Berne e Levy – cap.

40
Guyton e Hall – cap. 80
Rhoades e Tanner – cap. 36
 Balanço do Ca++
Calcitonina

 da deposição
de Ca++ ósseo
Tireóide

Qu
 da ebr
a da
calcemia

Homeostase: 9-11mg/100ml
Ho  da
me
o st calcemia
a se

Tireóide
 da atividade
osteoclástica com Paratireóides
liberação de Ca++ Liberação
de PTH
Cinética do Cálcio
Transporte Plasmático
Variação do Ca livre e ligado em
função do pH

ACIDOSE ALCALOSE
H+

Albumina Albumina
Albumina

[Ca2+]ionozado [Ca2+]ionozado
Variação do Ca Livre e Ligado em
Função do pH

Ca++ + Pt

Kd

Ca # Pt

ÁCIDO pH ALCALINO
 Glândulas Paratireóides
Localização: Glândulas (4) localizadas na
superfície posterior da glândula tireoide
Função: Regular concentração do cálcio e Pi no
LEC.
Secreção: As células principais secretam o
hormônio polipeptídico PTH
 Síntese do PTH
Retículo
Paratireoide- Células Principais Endoplasmático Rugoso
115aa Pre Pro PTH
PreproPTH
-31 -6 1
Espaço da Cisterna do RER
Ação da peptidase
90aa
ProPTH

Apalho de Golgi
processamento
84aa
PTH
Grânulos
empacotamento  Baixo Ca2+

Secreção
Metabolismo Intracelular Fragmentos carboxiterminais
Números negativos indicam o número de aminoácidos antes do primeiro aminoácido do PTH
Receptor Sensível ao Cálcio (CaR)

Resposta Secreção Secreção Reabsorção

Funcional PTH CT de Ca++
Paratireoide Tireoide Rim
 Secreção do PTH
Exocitose
Membrana da célula
Paratireoidiana

Vias de
sinalização

↓ PKA
Ca++

Núcleo
Secreção de PTH
Características
• pulsátil
• aumenta à noite
• diminui com envelhecimento
• set point

Inibe transcrição
• Hipercalcemia
• Vitamina D

Aumenta Transcrição
• Hipocalcemia
• Aumento de AMPc
• Pi (indireto e direto)
Relação Ca / Secreção de PTH
 Órgãos Alvo do PTH
 Osso
 Rim
 Intestino

Mecanismo de Ação do PTH

Através do 2º Mensageiro AMPc
Mecanismo de Ação
PTH

Gs AC

ATP  AMPc

Fosforilação
PKA Proteica

Efeitos
Celulares
Ação do PTH no Túbulo Proximal
PTH Na +

inibição Na+
K+
Lisossomos

P
Pi A-

Aumenta
H+
Atividade 1
HCO3 alfa-
- hidroxilase Na+
1,25 (OH)2 Vit.D

Lumen LEC
Ação do PTH no T. Distal e AH

PTH
Lumen LEC
Ativação de fosfocinases

Filtração ATP
10.000 mg/dia

Na++
PTH
Papel do PTH na Função Renal
Aumenta a
reabsorção
de cálcio

PTH diminui a
reabsorção de
fosfato
Na e HCO3

PTH aumenta as
perdas renais de
fosfato e AMPc
 Ação do PTH no Intestino

PTH

 AMPc
25-OH-D
Ativa co-fator
(renorredoxina) 1-alfa-
hidroxilase
1,25-(OH) 2 -D

 Absorção de Ca 1,25-(OH) 2 D
Efeito do PTH na Absorção de Ca++
Intestinal
1,25–(OH)2 D3

Calbindina
Bomba de Ca Ca2+
Bomba Na/Ca
Na+

Calbindin
+ Ca2+
Ca 2+
Ca2+ ±
Bomba
Ca2+
Ca2-Calbindin
Efeito do PTH no Osso

PTH R
Ações gerais do PTH
 Colecalciferol (D3)

Vitamina D
Síntese
Fatores que Regulam a Síntese
de Vitamina D
1. DEFICIÊNCIA DE VIT D
2. HIPOCALCEMIA
3. HIPERPARATIREOIDISMO
4. HIPOFOSFATEMIA

ATIVA ENZIMA
1 ALFA HIDROXILASE
Controle da Enzima 1-hidroxilase

4
Mecanismo de Ação da Vitamina D
1,25 (OH)2 D3

mRNA

Proteinas Bioativas
Osteoblastos (↑ osteocalcina, ↓colágeno)
Diferenciação Macrófagos/Osteoclastos
Absorção intestinal de Ca e PO4 Funções Celulares
↓ Síntese de PTH
Imunomodulação ↓ IL-2
 Efeitos do Calcitriol
Intestinal: aumenta a absorção de cálcio, Pi e Mg.

Renal:
Renal aumenta a reabsorção de cálcio (efeito fraco)

Ósseo:
1. Estimula receptor osteoblastos
2. Estimula maturação dos osteoclastos
3. Diminui a síntese de colágeno
4. Estimula mineralização do esteóide
recém-formado
 Outros Efeitos da Vit. D
 Afeta diferenciação e maturação de células
mononucleadas

 Inibe proliferação de células da epiderme

 No músculo esquelético e cardíaco – aumenta

transporte e captação de cálcio para o RS e captação
de Pi.
Controle da
 Ca++

1-hidroxilase

Ativação da
Vitamina D
 Calcitonina
Síntese

◦ Células Parafoliculares da tireoide

◦ Pré-pró-hormônio

Regulação da Secreção
◦ HIPERCALCEMIA
◦ Catecolaminas
◦ Glucagon
◦ Gastrina
◦ Colecistocinina
 Calcitonina
Mecanismo de ação:
• Receptor presente nos osteoclastos
• Aumenta níveis de AMPc

Efeitos:
• Diminui número de osteoclastos e altera
suas características
• Inibe reabsorção óssea osteoclástica.
• Diminui liberação de cálcio para o LEC
• Estimula formação óssea
 Papel da Calcitonina

 Desenvolvimento ósseo fetal

 Diminuirredução de massa óssea com
envelhecimento
Resposta Compensatória à Diminuição do
Ca Plasmático
Cálcio Plasmático

Secreção
de PTH

Fosfato Plasmático

Fosfato Renal

ABSORÇÃO INTESTINAL
PO4 no
Plasma PO4 na
REABSORÇÃO ÓSSEA Urina

Se excessivo
Ca++ na Ca++ no
Urina Plasma
Secreção de
Calcitonina
Resposta Compensatória à Diminuição do Pi
Plasmático
Fosfato Plasmático

Fosfato Renal

ABSORÇÃO INTESTINAL
Ca++ Plasmático
REABSORÇÃO ÓSSEA

SECREÇÃO DE PTH

FOSFATO PLASMÁTICO Fosfato Cálcio

Urinário Urinário
 SÓ
É
JE
H O
O R
P
. .
.
 Receptor Sensível ao Cálcio
(CaR)

Secreção Secreção Reabsorção

Resposta PTH CT de Ca++
Funcional
Paratireoide Tireoide Rim
Metabolismo da Vitamina D
Ceratinócito basal

Linfático Enterócito
Vitamina D3 e
Sangue das D2 da ingestão
Veias Cavas alimentar

Sangue da
Hepatócito Veia porta

Sangue Periférico
Túbulo Proximal Renal

Efeitos biológicos nos

intestinos, ossos, rins,etc.
 Vitamina D Efeito Intestinal
Ca++ ATP

Ca++ CB

Ca++ CB

Ca
Ca++
ATP
Ca++ CB

Ca++ CB
Na mucosa intestinal, a 1,25(OH)2-D3 atua sobre a absorção de
cálcio estimulando várias das etapas desse transporte:
 Ca++ ATP

Ca++ CB

Ca++ CB

Ca
Ca++
ATP
Ca++ CB

Ca++ CB

A 1,25(OH)2-D3 aumenta o número de canais de cálcio na

membrana luminal ...
 Ca++ CB ATP

Ca++ CB
CB

Ca++ CB CB CB

Ca
Ca++ CB CB ATP

Ca++ CB
CB
Ca++ CB CB

... aumenta a quantidade de calbindina no citosol ...

 Ca++ CB ATP

Ca++ CB
CB
ATP
Ca++ CB CB CB

Ca
Ca++ CB CB ATP

Ca++ CB
CB
ATP
Ca++ CB CB

... aumenta a quantidade de Ca-ATPase na membrana

basolateral ...
 Ca++ CB ATP

Ca++ CB
CB
ATP
Ca++ CB CB CB

Ca++ CB CB ATP

Ca++ CB
CB
ATP
Ca++ CB CB

... aumentando ainda a permeabilidade da junção intercelular de

cálcio, estimulando assim a absorção passiva do íon
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 Vitamina D
Efeito Intestinal

TRPV5,V6