Mecanismos Locais de Regulação

do Fluxo Sanguíneo

Profa. Dra. Luciana Venturini Rossoni

Q = P
R

Fora Dentro
R=8l Remodelamento

r4 Hipertrófico
Area Sec. Transv.

Remodelamento
Hipotrófico
Area Sec. Transv.

Remodelamento
Eutrófico
= Area Sec. Transv.

Mulvany, 1999
 Tônus vascular

arteríolas

 Resistência   fluxo
  PA
-
contratilidade

+
 Resistência   fluxo
  PA
 Mecanismo de Contração – papel do cálcio

Ca2+/calmodulina

Ativação da cinase da cadeia leve da miosina (MLCK)

Actina / Caldesmon

Miosina Miosina-P
Actina Caldesmon

P LC20 Fosfatase

Contração
Vias de mobilização de cálcio
 Mecanismo de Contração - papel do cálcio

A)
Liberação de Ca2+ Influxo de Ca2+

Fenilefrina CaCl2
(1 µM) (2,5 mM)

I 1g

I
1 min

Sem cálcio
 Tônus vascular - papel do cálcio

Diabetes dependente de insulina

(modelo experimental)

(sem endotélio)

Xavier et al., 2003 (Vasc Pharmacol)

 Mecanismos de Regulação de Fluxo

1. Mecanismos Locais –

Tônus Miogênico
Controle Metabólico Local
Endotélio Vascular
Fatores de ação parácrina
Temperatura

2. Fatores Humorais

3. Fatores Neurais - Inervação Simpática e nitrérgica

 Controle miogênico do fluxo
2) Estiramento do vaso pelo aumento
da PA, a parede vascular afila-se e a
tensão na parede aumenta

3) Estiramento leva a 4) Vasoconstrição

1) Fluxo sang. subitamente uma contração do músc. diminui o fluxo local e
aumenta pelo aumento da PA liso vasc. por ativação de reduz a tensão na
receptores sensíveis parede vascular
a estiramento
 Controle miogênico
Lei de Laplace (relaciona a pressão sobre o vaso, seu volume
e a tensão na parede)
Pe
Pi

tensão
r
E

Tensão = pressão transmural (Pi-Pe) x Raio

espessura da parede
 Ca2+ KHS 0Ca2+
KHS

Pressure curve Pressure curve

(3-120 mm Hg) (3-120 mm Hg)

Artéria
cerebral media WKY
(MCA)

Pressure curve Pressure curve

(3-120 mm Hg) (3-120 mm Hg)

SHR
 Influência do Tônus nas Estruturas Vasculares

Pressão intraluminal 20 40 60 80 100 120

(mm Hg)

Ca2+

0Ca2+
Circulação:

Coronariana
Cerebral
Mecanismo Contrátil do Tônus Miogênico
 Controle metabólico do fluxo

Metabolismo tecidual
aumentado
MLV

PO2

-
Suprimento
- de oxigênio

- -
Metabolismo
 Adenosina
 pH, K+, CO2
aumentado
 Controle metabólico do fluxo Aumento do
Reativo Bloqueio Metabólitos fluxo sanguíneo
vasodilatadores

X
Ativo
Metabolismo Metabólitos
vasodilatadores

Hiperemia reativa – parada no fluxo local sem mudanças no metabolismo

(ex. compressão tecido)

Hiperemia ativa – aumento na atividade do tecido e fluxo local (ex. exercício físico)
Adenosina
Endotélio
Furchgott & Zawadzki, 1980
 Endotélio

Endotélio
Peroxidação Lipídica Coagulação Sangüínea

Permeabilidade Adesão de leucócitos e plaquetas

Vascular

Tônus Vascular

Fatores derivados do endotélio ou EDFs:

#.EDRFs
#.EDCFs
 Fluxo nos vasos sanguíneos

• Fluxo laminar

• Fluxo turbulento
Busse & Fleming, 2003
 Vasodilatadores Vasoconstritores
ACh, AII, ET-1,
BK, 5-HT 5-HT
Shear Stress

Ca2+ AA
L-Arg Ca2+ AA Big-endotelina OONO-
Angio I COX
NOS
? COX ECE
ECA TXA2
O2-
NO EDHF OH-
PGI2 ET-1 Angio II PGH2

ROC

AT1/ AT2 PGH2 / TXA2

EDHF ETA/ ETB
Ca2+
GTP PLC Na+
GC ATP AMPc PIP2 IP3 + DAG
GMPc RS
Ca2+ RS
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+

K+ATP VOC
Na+K+ ATPase K+Ca
K+?
 Blood vessel
Stress de Cisalhamento
 BK
M3
Ca2+
cNOS

L-arg NO Endotélio

GTP K+Ca
 cAMP cGMP sGC
PDE Na+ K+ATPase
-
Ca-ATPase + PKG +
P-phospholamban
P-MLCK MLV
SR -
Ca2+L

Hiperpolarização e [Ca2+]i Relaxamento Vascular

Koller & Huang, 1999
Koller & Huang, 1999
 Resposta miogênica vs. Endotélio
Papel das forças mecânicas nos vasos

Ungvari & Koller, J Appl Physiol, 2001

Controle Diabético Diabético/ Insulina

Akamine et al, 2006

 Fatores Humorais

Vasoconstritores
Adrenalina

Angiotensina II

Vasopressina (ADH)

Endotelina

Prostaglandinas

Vasodilatadores
Bradicinina

Histamina

Prostaciclina
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Angiotensina II - EDCF

Angiotensinogênio

Renina

Angiotensina I

ECA

Angiotensina II
 Angio I Angio II I ECA Peptídeo
inativo Angio II
BK
I ECA ECA AT2 B2 ECA

EDHF NO NAD(P)H
Angio I Angio II Oxidase

EDHF NO -
O2 -
Angio II

AT1
PIP2 Prot G GMPc
PLC
DAG Hiperpolarização
Relaxamento
IP3 PKC

Ca2+ Contração Ca2+ PLC AT1

PIP2 Prot G

1
NA Ca2+

NA
Sistema Renina Angiotensina Circulante vs. SRA Local

AGTN AGTN
Renina Renina

ANG I ANG I
ECA
ANG II ANG II

ATx
 Ácido Araquidônico

Ciclooxiygenase
O2
constitutive, 1
inducible, 2
PGH sinatse PGG2

hidroxiperoxidase 2 e-

PGH2
PGI2
TxA2 synthase
TxA2 synthase
PGD
synthase
PGF2 PGE2 PGI2
synthase synthase

PGF2
PGE2 PGD
Via do ácido araquidônico
Tônus Vascular
Regulação Simpática
 Modulação da Contração

NA

Ca2+

+
+ + +
ROC
+

+
- - - -
- - - G PLC PIP2
- +
Ca2+ - - ++ DAG
+ +
+ IP3
-Ca2+
VOC +
CAM IP3R RS
+
Ca-CAM PKC
MLCK(A) + MLCK(I) Ca2+

Miosina Miosina P
Actina
Célula
MLV

Contração
Regulação simpática

Receptores adrenérgicos

Ahlquist, 1948

 

Starke et al, 1972 Lands et al, 1967

1 2 1 2

Estudos funcionais e de clonagem Estudos funcionais e de clonagem

1A 1B 1D 2A 2B 2C 1 2 3

Regulação simpática
NE
   

Endotélio MLV MLV E

 DAG e  IP3  DAG e  IP3  AMPc  AMPc

 Ca2+  Ca2+
Hiperpolarização
 Ca2+ NO
NO

- + + +
Contração Relaxamento
Amaral & Michelini, 1997
 Inervação Nitrérgica

Adrenérgico Colinérgico Nitrérgico

NE
Adventícia

1

PLC
GCs
PIP2 DAG+IP3 GTP GMPc
MLV
Contração Relaxamento
 cálcio

miogênico simpático

Na+K+ATPase
endotélio

Humorais
Estresse
oxidativo
 Controle do Tônus vascular

Interação entre os diferentes mecanismos

a cada momento dependendo das necessidades teciduais

FIM !!
Fluxo = PA/ Resist