Metabolismo Cálcio e Fósforo

Fisiologia

Dra. Renata Santiago do Santos

Endocrinologista
Fisiologia
•Cálcio e fósforo são os principais constituintes do osso  65% do peso total
•Metabolismo do cálcio e do fósforo
• Estrutura mineral óssea
• Diversos processos celulares
Cálcio
•99% localizado no osso
•1% intracelular
•0,1% extracelular (sérico)
• Forma ionizada (ativa) – 50%
• Complexos não iônicos (bicarbonato)- 10%
• Fixado às proteínas – 40%

40%

50%

10%

Ca2+ Complexado
Ca2+ + Ptn
Cálcio
Funções
•Excitabilidade neuromuscular
•Contração e motilidade
•Citoesqueleto
•Coagulação sanguínea
•Secreção Hormonal
•Secreção e modulação de atividades enzimáticas
Cálcio
Ingestão 1000mg LIC 4000 mg

Reservatório
rapidamente
TGI
permutável

Osso
Absorção 350mg

LEC 1000 mg Remodelamento

Secreção 150mg ósseo 500mg

reabsorvidos
10000mg
filtrados

9800mg

Perda nas fezes

Rim
Excreção 200mg
Fósforo
Biodisponibilidade
•85% em ossos e dentes
•14 a 15% intracelular
•Menos de 1% extracelular
Fósforo
Funções
•Constituinte integral de
• Ácidos nucléicos (DNA/ RNA)
• Fosfolipídios
• Carboidratos complexos
• Fosfolipoproteínas estruturais, sinalizadoras e enzimáticas
• Cofatores nucleotídeos para enzimas e proteínas G
•Síntese de ATP e NADP
Fósforo
Ingestão 1500mg LIC 58000 mg

TGI

Osso
Absorção 1100mg

LEC 600 mg Remodelamento

Secreção 200mg ósseo 400mg

reabsorvidos 85% Ossos

70000mg
filtrados

6100mg

6% músculos

Perda nas fezes

600mg
Depleção severa
Rim de K+
Excreção 900mg
Fisiologia
Principais hormônios envolvidos
•Paratormônio – PTH
•Calcitonina
•Calcitriol (1,25-di-hidroxi-vitamina D)
•Fator 23 de crescimento dos fibroblastos
Paratormônio (PTH)
•Composto por 84 aminoácidos
•Secretado pelas glândulas paratireóides
•Receptores nos ossos e no rins
•Aumenta o cálcio sérico
Paratormônio (PTH)
Fisiologia
•Principal regulador da secreção: cálcio iônico
•A taxa de secreção máxima representa a capacidade da paratireóide de responder a
uma hipocalcemia
Paratormônio (PTH)
Paratormônio (PTH)
•A produção do PTH depende dos receptores sensores de cálcio das células
paratireoidianas
Paratormônio (PTH)
Outros fatores que interferem na produção de PTH
•Hiperfosfatemia (+)
•Catecolaminas (+)
•Vitamina D (-)
•Hipomagnesemia grave (-)
Paratormônio (PTH)
Ações do PTH nos rins
Aumenta a reabsorção de cálcio
•Estimula o transporte ativo do cálcio no néfron distal
• Calbindina-D28K
• Cotransportador de sódio-cálcio
• Bomba de cálcio
Paratormônio (PTH)
Ações do PTH nos rins
Inibição da reabsorção de fosfato
•Inibe cotransportadores sódio-fosfato
Paratormônio (PTH)
Ações do PTH nos rins
•Estimula a produção de 1,25(OH)2D3
•Inibe transcrição do gene da 24-hidroxilase
•Inibe a reabsorção tubular proximal de sódio, água e bicarbonato
•Estimula gliconeogênese tubular proximal
Paratormônio (PTH)
Ações do PTH nos ossos
Promove remodelação óssea
•Estimula proteínas de superfície responsáveis pela osteoclastogênese: RANK e M-
CSF
Promove formação de massa óssea
•Estimulação de fatores de crescimento: IGF1, IGF2 e anfiregulina
Calcitonina
•Um segundo hormônio regulador de cálcio
•Produzido pelas células C da tireoide
•Polipeptídeo de 32 aminoácidos
Calcitonina
•O receptor sensor de cálcio: regulação da secreção de calcitonina
•Hormônio hipocalcemiante
• Reduz a reabsorção tubular de cálcio
• Inibe a reabsorção óssea mediada pelo osteoclasto
Vitamina D
• Precursor da vitamina D: 7-deidrocolesterol (pele)
• Vit D3: colecalciferol
• Vit D2: ergosterol (dieta)
• Intermediário: 25(OH)D
• Calcitriol: 1,25 (OH)2 D3
• Metabolização feita pela 24 hidroxilase
Fisiologia
Vitamina D
1ª etapa de ativação
•25-hidroxilação, no fígado: 25(OH)D
• Etapa não regulada rigidamente
• 25(OH)D refletem a quantidade de vitamina D que adentra a circulação
Vitamina D
2ª etapa de ativação
•1-alfa-hidroxilação da 25(OH)D, no rim: 1,25 (OH)2 D3
• Etapa regulada rigidamente
• Principais indutores: PTH e a hipofosfatemia
• Principais inibidores: cálcio e 1,25 (OH)2D3
• Hormônios que aumentam a atividade da 1-alfa-hidroxilase
• Estrogênio, calcitonina, GH, prolactina
Vitamina D
Ações
Absorção intestinal de cálcio
•A vitamina D interfere nas vias transcelular e de transporte vesicular do cálcio
Vitamina D
Ações
Glândula paratireoide
•Inibe a produção de PTH (inibe a transcrição do gene)
Vitamina D
Ações
Ossos
•Promove mineralização óssea: ambiente adequado de cálcio e fosfato
•Diferenciação celular
Vitamina D
FGF-23
Fator 23 de crescimento dos fibroblastos
•Hormônio na homeostase normal do fosfato
•Atua também na regulação do metabolismo da vitamina D
• Inibe a 1-alfa-hidroxilase
• Aumenta a ação da 24-hidroxilase
•A regulação do FGF-23 depedende
• Fosfatemia
• Calcemia
• 1,25(OH)2D3
Fisiologia
↓ Ca2+

↑ secreção de
PTH

Efeitos no Efeitos na função

metabolismo Efeitos no osso renal
vitamina D

↑ atividade 1-a- ↑ turnover ↑ reabsorção de

hidroxilase ósseo Ca2+ renal

↑ calcitriol ↑ de Ca2+ ↓ reabsorção de

↑ PO4 3+ PO4 3+ renal

↑ de Ca2+ ↑ de Ca2+ ↑ de Ca2+

↓ PO4 3+ PO4 3+ normal ↓ PO4 3+
Obrigada