Regulação Hormonal da

Homeostase do Cálcio e Fósforo

Paratohormônio – Paratormônio (PTH)

Vitamina D (Vit D)
Calcitonina (CT)
FGF23
 Ca++ e Pi (HPO
4
– e H2PO4--)

Papel central na Fisiologia Celular e Regulação Metabólica

Papéis do Cálcio Papéis do Fósforo

-excitabilidade das - proteção dos órgãos internos

membranas; acoplamento
excitação/contração
-transmissão sináptica
-coagulação sanguínea
- proteção dos órgãos
internos
- sustentação/resistência
à forças de tração
- contração muscular
- secreção hormonal
- divisão celular
- sinalização celular
- sustentação/resistência à
forças de tração
- metabolismo energético
- estrutura/função das
membranas
- sinalização intracelular
- regulação metabólica
(fosforilação/desfosforilação-
ativação/inibição de enzimas)
- armazenamento e
decodificação do código genético
 Necessidades Diárias de Cálcio

Adulto Crescimento Gestação Climáterio

400 - 800 1200 - 1500 1200 - 1500 800 - 1000

mg/dia mg/dia mg/dia mg/dia
Ca++ do LEC e LIC: papel vital

Ca++ intracelular Ca++ extracelular (10-3 M)

(livre)
Complexado à
(10-7 M)
ânions
iônico
Fosfato e citrato
Ligado à
de cálcio
albumina
50%
40% 10%
Regulável

Canais Iônicos
Trocador
Ca++ intracelular: concentrações Na+/Ca++
≤ 1 % do Ca++ total
ATPases dp de
Ca++ (RE)
 Manutenção da Homeostase do Calcio Intracelular
(Essencial)

Manutenção da Homeostase
do Calcio Extracelular
 Depósito
de Ca2+
DIETA HORMÔNIOS

OSSOS ALVOS? PTH

RINS
VITAMINA D
INTESTINO
CT?
DELGADO
 OSSO

- Suporte rígido: sustentação do corpo

proteção de órgãos internos
resistência à forças de tração

Funções

- Reservatório de íons: Ca++, Pi, Mg++, Na+

prontamente mobilizável
 OSSO

- apresenta elevada atividade metabólica

- sofre alterações estruturais em resposta à estímulos
mecânicos, hormonais e imobilização
- sofre remodelação/remodelamento ao longo da vida
(formação/reabsorção)

HOMEOSTASE
DO Ca++
 OSSO

a) Componentes Orgânicos – 35%

- Matriz Extracelular (proteínas, fatores de crescimento,
citocinas)

b) Componentes Inorgânicos – 65%

(íons)

a) Regulação e distribuição do conteúdo de Ca++

- Células
b) Remodelação Óssea
 MATRIZ EXTRACELULAR

a) Componentes Orgânicos: (principal fonte: osteoblastos)

Osteoblastos 1. Colágeno – 90% (tipo I)

Locais de início da
Mineralização óssea
2. Osteocalcina
-Liga-se ao Ca++ (mineralização)
(1 a 2%)
-Alta afinidade pela hidroxiapatita
(fixação do Ca++ e da hidroxiapatita na matriz)
3. Osteonectina

4. Fosfatase Alcalina Cliva Pirofosfato

 b) Componentes Inorgânicos

- Ca++ e Fosfato: No início Sais Amorfos

Mais tarde Cristais de Hidroxiapatita

- Na+, K+, Mg++, CO3-, Fluor Também são encontrados

 OSTEOBLASTOS (OB)
CÉLULAS OSTEÓCITOS (OT)
OSTEOCLASTOS (OC)

1. OB - origem: células mesenquimais osteoprogenitoras

- localização: superfície de formação óssea
- função: elaboram componentes orgânicos da matriz

10 dias

OSTEÓIDE
(início da mineralização) OSTEOGÊNESE
 Canalículos /
extensões celulares
2. OT OB
transf. rápida
de Ca++
3. OC - Células gigantes multinucleadas, originadas de
MONÓCITOS – medula óssea

- Alta mobilidade

- Responsáveis pela reabsorção óssea

COLAGENASE
enzimas lisossomais
Bomba de prótons
(pH=4.0)

OSTEÓLISE
 REMODELAÇÃO ÓSSEA

- Processo altamente coordenado entre:

reabsorção (OC)
e formação óssea (OB)
Sinais Mecânicos
e Hormonais
Recrutamento e
MCSF; TNF; TNFß; IL6; diferenciação de
OB RANK-L; OPG precursores dos OC
(citocinas) e
OT Ativação dos OC
maduros
Recrutamento de células
osteoprogenitoras IGFI, IGFII,
TGFß, FGF
(fatores de crescimento)
REMODELAÇÃO ÓSSEA
Controle Hormonal do Ca++ do LEC

Ca++ do LEC Detecção Hormônios Reguladores

Sensores de Paratohormônio
Ca++ PTH

Calcitonina
Paratireóides Células C CT
da Tireóide
Vit D
1,25 OH2VIT D

Efetores RIM, OSSO, INTESTINO DELGADO

PARATIREÓIDES
 PARATOHORMÔNIO - PTH

- Peptídeo de 84 aa

-Sintetizado pelas células principais das Paratireóides (n=4)

- É secretado em resposta à [Ca++] do LEC

[Ca++] do LEC PTH

[Ca++] do LEC PTH

-Órgãos-alvo: RINS, OSSOS, INTESTINO DELGADO

Vit D
RINS
Túbulo proximal Túbulo distal

PTH Pi LEC Ca++ PTH

PTH PTH

Ca++

Na+ Pi Ca++
Líquido Tubular

Urina: Pi Ca++
OSSOS

PTH OB IL6, IL1, TNF, CSMF (c)

Recrutamento e diferenciação de precursores dos OC

Ativação de Osteoclastos maduros

Fosfatase Ácida / colagenase/ Bomba de Prótons

osteólise Calcemia
PTH OB IL6, IL1, TNF, CSMF (c)

Recrutamento e diferenciação de precursores dos OC

Ativação de Osteoclastos maduros

Fosfatase Ácida / colagenase

Fatores de Crescimento

+ OB
osteólise
osteogênese

Remodelação óssea
(Fosfatase alcalina)
(colágeno tipo I)
 VITAMINA D
a) Pele Radiação UV (Vit D3)
• Fontes
b) Ingestão (D3 e D2)
Vit D
Hipocalcemia
Síntese Hipofosfatemia

PTH
25-OH-D
7- dehidrocolesterol
+
P UV
E 24OHlase 1OHlase
Pré-Vit D3
L Calor
E Vit D3 24,25(OH)2-D 1,25(OH)2-D

Túbulo proximal
 AÇÕES da VIT D

Absorção de Ca++ no TGI

Reabsorção de Ca++ do osso CALCEMIA
Reabsorção renal de Ca++

Mecanismo de ação: + transcrição gênica

No TGI: + Ca++ ATPase (memb. Basal do enterócito)

+ Calbindina (citosol)
+ Co-Transportador de Ca++ e Pi (memb. luminal)

Osso (OB) : + síntese de MCSF, TNF, TNFß, IL6 + OC

+ síntese de osteocalcina (mineralização)
RINS
Túbulo proximal Túbulo distal

PTH Pi LEC Ca++ PTH

PTH PTH

Ca++

Na+ Pi Ca++
Líquido Tubular

Urina: Pi Ca++
 FGF 23

1 α hidroxilase NaPi-2a

1,25 (OH)2 Vit D3 Reabsorção de Na e Pi

HIPOFOSFATEMIA
CALCITONINA - CT

a) Rins: reabsorção de fosfato

b) Ossos:  atividade dos OC

Predomínio dos OB

Formação óssea (indiretamente)

Calcemia
A célula alvo da calcitonina

CT

 AMPc
Mudanca na mobilidade
e forma do osteoclasto
inativando-o.

osteoclasto
 OUTROS HORMÔNIOS

Glicocorticóides: colagenase estimulam a

reabsorção óssea

Testosterona
Hormônios sexuais Inibem
estrógenos reabsorção óssea

Receptor de Vit D3

GH Estimula a osteogênese

T3 Estimula a osteogênese; mas em excesso

Promove osteólise