vidro de Relgio

Figura 4 Proveta

Figura 5 - Funil de Bchner

b) Metodologia de Ensaio:

Colocaram-se (3,000

anidrido actico em um erlenmeyer de 50 mL;

Adicionaram-se 5 gotas de cido sulfrico concentrado e agitou-se o frasco

0,001) g do cido saliclico seco e (5,00

0,05) mL de

para assegurar uma mistura completa. Em seguida aqueceu-se a reao em

banho-maria (55 C) e, em conjunto, manteve-se sob agitao por 15 minutos.

Deixou-se a mistura esfriar e agitou-se ocasionalmente. Adicionaram-se
mistura 50 mL de gua gelada e aguardou-se a formao dos cristais para

posterior filtrao a vcuo juntamente com lavagem com gua gelada.

O material retido no papel filtro foi seco, verificou-se seu ponto de fuso e
separou-se o restante para posteriores ensaios.

5 RESULTADOS E DISCUSSES

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5.1 Sntese do cido Acetilsaliclico (AAS)

Misturando em um erlenmeyer de 50 mL (3,000

(C7H6O3) seco, (5,00

0,001) g de cido saliclico

0,05) mL de anidrido actico (C 4H6O3) e 5 gotas de cido

sulfrico concentrado (Reao 2), inicialmente obteve-se um lquido branco viscoso;

agitando o frasco para ocorrer a mistura completa notou-se a formao de uma
soluo de colorao amarelo-translcida.
Aquecendo a reao em banho-maria a 55 C e, em conjunto, agitando-a
durante 15 minutos, a mistura adquiriu, novamente, o carter inicial (lquido branco e
viscoso).
Aps ser retirada do banho e esfriar, juntamente com ocasionais agitaes,
acrescentaram-se mistura 50 mL de gua gelada e esperou-se a formao de
cristais. Na sequncia a mistura passou por uma filtrao a vcuo, a fim de separar
o cido acetilsaliclico (slido branco) do cido actico (lquido).
A fim de descobrir o rendimento da reao estabelecida, calculou-se:
Adio de cido saliclico:

Adio de anidrido actico:

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Reao:

Massa de AAS obtida no experimento foi de 3,545 g, assim, o rendimento da

reao foi de 90,9%.

Com o cido acetilsaliclico que foi seco em um dessecador, mediu-se seu

ponto de fuso; a temperatura inicial do aparelho era de (50,0
poucos minutos o slido fundiu a uma temperatura de 130C.

6 CONCLUSO

0,5) C e passados

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O rendimento da reao de sntese do cido acetilsaliclico pode ser

considerado elevado (90,9%). Pode-se dizer que no obteve-se 100% porque, em
primeiro lugar, so raras e praticamente inexistentes as reaes que conseguem
este feito e alguns outros fatores tambm contriburam para isto: perda de reagentes
e produtos, especialmente os slidos que uma quantidade sempre fica grudada ao
recipiente, durante o processo experimental; pureza dos reagentes; erros de escala
dos instrumentos de medida utilizados e erros operacionais.
Observando o ponto de fuso da aspirina obtida, 130 C, verificou-se que o
composto apresentava impurezas, pois o ponto de fuso encontrado na literatura
para ele de 135 C.

7 REFERNCIAS

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KOROLKOVAS,

A.

Qumica

farmacutica.

Rio

de

Janeiro:

Guanabara

Koogan,1988.
GILMAN, A.; GOODMAN. As bases farmacolgicas da teraputica. 8 ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1991.
SOLOMONS, T. W. G.; FRYHLE, C. B. Qumica Orgnica: Volume 2. 8 ed. Rio de
Janeiro: LTC, 2006.