Fármacos que afetam a homeostasia óssea e mineral

Existe varias doenças relacionada a esse controle. Os principais componentes

minerais dos ossos é o fosfato e o cálcio.

O Fosfato é um importante constituinte mineral dos ossos, atua em reações

enzimáticas celulares, atua como um tampão intracelular, promove excreção de
ions hidrogênio nos rins.

O Cálcio tbm é um importante constituinte mineral dos ossos, tbm está

relacionado com todas as funções de contração muscular, coagulação
sanguínea, excitabilidade neuronal, liberação de catecolaminas, de
neurotransmissores das vesículas pre sinápticas, segundo mensageiros
voltado a ação de determinados hormonios e manutenção da integridade da
membrana.

Como acontece a regulação e controle desses minerais?

Então só pra revisar o papel das clls osseas, dos osteoblastos e

osteoclastos.

O tecido ósseo fica em constante processo de remodelagem ocorre reabsorção

e formação óssea, esse processo de reabsorção requer Ca e o de reabsorção
libera cálcio para o organismo.

O processo de remodelagem óssea,

Osteoclastos são as cells responsáveis pela reabsorção óssea e os

osteoblastos pela formação óssea.

Como ocorre esse processo de remodelagem óssea?

1) Recrutamento e ativação dos osteoclastos, que vão começar a fazer

reabsorção ossea
2) Reabsorção e recrutamento dos osteoblastos, que são responsáveis
pela formação ossea. Ao mesmo tempo que o osso está passando por
um processo de reabsorção e renovação da sua matriz.
3) Formação dos ossos pelos osteoblastos
 4) Ciclo de remodelamento ósseo. Os ossos estão em constante processo
de remodelagem e por causa disso os ossos são importantes
componentes no processo de homeostase desses minerais, pois ao
mesmo tempo que recrutam esses minerais eles tbm liberam esses
minerais para a circulação sanguínea.

PRINCIPAIS REGULADORES HORMONAIS DA HOMEOSTASIA MINERAL

OSSEA

1) Paratormonio (PTH)

Hormonio secretado pelas gls. Paratireoides, presentes na tireoide.

Tem um papel muito importante atuando, regulando o metabolismo do Ca

Mantêm a [ ] plasmática de Ca++, atuando como regulador

Qdo se tem ↓ da [ ] plasmática de Ca, é estimulo para a secreção de PTH pela

paratireoide

O PTH

 promove a ↓ da excreção renal de calcio , aumentando Ca sanguinea

 ↑ a excreção de fosfato (potássio ???)
 mobiliza a saída de Ca ++ dos ossos para a circulação sanguinea.
 Ativação da vitamina D (conversão do calcifediol para calcitriol).
Vitamina D, promove diminuição da excreção de Ca, mobilização de Ca
para os ossos e tbm aumenta a absorção de Ca++ pelo intestino.

Todas as ações do PTH faz com que se eleve a [ ] de Ca no sangue.

Vitamina D

↑ [ ] plasmatica de Ca+ e fosfato para q esses minerais possam ser

depositados nos ossos recém formados.
As principais fontes de vitamina D é através da ingestão de vegetais contendo
vitamina D2 (ergocalciferol) é uma fonte exógena de vit. D e através da síntese
cutanea de vit.D (fonte endógena) um processo que requer a exposição do
individuo a luz solar, nesse caso gera-se o colecalciferol ou a vitamina D3.
A Vitamina D passa por uma fase de metabolização no fígado formando
calcifediol e depois nos rins formando o 1,25 (OH)2D3 (calcitriol).
O calcitriol é a forma ativa da vitamina D.

O que a vitamina D vai fazer?

Ela exerce ações intracelulares de diferenciação celular, ativação de

osteoblastos e vai participar o controle da homeostase do fosfato e do Calcio.

Estímulos para produzir forma ativa da vit. D (calcitriol) :

Liberação do PTH

↓ [ ] de fosfato sanguineo

↓ [ ] de Ca++, estimulo da paratireóide. Quando tem aumento de Ca atua como

mecanismo de feedback negativo, vai inibir a liberação do paratormônio.

Efeitos finais da vitamina D:

 Estimula a abs. intestinal de cálcio e fosfato.

 Mobilização de cálcio a partir dos ossos, ou seja o cálcio dos ossos será
liberado para o organismo.
 ↑ a reabsorção de Ca++ nos Túbulos Renais, diminuindo sua excreção.

Isso tudo vai levar ao aumento de Ca e fosfato sanguíneo.

 São os 2 principais hormônios que atuam no metabolismo ósseo

mineral, o PTH e Vitamina D. Esses aumentam a concentração
sanguínea de cálcio e fosfato.

Vai atuar nos ossos e intestino aumentando a [ ] plasmática de Ca, diminuindo

a excreção de Ca, aumentando a absorção intestinal de Ca e tbm promovendo
a mobilização de Ca pelos ossos. Isso tudo contribui para aumento [ ]
plasmática de Ca, que vai inibir a liberação do PTH.

Principais hormônios: PTH e Vitamina D

 REGULADORES HORMONAIS SECUNDÁRIOS DA HOMEOSTASIA
MINERAL OSSEA

Calcitonina: Sintetizada pelas células parafoliculares da gl. tireoide. Reduz

níveis séricos de Ca++ e potassio, através da sua ação nos ossos
rins, então perceba que a calcitonina é um hormônio contra
regulador, reduz os níveis de Ca e fosfato, como? Atuando nos
ossos, inibindo a reabsorção óssea, ai se não ocorre esse
processo não tem liberação desses minerais para circulação
sanguinea, diminuindo a reabsorção de Ca e fosfato e conseq.
diminuindo [ ] plasmática desses minerais. Então a calcitonina
tem um feito opostos a da vitamina D e PTH.

Como ocorre o controle da calcitonina?

Quando nós temos elevadas [ ] de Calcio na circulação sanguínea, isso é

estimulo para a secreção de calcitonina pelas células parafoliculares da
tireoide, o que leva a um aumento da [ ] plasmática de calcitonina, que por sua
vez vai diminuir a reabsorção ossea e intestinal de Calcio e fosfato e conseq..
diminuir a [ ] plasmática de Ca.

A medida que temos um aumento da [ ] plasmática de Ca temos diminuição da

[ ] plasmática de PTH.

A diminuição de Ca no sangue vai estimular a gl. paratireoide a secretar PTH,

que vai atuar estimulando a saída de Ca dos ossos, aumentando a absorção
de Ca através da ativação da vitamina D, isso tudo faz aumentar [ ] de Ca no
sangue. Esse aumento de Ca é estimulo para a tireoide produzir a calcitonina,
que por sua vez vai aumentar a deposição de cálcio nos ossos, diminui a
absorção intestinal e diminui a reabsorção de Ca, e ai nós temos consequente
diminuição dos níveis plasmáticos de Ca.

Glicocorticóides: Antagoniza o transporte intestinal de cálcio estimulado pela

vitamina D, estimula a excreção renal de cálcio e bloqueia a formação óssea.
Útil na reversão de hipercalcêmia associada a linfomas, adm prolongada
promove "Osteoporose" em adultos e parado desenvolvimento esquelético em
crianças, pq reduz Ca.

Estrogênios: Papel importante na manutenção da integridade óssea.

Inibem citocinas que recutram osteoclastos.
Inibe reabsorção ossea
A falta pode levar a Osteoporose.

DOENÇAS OSSEAS

As doenças que surgem por causa de alterações na homeostasia podem ser

classificadas como:

1. Doença da Estrutura Óssea

 Osteoporose (Reduz massa óssea);
 Osteopenia – redução do conteúdo mineral
 Osteomalácia em adulto e raquitismo em criança, que é
provocado por defeitos na mineralização ossea devido a
uma deficiência de vit. D
 Doença de Paget- que ocorre distorções dos processos
tanto de reabsorção ossea, como de remodelagem ossea.

2. Doença do Metabolismo Mineral Ósseo

São doenças que vão promover distúrbios no conteúdo desses minerais,

aumentando ou diminuindo a [ ] de Ca, ou seja, promovendo
 Hipocalcemia - hipoparatireoidismo, deficiência de
vitamina D, Doenças Renais, raquitismo congenito
 Hipercalcemia - Hiperparatireoidismo e câncer.
 Hipofosfatemia - Hiperparatiroidismo e deficiencia de
vitamina D.
 Hiperfosfatemia - Insuficiência renal
 OSTEOPOROSE

Redução de massa óssea com distorção da microarquitetura e

conseqüentemente ↑ do risco de fratura, a principal causa é a deficiência de
estrógeno na pós menopausa e deterioração da homeostasia óssea
relacionada a idade.

Objetivo do tratamento: prevenção de perda ou aumento da massa ossea

Reduzir as fraturas vertebrais e não vertebrais principalmente de quadril, são
responsáveis pela morbidade associada a doenca.
Os medicamentos devem focar na prevenção da perda ou do aumento da
massa óssea.

Umas das alternativas farmacológicas para o tratamento da osteoporose é a

reposição de Ca, sendo essencial para diversas funções fisiológicas, e aqui
nesse caso para manutenção do tecido ósseo.

Suplementação de Ca++,↓ lentamente a perda óssea, especialmente em

mulheres idosas em q a dieta n supri as necessidades diárias desse elementos,
para diminuir a perda da massa óssea.
Nesse caso a dose recomendada é de 1000 a 1500 mg por dia na forma de
suplementação ou dieta. Ingestão junto com as refeições aumenta sua
biodisponibilidade.
A grande maioria das formulações que contem Ca vem associada a vitamina D.

→Vitamina D
Estimula a absorção intestinal de Ca e fosfato;
Mobiliza Ca a partir dos ossos e aumenta a reabsorção de Ca pelos túbulos
renais
80% abs por via oral, administrada por via oral e parental
Meia vida de 22 horas após ser depositada no tecido adiposo
Sofre excreção biliar

Os efeitos adversos na maioria é oriundo de uma hipercalcemia:

Constipação, depressão, fraqueza e fadiga, dor muscular e óssea e efeitos
renais como poliuria e polidipsia, pela menor capacidade de concentração de
urina, deposição de sais de Ca nos rins causando insuficiência renal e cálculos
renais. Os efeitos adversos são mais causados qdo ocorre sobredose dessa
vit. D tendo conseq.. um quadro de hipercalcemia.

Bifosfonados (alendronato, risedronato, pamidronato, clodronato, ac.

Zoledronico)
Análogos sintéticos do pirofosfato.
Tem um papel importante no tratamento da osteoporose pq são inibidores do
crescimento da dissolução dos cristais de Ca assim como da reabsorção e da
remineralização ossea, diminuem a atividade osteoclastica e tbm induz
apoptose dos osteoblastos. Uma vez que estamos diminuindo esse processo
de reabsorção de remodelagem a gnt esta privando nesse caso os ossos que
já estão num processo de perda ossea.
Protege as mulheres de fraturas pós – menopausa com osteoporose

Farmacocinetica
baixa abs oral.
alimentos e produtos contendo cálcio ↓ a sua abs. deve ser tomado com H2O
de estomago vazio, pra não ter um prejuízo tão alto na sua absorção.
20 a 60% deles e totalmente absorvido para o osso e ficam depositados em
locais de remineralização ossea durante meses ate ocorrer a reabsorção
ossea.
Excreção renal

Reações adversas:
Distúrbios GI, dor ossea, ulceras pepticas
Alendronato : Esofagite

Cuidados na administração dos bifosfonados

Ingestão em jejum, com um copo de água, não devendo o paciente deitar ou
fazer desjejum proximos 30 min, não devendo tbm o paciente deitar para evitar
o risco de esofagite e não fazer desjejum para melhorar a absorção desse
fármaco.

Moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs)

Recebem esse nome pq podem atuar tanto como agonista como antagonista
dependendo do tecido

Raloxifeno: agonista nos ossos, e lipidios plasmáticos, fazendo papel

semelhante ao estrogênio de inibir a acao dos osteoclastos, promovendo tbm
apoptose.

Antagonista do estrogenio- mama e endométrio.

Utilizado na profilaxia do tratamento da osteoporose em mulheres na pos

menopausa; aumenta densidade ossea, diminui o turnover ósseo e as
Concentrações séricas de colesterol total, LDL, além de aumentar HDL

Usado na posologia de 60 mg/dia via oral

Efeitos adversos: aumentar o risco de tromboembolismo, fogachoe e câimbras

em membros inferiores.

Isso mostra que o raloxifeno reduz risco de fraturas vertebrais devendo ser
adm..a mulheres pos menopausa com osteoporose predominantemente
vertebral.

 Calcitonina
Inibe atividade osteoclastica, diminui reabsorção ossea
Terapêutica de 2 linha para osteoporose, menos efetivo que os
bifosfonados (alendronato e raloxifeno).

Reações adversas: náuseas, urticaria, edemas de mãos e

prurido

Via IM, SC, e EV ou até na forma de spray nasal.

Sofre biotransformação renal
 Pico de meia vida depende da fonte desse hormônio
Calcitonina humana 10 a 12 horas
Calcitonina oriunda de salmão e subcutânea de 79 min
Intra nasal de 14 a 36 min.

 Paratormônio PTH

O estimulo para secreção do PHT pela paratireoide e a

diminuição de Ca plasmático, ja que o PTH vai atuar em todas
aquelas funções fisiológicas para aumentar Ca.
Em doses farmacológicas intermitentes, estimula a atividade dos
osteoblastos e aceleram a formação óssea, por causa disso pode
ser usado tbm no tratamento da osteoporose.

Forma comercial: Teriparatida, q é análogo do PTH, obtido por

técnica de DNA recombinante.
È administrado por via subcutânea, atinge pico máximo 30 min
após sua administração e uma meia vida de eliminação de 1 hora.
Sua apresentação é através de uma caneta injetora, descartável
de 3 mL.
Posologia média de 20 mcg por dia por via subcutânea na parede
abdominal ou na coxa, locais específicos para as injeções
subcutâneas.
É um medicamento mais novo, mais caro, n é muito utilizado

Reações adversas: náuseas, vertigem, cefaleia, artralgias,

hipercalcemia leve, hipotensão ortostática transitória e câimbras
nas pernas.

 Terapia de reposição hormonal

Estudos epidemiológicos demonstram um decréscimo de cerca de

50% para fratura vertebral e 25% para fraturas n vertebrais em
usuários de terapia de reposição hormonal...mas esse benefício ele
precisa ser avaliado em função dos riscos (risco cardiovasculares,
 AVC, tromboembolismo venoso, câncer de mama) dessa terapia que
já comentamos na aula anterior levar em consideração a
necessidade, já que este tipo de terapia tem grandes riscos
cardiovasculares.

Não se tem feito a terapia de reposição hormonal para tratar a

osteoporose, existe outros medicamento mais especificos que não
causam esses riscos.

Pode ser utilizado na forma de estrogênio conjugado ou 17

betaestradiol oral, e por via transdermica.

Reações adversas: risco de tromboembolismo venoso, de câncer de

mama, qdo usado por um período acima de 5 anos.

 Fitoestrogênios

São componentes de plantas que possuem estrutura molecular

fenolica semelhante ao estrogênio, se liga a receptores
estrogênicos, podendendo exercer tanto efeito estrogênio como
antiestrogenio.
Flavonoides naturais como a isoflavona e os semi-sinteticos.
Esses flavonoides não previnem a perda de massa ossea e nem
reduzem o risco de fraturas, n tendo indicação aprovada para o
tratamento da osteoporose.
São medicamentos mais novos, em fase de estudo ainda, onde
acredita-se que tenha uma eficácia, uma ação sobre modulação
ossea, pq se ligam a receptores de estrogênios, e acredita-se que
vao atuar com SERMs.

Tidolona que é um esteroide sintético, que atua tanto em

receptores estrogênicos como progestogenicos e androgênicos
Previne perda ossea em mulheres após menopausa recente e
tardia
E utilizado numa dose 2 mg/dia
 Mas além dos seus efeitos sobre o risco de fraturas não tem
eficácia comprovada no tratamento da osteoporose.

 Ranelato de estrôncio

Chamado de agente formador de osso, pq estimula a replicação das

células pre osteoblasticas e a formação de colágeno, aumentando a
com isso formação ossea e tbm diminuindo a reabsorção ossea, por
estimular a formação ossea).

Mostra eficácia na redução de osteopenia e fraturas vertebrais e n

vertebrais em mulheres pos menopausa com e sem osteoporose

Com aceitáveis efeitos adversos em tratamentos prolongados

Utilizado numa posologia de 2g/dia.

Tem ação farmacologia mais no sentido de formação ósseo, pode que reduzir a
reabsorção ossea como nos outros agentes que falamos.

O tratamento da osteoporose é em princípio de longa duração, as pacientes

devem ser orientadas que o uso de drogas para a prevenção ou tratamento
traz proteção adicional por algum tempo após a parada do tratamento e que a
estabilização ou aumento da densidade óssea ocorre lentamente com a terapia

E a decisão final sobre a duração e tipo de terapia deve basear no julgamento

clinico e individualizado da paciente, considerando suas características,
necessidades e possibilidades.