Universidade Federal do Maranhão

Departamento de Ciências Fisiológicas

Lab. Pesq. e Pós-Graduação em Farmacologia INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

Considerada como a incapacidade

do coração manter o fluxo
sanguíneo suficiente para atender
as demandas metabólicas do
CARDIOTÔNICOS organismo.

Prof. Dr. Antonio Carlos ROMÃO Borges

São Luís

Fibra Miocárdica
Ca2+
Ca2+
Ca2+
ATP K+
2K+

ATP Na+ Na+

ADP
3Na+ PDE Ca2+
5’AMP cAMP
H+ (+) (+) ATP

ATP PKA
Contração
(+)
Na+ Ciclo das pontes
AD G
cruzadas

1 cAMP:  bombeam Ca2+ p/ RS = Sistol + curta

Ca2+  Influx Ca2+ = + PCA = Sistol + forte
Canais K+ fecha + rápido =  FC

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INSUFICIÊNCIA CARDÍACA Alterações fisiopatológicas associadas à ICC
TIPOS Coração Rim SNS-Reflexo Pulmão Fígado/Metabolism
 DIREITA Déb Card Flux Plasm Renal Tônus Simpático
&
Perfusão Hepática
Perfusão
 ESQUERDA Flux Coron Catecolaminas
Circulantes
Pulmonar

 CONGESTIVA (ICC) Hipoxia ARP

O2 Sangue
Metabolism
Anaeróbio
Metabolism
Oxidativo
Desenvolv TFG AII
Força RPT Descensibiliz
ALDO Receptores Metabólitos Fosforilação
Hipoxia Ácidos Oxidativa
QUADRO CLÍNICO PDTV
Pós-carga Respons
Produção
 Cardiomegalia Pré-carga
Retenção Líq e
Cardíaca
Calor
Ativação Mec
 Redução da diurese Frank-
Na+
Starling
 Edema Débito Cardíaco
Press Diast Termi Vent
Press Venosa Central
 Hipertensão venosa Press Arteria Pulmonar
Press Hidrost Capilar
 Taquicardia Dilatação
Cardíaca Cianose
 Congestão pulmonar Acidose Temperatura
Corporal
 Hepatomegalia
Edema

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 Pharmacologic Therapy
• Diuretics
ETAPAS NO TRATAMENTO DA ICC • ACE inhibitors
• Beta Blockers
• Digitalis
 Reduzir a carga de trabalho do coração • Other: Sensibilizadores Ca2+
- Limitar nível de atividade física
- Reduzir peso
- Controlar hipertensão
 Restringir sódio
 Usar cardiotônicos (digitálicos e outros)
 Usar diuréticos
 Usar vasodilatadores
 Usar outros fármacos não inotrópicos +

Farmacoterapia da ICC
 melhorar a contratilidade miocárdica,
 reduzir a pré- e pós-carga

Estrategia de tratamento

o Sensibilizadores de Ca2+

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Fármacos Inotrópicos Positivos
Digitálico, glicosídio cardíaco, esteróide cardioativo,
Inibidores Na+/K+ ATPase, > [Ca2+]i, > contratilidade miocardio

no OH T1/2 Plasmática
Digitoxina 1 7-11 dias
Digoxina 2 30-36 h
Lanatosídio C ---- 33 h
Ouabaína 5 14-20 h

Causas
 Erros do paciente
 Erros do profissional
 Acidose metabólica (+)
 Idade avançada (+)
 Hipocalemia (+)
 Hipomagnesemia (+)
 Hipercalcemia(+)
 Interação medicamentosas (+/-)

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 DIGITÁLICOS
Farmacocinética
DIGOXINA DIGITOXINA
Meia - vida 40 h 168 h

Conc. Plasmática 0,5-2 ng/ml 10-25 ng/ml

terapêutica
Conc.plasmática >2 ng/ml >35 ng/ml
tóxica INTERAÇÕES NEGATIVAS
 Por redução na absorção da digoxina
Dose diária 0,125-0,5 mg 0,05-0,2 mg - Neomicina (Aminoglicosídeo)
 Por aumento do metabolismo hepático
- Fenilbutazona (AINES)
Digitalização 0,5-0,75 mg a cada 0,2-0,4 mg a cada - Difenil-hidantoina (Anticonvulsivante)

rápida 8 h por 3 doses 8 h por 3 doses - Fenobarbital (Barbitúrico)

OUTROS CARDIOTÔNICOS
Fármacos que aumentam os níveis de AMPc

, uso em terapia IV.

Efeitos inotrópico e cronotrópico +,

além de vasodilatador periférico
Efeitos adversos: tremores, cefaleia, nausea, vômito, arritmia, taquicardia e isquemia
miocárdica, variação excessiva da PA, hipertensão pulmonar, hipoperfusão renal,
vasoconstrição periférica, escaras e gangrena de extremidades.

Efeitos adversos: arritmia e isquemia miocárdica, hipotensão, aumenta lípides (TG e LDL).

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 OUTROS CARDIOTÔNICOS
Sensibilizadores de Cálcio

LEVOSIMENDAN (i.v.)
 Sensibilização do Cálcio através da ligação reversível à troponina-C, com
aumento da contratilidade cardíaca;
 Provoca vasodilatação por abertura dos canais de Potássio sensíves à ATP;
 Excretado pela urina e fezes;
 Efeitos colaterais: cefaléia, hipotensão, hipocalemia, palpitações, tontura,
náuseas, vômitos, isquemia do miocárdio.

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Outros fármacos não inotrópicos +, usados na ICC:

 Inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA):

Captopril, Enalapril

 Vasodilatadores (Doadores de NO, Nitratos):

Nitroprussiato de Na+, Nitroglicerina, Nitrato de Na+

 Diuréticos:
Furosemida (Diuréticos de Alça), Clorotiazida (Tiazídicos)